Производные 3-(арил или гетероарил)метилениндолин-2-она в качестве ингибиторов киназного пути раковых стволовых клеток для лечения рака - заявка 2015143526 на патент на изобретение в РФ

1. Соединение формулы I
или его энантиомер, диастереомер, таутомер или фармацевтически приемлемая соль или сольват,
где
R1 представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)2Re, S(=O)2ORe, C(=O)ORd, C(=O)Ra или C(=O)NRbRc;
R2 представляет собой моноциклический или бициклический гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил;
R3 представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, галоген, -ORa, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -NRaRb, S(O)2NRaRb;
R4, R5, R6 и R7, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)Re, S(=O)2Re, P(=O)2Re, S(=O)2ORe, P(=O)2ORe, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe, NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re;
T представляет собой O, S или Ra;
U, V и W, каждый независимо, представляют собой атом углерода, N, O или S;
X, Y, Z и A, каждый независимо, представляют собой атом углерода или N, при условии, что кольцо, в котором присутствуют X, Y, Z и A, является ароматическим;
при условии, что
один из R4, R5, R6 и R7 представляет собой замещенный гетероцикл или замещенный арил,
и
R4, R5, R6 или R7 отсутствует, когда X, Y, Z или A, соответственно, представляет собой гетероатом;
где
замещенный гетероцикл и замещенный арил в R4, R5, R6 и R7 представляет собой следующую группу:
где
Q-2 представляет собой гетероцикл или арил;
Rn′, Rn′′ и Rn′′′, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, ORa, SRa, C(=O)Ra, C(=O)ORa, NH2, S(O)2NH2, гетероцикл или замещенный гетероцикл, или арил или замещенный арил;
Ra представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, или арил или замещенный арил;
Rb, Rc и Rd независимо представляют собой водород, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, или арил или замещенный арил, или указанные Rb и Rc вместе с атомом N, с которым они
связаны, необязательно образуют гетероцикл или замещенный гетероцикл; и
Re представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, или арил или замещенный арил.
2. Соединение по п. 1, где T представляет собой O или S,
3. Соединение по п. 2, где T представляет собой O,
4. Соединение по п. 2, где V представляет собой углерод,
5. Соединение по п. 2, где W представляет собой N,
6. Соединение по п. 5, где T представляет собой O, и W представляет собой N,
7. Соединение по п. 4, где T представляет собой O, и V представляет собой углерод,
8. Соединение по п. 1, где U представляет собой углерод, V представляет собой углерод, W представляет собой N, и T представляет собой O,
.
9. Соединение по любому одному из пп. 1-8, где каждый из X, Y, Z и A представляет собой углерод.
10. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой водород.
11. Соединение по п. 1, где R2 представляет собой
где
Q-1 представляет собой гетероцикл или арил;
R2′, R2′′, R2′′′ и R2′′′′, каждый независимо, отсутствует или представляет собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил или ORa, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe, NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re.
12. Соединение по п. 10, где один из X, Y, Z и A представляет собой гетероатом.
13. Соединение по п. 11, где Q-1 представляет собой гетероарил.
14. Соединение по п. 11, где Q-1 представляет собой фенил.
15. Соединение по любому одному из пп. 12, где Q-1 выбран из группы, состоящей из пиррола, фурана, тиофена, пиридина, пиримидина, пиразина, пиридазина, имидазола, индола, пирролопиридинона, пиридона, пирролидина, пиридинона, пиперидина и пирролоазепинона.
16. Соединение по п. 13, где Q-1 выбран из группы, состоящей из пиррола, фурана, тиофена, пиридина, пиримидина, пиразина, пиридазина, имидазола, индола, пирролопиридинона.
17. Соединение по п. 16, где Q-1 представляет собой пиррол.
18. Соединение по п. 15, где Q-1 представляет собой пиридон, пирролидин, пиридинон или пиперидин.
19. Соединение по п. 18, где Q-1 представляет собой пиридон
или пиридинон.
20. Соединение по п. 11, где R2′, R2′′, R2′′′ и R2′′′′ независимо отсутствуют или представляют собой водород, алкил, замещенный алкил, замещенный гетероцикл, замещенный арил, C(=O)ORe или C(=O)NRbRc,
где
Rb и Rc независимо представляют собой водород, алкил, замещенный алкил, замещенный гетероцикл или указанные Rb и Rc вместе с атомом N, с которым они связаны, необязательно образуют гетероцикл или замещенный гетероцикл, и
Re представляет собой водород.
21. Соединение по п. 20, где один из R2′, R2′′, R2′′′ и R2′′′′ представляет собой C(=O)NRbRc,
где
Rb представляет собой водород, и
Rc представляет собой алкил, замещенный группой NRbnRcn (где Rbn и Rcn представляют собой алкил, или указанные Rbn и Rcn вместе с атомом N, с которым они связаны, необязательно образуют замещенный гетероцикл (где указанный гетероцикл представляет собой пиперидин или морфолин)), или Rb и Rc вместе с атомом N, с которым они связаны, необязательно образуют замещенный гетероцикл (где указанный гетероцикл представляет собой пиперидин или морфолин), и
два из R2′, R2′′, R2′′′ и R2′′′′ независимо представляют собой алкил, а другой представляет собой водород.
22. Соединение по п. 21, где один из R2′, R2′′, R2′′′ и R2′′′′ представляет собой C(=O)NRbRc,
где
NRbRc представляет собой 2-(ди-этиламино)этил, амино, 2-пирролидинoэтиламино, 4-метилпиперазинил или морфолинo.
