Лекарственные формы химерных цитокинов для глазной доставки - заявка 2015143521 на патент на изобретение в РФ

1. Водная лекарственная форма, включающая:
цитрат натрия или фосфат натрия в концентрации от 8 до 12 мМ;
сорбит в концентрации от 4% до 6% (в/об);
полоксамер 188 в концентрации от 0,08% до 0,12% (в/об);
и, необязательно, натрий-карбоксиметилцеллюлозу,
где лекарственная форма имеет рН 5,5-7,5, и
где лекарственная форма эффективна для лечения глазного нарушения.
2. Лекарственная форма по п. 1, где лекарственная форма включает:
цитрат натрия в концентрации 8-12 мМ;
сорбит в концентрации 4,5-5,5% (в/об); и
полоксамер 188 в концентрации 0,09-0,11%.
3. Лекарственная форма по п. 2, где лекарственная форма состоит из:
цитрата натрия в концентрации 8-12 мМ;
сорбита в концентрации 4,5-5,5% (в/об); и
полоксамера 188 в концентрации 0,09-0,11%.
4. Лекарственная форма по п. 3, где лекарственная форма состоит из:
цитрата натрия в концентрации 9-11 мМ;
сорбита в концентрации 4,5-5,5% (в/об); и
полоксамера 188 в концентрации 0,09-0,11%.
5. Лекарственная форма по любому из пп. 1-4, включающая натрий-карбоксиметилцеллюлозу в концентрации 0,1-1%.
6. Лекарственная форма по любому из пп. 1-4, где лекарственная форма по существу не содержит терапевтического белка.
7. Лекарственная форма по любому из пп. 1-4, где глазное нарушение является синдромом сухого глаза.
8. Лекарственная форма по любому из пп. 1-4, где лекарственная форма эффективно уменьшает глазную боль или воспаление, оценку OSDI и/или оценку в тесте окрашивания роговицы флуоресцеином (CFS).
9. Водная лекарственная форма, включающая:
1-50 мг/мл химерного белка цитокина IL-1β/IL-1Ra, выбранного из группы, состоящей из Р01, Р02, Р03, Р04, Р05, Р06 и Р07;
буфер, выбранный из цитрата натрия и фосфата натрия;
сорбит;
полоксамер 18 8;
и, необязательно, натрий-карбоксиметилцеллюлозу (КМЦ),
где лекарственная форма имеет рН 5,5-7,5.
10. Лекарственная форма по п. 9, где химерным белком цитокином является Р05.
11. Лекарственная форма по п. 9 или 10, включающая:
цитрат натрия и/или фосфат натрия в полной концентрации от 5 мМ до 15 мМ,
сорбит в концентрации 3,5-6,5% (в/об), и
полоксамер 188 в концентрации 0,07-0,13% (в/об).
12. Лекарственная форма по п. 9, где цитрат натрия присутствует в концентрации от 5 мМ до 15 мМ.
13. Лекарственная форма по п. 9, где лекарственная форма включает натрий-карбоксиметилцеллюлозу в концентрации 0,1-1% (в/об).
14. Лекарственная форма по п. 9, где полоксамер 188 присутствует в концентрации от 0,08% до 0,12% в/об.
15. Лекарственная форма по п. 9, где сорбит присутствует в концентрации от 4% до 6% в/об.
16. Водная лекарственная форма, состоящая из:
4-6 мг/мл Р05;
цитрата натрия в концентрации 9-11 мМ;
сорбита в концентрации 4,5-5,5% (в/об); и
полоксамера 188 в концентрации 0,09-0,11% (в/об);
где лекарственная форма имеет рН 5,7-6,3.
17. Лекарственная форма по любому из пп. 9-10 или 12-16, где лекарственная форма имеет осмоляльность 270-370 мОсм/кг.
18. Лекарственная форма по любому из пп. 1, 2, 9, 10, 12, 14, 15 или 16, где лекарственная форма не включает регулятор
вязкости.
19. Лекарственная форма по любому из пп. 9-10 или 12-16, где лекарственная форма дополнительно включает аминокислоту.
20. Лекарственная форма по п. 19, где лекарственная форма дополнительно включает метионин в концентрации 1-20 мМ.
21. Лекарственная форма по п. 20, где лекарственная форма имеет пониженное окисление по сравнению с соответствующей лекарственной формой, которая не включает метионин, когда лекарственную форму подвергают хранению в течение по меньшей мере 4 недель при 25°C.
22. Лекарственная форма по любому из пп. 9-10 или 12-16, где лекарственная форма содержит 50 или меньше частиц на мл для частиц ≥10 мкм и 5 или меньше частиц на мл для частиц ≥25 мкм согласно оценке при использовании анализа количества частиц методом затенения.
23. Лекарственная форма по любому из пп. 9-10 или 12-16, где лекарственная форма является стабильной, как указано наличием >90% мономерной формы белка относительно агрегированной формы после интенсивного встряхивания раствора белка в течение 4 часов при 25°C, где процент мономерной формы белка относительно агрегированной формы оценивают при использовании ЭК-ВЭЖХ.
