Производное дигидропиридазин-3,5-диона - заявка 2015143507 на патент на изобретение в РФ

1. Соединение, представленное формулой (I) или его соль, или сольват соединения или сольват соли соединения:
где R1, R4 и R5 определены в одном из следующих (1)-(3):
(1) R1 представляет собой атом водорода или C1-10 алкил;
R4 представляет собой атом водорода, C1-4 алкил, необязательно замещенный одним или более заместителями Rf, С6-10 арил, необязательно замещенный одним или более заместителями Rg, (C1-6 алкил) карбонил, (С6-10 арил)карбонил, группу -С(О)NR37R38, С3-7 циклоалкил или 5-8-членный гетероциклоалкил; и
R5 представляет собой атом водорода или C1-4 алкил;
(2) R1 и R5 вместе с углеродным атомом, к которому они присоединены, образуют С3-6 насыщенное карбоциклическое кольцо; и
R4 определен выше; и
(3) R1 представляет собой атом водорода или линейный С1-10 алкил;
R4 и R5 вместе с углеродным атомом и атомом азота, к которым они присоединены, образуют 5-8-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, где насыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или более заместителями R2;
R3 представляет собой C1-10 алкил, необязательно замещенный одним или более заместителями Rh, или R3 представляет собой C1-4 алкил, замещенный Re;
R37 и R38 каждый независимо выбирают из атома водорода и С1-3 алкила;
каждый R2 независимо выбирают из C1-5 алкила и атома галогена; и/или
два или более заместителей R2 на 5-8-членном насыщенном гетероциклическом кольце могут вместе образовывать С1-5 алкилен, который связывает атомы кольца, к которым они присоединены;
каждый Rh независимо выбирают из атома галогена, (С1-4 алкокси)карбонила и группы -(О(СН2)а)b-C1-4 алкокси, где а представляет собой целое число, выбранное в диапазоне от 2 до 4, и b представляет собой целое число, выбранное в диапазоне от 1 до 4;
Re представляет собой С6-10 арил, необязательно замещенный одним или более заместителями Ra, или 5-10-членный гетероарил, необязательно замещенный одним или более заместителями Ra;
каждый Rf независимо выбирают из атома галогена, гидрокси, циано, карбокси, (C1-6 алкокси)карбонила, С1-6 алкокси, и С6-10 арила, необязательно замещенного одним или более заместителями Rg;
каждый Rg независимо выбирают из атома галогена, C1-6 алкила, С2-6 алкинила и С1-6 алкокси, где алкильная, алкинильная и алкоксильная группы каждая независимо замещена одним или более заместителями, выбранными из гидрокси и циано;
каждый Ra независимо выбирают из атома галогена, гидрокси, нитро, циано, (C1-4 алкокси)карбонила, 3-10-членного гетероциклоалкилокси (гетероциклоалкилокси группа необязательно замещена необязательно замещенным C1-4 алкоксизамещенным C1-4 алкилом), C1-10 алкила, необязательно замещенного одним или более заместителями R10, С2-10 алкенила, необязательно замещенного одним или более заместителями R15, С2-10 алкинила, необязательно замещенного одним или более заместителями R11, С1-8 алкокси, необязательно замещенного одним или более заместителями R12, C1-4 алкилтио, необязательно замещенного одним или более заместителями R13, группы -(О(СН2)q1)q2-NR41R42 (где q1 представляет собой целое число, выбранное в диапазоне от 1 до 4, и q2 представляет собой целое число, выбранное в диапазоне от 2 до 6, группы -(О(СН2)r1)r2-С(О)NR43R44 (где r1 представляет собой целое число, выбранное в диапазоне от 1 до 4, и r2 представляет собой целое число, выбранное в диапазоне от 1 до 4), группы -(О(СН2)s1)s2-NR45-C(О)R46 (где s1 и s2 каждый независимо представляет собой целое число, выбранное в диапазоне от 2 до 4), группы -С(О)NR47R48, пиридинила, пирролила, группы -NR49R50 и группы -(О(СН2)y1)y2-O-СН2-С(О)NR51R52 (где y1 представляет собой целое число, выбранное в диапазоне от 1 до 4, и y2 представляет собой целое число, выбранное в диапазоне от 1 до 4);
R10, R11, R12, R13 и R15 каждый независимо выбирают из атома галогена, гидрокси, карбокси, C1-6 алкокси, необязательно замещенного одной или более гидроксильными группами, (C1-4 алкокси)C1-6 алкокси, (С1-4 алкокси)карбонила, группы -(O(СН2)о)р-ОН (где о и p каждый независимо представляет собой целое число, выбранное в диапазоне от 2 до 4), С3-6 циклоалкила, необязательно замещенного одной или более гидроксильными группами, 3-10-членного гетероциклоалкила, 5-10-членного гетероарила и группы -NR39R40, где 3-10-членная гетероциклоалкильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из оксо, атома галогена, C1-4 алкила (где алкильная группа необязательно замещена одной или более гидроксильными группами), (C1-4 алкокси)С1-4 алкила (где алкоксильный фрагмент необязательно замещен одной или более гидроксильными группами), C1-4 алкокси, (C1-4 алкокси)карбонила, C1-4 алкилтио, морфолино, (С1-3 алкил)сульфонила и -С(О)NR53R54;
Ar1 представляет собой С6-10 арил или 5-10-членный гетероарил, где арильная и гетероарильная группы каждая необязательно замещена одним-тремя заместителями, выбранными из Rb, Rc и Rd;
Rb, Rc и Rd каждый независимо выбирают из необязательно С1-4 алкоксизамещенного C1-5 алкокси, атома галогена, C1-10 алкила, необязательно замещенного одним или более атомами галогена, группы -SF5, циано, гидрокси, 5-10-членного гетероциклоалкила, необязательно замещенного одним или более заместителями R14, С6-10 арила, необязательно замещенного одним или более заместителями R14, и 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного одним или более заместителями R14;
каждый R14 независимо выбирают из атома галогена, оксо, циано, нитро, С1-4 алкила, необязательно замещенного одним или более атомами галогена, C1-4 алкокси, необязательно замещенного одним или более атомами галогена, (C1-6 алкокси)карбонила, группы -NR27R28, группы -SO2NR35R36, C1-4 алкилтио и 5-10-членного гетероциклоалкила;
R27 и R28 каждый независимо выбирают из атома водорода и C1-4 алкила, необязательно замещенного (С1-4 алкокси)карбонилом;
R35 и R36 каждый независимо выбирают из атома водорода и С1-4 алкила;
R39 представляет собой атом водорода или необязательно C1-6 алкоксизамещенный С1-6 алкил;
