Гипергликозилированные связывающие полипептиды - заявка 2015143057 на патент на изобретение в РФ

1. Выделенный связывающий полипептид, содержащий домен CH1, где домен CH1 содержит остаток аспарагина в положении аминокислоты 114, в соответствии с нумерацией Kabat.
2. Связывающий полипептид по п. 1, где домен CH1 дополнительно содержит: любой аминокислотный остаток, кроме пролина, в положении 115, в соответствии с нумерацией Kabat; и остаток серина или треонина в положении 116, в соответствии с нумерацией Kabat.
3. Связывающий полипептид по п. 1 или 2, где домен CH1 представляет собой домен CH1 IgG1 или его вариант.
4. Связывающий полипептид по п. 3, где домен CH1 представляет собой домен CH1 IgG1 человека или его вариант.
5. Связывающий полипептид по п. 1, где боковая цепь остатка аспарагина связана с гликаном посредством β-гликозиламидной связи.
6. Связывающий полипептид по п. 5, где гликан представляет собой двухантенный гликан.
7. Связывающий полипептид по п. 5 или 6, где гликан представляет собой природную гликоформу млекопитающих.
8. Связывающий полипептид по п. 5 или 6, где гликан содержит реакционноспособную альдегидную группу.
9. Связывающий полипептид по п. 5 или 6, где гликан содержит окисленный сахаридный остаток, содержащий реакционноспособную альдегидную группу.
10. Связывающий полипептид по п. 9, где окисленный сахаридный остаток представляет собой концевую сиаловую кислоту или галактозу.
11. Связывающий полипептид по любому из пп. 5, 6 или 10, где гликан связан с эффекторной группой.
12. Связывающий полипептид по п. 11, где эффекторная группа представляет собой цитотоксин.
13. Связывающий полипептид по п. 12, где цитотоксин выбран из группы, состоящей из цитотоксинов, перечисленных в таблице 1.
14. Связывающий полипептид по п. 11, где эффекторная группа представляет собой средство для детекции.
15. Связывающий полипептид по п. 11, где эффекторная группа представляет собой нацеливающую группу.
16. Связывающий полипептид по п. 15, где нацеливающая группа представляет собой углевод или гликопептид.
17. Связывающий полипептид по п. 15, где нацеливающая группа представляет собой гликан.
18. Связывающий полипептид по п. 11, где эффекторная группа связана через оксимную или гидразоновую связь с сахаридным остатком гликана.
19. Связывающий полипептид по п. 15, где сахарид представляет собой концевой остаток сиаловой кислоты или галактозы гликана.
20. Связывающий полипептид по п. 11, где эффекторная группа содержит pH-чувствительный линкер, дисульфидный линкер, фермент-чувствительный линкер или другую отщепляемую линкерную группу.
21. Связывающий полипептид по п. 11, где эффекторная группа содержит линкерную группу, выбранную из группы линкерных групп, показанных в таблице 2 или 14.
22. Выделенный связывающий полипептид, содержащий домен CH1, где домен CH1 содержит свободный остаток аспарагина в положении аминокислоты 114, в соответствии с нумерацией Kabat.
23. Выделенный связывающий полипептид, содержащий домен CH1, где домен CH1 содержит модифицированный остаток аспарагина в положении аминокислоты 114, в соответствии с нумерацией Kabat, где указанный остаток аспарагина связан с эффекторной группой.
24. Связывающий полипептид по п. 23, где эффекторная группа связана через боковую цепь модифицированного остатка аспарагина с сахаридным остатком гликана.
25. Связывающий полипептид по п. 24, где сахарид представляет собой концевой остаток сиаловой кислоты или галактозы гликана.
26. Связывающий полипептид по п. 24, где эффекторная группа связана через оксимную или гидразоновую связь с сахаридным остатком гликана.
27. Связывающий полипептид по п. 24, где сахарид представляет собой концевой остаток сиаловой кислоты или галактозы гликана.
28. Связывающий полипептид по любому из пп. 1, 2, 4-6, 10, или 12-27, представляющий собой антитело, или его фрагмент или производное.
29. Связывающий полипептид по любому из пп. 1, 2, 4-6, 10, или 12-27, где антитело, фрагмент или производное антитела связаны с эффекторной группой лекарственного средства для формирования конъюгата антитела с лекарственным средством (ADC).
30. Композиция, содержащая связывающий полипептид по любому из предшествующих пунктов и фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель.
31. Способ лечения нуждающегося в этом пациента, включающий введение эффективного количества композиции по п. 30.
32. Выделенный полинуклеотид, кодирующий связывающий полипептид по любому из пп. 1-29.
33. Вектор, содержащий полинуклеотид по п. 32.
34. Клетка-хозяин, содержащая полинуклеотид по п. 32 или вектор по п. 33.
35. Способ получения связывающего полипептида, включающий экспрессию полинуклеотида из полинуклеотида по п. 32 или вектора по п. 33 в клетке.
Наверх