Биспецифичные молекулы, иммунореактивные с иммунными эффекторными клетками, экспрессирующими активирующий рецептор - заявка 2015143457 на патент на изобретение в РФ

1. Биспецифичная молекула, содержащая:
(A) первый эпитоп-связывающий домен, способный к иммуноспецифичному связыванию с эпитопом белка, экспрессированного на поверхности иммунной эффекторной клетки, где указанная иммунная эффекторная клетка экспрессирует активирующий рецептор, и
(B) второй эпитоп-связывающий домен, способный к иммуноспецифичному связыванию с эпитопом антигена, экспрессированного клеткой, инфицированной вирусом; где указанный антиген детектируемо присутствует на указанной клетке, инфицированной указанным вирусом, на уровне, который выше, чем уровень, на котором указанный антиген детектируется на указанном вирусе указанной биспецифичной молекулой.
2. Биспецифичная молекула по п. 1, где указанный первый эпитоп-связывающий домен связывается с активирующим рецептором иммунной эффекторной клетки.
3. Биспецифичная молекула по любому из пп. 1 или 2, где указанная эффекторная клетка представляет собой T-клетку, CD4+ T-клетку, CD8+ T-клетку, натуральную киллерную клетку, макрофаг, гранулоцит или дендритную клетку.
4. Биспецифичная молекула по любому из пп. 1 или 2, где указанный вирус представляет собой вирус EBV, HSV, CMV, HIV, HBV, HCV, HPV или вирус гриппа.
5. Биспецифичная молекула по любому из пп. 1 или 2, где указанная клетка латентно инфицирована указанным вирусом.
6. Биспецифичная молекула по любому из пп. 1 или 2, где указанный антиген, экспрессированный указанной клеткой, инфицированной указанным вирусом, выбирают из группы, состоящей из LMP-1, LMP-2, белка M2 вируса гриппа, белка env вируса HIV, HPV E6 и HPV E7.
7. Биспецифичная молекула по любому из пп. 1 или 2, где указанный антиген, экспрессированный указанной клеткой, инфицированной указанным вирусом, детектируемо присутствует на указанной клетке и не детектируется на указанном вирусе с помощью указанной биспецифичной молекулы.
8. Биспецифичная молекула по п. 2, где указанный эпитоп на указанной эффекторной клетке представляет собой CD3-эпитоп, CD4-эпитоп, CD8-эпитоп, CD2-эпитоп, CD16-эпитоп или NKG2D-эпитоп.
9. Биспецифичная молекула по п. 2, где указанный первый антиген-связывающий домен представляет собой антиген-связывающий домен из антитела к CD3, антитела к CD4, антитела к CD8, антитела к CD2, антитела к CD16, антитела к NKG2D.
10. Биспецифичная молекула по любому из пп. 1 или 2, где указанный антиген, экспрессированный указанной клеткой, инфицированной указанным вирусом, детектируемо присутствует на указанной клетке на уровне, который по меньшей мере в 2 раза выше, чем уровень, если он есть, на котором указанный антиген детектируется на указанном вирусе с помощью указанной биспецифичной молекулы.
11. Биспецифичная молекула по любому из пп. 1 или 2, где указанный антиген, экспрессированный указанной клеткой, инфицированной указанным вирусом, детектируемо присутствует на указанной клетке на уровне, который по меньшей мере в 5 раз выше, чем уровень, если он есть, на котором указанный антиген детектируется на указанном вирусе с помощью указанной биспецифичной молекулы.
12. Биспецифичная молекула по любому из пп. 1 или 2, где указанный антиген, экспрессированный указанной клеткой, инфицированной указанным вирусом, детектируемо присутствует на указанной клетке на уровне, который по меньшей мере в 10 раз выше, чем уровень, если он есть, на котором указанный антиген детектируется на указанном вирусе с помощью указанной биспецифичной молекулы.
13. Биспецифичная молекула по любому из пп. 1 или 2, где указанный антиген, экспрессированный указанной клеткой, инфицированной указанным вирусом, детектируемо присутствует на указанной клетке на уровне, который по меньшей мере в 100 раз выше, чем уровень, если он есть, на котором указанный антиген детектируется на указанном вирусе с помощью указанной биспецифичной молекулы.
