Новые соединения в качестве ингибитора фосфодиэстеразы типа 10а - заявка 2015143536 на патент на изобретение в РФ

1. Соединение формулы I
где Q представляет собой О или S;
X1 представляет собой N или СН;
X2 представляет собой О или S;
R1 представляет собой фрагмент Y1-Cyc1;
R2 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, ОН, С14алкила, триметилсилила, гидрокси-С14алкила, С14алкокси-С14алкила, С14алкокси, С14алкокси-С14алкокси, С24алкенилокси, С14фторалкила, С14фторалкокси, С37циклоалкила, необязательно замещенного 1, 2 или 3 метильными группами, фторированного С37циклоалкила, С37циклоалкилокси, CN и NRx1Rx2;
Rx1 и Rx2, каждый независимо друг от друга, выбран из группы, состоящей из водорода, С14алкила, С14фторалкила, С14алкокси-С14алкила, гидрокси-С14алкила и С36циклоалкила;
R3 представляет собой фрагмент Y3-Cyc3;
R4 представляет собой незамещенный С14алкил, C14фторалкил, С36циклоалкил, фторированный С37циклоалкил или С14алкил, который несет один или два радикала R44;
R44 выбран из группы, состоящей из С14алкокси, C14фторалкокси, CN, ОН, NRx3Rx4, С36циклоалкила, С36циклоалкокси, 3-10-членного насыщенного С-связанного моно- или бициклического гетероциклила, 3-10-членного насыщенного С-связанного моно- или бициклического гетероциклилокси, где последние четыре группы радикалов являются незамещенными, частично или полностью фторированными и/или несущими 1, 2 или 4 радикала, выбранных из группы, состоящей из ОН, С14алкила, C14фторалкила, С14алкокси и С14фторалкокси, и где С-связанный гетероциклил и С-связанный гетероциклилокси имеют 1, 2, 3 или 4 гетероатома или содержащих гетероатом группы, выбранные из группы, состоящей из О, N, S, SO и SO2 в качестве членов кольца; где Rx3 и Rx4 каждый независимо от другого выбран из группы, состоящей из водорода, С14алкила, С14фторалкила, С14алкокси-С14алкила, гидрокси-С14алкила и С36циклоалкила, или NRx3Rx4 представляет собой насыщенный N-связанный 3-7-членный азотный гетероцикл, который имеет 1, 2 или 3 дополнительных одинаковых или различных гетероатома или содержащих гетероатом группы, выбранные из группы, состоящей из О, N, S, SO и SO2 в качестве членов кольца, и который может нести 1, 2, 3, 4, 5 или 6 заместителей, выбранных из группы, состоящей из галогена, ОН, С14алкила и С14алкокси;
Y1, Y3 каждый независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из химической связи, СН2, О, О-СН2, О-СН(СН3), O-СН2-C(O)-NH, С(О)О, С(О), NRy, NRy-CH2, S(O)2-NRy, С(О)-NRy, S, S(О), S(O)2, С(O)-O-СН2, С(O)-NRy-CH2, 1,2-этандиила, 1,2-этендиила или 1,2-этиндиила, где Ry выбран из группы, состоящей из водорода, С14алкила, С14алкилкарбонила, С14алкилсульфонила, C14фторалкилсульфонила;
Сус1, Сус3 каждый независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из фенила, нафтила, С38циклоалкила, 3-8-членных насыщенных или частично ненасыщенных гетеромоноциклических радикалов, насыщенных или частично ненасыщенных 7-10-членных гетеробициклических радикалов, 5- или 6-членного моноциклического гетарила и 8-10-членного бициклического гетарила, где насыщенный или частично ненасыщенный гетеромоноциклический и гетеробициклический радикалы имеют 1, 2, 3 или 4 гетероатома или содержащие гетероатом группы в качестве членов кольца, которые выбраны из группы, состоящей из О, S, SO, SO2 и N, и где 5- или 6-членный моноциклический гетарил и 8-10-членный бициклический гетарил имеют 1, 2, 3 или 4 гетероатома в качестве членов кольца, которые выбраны из группы, состоящей из О, S и N, где С38циклоалкильный, насыщенный или частично ненасыщенный гетеромоноциклический и гетеробициклический радикалы являются незамещенными или несут 1, 2, 3, 4 или 5 радикалов RC1 или один радикал Y'-RC2 и 0, 1, 2, 3 или 4 радикла RC1;
