N-(4-(азаиндазол-6-ил)-фенил)-сульфонамиды и их применение в качестве лекарственных средств - заявка 2015143000 на патент на изобретение в РФ

1. Соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или в виде смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или его фармацевтически приемлемая соль,
в которой Ar выбран из группы, включающей фенил и 5- или 6-членную моноциклическую ароматическую гетероциклическую группу, которая содержит 1, 2 или 3 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, и присоединена через кольцевой атом углерода, которые все являются незамещенными или содержат один или большее количество одинаковых или разных заместителей R5;
n выбран из группы, включающей 0, 1 и 2;
X выбран из группы, включающей N и CH;
Z выбран из группы, включающей непосредственную связь, O, S и N(R10);
R1 выбран из группы, включающей H, -N(R11)-R12, -N(R13)-C(O)-R14, -N(R13)-S(O)2-R15, -N(R13)-C(O)-NH-R16, (C1-C4)-алкил и -(C1-C4)-алкил-O-R17;
R2 выбран из группы, включающей галоген, (C1-C4)-алкил, -O-(C1-C4)-алкил и -CN;
R3 выбран из группы, включающей H, (C1-C8)-алкил, R30 и -(C1-C4)-алкил-R30, где (C1-C8)-алкил является незамещенным или содержит один или большее количество одинаковых или разных заместителей R31;
R5 выбран из группы, включающей галоген, (C1-C4)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил, -(C1-C4)-алкил-(C3-C7)-циклоалкил, -O-(C1-C4)-алкил, -O-(C3-C7)-циклоалкил, -O-(C1-C4)-алкил-(C3-C7)-циклоалкил, -C(O)-N(R6)-R7 и -CN,
и две группы R5, связанные с соседними кольцевыми атомами углерода в Ar, вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, могут образовать 5-8-членное моноциклическое ненасыщенное кольцо, которое содержит 0, 1 или 2 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, и которое является незамещенным или содержит один или большее количество одинаковых или разных заместителей R8;
R6 и R7 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей H и (C1-C4)-алкил;
R8 выбран из группы, включающей галоген, (C1-C4)-алкил, -O-(C1-C4)-алкил и -CN;
R10 выбран из группы, включающей H и (C1-C4)-алкил;
R11 и R12 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей H, (C1-C4)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил, -(C1-C4)-алкил-(C3-C7)-циклоалкил, Het1, -(C1-C4)-алкил-Het1 и -(C1-C4)-алкилфенил, где фенил является незамещенным или содержит один или большее количество одинаковых или разных заместителей R50,
или R11 и R12 вместе с атомом азота, с которыми они связаны, образуют 4-7-членную моноциклическую насыщенную гетероциклическую группу, которая в дополнение к атому азота, с которым связаны R11 и R12, содержит 0 или 1 дополнительный кольцевой гетероатом, выбранный из группы, включающей азот, кислород и серу, и которая является незамещенной или содержит один или большее количество одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей фтор и (C1-C4)-алкил;
R13 выбран из группы, включающей H, (C1-C4)-алкил и (C3-C7)-циклоалкил;
R14 и R16 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей (C1-C8)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил, -(C1-C4)-алкил-(C3-C7)-циклоалкил, фенил, -(C1-C4)-алкилфенил, Het2 и -(C1-C4)-алкил-Het2, где (C1-C8)-алкил и (C3-C7)-циклоалкил все являются незамещенными или содержат один или большее количество одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей -OH и -O-(C1-C4)-алкил, и где фенил и Het2 все являются незамещенными или содержат один или большее количество
одинаковых или разных заместителей R50;
R15 выбран из группы, включающей (C1-C8)-алкил, фенил и Het3, где фенил и Het3 все являются незамещенными или содержат один или большее количество одинаковых или разных заместителей R50;
R17 выбран из группы, включающей H и (C1-C4)-алкил;