24. Лекарственная форма по любому из пп. 9-10 или 12-16, где лекарственная форма является стабильной после хранения в течение по меньшей мере 1 месяца при 2-8°C и относительной влажности 60%.
25. Лекарственная форма по любому из пп. 9 или 12-16, где лекарственная форма является стабильной после хранения в течение по меньшей мере 1 месяца при окружающих условиях, например при комнатной температуре, например при 25°C.
26. Лекарственная форма по любому из пп. 9 или 12-16, где лекарственная форма является стабильной, как указано наличием 50 или меньше частиц на мл для частиц ≥10 мкм, 5 или меньше частиц на мл для частиц ≥25 мкм и 2 или меньше частиц на мл для частиц ≥50 мкм, например, при оценке с использованием теста определения количества микроскопических частиц.
27. Лекарственная форма по любому из пп. 9 или 12-16, где лекарственная форма является стабильной, как указано наличием >90% мономерной формы белка относительно агрегированной формы, согласно оценке с использованием ЭК-ВЭЖХ.
28. Лекарственная форма по любому из пп. 9 или 12-16, где лекарственная форма является стабильной, как указано соответствием основной полосы эталонному стандарту при электрофорезе в восстанавливающем ДСН-ПААГ.
29. Лекарственная форма по любому из пп. 9-10 или 12-16, где лекарственная форма является стабильной, как указано основным пиком, большим или равным 8 5%, при оценке лекарственной формы с использованием ВЭЖХ на слабой катионообменной смоле (WCEX-ВЭЖХ).
30. Лекарственная форма по любому из пп. 9-10 или 12-16, где лекарственная форма упакована в контейнер, изготовленный по технологии выдувания-наполнения-запаивания.
31. Лекарственная форма по любому из пп. 1-4, 9-10 или 12-16 для применения в лечении IL-1-связанного нарушения.
32. Лекарственная форма для применения по п. 31, где IL-1-связанное нарушение является синдромом сухого глаза.
33. Водная лекарственная форма, включающая:
цитрат натрия или фосфат натрия в концентрации от 8 мМ до 12 мМ;
сорбит в концентрации от 4% до 6% (в/об);
полоксамер 188 в концентрации от 0,08% до 0,12% (в/об);
и, необязательно, натрий-карбоксиметилцеллюлозу;
где лекарственная форма имеет рН 5,5-7,5 и по существу не содержит терапевтического белка,
для применения в лечении синдрома сухого глаза.
34. Водная лекарственная форма, включающая: 1-2 5 мг/мл Р05;
цитрат натрия или фосфат натрия в концентрации от 8 мМ до 12 мМ;
сорбит в концентрации от 4% до 6% (в/об);
полоксамер 188 в концентрации от 0,08% до 0,12% (в/об);
и, необязательно, натрий-карбоксиметилцеллюлозу;
где лекарственная форма имеет рН 5,5-7,5,
для применения в лечении синдрома сухого глаза.
35. Лекарственная форма для применения по п. 34, где лекарственная форма состоит из:
от 1 мг/мл до 25 мг/мл Р05;
цитрата натрия в концентрации от 9 мМ до 11 мМ;
сорбита в концентрации от 4,5% до 5,5% (в/об); и
полоксамера 188 в концентрации от 0,09% до 0,11% (в/об);
где лекарственная форма имеет рН 5,7-6,3.
36. Лекарственная форма для применения по любому из пп. 33-35, где лекарственная форма эффективно уменьшает глазную боль или воспаление, оценку OSDI и/или оценку в тесте окрашивания роговицы флуоресцеином (CFS).
37. Лекарственная форма для применения по любому из пп. 33-35, где лекарственная форма предназначена для введения один-пять раз в день.
38. Лекарственная форма для применения по любому из пп. 33-35, где лекарственная форма предназначена для наружного введения.
39. Лекарственная форма для применения по п. 38, где лекарственная форма предназначена для наружного введения в глаз.
40. Лекарственная форма для применения по любому из пп. 33-35, где лекарственная форма предназначена для введения без ограничений.
41. Контейнер или устройство доставки лекарственного средства, включающие лекарственную форму по любому из пп. 1-4, 9-10 или 12-16.
42. Контейнер или устройство доставки лекарственного средства по п. 41, где контейнер или устройство доставки лекарственного средства являются контейнером, изготовленным по технологии выдувания-наполнения-запаивания.
43. Контейнер или устройство доставки лекарственного средства по п. 41, где контейнер или устройство доставки лекарственного средства являются многодозовым контейнером.
44. Контейнер или устройство по п. 41, где контейнер или устройство запаяны в пакет, содержащий инертный газ.
45. Применение лекарственной формы по любому из пп. 1-4, 9-10 или 12-16 в производстве лекарственного средства для лечения IL-1-связанного нарушения у субъекта.
46. Набор, включающий контейнер или устройство по п. 41, и, необязательно, инструкции по применению.
47. Применение по п. 45, где IL-1-связанное нарушение представляет собой синдром сухого глаза.
Наверх