где фенильный, нафтильный, насыщенные или частично ненасыщенные гетеромоноциклические и гетеробициклические радикалы и моно- и бициклические гетероароматические радикалы являются незамещенными или несут 1, 2, 3, 4 или 5 радикалов RC3 или один радикал Y'-RC2 и 0, 1, 2, 3 или 4 радикала RC3; где
RC1 выбран из группы, состоящей из галогена, ОН, CN, NO2, C14алкила, С14алкокси, С14алкилсульфанила, гидрокси-С14алкила, С14алкокси-С14алкила, С14алкокси-С14алкокси, циано-C14алкила, С14фторалкила, С14фторалкокси, С14алкилсульфонила, C(O)Ra, Z-C(O)ORb, Z-C(O)NRcRd, NRgSO2Rh, S(O)2NRcRd и Z-NReRf, где
Ra, Rh каждый независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из водорода, С14алкила и С14фторалкила,
Rb, Rg каждый независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из водорода, С14алкила, С24алкенила и C14фторалкила,
Rc, Rd каждый независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из водорода, С14алкила, С14фторалкила, С14алкокси и С14фторалкокси,
Re, Rf каждый независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из водорода, С14алкила, С14фторалкила, С14алкокси и С14фторалкокси,
Z представляет собой ковалентную связь или С14алкандиил,
или два радикала RC1, которые связаны с соседними атомами углерода, могут образовывать конденсированный 5- или 6-членный карбоциклический радикал или конденсированный 5- или 6-членный гетероциклический радикал, имеющий 1, 2 или 3 гетероатома в качестве членов кольца, которые выбраны из группы, состоящей из О, S и N;
или два радикала RC1, которые связаны с одним и тем же атомом углерода, могут образовывать спиро 5- или 6-членный карбоциклический радикал или спиро 5- или 6-членный гетероциклический радикал, имеющий 1 или 2 гетероатома в качестве членов кольца, которые выбраны из группы, состоящей из О, S и N,
или два радикала RC1, которые связаны с одним и тем же атомом углерода, могут образовывать атом кислорода,
где конденсированные или спиро радикалы являются незамещенными или несут 1, 2, 3 или 4 радикала RC4;
Y' представляет собой химическую связь, СН2, О, O-СН2, С(O), S(O)2, NRy', NRy'-CH2 или NRy'-S(O)2, где Ry' выбран из группы, состоящей из водорода, С14алкила, C14алкилкарбонила, C14алкилсульфонила и С14фторалкилсульфонила;
RC2 представляет собой карбоциклический или гетероциклический радикал, выбранный из группы, состоящей из фенила, 3-7-членных насыщенных или частично ненасыщенных монокарбоциклических радикалов, 3-7-членных насыщенных или частично ненасыщенных гетеромоноциклических радикалов, имеющих 1, 2 или 3 гетероатома в качестве членов кольца, которые выбраны из группы, состоящей из О, S и N, и 5- или 6-членных гетероароматических радикалов, имеющих 1, 2 или 3 гетероатома в качестве членов кольца, которые выбраны из группы, состоящей из О, S и N, где карбоциклический и гетероциклический радикалы являются незамещенными или несут 1, 2, 3, 4 или 5 радикалов RC4;
RC3 выбран из группы, состоящей из галогена, ОН, CN, NO2, C14алкила, С14алкокси, С14алкилсульфанила, гидрокси-С14алкила, С14алкокси-С14алкила, С14алкокси-С14алкокси, циано-C14алкила, С14фторалкила, С14фторалкокси, С14алкилсульфонила, C(O)Ra, Z-C(O)ORb, Z-C(O)NRcRd, NRgSO2Rh, S(O)2NRcRd и Z-NReRf,
где Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg и Rh имеют такие же значения, как определено выше,