14. Биспецифичная молекула по любому из пп 1 или 2, где
указанный антиген детектируемо присутствует на указанной клетке, инфицированной указанным вирусом, на уровне, который выше, чем уровень, на котором указанный антиген детектируется на клетке, которая не инфицирована указанным вирусом, с помощью указанной биспецифичной молекулы.
15. Биспецифичная молекула по п. 14, где указанный антиген детектируемо присутствует на указанной клетке, инфицированной указанным вирусом, на уровне, который по меньшей мере в 2 раза выше, чем уровень, на котором указанный антиген детектируется на клетке, которая не инфицирована указанным вирусом, с помощью указанной биспецифичной молекулы.
16. Биспецифичная молекула по п. 14, где указанный антиген детектируемо присутствует на указанной клетке, инфицированной указанным вирусом, на уровне, который по меньшей мере в 5 раз выше, чем уровень, на котором указанный антиген детектируется на клетке, которая не инфицирована указанным вирусом, с помощью указанной биспецифичной молекулы.
17. Биспецифичная молекула по п. 14, где указанный антиген детектируемо присутствует на указанной клетке, инфицированной указанным вирусом, на уровне, который по меньшей мере в 10 раз выше, чем уровень, на котором указанный антиген детектируется на клетке, которая не инфицирована указанным вирусом, с помощью указанной биспецифичной молекулы.
18. Биспецифичная молекула по п. 14, где указанный антиген детектируемо присутствует на указанной клетке, инфицированной указанным вирусом, на уровне, который по меньшей мере в 100 раз выше, чем уровень, на котором указанный антиген детектируется на клетке, которая не инфицирована указанным вирусом, с помощью указанной биспецифичной молекулы.
19. Биспецифичная молекула по п. 14, где указанный антиген, экспрессированный указанной клеткой, инфицированной указанным вирусом, детектируемо присутствует на указанной клетке и не детектируется на клетке, не инфицированной указанным вирусом, с помощью указанной биспецифичной молекулы.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая биспецифичную молекулу и фармацевтически приемлемый носитель, причем указанная
биспецифичная молекула содержит:
(A) первый эпитоп-связывающий домен, способный к иммуноспецифичому связыванию с эпитопом белка, экспрессированного на поверхности иммунной эффекторной клетки, где указанная иммунная эффекторная клетка экспрессирует активирующий рецептор, и
(B) второй эпитоп-связывающий домен, способный к иммуноспецифичному связыванию с эпитопом антигена, экспрессированного клеткой, инфицированной вирусом; где указанный антиген детектируемо присутствует на указанной клетке, инфицированной указанным вирусом, на уровне, который выше, чем уровень, на котором указанный антиген детектируется на указанном вирусе указанной биспецифичной молекулой.
21. Фармацевтическая композиция по п. 20, где указанный первый эпитоп-связывающий домен указанной биспецифичной молекулы связывается с активирующим рецептором иммунной эффекторной клетки.
22. Способ лечения латентной вирусной инфекции у индивидуума, включающий стадию введения терапевтически эффективного количества биспецифичной молекулы указанному индивидууму, причем указанная биспецифичная молекула содержит:
(A) первый эпитоп-связывающий домен, способный к иммуноспецифичому связыванию с эпитопом белка, экспрессированного на поверхности иммунной эффекторной клетки, где указанная иммунная эффекторная клетка экспрессирует активирующий рецептор, и
(B) второй эпитоп-связывающий домен, способный к иммуноспецифичному связыванию с эпитопом антигена, экспрессированного клеткой, инфицированной вирусом; где указанный антиген детектируемо присутствует на указанной клетке, инфицированной указанным вирусом, на уровне, который выше, чем уровень, на котором указанный антиген детектируется на указанном вирусе указанной биспецифичной молекулой.