23. Соединение по п. 17, где Q-1 представляет собой пиррол, один из R2′, R2′′, R2′′′ и R2′′′′ отсутствует, два из R2′, R2′′, R2′′′ и R2′′′′ представляют собой алкил (например, метил), и один из R2′, R2′′, R2′′′ и R2′′′′ представляет собой C(=O)NRbRc.
24. Соединение по п. 23, где
Rb представляет собой водород, и
Rc представляет собой алкил, замещенный группой NRbnRcn, где Rbn и Rcn представляют собой алкил, или указанные Rbn и Rcn вместе с атомом N, с которым они связаны, необязательно образуют замещенный гетероцикл, и где указанный гетероцикл представляет собой пиперидин или морфолин.
25. Соединение по п. 24, где NRbRc представляет собой 2-(ди-этиламино)этил, амино или 2-пирролидинoэтиламино.
26. Соединение по п. 23, где Rb и Rc вместе с атомом N, с которым они связаны, необязательно образуют гетероцикл или замещенный гетероцикл.
27. Соединение по п. 26, где NRbRc представляет собой 4-метил пиперазинил или морфолинo.
28. Соединение по п. 1, где R4, R5, R6 и R7, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, алкил или замещенный алкил, ORa, NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc или
29. Соединение по п. 1, где R4, R5, R6 и R7, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, алкил, ORa, NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc(где
Ra представляет собой водород или алкил или замещенный алкил,
Rb и Rc независимо представляют собой водород или алкил или замещенный алкил, и
Re представляет собой алкил или замещенный алкил (замещенный алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, амино, нитро, циано, галогена, алкокси, алкилкарбонила, алкоксикарбонила, аминокарбонила, арила, циклоалкила и гетероцикла)), и
30. Соединение по п. 29, где один из R4, R5, R6 и R7 представляет собой
остальные из R4, R5, R6 и R7, каждый независимо, представляют собой водород.
31. Соединение по п. 30, где Q-2 выбран из группы, состоящей из пиррола, фурана, тиофена, имидазола, пиразола, оксазола, изоксазола, тиазола, изотиазола, триазола, тиадиазола, оксадиазола, пирролидина, пиперидина, азепана, тетрагидрофурана, оксана, оксепана, индола, индолинона, индазола, бензотиазола, хинолина, хиназолина, хиноксалина, имидазопиридина, имидазопиридазина, пиразолопиридина, пиразолопиримидина, фталазинона и фенила.
32. Соединение по п. 31, где Q-2 выбран из группы, состоящей из пиррола, фурана, тиофена, имидазола, пиразола, оксазола, изоксазола, тиазола, изотиазола, триазола, тиадиазола, оксадиазола, пирролидина, пиперидина, азепана, тетрагидрофурана, оксана, оксепана, индола, индолинона, индазола, бензотиазола, хинолина, хиназолина, хиноксалина, имидазопиридина, имидазопиридазина, пиразолопиридина, пиразолопиримидина и фталазинона.
33. Соединение по п. 32, где Q-2 выбран из группы, состоящей из тиофена, имидазола, оксазола, тиазола, тиадиазола, пиперидина и пиразола.
34. Соединение по п. 32, где Q-2 выбран из группы, состоящей из индола, индолинона, индазола, бензотиазола, хинолина, хиназолина, хиноксалина, имидазопиридина, имидазопиридазина,
пиразолопиридина, пиразолопиримидина и фталазинона.
35. Соединение по п. 34, где Q-2 представляет собой тиазол.
36. Соединение по п. 34, где Q-2 представляет собой имидазол.
37. Соединение по п. 34, где Q-2 представляет собой пиперидин.
38. Соединение по п. 34, где Q-2 представляет собой пиразол.
39. Соединение по п. 28, где Rn′ представляет собой пирролидинил, пиперидинил, азепанил, тетрагидрофуранил, оксанил, оксепанил, пиранил, фенил, тиофенил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил или пиридил (указанные пиперидинил, пиранил, фенил, тиофенил, пиразинил, пиримидинил, пиридазинил и пиридил необязательно замещены галогеном, циано, нитро, алкилом или замещенным алкилом, ORa, NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra или C(=O)NRbRc (где Ra представляет собой водород или алкил или замещенный алкил, Rb и Rc независимо представляют собой водород или алкил или замещенный алкил, и Re представляет собой алкил или замещенный алкил (замещенный алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, амино, нитро, циано, галогена, алкокси, алкилкарбонила, алкоксикарбонила, аминокарбонила, арила, циклоалкила и гетероцикла)), и
Rn′′ и Rn′′′ независимо представляют собой водород или алкил или замещенный алкил (замещенный алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, амино, нитро, циано, галогена, алкокси, алкилкарбонила, алкоксикарбонила, аминокарбонила, арила, циклоалкила и гетероцикла).
40. Соединение по п. 28, где Rn′, Rn′′ и Rn′′′ независимо представляют собой водород, алкил или метокси.
41. Соединение по п. 28, где Rn′, Rn′′ и Rn′′′, каждый, представляют собой водород.
42. Соединение по п. 39, где Rn′ представляет собой пирролидинил, пиперидинил, тетрагидрофуранил, пиранил, фенил, пиразинил, пиримидинил или пиридил (указанные пиперидинил, пиранил, фенил, пиразинил, пиримидинил и пиридил необязательно
замещены галогеном, циано, алкилом или замещенным алкилом, ORa или C(=O)ORe (где Ra представляет собой водород или алкил или замещенный алкил, и Re представляет собой алкил или замещенный алкил (замещенный алкил необязательно замещен одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из гидрокси, амино, нитро, циано, галогена, алкокси, алкилкарбонила, алкоксикарбонила, аминокарбонила, арила, циклоалкила и гетероцикла)), и
Rn′ и Rn′′′ независимо представляют собой водород, алкил или амино.