R30 означает 3-12-членную моноциклическую или бициклическую, насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую циклическую группу, которая содержит 0, 1, 2 или 3 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, которая является незамещенной или содержит один или большее количество одинаковых или разных заместителей R32;
R31 выбран из группы, включающей галоген, -OH, -O-(C1-C4)-алкил, -O-(C3-C7)-циклоалкил, -O-(C1-C4)-алкил-(C3-C7)-циклоалкил, -N(R33)-R34, -CN и -C(O)-N(R35)-R36;
R32 выбран из группы, включающей галоген, (C1-C4)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил, -(C1-C4)-алкил-(C3-C7)-циклоалкил, -(C1-C4)-алкил-O-R37, -(C1-C4)-алкил-N(R38)-R39, -(C1-C4)-алкил-CN, -C(O)-(C1-C4)-алкил, -CN, -OH, =O, -O-(C1-C4)-алкил, -N(R40)-R41, -C(O)-O-(C1-C4)-алкил и -C(O)-N(R42)-R43;
R33, R34, R35, R36, R37, R38, R39, R40, R41, R42 и R43 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей H и (C1-C4)-алкил;
R50 выбран из группы, включающей галоген, (C1-C4)-алкил, -O-(C1-C4)-алкил и -CN;
Het1 означает 4-7-членную моноциклическую насыщенную гетероциклическую группу, которая содержит 1 или 2 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, и присоединена через кольцевой атом углерода и которая является незамещенной или содержит один или большее количество одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей фтор и (C1-C4)-алкил;
Het2 означает 4-7-членную моноциклическую, насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую гетероциклическую группу, которая содержит 1 или 2 одинаковых или разных кольцевых
гетероатома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, и присоединена через кольцевой атом углерода;
Het3 означает 5- или 6-членную моноциклическую ароматическую гетероциклическую группу, которая содержит 1, 2 или 3 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, и присоединена через кольцевой атом углерода;
где все циклоалкильные группы независимо от любых других заместителей, которые могут содержаться в циклоалкильной группе, могут содержать один или большее количество одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей фтор и (C1-C4)-алкил;
где все алкильные группы независимо от любых других заместителей, которые могут содержаться в алкильной группе, могут содержать один или большее количество фторидных заместителей.
2. Соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или в виде смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, в которой
Ar выбран из группы, включающей фенил и 5- или 6-членную моноциклическую ароматическую гетероциклическую группу, которая содержит 1 или 2 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, и присоединена через кольцевой атом углерода, которые все являются незамещенными или содержат один или большее количество одинаковых или разных заместителей R5;
n выбран из группы, включающей 0, 1 и 2;
X выбран из группы, включающей N и CH;
Z выбран из группы, включающей непосредственную связь, O, S и N(R10);
R1 выбран из группы, включающей H, -N(R11)-R12, -N(R13)-C(O)-R14, -N(R13)-S(O)2-R15, -N(R13)-C(O)-NH-R16 и (C1-C4)-алкил;
R2 выбран из группы, включающей галоген, (C1-C4)-алкил, -O-(C1-C4)-алкил и -CN;
R3 выбран из группы, включающей H, (C1-C8)-алкил, R30 и -(C1-C4)-алкил-R30, где (C1-C8)-алкил является незамещенным или
содержит один или большее количество одинаковых или разных заместителей R31;
R5 выбран из группы, включающей галоген, (C1-C4)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил, -O-(C1-C4)-алкил, -O-(C3-C7)-циклоалкил, -C(O)-N(R6)-R7 и -CN,