23. Способ лечения стойкой вирусной инфекции у индивидуума, включающий стадию введения терапевтически эффективного количества биспецифичной молекулы указанному индивидууму, причем
указанная биспецифичная молекула содержит:
(A) первый эпитоп-связывающий домен, способный к иммуноспецифичому связыванию с эпитопом белка, экспрессированного на поверхности иммунной эффекторной клетки, где указанная иммунная эффекторная клетка экспрессирует активирующий рецептор, и
(B) второй эпитоп-связывающий домен, способный к иммуноспецифичному связыванию с эпитопом антигена, экспрессированного клеткой, инфицированной вирусом; где указанный антиген детектируемо присутствует на указанной клетке, инфицированной указанным вирусом, на уровне, который выше, чем уровень, на котором указанный антиген детектируется на указанном вирусе указанной биспецифичной молекулой.
24. Способ лечения неактивной вирусной инфекции у индивидуума, включающий стадию введения терапевтически эффективного количества биспецифичной молекулы указанному индивидууму, причем указанная биспецифичная молекула содержит:
(A) первый эпитоп-связывающий домен, способный к иммуноспецифичому связыванию с эпитопом белка, экспрессированного на поверхности иммунной эффекторной клетки, где указанная иммунная эффекторная клетка экспрессирует активирующий рецептор, и
(B) второй эпитоп-связывающий домен, способный к иммуноспецифичному связыванию с эпитопом антигена, экспрессированного клеткой, инфицированной вирусом; где указанный антиген детектируемо присутствует на указанной клетке, инфицированной указанным вирусом, на уровне, который выше, чем уровень, на котором указанный антиген детектируется на указанном вирусе указанной биспецифичной молекулой.
25. Способ уничтожения клетки, содержащей вирусный геном, причем указанный способ включает стадию контакта указанной клетки с биспецифичной молекулой, причем указанная биспецифичная молекула содержит:
(A) первый эпитоп-связывающий домен, способный к иммуноспецифичому связыванию с эпитопом белка, экспрессированного на поверхности иммунной эффекторной клетки,
где указанная иммунная эффекторная клетка экспрессирует активирующий рецептор, и
(B) второй эпитоп-связывающий домен, способный к иммуноспецифичному связыванию с эпитопом антигена, экспрессированного клеткой, инфицированной вирусом; где указанный антиген детектируемо присутствует на указанной клетке, инфицированной указанным вирусом, на уровне, который выше, чем уровень, на котором указанный антиген детектируется на указанном вирусе с помощью указанной биспецифичной молекулы;
при помощи чего указанная клетка, содержащая указанный вирусный геном, уничтожается.
26. Способ уничтожения клетки, экспрессирующей вирусный белок, причем указанный способ включает стадию контакта указанной клетки с биспецифичной молекулой, причем указанная биспецифичная молекула содержит:
(A) первый эпитоп-связывающий домен, способный к иммуноспецифичому связыванию с эпитопом белка, экспрессированного на поверхности иммунной эффекторной клетки, где указанная иммунная эффекторная клетка экспрессирует активирующий рецептор, и
(B) второй эпитоп-связывающий домен, способный к иммуноспецифичному связыванию с эпитопом указанного вирусного белка; где указанный вирусный белок детектируемо присутствует на указанной клетке, экспрессирующей указанный вирусный белок, на уровне, который выше, чем уровень, на котором указанный вирусный белок детектируется на вирусе, способном экспрессировать указанный вирусный белок;
при помощи чего указанная клетка, экспрессирующая указанный вирусный белок, уничтожается.
27. Способ по любому из пп. 22-26, где указанный первый эпитоп-связывающий домен указанной биспецифичной молекулы связывается с активирующим рецептором иммунной эффекторной клетки.
28. Способ по любому из пп. 22-26, где указанная эффекторная клетка представляет собой T-клетку, CD4+ T-клетку, CD8+ T-клетку, натуральную киллерную клетку, макрофаг,
гранулоцит или дендритную клетку.
29. Способ по любому из пп. 22-26, где указанный вирус представляет собой вирус EBV, HSV, CMV, HIV, HBV, HCV, HPV или вирус гриппа.
30. Способ по любому из пп. 22-26, где указанная клетка латентно инфицирована указанным вирусом.
Наверх