43. Соединение по п. 42, где Rn′ представляет собой фенил или замещенный фенил, и Rn′′ и Rn′′′ независимо представляют собой водород или алкил или амино.
44. Соединение по п. 42, где Rn′′ и Rn′′′ независимо представляют собой водород или алкил.
45. Соединение по п. 39, где Q-2 выбран из группы, состоящей из следующей группы:
46. Соединение по п. 39, где Q-2 выбран из группы, состоящей из следующей группы:
47. Соединение по п. 1, где соединение выбрано из группы, состоящей из:
48. Соединение формулы II:
или его энантиомер, диастереомер, таутомер или фармацевтически приемлемая соль или сольват,
где
R1 представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл,
арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)2Re, S(=O)2ORe, C(=O)ORd, C(=O)Ra или C(=O)NRbRc;
R3 представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, галоген, -ORa, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -NRaRb, S(O)2NRaRb;
R4, R6 и R7, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)Re, S(=O)2Re, P(=O)2Re, S(=O)2ORe, P(=O)2ORe, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe, NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re;
X, Z и A, каждый независимо, представляют собой атом углерода или N, при условии, что кольцо, в котором присутствуют X, Z и A, является ароматическим;
Q-1 и Q-2 независимо представляют собой гетероцикл или арил;
R2′, R2′′, R2′′′ и R2′′′′, каждый независимо, отсутствует или представляет собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe, NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re,
R5′, R5′′ и R5′′′, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, ORa, SRa, C(=O)Ra, C(=O)ORa, NH2, S(O)2NH2, гетероцикл или замещенный гетероцикл, или арил или замещенный арил;
где
Ra представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, или арил или замещенный арил;
Rb, Rc и Rd независимо представляют собой водород, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, или арил или замещенный арил, или указанные Rb и Rc вместе с атомом N, с которым они связаны, необязательно образуют гетероцикл или замещенный гетероцикл; и
Re представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, или арил или замещенный арил.
49. Соединение по п. 48, где каждый из X, Z и A представляет собой углерод.
50. Соединение по п. 48, где один из X, Z и A представляет собой гетероатом.
51. Соединение по п. 48, где соединение имеет формулу
где R1, R2′, R2′′, R2′′′, R2′′′′, R3, R4, R5′, R5′′, R5′′′, R6, R7, X, Q-1 и Q-2 имеют значения, определенные выше.
52. Соединение по п. 48, где соединение имеет формулу
где
R2′, R2′′ и R2′′′′, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил или ORa, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe, NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re, и
R2′′′ представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)2Re, S(=O)2ORe, C(=O)ORd, C(=O)Ra или C(=O)NRbRc,
R1, R3, R4, R5′, R5′′, R5′′′, R6, R7, X и Q-2 имеют значения, определенные выше.
53. Соединение по п. 52, где X представляет собой C.
54. Соединение по п. 52, где X представляет собой N.
55. Соединение по любому одному из пп. 52-54, где R2′′′′ представляет собой H.
56. Соединение по п. 52, где каждый из R2′′ и R2′′′ представляет собой H.
57. Соединение по п. 52, где каждый из R2′′ и R2′′′ представляет собой метил.
58. Соединение по п. 48, где соединение имеет формулу
где
R1, R2′, R2′′, R2′′′, R2′′′, R3, R4, R5′, R5′′, R6, R7, X и Q-1 имеют значения, определенные выше.
59. Соединение по п. 48, где соединение имеет формулу
где
X представляет собой C или N,
R2′, R2′′ и R2′′′, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил или ORa, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe, NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re, и
R2′′′ представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или
замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)2Re, S(=O)2ORe, C(=O)ORd, C(=O)Ra или C(=O)NRbRc, и
R1, R3, R4, R5’, R5”, R6 и R7 имеют значения, определенные выше.
60. Соединение по п. 48, где соединение имеет формулу (II-e)
где Z представляет собой C или N,
R1, R2′, R2′′, R2′′′, R2′′′, R3, R4, R5′, R5′′, R5′′′, R6, R7, Z, Q-1 и Q-2 имеют значения, определенные выше.
61. Соединение по п. 48, где соединение имеет формулу
где
Z представляет собой C или N,
R2′, R2′′ и R2′′′, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил или ORa, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc,
C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe, NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re, и
R2′′′ представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)2Re, S(=O)2ORe, C(=O)ORd, C(=O)Ra или C(=O)NRbRc, и
R1, R2′, R2′′, R2′′′, R2′′′, R3, R4, R5′, R5′′, R5′′′, R6, R7 и Q-2 имеют значения, определенные выше.
62. Соединение по п. 61, где Z представляет собой C.
63. Соединение по п. 62, где Z представляет собой N.
64. Соединение по п. 63, где R2′′′′ представляет собой H.
65. Соединение по любому одному из пп. 61-64, где каждый из R2′′ и R2′′′ представляет собой H.
66. Соединение по любому одному из пп. 61-64, где каждый из R2и R2′′′ представляет собой метил.
67. Соединение по п. 48, где соединение имеет формулу
где Z представляет собой C или N,
R1, R2′, R2′′, R2′′′, R2′′′, R3, R4, R5′, R5′′, R6, R7 и Q-1 имеют значения, определенные выше.
68. Соединение по п. 48, где соединение имеет формулу
где
Z представляет собой C или N,
R2′, R2′′ и R2′′′, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил или ORa, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe, NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re, и
R2′′′ представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)2Re, S(=O)2ORe, C(=O)ORd, C(=O)Ra или C(=O)NRbRc,
R1, R3, R4, R5′, R5′′, R6 и R7 имеют значения, определенные выше.
