Нейроактивные стероиды и способы их применения - заявка 2015143466 на патент на изобретение в РФ

1. Соединение формулы (I):
или его фармацевтически приемлемая соль;
где R1 представляет собой замещенную или незамещенную алифатическую группу;
R2 представляет собой водород, галоген, замещенный или незамещенный C1-6алкил, замещенный или незамещенный циклопропил, или -ORA2, где RA2 представляет собой водород или замещенный или незамещенный алкил;
R3a представляет собой водород или -ORA3, где RA3 представляет собой водород или замещенный или незамещенный алкил, и R3b представляет собой водород; или R3a и R3b связаны с образованием группы оксо (=O);
R4 представляет собой водород, замещенный или незамещенный алкил или галоген;
X представляет собой -С(RX)2- или -О-, где RX представляет собой водород или фтор, или одна группа RX и R5b связаны с образованием двойной связи;
каждым примером R5a и R5b, независимо, является водород или фтор;
R6a представляет собой не водородную группу, выбранную из группы, состоящей из замещенного и незамещенного алкила, замещенного и незамещенного алкенила, замещенного и незамещенного алкинила, замещенного и незамещенного карбоциклила, замещенного и незамещенного гетероциклила, замещенного и незамещенного арила, и замещенной и незамещенной гетероарильной группы, где не водородная группа необязательно замещена фтором; и
R6b представляет собой водород или замещенную или незамещенную алкильную группу, необязательно замещенную фтором;
обозначает одинарную или двойную связь, при условии, что, если одинарная связь присутствует, тогда водород на С5 имеет альфа конфигурацию;
и, кроме того, при условии, что, что:
(1) по меньшей мере, один из RX, R5a и R5b представляет собой фтор; или
(2) по меньшей мере, один из R6a и R6b представляет собой не водородную группу, замещенную фтором; или
(3) R6a представляет собой не водородную группу, содержащую от двух до десяти атомов углерода.
2. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой незамещенный C1-3 алкил.
3. Соединение по п. 2, где R1 представляет собой -CH3, -CH2CH3 или -CH2CH2CH3.
4. Соединение по п. 1, где R2 представляет собой водород.
5. Соединение по п. 1, где R3a и R3b, оба представляют собой водород.
6. Соединение по п. 1, где R4 представляет собой водород.
7. Соединение по п. 1, где соединением является соединение формулы (II)
или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п. 7, где соединением является соединение формулы (II-A):
или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение по п. 7, где соединением является соединение формулы (II-B):
или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение по п. 8 или 9, где R1 представляет собой -CH3 или -CH2CH3.
11. Соединение по п. 8 или 9, где R6b представляет собой -CH3.
12. Соединение по п. 8 или 9, где R5a и R5b, оба представляют собой водород.
13. Соединение по п. 8 или 9, где, по меньшей мере, один из R5a и R5b представляет собой фтор.
14. Соединение по п. 8 или 9, где R5a и R5b, оба представляют собой фтор.
15. Соединение по п. 8 или 9, где R6a представляет собой не водородную группу, замещенную фтором.
16. Соединение по п. 8 или 9, где R6a представляет собой -CF3.
17. Соединение по п. 8 или 9, где R6a представляет собой не водородную группу, замещенную одной или несколькими группами -ORA6, где RA6 представляет собой водород или замещенный или незамещенный алкил.
18. Соединение по п. 17, где R6a представляет собой -CH2ORA6,
-CH2CH2ORA6 или - CH2CH2CH2ORA6
19. Соединение по п. 8 или 9, где R6a представляет собой замещенный или незамещенный C2-4 алкил, замещенный или незамещенный C2-3 алкенил, замещенный или незамещенный C2-3 алкинил или замещенный или незамещенный C3 карбоциклил.
20. Соединение по п. 8 или 9 где R6b представляет собой водород.
21. Соединение по п. 8 или 9 где R6b представляет собой -CH3 или -CF3.
22. Соединение по п. 8 или 9, где R6a представляет собой -CF3, и R6b представляет собой водород или C1-4 алкил.
23. Соединение по п. 8 или 9, где R6a представляет собой не водородную группу, замещенную фтором, и R6b представляет собой -CH3.
24. Соединение по п. 23, где R6a замещен одной или несколькими группами -ORA6, где RA6 представляет собой водород или замещенный или незамещенный алкил.