и две группы R5, связанные с соседними кольцевыми атомами углерода в Ar, вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, могут образовать 5-8-членное моноциклическое ненасыщенное кольцо, которое содержит 0, 1 или 2 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, и которое является незамещенным или содержит один или большее количество одинаковых или разных заместителей R8;
R6 и R7 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей H и (C1-C4)-алкил;
R8 выбран из группы, включающей галоген и (C1-C4)-алкил;
R10 выбран из группы, включающей H и (C1-C4)-алкил;
R11 и R12 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей H, (C1-C4)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил, -(C1-C4)-алкил-(C3-C7)-циклоалкил, Het1, -(C1-C4)-алкил-Het1 и -(C1-C4)-алкилфенил, где фенил является незамещенным или содержит один или большее количество одинаковых или разных заместителей R50;
R13 выбран из группы, включающей H и (C1-C4)-алкил;
R14 и R16 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей (C1-C8)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил, -(C1-C4)-алкил-(C3-C7)-циклоалкил, фенил, -(C1-C4)-алкилфенил, Het2 и -(C1-C4)-алкил-Het2, где (C1-C8)-алкил и (C3-C7)-циклоалкил все являются незамещенными или содержат один или большее количество одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей -OH и -O-(C1-C4)-алкил, и где фенил и Het2 все являются незамещенными или содержат один или большее количество одинаковых или разных заместителей R50;
R15 выбран из группы, включающей фенил и Het3, где фенил и Het3 все являются незамещенными или содержат один или большее количество одинаковых или разных заместителей R50;
R30 означает 3-12-членную моноциклическую или
бициклическую, насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую циклическую группу, которая содержит 0, 1, 2 или 3 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, которая является незамещенной или содержит один или большее количество одинаковых или разных заместителей R32;
R31 выбран из группы, включающей галоген, -OH, -O-(C1-C4)-алкил, -O-(C3-C7)-циклоалкил, -O-(C1-C4)-алкил-(C3-C7)-циклоалкил, -N(R33)-R34 и -CN;
R32 выбран из группы, включающей галоген, (C1-C4)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил, -(C1-C4)-алкил-(C3-C7)-циклоалкил, -(C1-C4)-алкил-O-R37, -(C1-C4)-алкил-N(R38)-R39, -(C1-C4)-алкил-CN, -C(O)-(C1-C4)-алкил, -CN, -OH, =O, -O-(C1-C4)-алкил, -N(R40)-R41, -C(O)-O-(C1-C4)-алкил и -C(O)-N(R42)-R43;
R33, R34, R37, R38, R39, R40, R41, R42 и R43 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей H и (C1-C4)-алкил;
R50 выбран из группы, включающей галоген, (C1-C4)-алкил, -O-(C1-C4)-алкил и -CN;
Het1 означает 4-7-членную моноциклическую насыщенную гетероциклическую группу, которая содержит 1 или 2 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, и присоединена через кольцевой атом углерода и которая является незамещенной или содержит один или большее количество одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей фтор и (C1-C4)-алкил;
Het2 означает 4-7-членную моноциклическую, насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую гетероциклическую группу, которая содержит 1 или 2 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, и присоединена через кольцевой атом углерода;
Het3 означает 5- или 6-членную моноциклическую ароматическую гетероциклическую группу, которая содержит 1 или 2 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, и присоединена через кольцевой атом углерода;
где все циклоалкильные группы независимо от любых других
заместителей, которые могут содержаться в циклоалкильной группе, могут содержать один или большее количество одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей фтор и (C1-C4)-алкил;
где все алкильные группы независимо от любых других заместителей, которые могут содержаться в алкильной группе, могут содержать один или большее количество фторидных заместителей.
3. Соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или в виде смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, в которой
Ar выбран из группы, включающей фенил и 5-членную моноциклическую ароматическую гетероциклическую группу, которая содержит 1 или 2 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот и серу, и присоединена через кольцевой атом углерода, которые все являются незамещенными или содержат один или большее количество одинаковых или разных заместителей R5;
n выбран из группы, включающей 0, 1 и 2;
X выбран из группы, включающей N и CH;
Z выбран из группы, включающей непосредственную связь, O, S и N(R10);
R1 выбран из группы, включающей H, -N(R11)-R12, -N(R13)-C(O)-R14, -N(R13)-S(O)2-R15, -N(R13)-C(O)-NH-R16 и (C1-C4)-алкил;
R2 выбран из группы, включающей галоген, (C1-C4)-алкил и -O-(C1-C4)-алкил;
R3 выбран из группы, включающей H, (C1-C8)-алкил, R30 и -(C1-C4)-алкил-R30, где (C1-C8)-алкил является незамещенным или содержит один или большее количество одинаковых или разных заместителей R31;
R5 выбран из группы, включающей галоген, (C1-C4)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил, -O-(C1-C4)-алкил, -O-(C3-C7)-циклоалкил и -CN,
и две группы R5, связанные с соседними кольцевыми атомами углерода в Ar, вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, могут образовать 5-7-членное моноциклическое ненасыщенное кольцо, которое содержит 0, 1 или 2 атома кислорода
в качестве кольцевых гетероатомов и которое является незамещенным или содержит один или большее количество одинаковых или разных заместителей R8;
R8 выбран из группы, включающей галоген и (C1-C4)-алкил;
R10 выбран из группы, включающей H и (C1-C4)-алкил;
одна из групп R11 и R12 выбран из группы, включающей водород и (C1-C4)-алкил, и вторая из групп R11 и R12 выбрана из группы, включающей водород, (C1-C4)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил, -(C1-C4)-алкил-(C3-C7)-циклоалкил, Het1, -(C1-C4)-алкил-Het1 и -(C1-C4)-алкилфенил;
R13 выбран из группы, включающей H и (C1-C4)-алкил;
R14 и R16 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей (C1-C8)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил, -(C1-C4)-алкил-(C3-C7)-циклоалкил, фенил, -(C1-C4)-алкилфенил, Het2 и -(C1-C4)-алкил-Het2, где (C1-C8)-алкил и (C3-C7)-циклоалкил все являются незамещенными или содержат один или большее количество одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей -OH и -O-(C1-C4)-алкил, и где фенил и Het2 все являются незамещенными или содержат один или большее количество одинаковых или разных заместителей R50;
R15 означает фенил, который является незамещенным или содержит один или большее количество одинаковых или разных заместителей R50;
R30 означает 3-12-членную моноциклическую или бициклическую, насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую циклическую группу, которая содержит 0, 1, 2 или 3 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот и кислород, которая является незамещенной или содержит один или большее количество одинаковых или разных заместителей R32;
R31 выбран из группы, включающей галоген, -OH, -O-(C1-C4)-алкил, -O-(C3-C7)-циклоалкил, -O-(C1-C4)-алкил-(C3-C7)-циклоалкил и -N(R33)-R34;
R32 выбран из группы, включающей галоген, (C1-C4)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил, -(C1-C4)-алкил-(C3-C7)-циклоалкил, -(C1-C4)-алкил-O-R37, -(C1-C4)-алкил-N(R38)-R39, -OH, =O, -O-(C1-C4)-алкил
и -N(R40)-R41;
R33, R34, R37, R38, R39, R40 и R41 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей H и (C1-C4)-алкил;
R50 выбран из группы, включающей галоген, (C1-C4)-алкил, -O-(C1-C4)-алкил и -CN;
Het1 означает 4-7-членную моноциклическую насыщенную гетероциклическую группу, которая содержит 1 или 2 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот и кислород, и присоединена через кольцевой атом углерода и которая является незамещенной или содержит один или большее количество одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей фтор и (C1-C4)-алкил;
Het2 означает 4-7-членную моноциклическую, насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую гетероциклическую группу, которая содержит 1 или 2 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, и присоединена через кольцевой атом углерода;
где все циклоалкильные группы независимо от любых других заместителей, которые могут содержаться в циклоалкильной группе, могут содержать один или большее количество одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей фтор и (C1-C4)-алкил;
где все алкильные группы независимо от любых других заместителей, которые могут содержаться в алкильной группе, могут содержать один или большее количество фторидных заместителей.
4. Соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или в виде смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, в которой
Ar означает фенил, который является незамещенным или содержит один или большее количество одинаковых или разных заместителей R5;
n выбран из группы, включающей 0 и 1;
X выбран из группы, включающей N и CH;
Z выбран из группы, включающей непосредственную связь, O и N(R10);
R1 выбран из группы, включающей H, -N(R11)-R12, -N(R13)-C(O)-R14 и (C1-C4)-алкил;
R2 выбран из группы, включающей галоген и -O-(C1-C4)-алкил;
R3 выбран из группы, включающей H, (C1-C8)-алкил, R30 и -(C1-C4)-алкил-R30, где (C1-C8)-алкил является незамещенным или содержит один или большее количество одинаковых или разных заместителей R31;
R5 выбран из группы, включающей галоген, (C1-C4)-алкил, -O-(C1-C4)-алкил и -CN,
и две группы R5, связанные с соседними кольцевыми атомами углерода в Ar, вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, могут образовать 5-7-членное моноциклическое ненасыщенное кольцо, которое содержит 0, 1 или 2 атома кислорода в качестве кольцевых гетероатомов и которое является незамещенным или содержит один или большее количество одинаковых или разных заместителей R8;
R8 выбран из группы, включающей галоген и (C1-C4)-алкил;
R10 выбран из группы, включающей H и (C1-C4)-алкил;
одна из групп R11 и R12 выбран из группы, включающей водород и (C1-C4)-алкил, и вторая из групп R11 и R12 выбрана из группы, включающей водород, (C1-C4)-алкил, -(C1-C4)-алкил-(C3-C7)-циклоалкил и -(C1-C4)-алкил-Het1;
R13 выбран из группы, включающей H и (C1-C4)-алкил;
R14 выбран из группы, включающей (C3-C7)-циклоалкил, фенил и Het2, где (C3-C7)-циклоалкил является незамещенным или замещены одним или большим количеством одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей -OH и -O-(C1-C4)-алкил, и где фенил и Het2 все являются незамещенными или содержат один или большее количество одинаковых или разных заместителей R50;
R30 означает 3-10-членную моноциклическую или бициклическую насыщенную, частично ненасыщенную или ароматическую циклическую группу, которая содержит 0, 1, 2 или 3 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот и кислород, которая является незамещенной или содержит один или большее количество одинаковых или разных заместителей R32;
R31 выбран из группы, включающей галоген, -OH, -O-(C1-C4)-алкил, -O-(C3-C7)-циклоалкил и -N(R33)-R34;
R32 выбран из группы, включающей галоген, (C1-C4)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил, -(C1-C4)-алкил-O-R37, -(C1-C4)-алкил-N(R38)-R39, -OH, =O, -O-(C1-C4)-алкил и -N(R40)-R41;
R33, R34, R37, R38, R39, R40 и R41 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей H и (C1-C4)-алкил;
R50 выбран из группы, включающей галоген, (C1-C4)-алкил, -O-(C1-C4)-алкил и -CN;
Het1 означает 4-7-членную моноциклическую насыщенную гетероциклическую группу, которая содержит 1 или 2 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот и кислород, и присоединена через кольцевой атом углерода и которая является незамещенной или содержит один или большее количество одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей фтор и (C1-C4)-алкил;
Het2 означает 4-7-членную моноциклическую насыщенную или ароматическую гетероциклическую группу, которая содержит 1 или 2 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот, кислород и серу, и присоединена через кольцевой атом углерода;
где все циклоалкильные группы независимо от любых других заместителей, которые могут содержаться в циклоалкильной группе, могут содержать один или большее количество одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей фтор и (C1-C4)-алкил;
где все алкильные группы независимо от любых других заместителей, которые могут содержаться в алкильной группе, могут содержать один или большее количество фторидных заместителей.
5. Соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или в виде смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, в которой
Ar означает фенил, который является незамещенным или содержит один или большее количество одинаковых или разных заместителей R5;
n выбран из группы, включающей 0 и 1;
X выбран из группы, включающей N и CH;
Z выбран из группы, включающей непосредственную связь и O;
R1 выбран из группы, включающей H, -N(R11)-R12 и (C1-C4)-алкил;
R2 выбран из группы, включающей галоген;
R3 выбран из группы, включающей H, R30 и -(C1-C4)-алкил-R30;
R5 выбран из группы, включающей галоген, (C1-C4)-алкил, -O-(C1-C4)-алкил и -CN;
R11 и R12 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей водород и (C1-C4)-алкил;
R30 означает 3-7-членную моноциклическую насыщенную или ароматическую циклическую группу, которая содержит 0, 1 или 2 одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из группы, включающей азот и кислород, которая является незамещенной или содержит один или большее количество одинаковых или разных заместителей R32;
R32 выбран из группы, включающей галоген, (C1-C4)-алкил, (C3-C7)-циклоалкил, -(C1-C4)-алкил-O-R37, -(C1-C4)-алкил-N(R38)-R39, -OH и =O;
R37, R38 и R39 независимо друг от друга выбраны из группы, включающей H и (C1-C4)-алкил;
где все циклоалкильные группы могут быть замещены одним или большим количеством одинаковых или разных заместителей, выбранных из группы, включающей фтор и (C1-C4)-алкил;
где все алкильные группы независимо от любых других заместителей, которые могут содержаться в алкильной группе, могут содержать один или большее количество фторидных заместителей.
6. Соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или в виде смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, в которой Z означает непосредственную связь.
7. Соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или в виде смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, в которой Z означает
O.
8. Соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или в виде смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, в которой X означает N.
9. Соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или в виде смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, в которой X означает CH.
10. Соединение формулы I по п. 1, которое выбрано из группы, включающей:
N-[4-(3-Амино-4-циклопропил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-фенил]-2-циано-5-метоксибензолсульфонамид,
N-[4-(3-Амино-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-фенил]-2,5-дифторбензолсульфонамид,
N-[4-(3-Амино-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-фенил]-5-хлор-2-цианобензолсульфонамид,
2-Хлор-N-{4-[4-(1-этилпиперидин-3-илокси)-3-метил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил]-фенил}-5-метоксибензолсульфонамид,
5-Хлор-N-{4-[4-(1-этилпиперидин-3-илокси)-3-метил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил]-фенил}-2-фторбензолсульфонамид,
этиловый эфир 4-{6-[4-(2,5-дифторбензолсульфониламино)-фенил]-3-метил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-илокси}-пиперидин-1-карбоновой кислоты,
N-[4-(3-Амино-4-пропокси-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-фенил]-2,5-дифторбензолсульфонамид,
N-[4-(3-Амино-4-этокси-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-фенил]-5-хлор-2-фторбензолсульфонамид,
N-[4-(3-Амино-4-пропокси-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-фенил]-5-хлор-2-фторбензолсульфонамид,
N-[4-(3-Амино-4-этокси-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-фенил]-2,5-дифторбензолсульфонамид,
2-Фтор-N-(4-{4-[1-(2-метоксиэтил)-пиперидин-4-илокси]-3-метил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил}-фенил)-5-метилбензолсульфонамид,
2,5-Дифтор-N-(4-{4-[1-(2-метоксиэтил)-пиперидин-4-илокси]-3-метил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил}-фенил)-бензолсульфонамид,
5-Хлор-2-фтор-N-(4-{4-[1-(2-метоксиэтил)-пиперидин-4-илокси]-3-метил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил}-фенил)-бензолсульфонамид,
N-{4-[4-(1-Этилпиперидин-4-илокси)-3-метил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил]-фенил}-2-фтор-5-метоксибензолсульфонамид,