или два радикала RC3, которые связаны с соседними атомами углерода, могут образовывать насыщенный или частично ненасыщенный конденсированный 5- или 6-членный карбоциклический радикал или насыщенный или частично ненасыщенный конденсированный 5- или 6-членный гетероциклический радикал, имеющий 1, 2 или 3 гетероатома в качестве членов кольца, которые выбраны из группы, состоящей из О, S и N, где карбоциклический и гетероциклический радикалы являются незамещенными или несут 1, 2, 3, 4 или 5 радикалов RC4;
RC4 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, ОН, CN, С14алкила, С14алкокси, гидрокси-С14алкила, С14алкокси-С14алкила, циано-С14алкила, С14фторалкила, С14фторалкокси, С26алкенила, C(O)Ra, бензила, Z-C(O)ORb, Z-C(O)NRcRd, S(O)2NRcRd и Z-NReRf, где Z, Ra, Rb, Rc, Rd, Re и Rf являются такими, как определено выше, или два радикала R, которые связаны с одним и тем же атомом, могут образовывать атом кислорода;
и его N-оксиды, пролекарства, таутомеры и гидраты, и их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п. 1, где
Y1, Y3 каждый независимо друг от друга выбран из группы, состоящей из химической связи, СН2, О, O-СН2, С(О)О, С(О), NRy, NRy-CH2, S(O)2-NRy, C(O)-NRy, S, S(O), S(O)2, C(O)-O-CH2, C(O)-NRy-CH2, 1,2-этандиила, 1,2-этендиила или 1,2-этиндиила, где Ry выбран из группы, состоящей из водорода, С14алкила, C14алкилкарбонила, С14алкилсульфонила, С14фторалкилсульфонила.
3. Соединение по п.п. 1 или 2, где X2 представляет собой S.
4. Соединение по любому одному из пп. 1 или 2, где X1 представляет собой N.
5. Соединение по любому одному из пп. 1 или 2, где X1 представляет собой СН.
6. Соединение по любому одному из пп. 1 или 2, где Y1 выбран из группы, состоящей из химической связи, О, NH, СН2, 1,2-зтенила, этинила, С(О), NHCH2, C(O)NH и C(O)NHCH2.
7. Соединение по любому одному из пп. 1 или 2, где Cyc1 выбран из группы, состоящей из насыщенных 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членных гетеромоноциклов и насыщенных 7-, 8-, 9- или 10-членных гетеробициклов, где гетеромоноциклы и гетеробициклы имеют один атом азота или кислорода в качестве члена кольца и могут иметь один дополнительный гетероатом или группу гетероатомов в качестве члена кольца, которые выбраны из группы, состоящей из О, S, S(=O), S(=O)2 и N, где насыщенный гетеромоноцикл и насыщенный гетеробицикл являются незамещенными или несут 1, 2, 3, 4 или 5 радикалов RC1 или один радикал Y'-RC2 и 0, 1, 2, 3 или 4 радикала RC1, где RC1, RC2 и Y' являются такими, как определено в п. 1.
8. Соединение по п. 7, где R1 выбран из группы, состоящей из 1-пиперидинила, 4,4-дифтор-1-пиперидинила, 4-гидроксилпиперидин-1-ила, 4-пиперидинила, 1-метил-4-пиперидинила, 1-пиперазинила, 4-метил-1-пиперазинила, 4-(трет-бутилоксикарбонил)пиперазин-1-ила, 1-пиперазинилметила, 4-метил-1-пиперазинилметила, 1-пиперазинилкарбонила, 4-метил-1-пиперазинилкарбонила, морфолин-4-ила, морфолин-4-илметила, морфолин-4-илкарбонила, азепан-1-ила, 1,4-оксазепан-4-ила, тиоморфолин-4-ила, 1-оксотиоморфолин-4-ила, N-(оксетан-3-ил)амино, 1,1-диоксотиоморфолин-4-ила и оксетан-3-иламино.
9. Соединение по любому одному из пп. 1 или 2, где Cyc1 выбран из группы, состоящей из фенила, 5- или 6-членного моноциклического гетарила и 9- или 10-членного бициклического гетарила, где гетарил имеет один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из О, S и N в качестве члена кольца и необязательно один или два дополнительных атома азота в качестве членов кольца, где фенильный и гетарильный радикалы являются незамещенными или либо несут, независимо друг от друга, 1, 2, 3, 4 или 5 радикалов RC3 или один радикал Y'-RC2 и 0, 1, 2, 3 или 4 радикала RC3.