25. Соединение по п. 8 или 9, где R6a представляет собой замещенный или незамещенный C2-4 алкил, замещенный или незамещенный C2-3 алкенил, замещенный или незамещенный C2-3 алкинил или замещенный или незамещенный C3 карбоциклил, и R6b представляет собой -CH3.
26. Соединение по п. 8 или 9, где R6a представляет собой незамещенный C2-4 алкил, незамещенный C2-3 алкенил, или незамещенный C2-3 алкинил, или незамещенный C3 карбоциклил, и R6b представляет собой -CH3.
27. Соединение по п. 8 или 9, где R6a представляет собой не водородную группу, замещенную фтором, и R6b представляет собой -CH3.
28. Соединение по п. 8 или 9, где R1 представляет собой С1-3 алкил, R6a представляет собой не водородную группу, замещенную фтором, и R6b представляет собой -CH3.
29. Соединение по п. 8 или 9, где R1 представляет собой С1-3 алкил, R6a представляет собой не водородную группу, замещенную фтором, и R6b представляет собой водород.
30. Соединение по п. 8 или 9, где R1 представляет собой С1-3
алкил, R6a представляет собой не водородную группу, выбранную из группы, состоящей из замещенного или незамещенного алкила, замещенного или незамещенного алкенила, замещенного или незамещенного алкинила, замещенного или незамещенного карбоциклила, и R6b представляет собой -CH3.
31. Соединение по п. 30, где R6a выбран из группы, включающей замещенный или незамещенный алкил, незамещенный алкенил, незамещенный алкинил или незамещенный карбоциклил.
32. Соединение по п. 30, где R6a выбран из замещенного или незамещенного алкила.
33. Соединение по п. 32, где R1 представляет собой -CH3 или -CH2CH3.
34. Соединение по п. 8 или 9, где R1 представляет собой -CH3 или -CH2CH3 и, по меньшей мере, один из R5a и R5b представляет собой фтор, или R5a и R5b, оба представляют собой водород.
35. Соединение по п. 8 или 9, где R1 представляет собой -CH3 или -CH2CH3, и R6a представляет собой не водородную группу, замещенную фтором или одной или несколькими группами -ORA6, где RA6 представляет собой водород или замещенный или незамещенный алкил.
36. Соединение по п. 8 или 9, где R1 представляет собой -CH3 или -CH2CH3 и R6b представляет собой -CH3 или -CF3.
37. Соединение по п. 36, где R6a выбран из группы, включающей замещенный или незамещенный алкил, незамещенный алкенил, незамещенный алкинил или незамещенный карбоциклил.
38. Соединение по п. 1, выбранное из группы, включающей
и их фармацевтически приемлемые соли.
39. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или его фармацевтически приемлемую соль по одному из предшествующих пунктов, и фармацевтически приемлемый носитель.
40. Способ лечения или профилактики ЦНС-связанного состояния, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного количества соединения или его
фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по любому из предшествующих пунктов.
41. Способ по п. 40, где ЦНС-связанным состоянием является расстройство адаптации, тревожное расстройство (включая обсессивно-компульсивное расстройство, посттравматическое стрессовое расстройство и социальную фобию), когнитивное расстройство (включая болезнь Альцгеймера и другие формы деменции), диссоциативное расстройство, расстройство пищевого поведения, расстройство настроения (включая депрессию, биполярное расстройство и дистимическое расстройство), шизофрению или другое психотическое расстройство (включая шизоаффективное расстройство), расстройство сна (включая бессонницу), расстройства, связанные с употреблением алкоголя или наркотических средств, расстройство личности (включая обсессивно-компульсивное расстройство личности), расстройства аутистического спектра (в том числе связанные с мутациями, включая связанные с мутациями в группе белков Shank), расстройство, связанное с неврологическим развитием (включая синдром Ретта, комплекс туберозного склероза), боль (включая острую и хроническую боль), энцефалопатию на фоне медицинского состояния (включая гепатическую энцефалопатию и анти-НМДА-рецепторный энцефалит), эпилепсию (включая эпилептический статус и моногенные формы эпилепсии, например, болезнь Драве), инсульт, черепно-мозговую травму, двигательное расстройство (включая болезнь Хантингтона и болезнь Паркинсона) и тиннитус. В некоторых вариантах осуществления эти соединения могут быть использованы для вызывания седативного эффекта или анестезии.
Наверх