2,5-Дихлор-N-{4-[4-(1-этилпиперидин-4-илокси)-3-метил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил]-фенил}-бензолсульфонамид,
N-{4-[4-(1-Этилпиперидин-4-илокси)-3-метил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил]-фенил}-2-фтор-5-метилбензолсульфонамид,
N-{4-[4-(1-Этилпиперидин-4-илокси)-3-метил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил]-фенил}-2-фторбензолсульфонамид,
5-Хлор-N-{4-[4-(1-этилпиперидин-4-илокси)-3-метил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил]-фенил}-2-фторбензолсульфонамид,
N-{4-[4-(1-Циклобутилпиперидин-4-илокси)-3-метил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил]-фенил}-2,5-дифторбензолсульфонамид,
2,5-Дифтор-N-(4-{4-[1-(3-метоксипропил)-пиперидин-4-илокси]-3-метил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил}-фенил)-бензолсульфонамид,
5-Хлор-2-фтор-N-{4-[4-(3-гидроксипропокси)-3-метил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил]-фенил}-бензолсульфонамид,
2,5-Дифтор-N-{4-[4-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-3-метил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил]-фенил}-бензолсульфонамид,
2-Фтор-N-(4-{4-[1-(2-фторэтил)-пиперидин-4-илокси]-3-метил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил}-фенил)-бензолсульфонамид,
5-Хлор-2-фтор-N-{4-[4-(1-изопропилпиперидин-4-илокси)-3-метил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил]-фенил}-бензолсульфонамид,
2,5-Дифтор-N-(4-{4-[1-(2-фторэтил)-пиперидин-4-илокси]-3-метил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил}-фенил)-бензолсульфонамид,
N-[4-(3-Амино-4-изопропокси-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-фенил]-2,5-дихлорбензолсульфонамид,
N-[4-(3-Амино-4-изобутокси-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-фенил]-2,5-дифторбензолсульфонамид,
N-[4-(3-Амино-4-изобутокси-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-фенил]-2-фтор-5-метоксибензолсульфонамид,
2,5-Дихлор-N-{4-[3-метил-4-(пиперидин-3-илокси)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил]-фенил}-бензолсульфонамид,
2,5-Дифтор-N-{4-[3-метил-4-(пиперидин-3-илокси)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил]-фенил}-бензолсульфонамид,
2-Фтор-5-метил-N-{4-[3-метил-4-(морфолин-2-илметокси)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил]-фенил}-бензолсульфонамид,
N-{4-[4-(3-Аминометилоксетан-3-илметокси)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил]-фенил}-5-хлор-2-фторбензолсульфонамид,
N-[4-(3-Амино-4-этоксиметил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-фенил]-2-фтор-5-метилбензолсульфонамид,
N-[4-(3-Амино-4-трифторметил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-фенил]-2,5-дифторбензолсульфонамид,
2-Фтор-N-{4-[4-(пиперидин-4-илокси)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил]-фенил}-бензолсульфонамид,
N-[4-(3-Амино-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-фенил]-2-фтор-5-метоксибензолсульфонамид,
N-[4-(3-Амино-4-метоксиметил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-фенил]-5-хлор-2-фторбензолсульфонамид,
N-{4-[4-(3-Аминопропокси)-3-метил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил]-фенил}-5-хлор-2-фторбензолсульфонамид,
N-[4-(3-Амино-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-фенил]-2,5-дифторбензолсульфонамид,
N-[4-(3-Амино-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-фенил]-2,4,5-трифторбензолсульфонамид,
N-[4-(3-Амино-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-фенил]-2-хлор-4,5-дифторбензолсульфонамид,
N-{4-[3-Амино-4-(2,2,2-трифторэтокси)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил]-фенил}-2-циано-5-метилбензолсульфонамид,
N-[4-(3-Амино-4-трифторметил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-фенил]-5-хлор-2-фторбензолсульфонамид,
N-{4-[3-Амино-4-(2-метоксиэтил)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил]-фенил}-2-циано-5-метилбензолсульфонамид,
2-Циано-5-метил-N-{4-[4-(2,2,2-трифторэтокси)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил]-фенил}-бензолсульфонамид,
N-[4-(3-Амино-4-циклопропил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-фенил]-2,4,5-трифторбензолсульфонамид,
N-[4-(3-Амино-4-циклопропил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-фенил]-2-фторбензолсульфонамид,