10. Соединение по п. 9, где R1 выбран из группы, состоящей из фенила, 5- или 6-членного моноциклического гетарила, который выбран из группы, состоящей из пиридила, пиримидинила, фурила, тиенила, пирролила, имидазолила, пиразолила, оксазолила и тиазолила, 9- или 10-членного бициклического гетарила, который выбран из группы, состоящей из индолила, хинолинила, изохинолинила, хиназолинила, 1,3-бензоксазолила, 1,3-бензотиазолила, бензимидазолила, бензотриазолила, бензопиразолила, бензотиенила и бензофурила, где фенил, моноциклический и бициклический гетарил являются незамещенными или несут 1, 2 или 3 радикала RC3, которые выбраны из группы, состоящей из фтора, хлора, ОН, CN, С14алкила, C12фторалкила, С14алкокси, С12фторалкокси, С14алкилсульфониламино, C14алкиламино, ди-С14алкиламино, С12алкокси-С12алкила, С(O)O-С14алкила, C(O)NH2 и NH2, или несут один радикал Y'-RC2, где Y' представляет собой связь, СН2 или С(О), и RC2 представляет собой фенил, пиридил, 1-имидазолил, 1-пиразолил, 1-пиперидинил, 1-пиперазинил, 4-метил-1-пиперазинил или 4-морфолинил, или, если R1 представляет собой фенил, два радикала RC3, которые связаны с соседними атомами углерода, вместе с фенильным кольцом, с которым они связаны, образуют бициклический гетероциклический радикал, который выбран из группы, состоящей из 2,3-дигидробензофуран-5-ила, 2,3-дигидробензофуран-6-ила, 1,3-дигидроиндол-2-он-5-ила, 1,3-дигидроиндол-2-он-6-ила, бензо-1,3-диоксолан-5-ила, бензо-1,3-диоксолан-6-ила, бензо-1,4-диоксан-5-ила, бензо-1,4-диоксан-6-ила, бензо-1,5-диоксепан-6-ила и бензо-1,4-диоксепан-7-ила.
11. Соединение по любому одному из пп. 1, 2, 8 или 10, где R1 выбран из группы, состоящей из 4-пиридила, 3-пиридила, пиримидин-5-ила, 3-метоксифенила, 4-морфолинила, морфолин-4-илметила, оксетан-3-иламино, 3-(1Н-пиразол-1-ил)фенила, пиридазин-4-ила, 2-метилпиримидин-5-ила, 2-гидроксифенила и 4-гидроксифенила.
12. Соединение по любому одному из пп. 1, 2, 8 или 10, где R2 выбран из группы, состоящей из водорода, фтора, С14алкила, C12фторалкила, С14алкокси, С12фторалкокси, циклопропила, необязательно замещенного 1, 2 или 3 метильными группами, и фторированного циклопропила.
13. Соединение по п. 12, где R2 представляет собой водород.
14. Соединение по любому одному из пп. 1, 2, 8, 10 или 13, где Y3 выбран из группы, состоящей из химической связи, О, NH, СН2, С(О), ОСН2, NHCH2, C(O)NH и C(O)NHCH2.
15. Соединение по любому одному из пп. 1, 2, 8, 10 или 13, где Cyc3 выбран из группы, состоящей из С37циклоалкила, насыщенных 4-, 5-, 6-, 7- или 8-членных гетеромоноциклов и насыщенных 7-, 8-, 9- или 10-членных гетеробициклов, где гетеромоноциклы и гетеробициклы имеют один атом азота или кислорода в качестве члена кольца и могут иметь один дополнительный гетероатом или группу гетероатомов в качестве члена кольца, которая выбрана из группы, состоящей из О, S, S(=O), S(=O)2 и N, где С37циклоалкил, насыщенный гетеромоноцикл и насыщенный гетеробицикл являются незамещенными или несут 1, 2, 3, 4 или 5 радикалов RC1 или один радикал Y'-RC2 и 0, 1, 2, 3 или 4 радикала RC1, где RC1, RC2 и Y' являются такими, как определено в п. 1.