R40 представляет собой атом водорода, необязательно C1-6 алкоксизамещенный С1-6 алкил, ((C1-4 алкокси)карбонил)С1-6 алкил, гидроксизамещенный C1-6 алкил, группу -(СН2)u-NR55R56 (где u представляет собой целое число, выбранное в диапазоне от 1 до 4), группу -СН((СН2)v1COOR57)-(СН2)v2-COOR57 (где v1 представляет собой целое число, выбранное в диапазоне от 0 до 2, и v2 представляет собой целое число, выбранное в диапазоне от 1 до 3), группу -(CH2)w-SO3H (где w представляет собой целое число, выбранное в диапазоне от 1 до 4), группу -(СН2)x1-CH(СООН)-(СН2)x2-SO3H (где x1 представляет собой целое число, выбранное в диапазоне от 0 до 2, и х2 представляет собой целое число, выбранное в диапазоне от 1 до 3), 3-6-членный оксациклоалкил или группу -(СН2)t1-O-(СН2)t2-C(О)NR58R59 (где t1 и t2 каждый независимо представляет собой целое число, выбранное в диапазоне от 1 до 3);
R41 представляет собой атом водорода или С1-3 алкил;
R42 представляет собой C1-8 алкил, замещенный одной или более гидроксильными группами, или (С1-3 алкокси)C1-4 алкил;
R43 представляет собой атом водорода или С1-3 алкил;
R44 представляет собой С1-8 алкил, замещенный одной или более гидроксильными группами, или
R43 и R44 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать морфолино;
R45 представляет собой атом водорода или C1-3 алкил;
R46 представляет собой С1-6 алкил, замещенный одной или более гидроксильными группами;
R47 представляет собой C1-3 алкил;
R48 представляет собой (C1-3 алкокси)С1-4 алкил;
R49 представляет собой атом водорода и C1-4 алкил;
R50 представляет собой -(СН2)z-NR60R61 (z представляет собой целое число, выбранное в диапазоне от 1 до 4, R60 представляет собой атом водорода или C1-4 алкил, и R61 представляет собой (C1-3 алкокси)С1-4 алкил, или R60 и R61 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать морфолино);
R51 представляет собой атом водорода или C1-4 алкил;
R52 представляет собой C1-8 алкил, замещенный одной или более гидроксильными группами;
R53 и R54 каждый независимо выбирают из атома водорода и C1-4 алкила;
R55 представляет собой атом водорода или C1-4 алкил;
R56 представляет собой (C1-4 алкил)карбонил;
R57 представляет собой атом водорода или C1-4 алкил;
R58 представляет собой атом водорода или C1-3 алкил; и
R59 представляет собой C1-8 алкил, замещенный одной или более гидроксильными группами.
2. Соединение по п. 1 или его соль, или сольват соединения или сольват соли соединения, где
каждый Ra независимо выбирают из атома галогена, гидрокси, нитро, циано, (С1-4 алкокси)карбонила, 3-10-членного гетероциклоалкилокси, С1-10 алкила, необязательно замещенного одним или более заместителями R10, С2-10 алкенила, необязательно замещенного одним или более заместителями R15, С2-10 алкинила, необязательно замещенного одним или более заместителями R11, C1-8 алкокси, необязательно замещенного одним или более заместителями R12, и C1-4 алкилтио, необязательно замещенного одним или более заместителями R13;
R10, R11, R12, R13, и R15 каждый независимо выбирают из атома галогена, гидрокси, карбокси, C1-6 алкокси, необязательно замещенного одной или более гидроксильными группами, (C1-4 алкокси)карбонила, группы -(О(СН2)o)р-ОН (где о и р каждый независимо представляет собой целое число, выбранное в диапазоне от 2 до 4), С3-6 циклоалкила, необязательно замещенного одной или более гидроксильными группами, 3-10-членного гетероциклоалкила, 5-10-членного гетероарила и группы -NR39R40, где 3-10-членная гетероциклоалкильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из оксо, атом галогена и C1-4 алкила (где алкильная группа необязательно замещена одной или более гидроксильными группами); и
R39 и R40 каждый независимо выбирают из атома водорода и необязательно C1-6 алкоксизамещенного C1-6 алкила.
3. Соединение по п. 1 или 2 или его соль, или сольват соединения или сольват соли соединения, где
Rb представляет собой необязательно С1-4 алкоксизамещенный C1-5 алкокси или атом галогена;
Rc представляет собой атом галогена, C1-10 алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена, или группу -SF5; и
Rd представляет собой циано, гидрокси, атом галогена, C1-4 алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена, 5-10-членный гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или более заместителями R14, С6-10 арил, необязательно замещенный одним или более заместителями R14, или 5-10-членный гетероарил, необязательно замещенный одним или более заместителями R14.
4. Соединение по п. 1 или 2 или его соль, или сольват соединения или сольват соли соединения, где
каждый Ra независимо выбирают из атома галогена, нитро, циано, (C1-4 алкокси)карбонила, 3-6-членного гетероциклоалкилокси (гетероциклоалкилоксильная группа необязательно замещена необязательно замещенным С1-4 алкоксизамещенным С1-4 алкилом), C1-10 алкила, необязательно замещенного одним или более заместителями R10, С2-10 алкинила, необязательно замещенного одним или более заместителями R11, C1-8 алкокси, необязательно замещенного одним или более заместителями R12, C1-4 алкилтио, необязательно замещенного одним или более заместителями R13, группы -(O(CH2)q1)q2-NR41R42, группы -(О(СН2)r1)r2-C(О)NR43R44, группы -(O(CH2)s1)s2-NR45-C(O)R46, группы -С(О)NR47R48, пиридинила, пирролила, группы -NR49R50 и группы -(О(СН2)y1)y2-O-CH2-NR51R52;
R10 представляет собой карбокси, 3-6-членный гетероциклоалкил, C1-6 алкокси, необязательно замещенный одной или более гидроксильными группами, или группу -(О(СН2)o)р-ОН;
R11 представляет собой гидрокси, карбокси, 5-6-членный гетероциклоалкил, необязательно замещенный одной или более оксогруппами, C1-6 алкокси, необязательно замещенный одной или более гидроксильными группами, группа -(О(СН2)о)р-ОН, С3-6 циклоалкил, необязательно замещенный одной или более гидроксильными группами, или группу -NR39R40;
R12 представляет собой атом галогена, гидрокси, карбокси, C1-6 алкокси, необязательно замещенный одной или более гидроксильными группами, (C1-4 алкокси)С1-6 алкокси, (C1-3 алкокси)карбонил, 3-6-членный гетероциклоалкил, 5-6-членный гетероарил или группу -NR39R40, где 3-6-членная гетероциклоалкильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, выбранными из оксо, атом галогена, C1-4 алкила (где алкильная группа необязательно замещена одной или более гидроксильными группами), (С1-4 алкокси)С1-4 алкил (где алкоксильный фрагмент необязательно замещен одной или более гидроксильными группами), C1-4 алкокси, (С1-4 алкокси)карбонил, C1-4 алкилтио, морфолино, (C1-3 алкил)сульфонил и -С(О)NR53R54;
R13 представляет собой 5-6-членный гетероциклоалкил; и
о и p каждый независимо представляет собой целое число, выбранное в диапазоне от 2 до 4.