69. Соединение по п. 48, где соединение имеет формулу
где A представляет собой C или N,
R1, R2′, R2′′, R2′′′, R2′′′, R3, R4, R5′, R5′′, R5′′′, R6, R7, Q-1 и Q-2 имеют значения, определенные выше.
70. Соединение по п. 48, где соединение имеет формулу
где
A представляет собой C или N,
R2′, R2′′ и R2′′′, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил или ORa, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe, NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re, и
R2′′′ представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или
замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)2Re, S(=O)2ORe, C(=O)ORd, C(=O)Ra или C(=O)NRbRc,
R1, R3, R4, R5′, R5′′, R5′′′, R6, R7 и Q-2 имеют значения, определенные выше.
71. Соединение по п. 70, где A представляет собой C.
72. Соединение по п. 70, где A представляет собой N.
73. Соединение по любому одному из пп. 70-72, где R2′′′′ представляет собой H.
74. Соединение по любому одному из пп. 70-72, где каждый из R2′′ и R2′′′ представляет собой H.
75. Соединение по любому одному из пп. 70-72, где каждый из R2′′ и R2′′′ представляет собой метил.
76. Соединение по п. 48, где соединение имеет формулу
где A представляет собой C или N,
R1, R2′, R2′′, R2′′′, R2′′′, R3, R4, R5′, R5′′, R6, R7 и Q-1 имеют значения, определенные выше.
77. Соединение по п. 48, где соединение имеет формулу
где
A представляет собой C или N,
R2′, R2′′ и R2′′′, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил или ORa, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe, NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re, и
R2′′′ представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)2Re, S(=O)2ORe, C(=O)ORd, C(=O)Ra или C(=O)NRbRc, и
R1, R3, R4, R5′, R5′′, R6 и R7 имеют значения, определенные выше.
78. Соединение по п. 48, где соединение имеет формулу
где
R1, R2′, R2′′, R2′′′, R2′′′, R3, R4, R5′, R5′′, R5′′′, R6 и R7 имеют значения, определенные выше.
79. Соединение по п. 48, где соединение имеет формулу
где
R1, R2′, R2′′, R2′′′, R2′′′, R3, R4, R5′, R5′′, R5′′′, R6 и R7 имеют значения, определенные выше.
80. Соединение по п. 48, где соединение имеет формулу
где
R1, R2′, R2′′, R2′′′, R2′′′′, R3, R4, R5′, R5′′, R5′′′, R6 и R7 имеют значения, определенные выше.
81. Соединение по п. 80, где каждый из R1, R2′, R2′′, R2′′′, R2′′′′, R3, R4, R5′, R5′′, R5′′′, R6, R7, X, Z, A, Q-1 и Q-2 может быть выбран из любой из групп, которые проиллюстрированы выше.
82. Соединение формулы III
или его энантиомер, диастереомер, таутомер или фармацевтически приемлемая соль или сольват,
где
R1 представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)2Re, S(=O)2ORe, C(=O)ORd, C(=O)Ra или C(=O)NRbRc;
R3 представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, галоген, -ORa, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -NRaRb или S(O)2NRaRb;
R4, R5 и R7, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)Re, S(=O)2Re, P(=O)2Re, S(=O)2ORe, P(=O)2ORe, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe, NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re;
X, Y и A, каждый независимо, представляют собой атом углерода или N, при условии, что кольцо, в котором присутствуют X, Y и A, является ароматическим;
Q-1 и Q-2, каждый независимо, представляют собой гетероцикл или арил;
R2′, R2′′, R2′′′ и R2′′′′, каждый независимо, отсутствует или представляет собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил или ORa, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe, NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re,
R6′, R6′′ и R6′′′, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, ORa, SRa, C(=O)Ra, C(=O)ORa, NH2, S(O)2NH2, гетероцикл или замещенный гетероцикл, или арил или замещенный арил;
где
Ra представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил,
циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, или арил или замещенный арил;
Rb, Rc и Rd независимо представляют собой водород, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, или арил или замещенный арил, или указанные Rb и Rc вместе с атомом N, с которым они связаны, необязательно образуют гетероцикл или замещенный гетероцикл; и
Re представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, или арил или замещенный арил.
83. Соединение по п. 82, где каждый из X, Y и A представляет собой углерод.
84. Соединение по п. 82, где один из X, Y и A представляет собой гетероатом.
85. Соединение по п. 82, где соединение имеет формулу
где X представляет собой C или N,
R1, R2′, R2′′, R2′′′, R2′′′′, R3, R4, R5, R6′, R6′′, R6′′′, R7, Q-1 и Q-2 имеют значения, определенные выше.
86. Соединение по п. 82, где соединение имеет формулу
где
X представляет собой C или N,
R2′, R2′′ и R2′′′, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил или ORa, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe, NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re, и
R2′′′′ представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)2Re, S(=O)2ORe, C(=O)ORd, C(=O)Ra или C(=O)NRbRc,
R1, R3, R4, R5, R6′, R6′′, R6′′′, R7 и Q-2 имеют значения, определенные выше.
87. Соединение по п. 86, где X представляет собой C.
88. Соединение по п. 86, где X представляет собой N.
89. Соединение по любому одному из пп. 86-88, где R2′′′′ представляет собой H.
90. Соединение по любому одному из пп. 86-88, где каждый из R2′′ и R2′′′ представляет собой H.
91. Соединение по любому одному из пп. 86-88, где каждый из R2′′ и R2′′′ представляет собой метил.
92. Соединение по п. 82, где соединение имеет формулу
где X представляет собой C или N,
R1, R2′, R2′′, R2′′′, R2′′′′, R3, R4, R5, R6′, R6′′, R7 и Q-1 имеют значения, определенные выше.