16. Соединение по п. 14, где R3 выбран из группы, состоящей из циклогексилокси, циклогексилметилокси, 4,4-дифтор-1-циклогексилокси, 4,4-дифтор-1-циклогексилметилокси, 1-пиперидинила, 4,4-дифтор-1-пиперидинила, 4-гидроксилпиперидин-1-ила, 4-пиперидинила, 1-метил-4-пиперидинила, 1-пиперидинилметила, 4,4-дифтор-1-пиперидинилметила, 4-гидроксилпиперидин-1-илметила, 4-пиперидинилметилокси, 1-метил-4-пиперидинилметилокси, 1-пиперазинила, 4-метил-1-пиперазинила, 4-(трет-бутилоксикарбонил)пиперазин-1-ила, 1-пиперазинилметила, 4-метил-1-пиперазинилметила, 1-пиперазинилметилокси, 4-метил-1-пиперазинилметилокси, 1-пиперазинилкарбонила, 4-метил-1-пиперазинилкарбонила, морфолин-4-ила, морфолин-4-илметила, морфолин-4-илкарбонила, азепан-1-ила, 1,4-оксазепан-4-ила, тиоморфолин-4-ила, 1-оксотиоморфолин-4-ила, N-(оксетан-3-ил)амино, 1,1-диоксотиоморфолин-4-ила и оксетан-3-иламино.
17. Соединение по любому одному из пп. 1, 2, 8, 10 или 13, где Cyc3 выбран из группы, состоящей из фенила, 5- или 6-членного моноциклического гетарила и 9- или 10-членного бициклического гетарила, где гетарил имеет один гетероатом, выбранный из О, S и N в качестве члена кольца и необязательно один или два дополнительных атома азота в качестве членов кольца, где фенильный и гетарильный радикалы являются незамещенными или либо несут, независимо друг от друга, 1, 2, 3, 4 или 5 радикалов RC3 либо один радикал Y'-RC2 и 0, 1, 2, 3 или 4 радикала RC3.
18. Соединение по п. 17, где Y3 представляет собой химическую связь, О, NH, ОСН2, ОСН(СН3) или NHCH2, и Cyc3 выбран из группы, состоящей из фенила, 5- или 6-членного моноциклического гетарила, который выбран из группы, состоящей из пиридила, пиримидинила, фурила, тиенила, пирролила, имидазолила, пиразолила, оксазолила и тиазолила, 9- или 10-членного бициклического гетарила, который выбран из группы, состоящей из индолила, хинолинила, изохинолинила, хиназолинила, 1,3-бензоксазолила, 1,3-бензотиазолила, бензимидазолила, бензотриазолила, бензопиразолила, бензотиенила и бензофурила, где фенил и гетарил являются незамещенными или несут 1, 2 или 3 радикала RC3, которые выбраны из группы, состоящей из фтора, хлора, ОН, CN, С14алкила, С12фторалкила, С14алкокси, C12фторалкокси, С14алкилсульфониламино, С14алкиламино, ди-C14алкиламино, С12алкокси-С12алкила, С(О)O-С14алкила, C(O)NH2 и NH2, или несут один радикал Y'-RC2, где Y1 представляет собой связь, СН2 или С(О), и RC2 представляет собой фенил, пиридил, пиримидинил, 1-пиразолил, 1-имидазолил, 1-пиперидинил, 1-пиперазинил, 4-метил-1-пиперазинил или 4-морфолинил, или, если Cyc3 представляет собой фенил, два радикала RC3, которые связаны с соседними атомами углерода, вместе с фенильным кольцом, с которым они связаны, образуют бициклический гетероциклический радикал, который выбран из 2,3-дигидробензофуран-5-ила, 2,3-дигидробензофуран-6-ила, 1,3-дигидроиндол-2-он-5-ила, 1,3-дигидроиндол-2-он-6-ила, бензо-1,3-диоксолан-5-ила, бензо-1,3-диоксолан-6-ила, бензо-1,4-диоксан-5-ила, бензо-1,4-диоксан-6-ила, бензо-1,5-диоксепан-6-ила и бензо-1,4-диоксепан-7-ила.