5. Соединение по п. 1 или 2 или его соль, или сольват соединения или сольват соли соединения, где
каждый Ra независимо выбирают из атома галогена, нитро, циано, (C1-4 алкокси)карбонила, 3-6-членного гетероциклоалкилокси, C1-10 алкила, необязательно замещенного одним или более заместителями R10, С2-10 алкинила, необязательно замещенного одним или более заместителями R11, C1-8 алкокси, необязательно замещенного одним или более заместителями R12, и C1-4 алкилтио, необязательно замещенного одним или более заместителями R13;
каждый R10 независимо выбирают из карбокси, 3-6-членного гетероциклоалкила, C1-6 алкокси, необязательно замещенного одной или более гидроксильными группами, и группы -(О(СН2)o)р-ОН;
каждый R11 независимо выбирают из гидрокси, карбокси, 5-6-членного гетероциклоалкила, необязательно замещенного одной или более оксогруппами, C1-6 алкокси, необязательно замещенного одной или более гидроксильными группами, группы -(О(СН2)о)р-ОН, и С3-6 циклоалкила, необязательно замещенного одной или более гидроксильными группами;
каждый R12 независимо выбирают из атома галогена, гидрокси, C1-6 алкокси, необязательно замещенного одной или более гидроксильными группами, (C1-3 алкокси)карбонила, 3-6-членного гетероциклоалкила, 5-6-членного гетероарила и группы -NR39R40;
R13 представляет собой 5-6-членный гетероциклоалкил; и
о и p каждый независимо представляет собой целое число, выбранное в диапазоне от 2 до 4.
6. Соединение по п. 1 или 2 или его соль, или сольват соединения или сольват соли соединения, где
каждый Ra выбирают из атома галогена, гидрокси, нитро, циано, C1-6 алкила, (карбокси)C1-8 алкила, (морфолино)С1-4 алкила, [НО-((СН2)oO)р]C1-6 алкила, (C1-6 алкокси)С1-8 алкила, необязательно замещенного одной или более гидроксильными группами, C1-6 алкокси, необязательно замещенного одним или более атомами галогена, [N-((C1-3 алкокси) С1-4 алкил)-N-(C1-3 алкил)амино]C1-4 алкокси, C1-6 алкокси, замещенного одной или более гидроксильными группами, ((C1-3 алкокси)карбонил)C1-3 алкокси, (С1-6 алкокси)C1-8 алкокси, необязательно замещенного одной или более гидроксильными группами, (C1-3 алкокси(С1-4 алкокси))C1-4 алкокси, (карбокси)C1-8 алкокси, (3-6-членный гетероциклоалкил)С1-6 алкокси (гетероциклоалкильный фрагмент необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из оксо, атома галогена, C1-4 алкила (алкил необязательно замещен одной или более гидроксильными группами), С1-4 алкоксиС1-4 алкила (алкоксильный фрагмент необязательно замещен одной или более гидроксильными группами), C1-4 алкокси, (C1-4 алкокси)карбонила, C1-4 алкилтио, морфолино, (C1-3 алкил)сульфонила и (ди(С1-3 алкил)амино)карбонил), C1-4 алкокси, замещенного группой -NH-СН((СН2)v1COOR57)-(СН2)v2-COOR57, [N-(3-6-членный оксациклоалкил)-N-(C1-3 алкил)амино]C1-4 алкокси, [N,N-ди((гидрокси)C1-4 алкил)амино]C1-4 алкокси, [Ν-((C1-3 алкокси)карбонил)C1-3 алкил-N-(C1-3 алкил)амино]C1-4 алкокси, (пиридинил)C1-4 алкокси, (пиримидинил)C1-4 алкокси, (1,2,4-триазолил)C1-4 алкокси, [N-(гидрокси)C1-4 алкил-N-(C1-3 алкил)амино]C1-4 алкокси, [N,N-ди((С1-3 алкокси)С1-4 алкил)амино]С1-6 алкокси, [N,N-ди(C1-3 алкил)амино]C1-6 алкокси, [N-[N-(С1-4алкил)карбонил-N-(С1-3алкил)амино]C1-4 алкил-N-(C1-3 алкил)амино]C1-4 алкокси, [Ν-[N-(С1-4алкил)карбонил-амино]C1-4 алкил-N-(C1-3 алкил)амино]C1-4 алкокси, группы -(О(СН2)r1)r2-C(O)NR43R44, группы -(O(CH2)q1)q2-NR41R42, С1-4 алкокси, замещенного группой -NH-(СН2)w-SO3H, C1-4 алкокси, замещенного группой -NH-(CH2)x1-CH(COOH)-(CH2)x2-SO3H, группы -(О(СН2)s1)s2-NR45-C(О)R46, группы -С(О)NR47R48, пиридинила, группы -NR49R50, группы -(O(CH2)y1)y2-O-CH2-C(O)NR51R52, (карбокси)С2-6 алкинила, (3-6-членный гетероциклоалкил)С2-6 алкинила, необязательно замещенного одной или более оксогруппами, С2-8 алкинила, необязательно замещенного одной или более гидроксильными группами, [НО-((СН2)oO)р2-8 алкинила, (C1-6 алкокси)С2-8 алкинила, необязательно замещенного одной или более гидроксильными группами, (С3-6 циклоалкил)С2-6 алкинила, необязательно замещенного одной или более гидроксильными группами, [N-((C1-3 алкокси)C1-4 алкил)-N-(C1-3 алкил)амино]С2-6 алкинила, (C1-3 алкокси)карбонила, (морфолино)C1-4 алкилтио, необязательно замещенного одной или более оксогруппами, 3-6-членного оксациклоалкилокси и 4-6-членного азотсодержащего гетероциклоалкилокси (азотсодержащий гетероциклоалкильный фрагмент необязательно замещен одним заместителем, выбранным из (C1-3 алкокси)С1-4 алкила и C1-3 алкила).