N-[4-(3-Амино-4-циклопропил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-фенил]-2,5-дифторбензолсульфонамид,
N-[4-(3-Амино-4-метокси-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-фенил]-5-хлор-2-фторбензолсульфонамид,
N-[4-(3-Амино-4-метокси-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-фенил]-5-хлор-2-цианобензолсульфонамид,
N-[4-(3-Амино-4-метил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил)-фенил]-2-хлор-3,5-дифторбензолсульфонамид,
2-Циано-N-{4-[4-(4-гидроксициклогексилокси)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил]-фенил}-5-метоксибензолсульфонамид,
N-[4-(3-Амино-1H-пиразоло[4,3-c]пиридин-6-ил)-фенил]-5-хлор-2,4-дифторбензолсульфонамид,
5-Хлор-2-циано-N-{4-[4-(4-гидроксициклогексилокси)-3-метил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил]-фенил}-бензолсульфонамид,
N-{4-[4-(1-Циклопропилпиперидин-4-илокси)-3-метил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил]-фенил}-2,5-дифторбензолсульфонамид,
5-Хлор-N-{4-[4-(1-циклопропилпиперидин-4-илокси)-3-метил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил]-фенил}-2-фторбензолсульфонамид,
N-{4-[4-(1-Ацетилпиперидин-4-илокси)-3-метил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил]-фенил}-2-фтор-5-метоксибензолсульфонамид,
N-{4-[4-(1-Ацетилпиперидин-4-илокси)-3-метил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил]-фенил}-2,5-дифторбензолсульфонамид,
N-{4-[4-(1-Ацетилпиперидин-4-илокси)-3-метил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил]-фенил}-5-хлор-2-фторбензолсульфонамид,
5-Хлор-2-фтор-N-{4-[4-(6-гидроксипиридин-3-илокси)-3-метил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил]-фенил}-бензолсульфонамид, и
2-Фтор-N-{4-[4-(6-гидроксипиридин-3-илокси)-3-метил-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил]-фенил}-5-метилбензолсульфонамид,
или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Способ получения соединения формулы I по любому из пп. 1-10,
который включает взаимодействие соединения формулы II и соединения III с получением соединения формулы IV и необязательно превращение соединения формулы IV в соединение формулы I, где X, Z, R1-R3 и n в соединениях формул II, III и IV определены, как в соединении формулы I, или функциональные группы находятся в защищенной форме или в форме группы-предшественника, группа G1 в соединении формулы II означает галоген или сульфонилоксигруппу, группа G3 в соединениях формул II и IV означает водород или защитную группу, группа G4 в соединениях формул III и IV означает группу формулы Ar-S(O)2-NH-, в которой Ar определен, как в соединении формулы I, или функциональные группы находятся в защищенной форме или в форме группы-предшественника, или G4 означает аминогруппу, защищенную аминогруппу или группу-предшественник аминогруппы, и группа G5 в соединении формулы III означает триалкилстаннильную группу или группу бороновой кислоты, группу эфира бороновой кислоты или группу циклического эфира бороновой кислоты.
12. Соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или в виде смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-10 для применения в качестве лекарственного средства.
13. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или в виде смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп. 1-10 и фармацевтически приемлемый носитель.
14. Соединение формулы I в любой из его стереоизомерных форм или в виде смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-10 для применения в качестве ингибитора сывороточной и регулируемой глюкокортикоидами киназы (SGK) или для лечения дегенеративных нарушений суставов, дегенеративных изменений хряща, диабета, сердечно-сосудистых заболеваний, фиброза, воспалительных процессов, эпилепсии, боли, опухолей или инфарктов головного мозга.
15. Применение соединения формулы I в любой из его стереоизомерных форм или в виде смеси стереоизомерных форм в любом соотношении, или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-10 для приготовления лекарственного средства для ингибирования сывороточной и регулируемой глюкокортикоидами киназы (SGK) или для лечения дегенеративных нарушений суставов, дегенеративных изменений хряща, диабета, сердечно-сосудистых заболеваний, фиброза, воспалительных процессов, эпилепсии, боли, опухолей или инфарктов головного мозга.
Наверх