19. Соединение по любому одному из пп. 1, 2, 8, 10, 13, 16 или 18, где R3 выбран из группы, состоящей из 4-пиридила, 3,4-диметоксифенила, 1-метил-1Н-имидазол-4-ила, бензиламино, 1-(2,2,2-трифторэтил)-1Н-пиразол-4-ила, 1,3-бензотиазол-2-илметокси, 3,5-диметоксибензилокси, 3,4-диметоксибензилокси, 3-цианобензилокси, 4-цианобензилокси, 3,5-диметоксифенокси, 3,4-диметоксифенокси, 3-цианофенокси, 4-цианофенокси, 1-(2-метоксиэтил)-1-Н-пиразол-4-ила, 5-метоксипиридин-3-ила, 3-(дифторметокси)бензилокси, 4-(дифторметокси)бензилокси, 3-гидроксифенила, 1,3-бензоксазол-6-ила, пиридин-3-илметокси, пиридин-2-илметокси, 2-фторпиридин-4-ила, 3-(метоксикарбонил)бензилокси, 3-(аминокарбонил)бензилокси, 2-хлор-6-метилпиридин-3-илокси, тиазол-2-илметокси, 1-метилбензимидазол-2-илметокси, 1-пиперидинила, 4-морфолинила и 4-метипиперазин-1-ила.
20. Соединение по любому одному из пп. 1, 2, 8, 10, 13, 16 или 18, где R4 выбран из группы, состоящей из С13алкила, C12фторалкила или С12алкила, который несет один из радикалов R44, где R44 выбран из метокси, этокси, CN, ОН, С35циклоалкила и NRx3Rx4, где Rx3 и Rx4, независимо друг от друга, выбраны из группы, состоящей из водорода, С12алкила, гидроксил-С12алкила, С12алкокси-С12алкила, или NRx3Rx4 представляет собой 1-пиперидинил, 1-пирролидинил, 4-морфолинил, 1-пиперазинил или 4-метил-1-пиперазинил.
21. Соединение по п. 20, где R4 выбран из группы, состоящей из метила, этила, 2,2,2-трифторэтила и циклопропилметила.
22. Соединение по любому одному из пп. 1, 2, 8, 10, 13, 16, 18 или 21, где Q представляет собой О.
23. Соединение по п. 1, которое выбрано из группы, состоящей из
5-метил-3-(оксетан-3-иламино)-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-метил-3-(морфолин-4-ил)-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
3-(4-гидроксипиперидин-1-ил)-5-метил-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
трет-бутил 4-[5-метил-4-оксо-7-(пиридин-4-ил)-4,5-дигидротиено[2,3-d]пиридазин-3-ил]пиперазин-1-карбоксилата;
5-метил-7-(пиридин-4-ил)-3-(пиримидин-5-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-метил-3-(пиридазин-4-ил)-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
3-(4-фторфенил)-5-метил-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
3-[5-метил-4-оксо-7-(пиридин-4-ил)-4,5-дигидротиено[2,3-d]пиридазин-3-ил]бензонитрила;
3-(2-метоксипиримидин-5-ил)-5-метил-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-метил-3-(пиперазин-1-ил)-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-метил-3-(морфолин-4-илметил)-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-метил-3-(пиридин-3-ил)-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
3-(1Н-индол-5-ил)-5-метил-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-метил-3-[(E)-2-фенилэтенил]-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5H)-она;
5-метил-7-(пиридин-4-ил)-3-(пиридин-3-илэтинила)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
N-бензил-5-метил-4-оксо-7-(пиридин-4-ил)-4,5-дигидротиено[2,3-d]пиридазин-3-карбоксамида;
5-метил-3-[(4-метилпиперазин-1-ил)карбонил]-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
N-бензил-N-этил-5-метил-4-оксо-7-(пиридин-4-ил)-4,5-дигидротиено[2,3-d]пиридазин-3-карбоксамида;
3-(4-метоксифенил)-5-метил-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
3-(1-бензотиофен-2-ил)-5-метил-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-метил-3-[3-(1Н-пиразол-1-ил)фенил]-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
4-[5-метил-4-оксо-7-(пиридин-4-ил)-4,5-дигидротиено[2,3-d]пиридазин-3-ил]бензонитрила;
3-(1-бензотиофен-3-ил)-5-метил-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
3-(6-фторпиридин-3-ил)-5-метил-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
3-(4-гидроксифенил)-5-метил-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
3-[5-метил-4-оксо-7-(пиридин-4-ил)-4,5-дигидротиено[2,3-d]пиридазин-3-ил]бензонитрила;
3-(3-метоксифенил)-5-метил-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
3-(3-фторфенил)-5-метил-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-метил-3-[3-(морфолин-4-илкарбонил)фенил]-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
N-{4-[5-метил-4-оксо-7-(пиридин-4-ил)-4,5-дигидротиено[2,3-d]пиридазин-3-ил]фенил}метансульфонамида;
5-метил-7-(пиридин-4-ил)-3-(тиофен-3-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
3-(2,3-дигидро-1-бензофуран-5-ил)-5-метил-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
3-(2-фторфенил)-5-метил-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-метил-3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
3-[4-(диметиламино)фенил]-5-метил-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
3-(2-метоксифенил)-5-метил-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
N-циклопропил-4-[5-метил-4-оксо-7-(пиридин-4-ил)-4,5-дигидротиено[2,3-d]пиридазин-3-ил]бензамида;