7. Соединение по п. 1 или 2 или его соль, или сольват соединения или сольват соли соединения, где
каждый Ra независимо выбирают из атома галогена, гидрокси, циано, C1-6 алкила, (карбокси)C1-8 алкила, (морфолино)C1-4 алкила, (C1-6 алкокси)C1-8 алкила, замещенного одной или более гидроксильными группами, C1-6 алкокси, необязательно замещенного одним или более атомами галогена, [N-((C1-3 алкокси)C1-4 алкил)-N-(C1-3 алкил)амино]C1-4 алкокси, (морфолино) C1-6 алкокси (фрагмент морфолино может быть замещен одним или двумя заместителями, выбранными из оксо и C1-3 алкила), (C1-6 алкокси)C1-8 алкокси, необязательно замещенного одной или более гидроксильными группами, (С1-3 алкокси(C1-4 алкокси))С1-4 алкокси, (карбокси)C1-8 алкокси, (пирролидинил)C1-4 алкокси (пирролидиниловый фрагмент необязательно замещен с помощью (C1-3 алкил)С1-4 алкокси), C1-4 алкокси, замещенного группой -NH-CH((СН2)v1COOR57)-(СН2)v2-COOR57, [Ν-(оксетанил)-Ν-(C1-3 алкил)амино]C1-4 алкокси, [N,N-ди(C1-3 алкил)амино]C1-6 алкокси, группы -(О(СН2)r1)r2-C(О)NR43R44, группы -(О(СН2)q1)q2-NR41R42, C1-4 алкокси, замещенного группой -NH-(CH2)w-SO3H, C1-4 алкокси, замещенного группой -NH-(СН2)x1-CH(СООН)-(СН2)x2-SO3H, (карбокси)С2-6 алкинила, (морфолино)С2-6 алкинила, С2-8 алкинила, необязательно замещенного одной или более гидроксильными группами, [НО-((СН2)oO)р2-8 алкинила, (C1-6 алкокси)С2-8 алкинила, замещенного одной или более гидроксильными группами, и (C1-3 алкокси)карбонила.
8. Соединение по п. 1 или 2 или его соль, или сольват соединения или сольват соли соединения, где Ra независимо выбирают из атома галогена, гидрокси, циано, C1-3 алкила, (карбокси)C1-8 алкила, (C1-6 алкокси)C1-8 алкила, замещенного одной или более гидроксильными группами, C1-3 алкокси, необязательно замещенного одним или более атомами галогена, [N-((C1-3 алкокси)C1-4 алкил)-Ν-(C1-3 алкил)амино]C1-4 алкокси, (морфолино)C1-6 алкокси, (C1-6 алкокси)C1-8 алкокси, замещенного одной или более гидроксильными группами, (карбокси)С2-6 алкинила, (морфолино)С2-6 алкинила, С2-8 алкинила, необязательно замещенного одной или более гидроксильными группами, [НО-((СН2)oO)р2-8 алкинила, (C1-6 алкокси)С2-8 алкинила, замещенного одной или более гидроксильными группами, и (C1-3 алкокси)карбонила.
9. Соединение по п. 1 или 2 или его соль, или сольват соединения или сольват соли соединения, где R3 представляет собой метил, замещенный с помощью Re.
10. Соединение по п. 1 или 2 или его соль, или сольват соединения или сольват соли соединения, где R3 представляет собой бензил, необязательно замещенный одним-тремя заместителями Ra на бензольном кольце.
11. Соединение по п. 1 или 2 или его соль, или сольват соединения или сольват соли соединения, где
Re представляет собой фенил, необязательно замещенный одним-тремя заместителями Ra;
от одного до трех заместителей Ra представляют собой один заместитель, выбранный из Ri, Rj и Rk, два заместителя, выбранные из комбинации Ri и Rj, Ri и Rk, и Rj и Rk, или три заместителя Ri, Rj и Rk;
Ri представляет собой атом галогена или С1-3 алкокси;
Rj представляет собой атом галогена, нитро или циано; и
Rk представляет собой гидрокси, атом галогена, (С1-4 алкокси)карбонил, 5-10-членный гетероциклоалкилокси (гетероциклоалкилоксильная группа необязательно замещена необязательно замещенным С1-4 алкоксизамещенным C1-4 алкилом), C1-10 алкил, необязательно замещенный одним или более заместителями R10, С2-10 алкенил, необязательно замещенный одним или более заместителями R15, С2-10 алкинил, необязательно замещенный одним или более заместителями R11, C1-8 алкокси, необязательно замещенный одним или более заместителями R12, C1-4 алкилтио, необязательно замещенный одним или более заместителями R13, группу -(O(CH2)q1)q2-NR41R42, группу -(О(СН2)r1)r2-C(О)NR43R44, группу -(О(СН2)s1)s2-NR45-C(О)R46, группу -С(O)NR47R48, пиридинил, пирролил, группу -NR49R50 или группу -(О(СН2)y1)y2-O-CH2-C(О)NR51R52.
12. Соединение по п. 1 или 2 или его соль, или сольват соединения или сольват соли соединения, где
Re представляет собой фенил, необязательно замещенный одним-тремя заместителями Ra;
от одного до трех заместителей Ra представляют собой один заместитель, выбранный из Ri, Rj и Rk, два заместителя, выбранные из комбинации Ri и Rj, Ri и Rk, и Rj и Rk, или три заместителя Ri, Rj и Rk;
Ri представляет собой атом галогена или C1-3 алкокси;
Rj представляет собой атом галогена, нитро, или циано; и
Rk представляет собой гидрокси, атом галогена, (C1-4 алкокси)карбонил, 5-10-членный гетероциклоалкилокси, C1-10 алкил, необязательно замещенный одним или более заместителями R10, С2-10 алкенил, необязательно замещенный одним или более заместителями R15, С2-10 алкинил, необязательно замещенный одним или более заместителями R11, С1-8 алкокси, необязательно замещенный одним или более заместителями R12, или C1-4 алкилтио, необязательно замещенный одним или более заместителями R13.