93. Соединение по п. 82, где соединение имеет формулу
где
X представляет собой C или N,
R2′, R2′′ и R2′′′, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил или ORa, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe, NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re, и
R2′′′′ представляет собой водород, алкил или замещенный алкил,
алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)2Re, S(=O)2ORe, C(=O)ORd, C(=O)Ra или C(=O)NRbRc, и
R1, R3, R4, R5, R6′, R6′′ и R7 имеют значения, определенные выше.
94. Соединение по п. 82, где соединение имеет формулу
где Y представляет собой C или N,
R1, R2′, R2′′, R2′′′, R2′′′′, R3, R4, R5, R6′, R6′′, R6′′′, R7, Q-1 и Q-2 имеют значения, определенные выше.
95. Соединение по п. 82, где соединение имеет формулу
где
Y представляет собой C или N,
R2′, R2′′ и R2′′′, каждый независимо, представляют собой
водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил или ORa, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe, NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re, и
R2′′′′ представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)2Re, S(=O)2ORe, C(=O)ORd, C(=O)Ra или C(=O)NRbRc, и
R1, R3, R4, R5, R6′, R6′′, R6′′′, R7 и Q-2 имеют значения, определенные выше.
96. Соединение по п. 95, где Y представляет собой C.
97. Соединение по п. 95, где Y представляет собой N.
98. Соединение по любому одному из пп. 95-97, где R2′′′′ представляет собой H.
99. Соединение по любому одному из пп. 95-97, где каждый из R2′′ и R2′′′ представляет собой H.
100. Соединение по любому одному из пп. 95-97, где каждый из R2′′ и R2′′′ представляет собой метил.
101. Соединение по п. 82, где соединение имеет формулу
где Y представляет собой C или N,
R1, R2′, R2′′, R2′′′, R2′′′′, R3, R4, R5, R6′, R6′′, R7 и Q-1 имеют
значения, определенные выше.
102. Соединение по п. 82, где соединение имеет формулу
где
Y представляет собой C или N,
R2′, R2′′ и R2′′′, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил или ORa, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe, NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re, и
R2′′′′ представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)2Re, S(=O)2ORe, C(=O)ORd, C(=O)Ra или C(=O)NRbRc, и
R1, R3, R4, R5, R6′, R6′′ и R7имеют значения, определенные выше.
103. Соединение по п. 82, где соединение имеет формулу
где A представляет собой C или N,
R1, R2′, R2′′, R2′′′, R2′′′′, R3, R4, R5, R6′, R6′′, R6′′′, R7, Q-1 и Q-2 имеют значения, определенные выше.
104. Соединение по п. 82, где соединение имеет формулу
где
A представляет собой C или N,
R2′, R2′′ и R2′′′, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил или ORa, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe, NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re, и
R2′′′′ представляет собой водород, алкил или замещенный алкил,
алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)2Re, S(=O)2ORe, C(=O)ORd, C(=O)Ra или C(=O)NRbRc, и
R1, R3, R4, R5, R6′, R6′′, R6′′′, R7 и Q-2 имеют значения, определенные выше.
105. Соединение по п. 104, где A представляет собой C.
106. Соединение по п. 104, где A представляет собой N.
107. Соединение по любому одному из пп. 104-106, где R2′′′′ представляет собой H.
108. Соединение по любому одному из пп. 104-106, где каждый из R2′′ и R2′′′ представляет собой H.
109. Соединение по любому одному из пп. 104-106, где каждый из R2′′ и R2′′′ представляет собой метил.
110. Соединение по п. 82, где соединение имеет формулу
где A представляет собой C или N,
R1, R2′, R2′′ R2′′′, R2′′′, R3, R4, R5, R6′, R6′′, R7 и Q-1 имеют значения, определенные выше.
111. Соединение по п. 82, где соединение имеет формулу
где
A представляет собой C или N,
R2′, R2′′ и R2′′′, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил или ORa, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe, NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re, и
R2′′′′ представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)2Re, S(=O)2ORe, C(=O)ORd, C(=O)Ra или C(=O)NRbRc,
R1, R3, R4, R5, R6′, R6′′ и R7 имеют значения, определенные выше.
112. Соединение по п. 111, где каждый из R1, R2′, R2′′, R2′′′, R2′′′′, R3, R4, R5, R6′, R6′′, R6′′′, R7, X, Y, A, Q-1 и Q-2 может быть выбран из любой из групп, которые проиллюстрированы выше.
113. Соединение формулы IV
или его энантиомер, диастереомер, таутомер или фармацевтически приемлемая соль или сольват,
где
R1 представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)2Re, S(=O)2ORe, C(=O)ORd, C(=O)Ra или C(=O)NRbRc;
R3 представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, галоген, -ORa, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -NRaRb или S(O)2NRaRb;
R4, R5 и R6, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)Re, S(=O)2Re, P(=O)2Re, S(=O)2ORe, P(=O)2ORe, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe, NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re;
X, Y и Z, каждый независимо, представляют собой атом углерода или N, при условии, что кольцо, в котором присутствуют X, Y и Z, является ароматическим;
Q-1 и Q-2, каждый независимо, представляют собой гетероцикл или арил;
R2′, R2′′, R2′′′ и R2′′′′, каждый независимо, отсутствует или представляет собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил или ORa, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe, NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re,
R7′, R7′′ и R7′′′, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, ORa, SRa, C(=O)Ra, C(=O)ORa, NH2, S(O)2NH2, гетероцикл или замещенный гетероцикл, или арил или замещенный арил;
где
Ra представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, или арил или замещенный арил;
Rb, Rc и Rd независимо представляют собой водород, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, или арил или замещенный арил, или указанные Rb и Rc вместе с атомом N, с которым они связаны, необязательно образуют гетероцикл или замещенный гетероцикл; и
Re представляет собой алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, или арил или замещенный арил.