3-(1-бензил-1Н-пиразол-4-ил)-5-метил-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-метил-3-{3-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]фенил}-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-метил-3-{4-[(4-метилпиперазин-1-ил)метил]фенил}-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
3-(2-гидроксифенил)-5-метил-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-метил-3-(4-метилфенил)-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
3-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-5-метил-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-метил-7-(пиперидин-1-ил)-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
3-(4-фторфенил)-5-метил-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-метил-7-(4-метилпиперазин-1-ил)-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-(бензиламино)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-(фуран-2-илметокси)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-(циклогексилокси)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-(бензилокси)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5H)-она;
5-метил-3-(пиридин-4-ил)-7-(пиридин-2-илметокси)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-метил-7-[(1-метил-1Н-имидазол-2-ил)метокси]-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-(циклогексилметокси)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-метил-3-(пиридин-4-ил)-7-(1,3-тиазол-2-илметокси)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
3-({[5-метил-4-оксо-3-(пиридин-4-ил)-4,5-дигидротиено[2,3-d]пиридазин-7-ил]окси}метил)бензонитрила;
7-(2,3-дигидро-1Н-инден-2-илокси)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-[(3-метоксибензил)окси]-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-[(4-хлорбензил)окси]-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-(1-бензофуран-3-илметокси)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-(1-бензофуран-7-илметокси)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-метил-7-{[3-(пропан-2-ил)бензил]окси}-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-[(4,4-дифторциклогексил)метокси]-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
3-({[5-метил-4-оксо-3-(пиридин-4-ил)-4,5-дигидротиено[2,3-d]пиридазин-7-ил]окси}метил)бензамида;
3-({[5-метил-4-оксо-3-(пиридин-4-ил)-4,5-дигидротиено[2,3-d]пиридазин-7-ил]окси}метил)бензамида;
7-(1,3-бензодиоксол-5-илметокси)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-метил-7-[(1-метил-1Н-бензимидазол-2-ил)метокси]-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-(1,3-бензотиазол-2-илметокси)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
метил 3-({[5-метил-4-оксо-3-(пиридин-4-ил)-4,5-дигидротиено[2,3-d]пиридазин-7-ил]окси}метил)бензоата;
5-метил-7-{[3-(пропан-2-илокси)бензил]окси}-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
N-(2-гидроксифенил)-2-{[5-метил-4-оксо-3-(пиридин-4-ил)-4,5-дигидротиено[2,3-d]пиридазин-7-ил]окси}ацетамида;
7-[(3,5-диметоксибензил)окси]-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-{[3-(дифторметокси)бензил]окси}-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-[(3,4-дихлорбензил)окси]-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-метил-7-[1-(1-метил-1Н-бензимидазол-2-ил)этокси]-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
трет-бутил 4-({[5-метил-4-оксо-3-(пиридин-4-ил)-4,5-дигидротиено[2,3-d]пиридазин-7-ил]окси}метил)пиперидин-1-карбоксилата;
трет-бутил 5-({[5-метил-4-оксо-3-(пиридин-4-ил)-4,5-дигидротиено[2,3-d]пиридазин-7-ил]окси}метил)-1,3-дигидро-2Н-изоиндол-2-карбоксилата;
5-метил-7-фенокси-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-метил-3-(пиридин-4-ил)-7-(пиридин-3-илокси)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
2-{[5-метил-4-оксо-3-(пиридин-4-ил)-4,5-дигидротиено[2,3-d]пиридазин-7-ил]окси}бензонитрила;
7-(2-метоксифенокси)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-(3-метоксифенокси)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-(4-метоксифенокси)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-(3-гидрокси-5-метоксипиридин-2-ил)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-[(5-метоксипиридин-3-ил)окси]-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-(1,3-бензодиоксол-5-илокси)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-[(2-хлор-5-метилпиридин-3-ил)окси]-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-(3,4-диметоксифенокси)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-(3,5-диметоксифенокси)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-{[6-(бензилокси)пиридин-3-ил]окси}-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
3-[5-метил-4-оксо-3-(пиридин-4-ил)-4,5-дигидротиено[2,3-d]пиридазин-7-ил]бензонитрила;
4-[5-метил-4-оксо-3-(пиридин-4-ил)-4,5-дигидротиено[2,3-d]пиридазин-7-ил]бензонитрила;