13. Соединение по п. 11 или его соль, или сольват соединения или сольват соли соединения, где
Rk представляет собой атом галогена, гидрокси, C1-6 алкил, (карбокси)С1-8 алкил, (морфолино)C1-4 алкил, [НО-((СН2)oO)р1-6 алкил, (С1-6 алкокси)С1-8 алкил, необязательно замещенный одной или более гидроксильными группами, С1-6 алкокси, необязательно замещенный одним или более атомами галогена, [N-((C1-3 алкокси)С1-4 алкил)-N-(C1-3 алкил)амино]C1-4 алкокси, C1-6 алкокси, замещенный одной или более гидроксильными группами, ((C1-3 алкокси)карбонил)С1-3 алкокси, (C1-6 алкокси)C1-8 алкокси, необязательно замещенный одной или более гидроксильными группами, (C1-3 алкокси(C1-4 алкокси))C1-4 алкокси, (карбокси)C1-8 алкокси, (3-6-членный гетероциклоалкил)C1-6 алкокси (гетероциклоалкильный фрагмент содержит от одного до трех гетероатомов, выбранных из О и N, и необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из оксо, атом галогена, C1-4 алкила (алкил необязательно замещен одной или более гидроксильными группами), (C1-4 алкокси)С1-4 алкил (алкоксильный фрагмент необязательно замещен одной или более гидроксильными группами), C1-4 алкокси, (C1-4 алкокси)карбонил, C1-4 алкилтио, морфолино, (C1-3 алкил)сульфонил и (ди(С1-3 алкил)амино)карбонил), C1-4 алкокси, замещенный группой -NH-CH((СН2)v1COOR57)-(CH2)v2-COOR57, [N-(3-6-членный оксациклоалкил)-N-(C1-3 алкил)амино]С1-4 алкокси, [N,N-ди((гидрокси)C1-4 алкил)-амино]С1-4 алкокси, [N-((C1-3 алкокси)карбонил)C1-3 алкил-N-(C1-3 алкил)амино]C1-4 алкокси, (пиридинил)C1-4 алкокси, (пиримидинил)С1-4алкокси, (1,2,4-триазолил)C1-4 алкокси, [N-(гидрокси)C1-4 алкил-N-(C1-3 алкил)амино]C1-4 алкокси, [N,N-ди(С1-3 алкокси(С1-3 алкил))амино]С1-6 алкокси, [N,N-ди(C1-3 алкил)амино]C1-6 алкокси, [N-[N-(C1-4 алкил)карбонил-N-(C1-3 алкил)амино]C1-4 алкил-N-(C1-3 алкил)амино]C1-4 алкокси, [N-[N-(C1-4 алкил)карбонил-амино]C1-4 алкил-N-(C1-3 алкил)амино]C1-4 алкокси, группу -(О(СН2)r1)r2-C(O)NR43R44, группу -(О(СН2)q1)q2-NR41R42, C1-4 алкокси, замещенный группой -NH-(СН2)w-SO3H, C1-4 алкокси, замещенный группой -NH-(СН2)х1-СН(СООН)-(CH2)x2-SO3H, группу -(О(СН2)s1)s2-NR45-C(О)R46, группу -С(О)NR47R48, пиридинил, группу -NR49R50, группу -(О(СН2)y1)y2-O-СН2-С(О)NR51R52, (карбокси)С2-8 алкинил, (3-6-членный гетероциклоалкил)С2-6 алкинил, необязательно замещенный одной или более оксогруппами, С2-8 алкинил, необязательно замещенный одной или более гидроксильными группами, [НО-((СН2)oO)р2-8 алкинил, (C1-6 алкокси)С2-8 алкинил, необязательно замещенный одной или более гидроксильными группами, (С3-6 циклоалкил)С2-6 алкинил, необязательно замещенный одной или более гидроксильными группами, [N-((C1-3 алкокси)С1-4 алкил)-N-(С1-3 алкил)амино]С2-6 алкинил, (С1-3 алкокси)карбонил, (морфолино)C1-4 алкилтио, 3-6-членный оксациклоалкилокси или 3-6-членный азотсодержащий гетероциклоалкилокси (гетероциклоалкильный фрагмент необязательно замещен одним заместителем, выбранным из (С1-3 алкокси)С1-4 алкила и C1-3 алкила).
14. Соединение по п. 11 или его соль, или сольват соединения или сольват соли соединения, где
Rk представляет собой гидрокси, атом галогена, C1-6 алкил, (карбокси)C1-8 алкил, (морфолино)C1-4 алкил, (C1-6 алкокси)С1-8 алкил, замещенный одной или более гидроксильными группами, C1-6 алкокси, необязательно замещенный одним или более атомами галогена, [N-((C1-3 алкокси)С1-4 алкил)-N-(C1-3 алкил)амино]C1-4 алкокси, (морфолино)C1-6 алкокси, (C1-6 алкокси)C1-8 алкокси, необязательно замещенный одной или более гидроксильными группами, (C1-3 алкокси(C1-4 алкокси))C1-4 алкокси, (карбокси)C1-8 алкокси, (пирролидинил)C1-4 алкокси (пирролидинильный фрагмент замещен (C1-3 алкил)C1-4 алкокси), С1-4 алкокси, замещенный группой -NH-CH((СН2)v1COOR57)-(CH2)v2-COOR57, [Ν-(оксетанил)-N-(C1-3 алкил)амино]C1-4 алкокси, [Ν,N-ди(C1-3 алкил)амино]C1-6 алкокси, группу -(O(CH2)r1)r2-C(O)NR43R44, группу -(О(СН2)q1)q2-NR41R42, С1-4 алкокси, замещенный группой -NH-(СН2)w-SO3H, С1-4 алкокси, замещенный группой -NH-(СН2)x1-CH(СООН)-(СН2)x2-SO3H, (карбокси)С2-8 алкинил, (морфолино)С2-6 алкинил, С2-8 алкинил, необязательно замещенный одной или более гидроксильными группами, [НО-((СН2)oO)p2-8 алкинил, (С1-6 алкокси)С2-8 алкинил, замещенный одной или более гидроксильными группами, или (C1-3 алкокси)карбонил.
15. Соединение по п. 11 или его соль, или сольват соединения или сольват соли соединения, где
Rk представляет собой гидрокси, атом галогена, C1-6 алкил, (карбокси)C1-8 алкил, (С1-6 алкокси)С1-8 алкил, замещенный одной или более гидроксильными группами, C1-3 алкокси, необязательно замещенный одним или более атомами галогена, [N-((С1-3 алкокси)C1-4 алкил)-Ν-(C1-3 алкил)амино]С1-4 алкокси, (морфолино)C1-6 алкокси, (C1-6 алкокси)C1-8 алкокси, замещенный одной или более гидроксильными группами, (карбокси)С2-8 алкинил, (морфолино)С2-6 алкинил, С2-8 алкинил, необязательно замещенный одной или более гидроксильными группами, [НО-((СН2)oO)р2-8 алкинил, (C1-6 алкокси)С2-8 алкинил, замещенный одной или более гидроксильными группами, или (С1-3 алкокси)карбонил.
16. Соединение по п. 1 или 2 или его соль, или сольват соединения или сольват соли соединения, где
R1, R4 и R5 определены в одном из следующих пунктов (1)-(3):
(1) R1 представляет собой атом водорода или C1-6 алкил;
R4 представляет собой C1-4 алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена, или фенил; и
R5 представляет собой атом водорода или C1-4 алкил;
(2) R1 и R5 вместе с углеродным атомом, к которому они присоединены, образуют С3-6 насыщенное карбоциклическое кольцо; и
R4 определен выше; и
(3) R1 представляет собой атом водорода или линейный C1-6 алкил; и
R4 и R5 вместе с углеродным атомом и атомом азота, к которым они присоединены, образуют 5-8-членное насыщенное гетероциклическое кольцо.