114. Соединение по п. 113, где каждый из X, Y и Z
представляет собой углерод.
115. Соединение по п. 113, где один из X, Y и Z представляет собой гетероатом.
116. Соединение по п. 113, где соединение имеет формулу
где X представляет собой C или N,
R1, R2′, R2′′, R2′′′, R2′′′′, R3, R4, R5, R6, R7′, R7′′, R7′′′, R7′′′′, Q-1 и Q-2 имеют значения, определенные выше.
117. Соединение по п. 113, где соединение имеет формулу:
где
X представляет собой C или N,
R2′, R2′′ и R2′′′, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или
замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил или ORa, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe, NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re, и
R2′′′′ представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)2Re, S(=O)2ORe, C(=O)ORd, C(=O)Ra или C(=O)NRbRc,
R1, R3, R4, R5, R6, R7′, R7′′, R7′′′, R7′′′′ и Q-2 имеют значения, определенные выше.
118. Соединение по п. 117, где X представляет собой C.
119. Соединение по п. 117, где X представляет собой N.
120. Соединение по любому одному из пп. 117-119, где R2′′′′ представляет собой H.
121. Соединение по п. 117, каждый из R2′′ и R2′′′ представляет собой H.
122. Соединение по п. 117, где каждый из R2′′ и R2′′′ представляет собой метил.
123. Соединение по п. 113, где соединение имеет формулу
где X представляет собой C или N,
R1, R2′, R2′′, R2′′′, R2′′′′, R3, R4, R5, R6, R7′, R7′′ и Q-1 имеют значения, определенные выше.
124. Соединение по п. 113, где соединение имеет формулу
где
X представляет собой C или N,
R2′, R2′′ и R2′′′, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил или ORa, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe, NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re, и
R2′′′′ представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)2Re, S(=O)2ORe, C(=O)ORd, C(=O)Ra или C(=O)NRbRc,
R1, R3, R4, R5, R6, R7′ и R7′′ имеют значения, определенные выше.
125. Соединение по п. 113, где соединение имеет формулу
где Y представляет собой C или N,
R1, R2′, R2′′, R2′′′, R2′′′′, R3, R4, R5, R6, R7′, R7′′, R7′′′, Q-1 и Q-2 имеют значения, определенные выше.
126. Соединение по п. 113, где соединение имеет формулу
где
Y представляет собой C или N,
R2′, R2′′ и R2′′′, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил или ORa, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe,
NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re, и
R2′′′′ представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)2Re, S(=O)2ORe, C(=O)ORd, C(=O)Ra или C(=O)NRbRc,
R1, R3, R4, R5, R6, R7′, R7′′, R7′′′ и Q-2 имеют значения, определенные выше.
127. Соединение по п. 126, где Y представляет собой C.
128. Соединение по п. 126, где Y представляет собой N.
129. Соединение по любому одному из пп. 126-128, где R2′′′′ представляет собой H.
130. Соединение по п. 126, где каждый из R2′′ и R2′′′ представляет собой H.
131. Соединение по п. 126, где каждый из R2′′ и R2′′′ представляет собой метил.
132. Соединение по п. 113, где соединение имеет формулу
где Y представляет собой C или N,
R1, R2′, R2′′, R2′′′, R2′′′′, R3, R4, R5, R6, R7′, R7′′ и Q-1 имеют значения, определенные выше.
133. Соединение по п. 113, где соединение имеет формулу
где
Y представляет собой C или N,
R2′, R2′′ и R2′′′, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил или ORa, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe, NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re, и
R2′′′′ представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)2Re, S(=O)2ORe, C(=O)ORd, C(=O)Ra или C(=O)NRbRc,
R1, R3, R4, R5, R6, R7′ и R7′′ имеют значения, определенные выше.
134. Соединение по п. 113, где соединение имеет формулу
где Z представляет собой C или N,
R1, R2′, R2′′, R2′′′, R2′′′′, R3, R4, R5, R6, R7′, R7′′, R7′′′, Q-1 и Q-2 имеют значения, определенные выше.
135. Соединение по п. 113, где соединение имеет формулу:
где
Z представляет собой C или N,
R2′, R2′′ и R2′′′, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил или ORa, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe,
NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re, и
R2′′′′ представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)2Re, S(=O)2ORe, C(=O)ORd, C(=O)Ra или C(=O)NRbRc,
R1, R3, R4, R5, R6, R7′, R7′′, R7′′′ и Q-2 имеют значения, определенные выше.
136. Соединение по п. 135, где Z представляет собой C.
137. Соединение по п. 135, где Z представляет собой N.
138. Соединение по любому одному из пп. 135-137, где R2′′′′ представляет собой H.
139. Соединение по п. 135, где каждый из R2′′ и R2′′′ представляет собой H.
140. Соединение по п. 135, где каждый из R2′ и R2′′′ представляет собой метил.
141. Соединение по п. 113, где соединение имеет формулу:
где Z представляет собой C или N,
R1, R2′, R2′′, R2′′′, R2′′′′, R3, R4, R5, R6, R7′, R7′′ и Q-1 имеют значения, определенные выше.
142. Соединение по п. 113, где соединение имеет формулу:
где
Z представляет собой C или N,
R2′, R2′′ и R2′′′, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил или ORa, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe, NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re, и
R2′′′′ представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)2Re, S(=O)2ORe, C(=O)ORd, C(=O)Ra или C(=O)NRbRc,
R1, R3, R4, R5, R6, R7′ и R7′′ имеют значения, определенные выше.