17. Соединение по п. 1 или 2 или его соль, или сольват соединения или сольват соли соединения, где
R1, R4, и R5 определены в следующих пунктах (1) или (2):
(1) R1 представляет собой C1-6 алкил;
R4 представляет собой необязательно галогензамещенный C1-4 алкил или фенил; и
R5 представляет собой атом водорода или C1-4 алкил; или
(2) R1 и R5 вместе с углеродным атомом, к которому они
присоединены, образуют С3-6 насыщенное карбоциклическое кольцо; и
R4 определен выше;
R3 представляет собой C1-4 алкил, замещенный Re;
Re представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями Ra;
каждый Ra независимо выбирают из атома галогена, необязательно R11-замещенного С2-6 алкинила и из необязательно R12-замещенного C1-6 алкокси;
R11 и R12 каждый независимо выбирают из 5-6-членного гетероциклоалкила и -NR39R40;
R39 и R40 каждый независимо выбирают из атома водорода и необязательно С1-6 алкоксизамещенного C1-6 алкила;
Ar1 представляет собой фенил или 5-6-членный гетероарил, где фенильная и гетероарильная группы каждая необязательно замещена одним-тремя заместителями, выбранными из Rb, Rc и Rd;
Rb, Rc и Rd каждый независимо выбирают из атома галогена, C1-4 алкила, необязательно замещенного одним или более атомами галогена, фенила, необязательно замещенного одним или более заместителями R14, и 5-6-членного гетероарила, необязательно замещенного одним или более заместителями R14; и
каждый R14 независимо выбирают из атома галогена, циано, C1-4 алкила, необязательно замещенного одним или более атомами галогена, C1-4 алкокси, группы -SO2NR35R36 (где R35 и R36 каждый независимо выбирают из С1-4 алкила) и С1-4 алкилтио.
18. Соединение по п. 1 или 2 или его соль, или сольват соединения или сольват соли соединения, где
Rb представляет собой атом галогена;
Rc представляет собой атом галогена или С1-4 алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена; и
Rd представляет собой атом галогена, С1-4 алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена, фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями R14, или 5-6-членный гетероарил, необязательно замещенный одним или более заместителями R14.
19. Соединение по п. 1 или 2 или его соль, или сольват соединения или сольват соли соединения, где
Re представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями Ra;
R11 и R12 каждый независимо выбирают из морфолинила и группы -NR39R40;
R4 представляет собой необязательно галогензамещенный C1-4 алкил или фенил;
Ar1 представляет собой фенил, пиридинил или пиримидинил, где фенильная, пиридинильная и пиримидинильная группы каждая необязательно замещена одним-тремя заместителями, выбранными из Rb, Rc и Rd;
Rb представляет собой атом галогена;
Rc представляет собой атом галогена или C1-4 алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена; и
Rd представляет собой атом галогена, С1-4 алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена, фенил, пиридинил или пиримидинил, где фенильная, пиридильная и пиримидинильная группы каждая необязательно замещена одним или более заместителями R14.
20. Соединение по п. 1 или 2 или его соль, или сольват соединения или сольват соли соединения, где
Re представляет собой фенил, необязательно замещенный одним-тремя заместителями Ra;
от одного до трех заместителей Ra представляют собой один заместитель, выбранный из Ri, Rj и Rk, два заместителя, выбранные из комбинации Ri и Rj, Ri и Rk, и Rj и Rk, или три заместителя Ri, Rj и Rk;
Ri представляет собой атом галогена;
Rj представляет собой атом галогена; и
Rk представляет собой гидрокси, С2-6 алкинил, необязательно замещенный заместителем R11, или С1-6 алкокси, необязательно замещенный заместителем R12.
21. Соединение по п. 17 или его соль, или сольват соединения или сольват соли соединения, где R11 и R12 каждый независимо выбирают из морфолинила и [N-((метокси)этил)-N-(метил)амино].
22. Соединение по п. 1 или 2 или его соль, или сольват соединения или сольват соли соединения, где
R1 и R5 вместе с углеродным атомом, к которому они присоединены, образуют С3-6 насыщенное карбоциклическое кольцо;
R4 представляет собой C1-4 алкил;
R3 представляет собой C1-4 алкил, замещенный Re;
Re представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями Ra;
каждый Ra независимо выбирают из атома галогена и C1-4 алкокси, необязательно замещенного одним или более заместителями R12;
каждый R12 независимо выбирают из 5-6-членного гетероциклоалкила и -NR39R40;
R39 и R40 каждый независимо выбирают из атома водорода и необязательно C1-4 алкоксизамещенного C1-4 алкила;
Ar1 представляет собой фенил или 5-6-членный гетероарил, где фенильная и гетероарильная группы каждая необязательно замещена одним-тремя заместителями, выбранными из Rb, Rc и Rd;
Rb, Rc и Rd каждый независимо выбирают из атома галогена, C1-4 алкила, необязательно замещенного одним или более атомами галогена, и 5-6-членного гетероарила, необязательно замещенного одним или более заместителями R14; и
каждый R14 независимо выбирают из атома галогена, циано, C1-4 алкила, необязательно замещенного одним или более атомами галогена, и C1-4 алкилтио.
23. Соединение по п. 1 или 2 или его соль, или сольват соединения или сольват соли соединения, где
Rb представляет собой атом галогена;
Rc представляет собой атом галогена или C1-4 алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена; и
Rd представляет собой атом галогена или 5-6-членный гетероарил, необязательно замещенный одним или более заместителями R14.
24. Соединение по п. 1 или 2 или его соль, или сольват соединения или сольват соли соединения, где
Re представляет собой фенил, необязательно замещенный однимтремя заместителями Ra;
от одного до трех заместителей Ra представляют собой один заместитель, выбранный из Ri, Rj и Rk, два заместителя, выбранные из комбинации Ri и Rj, Ri и Rk, и Rj и Rk, или три заместителя Ri, Rj и Rk;
Ri и Rj каждый независимо представляют собой атом галогена; и
Rk представляет собой C1-4 алкокси, необязательно замещенный одним или более заместителями R12.
25. Соединение по п. 1 или 2 или его соль, или сольват соединения или сольват соли соединения, где
Ar1 представляет собой фенил или пиридинил;
Rd представляет собой пиридинил или пиримидинил;
R12 выбирают из морфолинила, [N-((метокси)этил)-N-(метил)амино] и [N,N-диметиламино].
26. Соединение по п. 1 или 2 или его соль, или сольват соединения или сольват соли соединения, где
Ar1 представляет собой 4-(трифторметил)-2-(6-метилтиопиридин-3-ил)фенил, 4-(трифторметил)-2-(6-трифторметил-пиридин-3-ил)фенил, 4-(трифторметил)-2-(4-трифторметилпиримидин-5-ил)фенил, 4-(трифторметил)-2-(6-трифторметилпиримидин-4-ил)-фенил, 4-(трифторметил)-2-(6-циано-5-метилпиримидин-4-ил)фенил, 4-(трифторметил)-2-(2-цианопиридин-4-ил)фенил, 4-хлор-2-(6-метилтиопиридин-3-ил)фенил, 4-хлор-2-(6-трифторметилпиридин-3-ил)фенил, 4-хлор-2-(4-трифторметилпиримидин-5-ил)фенил, 4-хлор-2-(6-циано-5-метилпиримидин-4-ил)фенил, 4-хлор-2-(6-трифтор-метилпиримидин-4-ил)фенил или 4-хлор-2-(2-цианопиридин-4-ил)фенил.
27. Соединение, выбранное из следующих соединений:
(4aR)-1-[(2,3-дифторфенил)метил]-4-гидрокси-4а-метил-2-оксо-N-[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)пиримидин-4-ил]-фенил]-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
(4aR)-Ν-[2-(6-циано-5-метилпиримидин-4-ил)-4-(трифторметил)фенил]-1-[[2,3-дифтор-4-(2-морфолин-4-илэтокси)фенил]-метил]-4-гидрокси-4а-метил-2-оксо-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b]-пиридазин-3-карбоксамид;
(4aR)-Ν-[2-(2-цианопиридин-4-ил)-4-(трифторметил)фенил]-1-[[2,3-дифтор-4-(2-морфолин-4-илэтокси)фенил]метил]-4-гидрокси-4а-метил-2-оксо-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
6-[4-[[(4aR)-4-гидрокси-4а-метил-2-оксо-3-[[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)пиримидин-4-ил]фенил]карбамоил]-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b]пиридазин-1-ил]метил]-2,3-дифторфенил]-гекс-5-иновая кислота;
(4aR)-1-[[2,3-дифтор-4-(3-морфолин-4-илпроп-1-инилфенил]-метил]-4-гидрокси-4а-метил-2-оксо-N-[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]фенил]-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b]-пиридазин-3-карбоксамид;
(4aR)-1-[[4-[3-[(2R)-2,3-дигидроксипропокси]пропокси]-2,3-дифторфенил]метил]-4-гидрокси-4а-метил-2-оксо-N-[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]фенил]-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
(4aR)-1-[[4-[4-[(2R)-2,3-дигидроксипропокси]бутокси]-2,3-дифторфенил]метил]-4-гидрокси-4а-метил-2-оксо-N-[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)пиримидин-4-ил]фенил]-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
(4aR)-1-[[4-[6-[(2R)-2,3-дигидроксипропокси]гексокси]-2,3-дифторфенил]метил]-4-гидрокси-4а-метил-2-оксо-N-[2-(трифторметил)-4-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]пиримидин-5-ил]-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b]пиридазин-3-карбоксамид;
(4aR)-1-[[2,3-дифтор-4-(2-морфолин-4-илэтокси)фенил]метил]-4-гидрокси-4а-метил-2-оксо-N-[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)пиримидин-4-ил]фенил]-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b]-пиридазин-3-карбоксамид;
(4aR)-1-[[2,3-дифтор-4-(морфолин-4-илметил)фенил]метил]-4-гидрокси-4а-метил-2-оксо-N-[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]фенил]-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b]-пиридазин-3-карбоксамид;
(4aR)-Ν-(4-бром-3,5-дифторфенил)-1-[(3-хлор-2-фторфенил)-метил]-4-гидрокси-4а-метил-2-оксо-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-b]-пиридазин-3-карбоксамид;
(3S)-3-третбутил-1-[[2,3-дифтор-4-(2-морфолин-4-илэтокси)-фенил]метил]-4-гидрокси-2-метил-6-оксо-N-[4-(трифторметил)-2-[6-трифторметил)пиримидин-4-ил]фенил]-3Н-пиридазин-5-карбоксамид;
(3S)-3-третбутил-N-[4-хлор-2-[6-(трифторметил)пиримидин-4-ил]фенил]-1-[[2,3-дифтор-4-(2-морфолин-4-илэтокси)фенил]метил]-4-гидрокси-2-метил-6-оксо-3Н-пиридазин-5-карбоксамид;
(3S)-3-третбутил-N-[4-хлор-2-[6-(трифторметил)пиридин-3-ил]фенил]-1-[[2,3-дифтор-4-(2-морфолин-4-илэтокси)фенил]метил]-4-гидрокси-2-метил-6-оксо-3Н-пиридазин-5-карбоксамид;
(3S)-3-третбутил-N-[4-хлор-2-(6-метилсульфанилпиридин-3-ил)фенил]-1-[[2,3-дифтор-4-(2-морфолин-4-илэтокси)фенил]метил]-4-гидрокси-2-метил-6-оксо-3Н-пиридазин-5-карбоксамид;
(3S)-3-третбутил-N-[2-(6-циано-5-метилпиримидин-4-ил)-4-(трифторметил)фенил]-1-[[2,3-дифтор-4-(2-морфолин-4-илэтокси)-фенил]метил]-4-гидрокси-2-метил-6-оксо-3Н-пиридазин-5-карбоксамид;
6-[[2,3-дифтор-4-(2-морфолин-4-илэтокси)фенил]метил]-9-гидрокси-5-метил-7-оксо-N-[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)-пиримидин-4-ил]фенил]-5,6-диазаспиро[3.5]нон-8-ен-8-карбоксамид;
7-[[2,3-дифтор-4-(2-морфолин-4-илэтокси)фенил]метил]-10-гидрокси-6-метил-8-оксо-N-[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)-пиримидин-4-ил]фенил]-6,7-диазаспиро[4.5]дец-9-ен-9-карбоксамид;
6-[[2,3-дифтор-4-[2-[2-метоксиэтил(метил)амино]этокси]-фенил]метил]-9-гидрокси-5-метил-7-оксо-N-[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)пиримидин-4-ил]фенил]-5,6-диазаспиро[3.5]нон-8-ен-8-карбоксамид;
7-[[2,3-дифтор-4-[2-[2-метоксиэтил(метил)амино]этокси]-фенил]метил]-10-гидрокси-6-метил-8-оксо-N-[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)пиримидин-4-ил]фенил]-6,7-диазаспиро[4.5]дец-9-ен-9-карбоксамид;