143. Соединение по п. 142, где каждый из R1, R2′, R′′, R2′′′, R2′′′′, R3, R4, R5, R6, R7′, R7′′, R7′′′, X, Y, Z, Q-1 и Q-2 может быть выбран из любой из групп, которые проиллюстрированы выше.
144. Соединение формулы V
или его энантиомер, диастереомер, таутомер или фармацевтически приемлемая соль или сольват,
где
R1 представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)2Re, S(=O)2ORe, C(=O)ORd, C(=O)Ra или C(=O)NRbRc;
R3 представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, галоген, -ORa, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -NRaRb или S(O)2NRaRb;
R5, R6 и R7, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)Re, S(=O)2Re, P(=O)2Re, S(=O)2ORe, P(=O)2ORe, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe, NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re;
Y, Z и A, каждый независимо, представляют собой атом углерода или N, при условии, что кольцо, в котором присутствуют
Y, Z и A, является ароматическим;
Q-1 и Q-2, каждый независимо, представляют собой гетероцикл или арил;
R2′, R2′′, R2′′′ и R2′′′′, каждый независимо, отсутствуют или представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe, NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re,
R4′, R4′′ и R4′′′, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, ORa, SRa, C(=O)Ra, C(=O)ORa, NH2, S(O)2NH2, гетероцикл или замещенный гетероцикл, или арил или замещенный арил;
где
Ra представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, или арил или замещенный арил;
Rb, Rc и Rd независимо представляют собой водород, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, или арил или замещенный арил, или указанные Rb и Rc вместе с атомом N, с которым они связаны, необязательно образуют гетероцикл или замещенный гетероцикл; и
Re представляет собой алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, или арил или замещенный арил.
145. Соединение по п. 144, где каждый из Y, Z и A представляет собой углерод.
146. Соединение по п. 144, где один из Y, Z и A представляет
собой гетероатом.
147. Соединение по п. 144, где соединение имеет формулу
где Y представляет собой C или N,
R1, R2′, R2′′, R2′′′, R2′′′′, R3, R4′, R4′′, R4′′′, R5, R6, R7, Q-1 и Q-2 имеют значения, определенные выше.
148. Соединение по п. 144, где соединение имеет формулу
где
Y представляет собой C или N,
R2′, R2′′ и R2′′′, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил или ORa, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe, NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re, и
R2′′′ представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)2Re, S(=O)2ORe, C(=O)ORd, C(=O)Ra или C(=O)NRbRc,
R1, R3, R4’, R4”, R4”’, R5, R6, R7 и Q-2 имеют значения, определенные выше.
149. Соединение по п. 148, где Y представляет собой C.
150. Соединение по п. 148, где Y представляет собой N.
151. Соединение по любому одному из пп. 148-150, где R2′′′′ представляет собой H.
152. Соединение по п. 148, где каждый из R2′′ и R2′′′ представляет собой H.
153. Соединение по п. 148, где каждый из R2′′ и R2′′′ представляет собой метил.
154. Соединение по п. 144, где соединение имеет формулу
где Y представляет собой C или N,
R1, R2′, R2′′, R2′′′, R2′′′′, R3, R4′, R4′′, R5, R6, R7 и Q-1 имеют значения, определенные выше.
155. Соединение по п. 144, где соединение имеет формулу
где
Y представляет собой C или N,
R2′, R2′′ и R2′′′, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил или ORa, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe, NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re, и
R2′′′′ представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)2Re, S(=O)2ORe, C(=O)ORd, C(=O)Ra или C(=O)NRbRc,
R1, R3, R4′, R4′′, R5, R6 и R7имеют значения, определенные выше.
156. Соединение по п. 144, где соединение имеет формулу
где Z представляет собой C или N,
R1, R2′, R2′′, R2′′′, R2′′′′, R3, R4′, R4′′, R4′′′, R5, R6, R7, Q-1 и Q-2 имеют значения, определенные выше.
157. Соединение по п. 144, где соединение имеет формулу
где
Z представляет собой C или N,
R2′, R2′′ и R2′′′, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил или ORa, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe, NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re, и
R2′′′′ представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил,
циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)2Re, S(=O)2ORe, C(=O)ORd, C(=O)Ra или C(=O)NRbRc,
R1, R3, R4′, R4′′, R4′′′, R5, R6, R7 и Q-2 имеют значения, определенные выше.
158. Соединение по п. 157, где Z представляет собой C.
159. Соединение по п. 157, где Z представляет собой N.
160. Соединение по п. 157-159, где R2′′ представляет собой H.
161. Соединение по п. 157, где каждый из R2′′ и R2′′′ представляет собой H.
162. Соединение по п. 144, где соединение имеет формулу
где Z представляет собой C или N,
R1, R2′, R2′′, R2′′′, R2′′′′, R3, R4′, R4′′, R5, R6, R7 и Q-1 имеют значения, определенные выше.
163. Соединение по п. 144, где соединение имеет формулу
где
Z представляет собой C или N,
R2′, R2′′ и R2′′′, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил или ORa, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe, NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re, и
R2′′′′ представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)2Re, S(=O)2ORe, C(=O)ORd, C(=O)Ra или C(=O)NRbRc,
R1, R3, R4′, R4′′, R5, R6 и R7 имеют значения, определенные выше.
164. Соединение по п. 144, где соединение имеет формулу
где Z представляет собой C или N,
R1, R2′, R2′′, R2′′′, R2′′′′, R3, R4′, R4′′, R4′′′, R5, R6, R7, Q-1 и Q-2 имеют значения, определенные выше.