4-[2,3-дифтор-4-[[10-гидрокси-6-метил-8-оксо-9-[[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)пиримидин-4-ил]фенил]-карбамоил]-6,7-диазаспиро[4.5]дец-9-ен-7-ил]метил]фенокси]-бутановая кислота;
5-[2,3-[дифтор-4-[[10-гидрокси-6-метил-8-оксо-9-[[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)пиримидин-4-ил]фенил]-карбамоил]-6,7-диазаспиро[4.5]дец-9-ен-7-ил]метил]фенокси]-пентановая кислота;
6-[2,3-дифтор-4-[[10-гидрокси-6-метил-8-оксо-9-[[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)пиримидин-4-ил]фенил]-карбамоил]-6,7-диазаспиро[4.5]дец-9-ен-7-ил]метил]фенокси]-гексановая кислота;
7-[2,3-дифтор-4-[[10-гидрокси-6-метил-8-оксо-9-[[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)пиримидин-4-ил]фенил]-карбамоил]-6,7-диазаспиро[4.5]дец-9-ен-7-ил]метил]фенокси]-гептановая кислота;
7-[[2,3-дифтор-4-[2-[(2S)-2-(метоксиметил)пирролидин-1-ил]этокси]фенил]метил]-10-гидрокси-6-метил-8-оксо-N-[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)пиримидин-4-ил]фенил]-6,7-диазаспиро-[4.5]дец-9-ен-9-карбоксамид;
(2S)-2-[2-[2,3-дифтор-4-[[10-гидрокси-6-метил-8-оксо-9-[[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)пиримидин-4-ил]фенил]-карбамоил]-6,7-диазаспиро[4.5]дец-9-ен-7-ил]метил]фенокси]этил-амино]этандикарбоновая кислота;
3-[2-[2,3-дифтор-4-[[10-гидрокси-6-метил-8-оксо-9-[[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)пиримидин-4-ил]фенил]-карбамоил]-6,7-диазаспиро[4.5]дец-9-ен-7-ил]метил]фенокси]этил-амино]глутаровая кислота;
6-(2,3-дифтор-4-(2-(метил(оксетан-3-ил)амино)этокси)-бензил)-9-гидрокси-5-метил-7-оксо-N-(4-(трифторметил)-2-(6-(трифторметил)пиримидин-4-ил)фенил)-5,6-диазаспиро[3.5]нон-8-ен-8-карбоксамид;
7-[[2,3-дифтор-4-[2-[метил(оксетан-3-ил)амино]этокси]-фенил]метил]-10-гидрокси-6-метил-8-оксо-N-[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)пиримидин-4-ил]фенил]-6,7-диазаспиро[4.5]дец-9-ен-9-карбоксамид;
7-(2,3-дифтор-4-(2-(метил(оксетан-3-ил)амино)этокси)-бензил)-10-гидрокси-6-метил-8-оксо-N-(4-(трифторметил)-2-(6-трифторметил)пиримидин-4-ил)фенил)-6,7-диазаспиро[4.5]дец-9-ен-9-карбоксамид;
7-(4-(3-(диметиламино)-2,2-диметилпропокси)-2,3-дифтор-бензил)-10-гидрокси-6-метил-8-оксо-N-(4-(трифторметил)-2-(6-(трифторметил)пиримидин-4-ил)фенил)-6,7-диазаспиро[4.5]дец-9-ен-9-карбоксамид;
6-[[2,3-дифтор-4-[1-(2-метоксиэтил)азетидин-3-ил]окси-фенил]метил]-9-гидрокси-5-метил-7-оксо-N-[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)пиримидин-4-ил]фенил]-5,6-диазаспиро[3.5]нон-8-ен-8-карбоксамид;
7-[[2,3-дифтор-4-[4-[метил-[(2S,3R,4R,5R)-2,3,4,5,6-пента-гидроксигексил]амино]-4-оксобутокси]фенил]метил]-10-гидрокси-6-метил-8-оксо-N-[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)пиримидин-4-ил]фенил]-6,7-диазаспиро[4.5]дец-9-ен-9-карбоксамид;
7-[[2,3-дифтор-4-[2-[2-[метил-[(2S,3R,4R,5R)-2,3,4,5,6-пентагидроксигексил]амино]этокси]этокси]фенил]метил]-10-гидрокси-6-метил-8-оксо-N-[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)-пиримидин-4-ил]фенил]-6,7-диазаспиро[4.5]дец-9-ен-9-карбоксамид;
7-[[2,3-дифтор-4-[2-[2-[2-[2-[2-метоксиэтил(метил)амино]-этокси]этокси]этокси]этокси]фенил]метил]-10-гидрокси-6-метил-8-оксо-N-[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)пиримидин-4-ил]-фенил]-6,7-диазаспиро[4.5]дец-9-ен-9-карбоксамид;
2-[2-[2,3-дифтор-4-[[10-гидрокси-6-метил-8-оксо-9-[[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)пиримидин-4-ил]фенил]-карбамоил]-6,7-диазаспиро[4.5]дец-9-ен-7-ил]метил]фенокси]-этиламино]этансульфоновая кислота и
2-[2-[2,3-дифтор-4-[[10-гидрокси-6-метил-8-оксо-9-[[4-(трифторметил)-2-[6-(трифторметил)пиримидин-4-ил]фенил]-карбамоил]-6,7-диазаспиро[4.5]дец-9-ен-7-ил]метил]фенокси]этиламино]этансульфоновая кислота
или его соль, или сольват соединения или сольват соли соединения.
28. Соединение по п. 1 или 2 или его соль, или сольват соединения или сольват соли соединения для применения при профилактике и/или лечении заболевания, выбранного из гиперфосфатемии, вторичного гиперпаратиреоза и хронической почечной недостаточности.
29. Ингибитор NaPi-IIb, содержащий соединение по п. 1 или 2 или его соль, или сольват соединения или сольват соли соединения.
30. Ингибитор PiT-1, содержащий соединение по п. 1 или 2 или его соль, или сольват соединения или сольват соли соединения.
31. Ингибитор PiT-2, содержащий соединение по п. 1 или 2 или его соль, или сольват соединения или сольват соли соединения.
32. Профилактическое и/или терапевтическое средство для лечения заболевания, выбранного из гиперфосфатемии, вторичного гиперпаратиреоза и хронической почечной недостаточности, где средство включает соединение по п. 1 или 2 или его соль, или сольват соединения или сольват соли соединения в качестве активного ингредиента.
33. Способ профилактики и/или лечения заболевания, выбранного из гиперфосфатемии, вторичного гиперпаратиреоза и хронической почечной недостаточности, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по п. 1 или 2 или его соль, или сольват соединения или сольват соли соединения пациенту.
Наверх