165. Соединение по п. 144, где соединение имеет формулу
где
Z представляет собой C или N,
R2′, R2′′ и R2′′′, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил или ORa, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe, NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re, и
R2′′′′ представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил,
циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)2Re, S(=O)2ORe, C(=O)ORd, C(=O)Ra или C(=O)NRbRc,
R1, R3, R4′, R4′′, R4′′′, R5, R6, R7 и Q-2 имеют значения, определенные выше.
166. Соединение по п. 165, где Z представляет собой C.
167. Соединение по п. 165, где Z представляет собой N.
168. Соединение по любому одному из пп. 165-167, где R2′′′′ представляет собой H.
169. Соединение по любому одному из пп. 165-167, где каждый из R2′′ и R2′′′ представляет собой H.
170. Соединение по любому одному из пп. 165-167, где каждый из R2′′ и R2′′′ представляет собой метил.
171. Соединение по п. 144, где соединение имеет формулу
где A представляет собой C или N,
R1, R2′, R2′′, R2′′′, R2′′′′, R3, R4′, R4′′, R5, R6, R7 и Q-1 имеют значения, определенные выше.
172. Соединение по п. 144, где соединение имеет формулу
где
A представляет собой C или N,
R2′, R2′′ и R2′′′, каждый независимо, представляют собой водород, галоген, циано, нитро, тригалогенметил, OCF3, алкил или замещенный алкил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил или ORa, NRbRc, NRbS(=O)2Re, NRbP(=O)2Re, S(=O)2NRbRc, P(=O)2NRbRc, C(=O)ORe, C(=O)Ra, C(=O)NRbRc, OC(=O)Ra, OC(=O)NRbRc, NRbC(=O)ORe, NRdC(=O)NRbRc, NRdS(=O)2NRbRc, NRdP(=O)2NRbRc, NRbC(=O)Ra или NRbP(=O)2Re, и
R2′′′′ представляет собой водород, алкил или замещенный алкил, алкенил или замещенный алкенил, алкинил или замещенный алкинил, циклоалкил или замещенный циклоалкил, циклоалкенил или замещенный циклоалкенил, гетероцикл или замещенный гетероцикл, арил или замещенный арил, ORa, SRa, S(=O)2Re, S(=O)2ORe, C(=O)ORd, C(=O)Ra или C(=O)NRbRc,
R1, R3, R4′, R4′′, R5, R6 и R7 имеют значения, определенные выше.
173. Соединение по п. 172, где каждый из R1, R2′, R2′′, R2′′′, R2′′′′, R3, R4′, R4′′, R4′′′, R5, R6, R7, Y, Z, A, Q-1 и Q-2 может быть выбран из любой из групп, которые проиллюстрированы выше.
174. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому одному из пп. 1-173 или его фармацевтически приемлемую соль, сложный эфир или пролекарство и фармацевтически приемлемый эксципиент, носитель или разбавитель.
175. Способ лечения или профилактики рака или связанного с ним расстройства или состояния у млекопитающего, включая человека, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, включающей соединение по любому одному из пп. 1-173 или его фармацевтически приемлемую соль, сложный эфир или пролекарство, эффективное для лечения или профилактики рака или связанного с ним расстройства или состояния у млекопитающего, включая человека, и фармацевтически приемлемый эксципиент, носитель или разбавитель.
176. Способ лечения, профилактики или уменьшения интенсивности связанного с протеинкиназой расстройства у млекопитающего, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, включающей соединение по любому одному из пп. 1-173.
177. Способ по п. 176, где связанное с протеинкиназой расстройство представляет собой рак, такой как рак легкого, рак мочевого пузыря, рак головы и шеи, меланому, рак яичника, рак предстательной железы, рак молочной железы, мелкоклеточный рак легкого, глиому, колоректальный рак, немелкоклеточный рак легкого, рак мочеполовых путей, рак поджелудочной железы, рак щитовидной железы, лимфому Ходжкина, неходжкинскую лимфому, желудочно-кишечный рак, гастральный рак, гепатому, желудочно-кишечную стромальную опухоль, сквамозноклеточную карциному, почечно-клеточную карциному, астроцитому, саркому Капоши, хронический миелогенный лейкоз, острый миелогенный лейкоз, миелопролиферативные расстройства и глиобластому.
178. Способ по п. 177, где протеинкиназа представляет собой CSCPK.
179. Способ по п. 177, где протеинкиназа включает сериновые-треониновые киназы, рецепторные тирозиновые киназы и не-рецепторные тирозиновые киназы.
180. Способ по п. 176, где связанное с протеинкиназой расстройство включает диабет, аутоиммунное расстройств, гиперпролиферативное расстройство, ангиогенез, воспалительное расстройство, иммунное расстройство, сердечно-сосудистое
расстройство, рестеноз, фиброз, псориаз, болезнь Гиппеля-Линдау, остеоартрит, нейродегенеративное заболевание, инфекцию и ревматоидный артрит.
181. Способ ингибирования, снижения и/или уменьшения выживания и/или пролиферации, самовосстановления раковых стволовых клеток у млекопитающего путем ингибирования или снижения нежелательной активности CSCPKs.
182. Способ ингибирования ниши раковых стволовых клеток или стромально-клеточной сигнализации путем таргетирования CSCPKs.
183. Способ лечения рака, ингибирования, снижения и/или уменьшения выживания и/или пролиферации раковых стволовых клеток.
184. Способ модуляции каталитической активности протеинкиназы.
185. Способ по любому одному из пп. 181-184, включающий контактирование указанной протеинкиназы с соединением по любому одному из пп. 1-173 или его фармацевтически приемлемой солью, сложным эфиром или пролекарством.
Наверх