7-(4-метоксифенил)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-(1,3-бензоксазол-6-ил)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
2-[5-метил-4-оксо-3-(пиридин-4-ил)-4,5-дигидротиено[2,3-d]пиридазин-7-ил]бензамида;
7-[1-(2-метоксиэтил)-1Н-пиразол-4-ил]-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-метил-3-(пиридин-4-ил)-7-[1-(2,2,2-трифторэтил)-1Н-пиразол-4-ил]тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-метил-3-(пиридин-4-ил)-7-[4-(трифторметокси)фенил]тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-(3,4-диметоксифенил)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-(4-фторфенил)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-(2-фторпиридин-4-ил)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-(3-хлорфенил)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-(бифенил-4-ил)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-(3-гидроксифенил)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5H)-она;
5-метил-7-(4-феноксифенил)-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-(2,4-дихлорфенил)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-(4-хлорфенил)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-(3,5-диметоксифенил)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-метил-3-(пиридин-4-ил)-7-[3-(трифторметокси)фенил]тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-(2-метоксифенил)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-метил-3-(пиридин-4-ил)-7-[3-(трифторметил)фенил]тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-(2-фторфенил)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-(3-фторфенил)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-метил-3-(пиридин-4-ил)-7-[4-(трифторметил)фенил]тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-(4-гидроксифенил)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-[3-(диметиламино)фенил]-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-метил-7-(2-метилпиридин-4-ил)-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-метил-7-(4-метилфенил)-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-метил-3-(пиридин-4-ил)-7-[4-(трифторметокси)фенил]тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-(3-метоксифенил)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-метил-7-(пиперидин-4-илметокси)-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-(2,3-дигидро-1Н-изоиндол-5-илметокси)-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
3-[4-оксо-7-(пиридин-4-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-4,5-дигидротиено[2,3-d]пиридазин-3-ил]бензонитрила;
3-(2-метилпиримидин-5-ил)-7-(пиридин-4-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
3-[4-оксо-7-(пиридин-4-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)-4,5-дигидротиено[2,3-d]пиридазин-3-ил]бензонитрила;
5-метил-3,7-ди(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
3,7-ди(пиридин-4-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-трет-бутил-3,7-ди(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-циклогексил-3,7-ди(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-циклопентил-3,7-ди(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-(пропан-2-ил)-3,7-ди(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-этил-3,7-ди(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-(2-метилпропил)-3,7-ди(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-(2-метоксиэтил)-3,7-ди(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-пропил-3,7-ди(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
3-[4-оксо-3,7-ди(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-5(4Н)-ил]пропаннитрила;
3,7-ди(пиридин-4-ил)-5-(тетрагидрофуран-2-илметил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
3,7-ди(пиридин-4-ил)-5-[2-(пирролидин-1-ил)этил]тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-[2-(диметиламино)этил]-3,7-ди(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-[2-(морфолин-4-ил)этил]-3,7-ди(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-этил-7-(пиридин-4-ил)-3-(пиримидин-5-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-(циклопропилметил)-7-(пиридин-4-ил)-3-(пиримидин-5-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
5-метил-3-(пиридин-4-ил)-7-(пиридин-3-илметокси)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
и их N-оксидов, пролекарств, таутомеров и гидратов, и их фармацевтически приемлемых солей.
24. Соединение, выбранное из группы, состоящей из
3-бром-5-метил-7-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-хлор-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
3-бром-7-(пиридин-4-ил)-5-(2,2,2-трифторэтил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
7-гидрокси-5-метил-3-(пиридин-4-ил)тиено[2,3-d]пиридазин-4(5Н)-она;
и их N-оксидов, пролекарств, таутомеров и гидратов, и их фармацевтически приемлемых солей.
25. Соединение по любому одному из пп. 1, 2, 8, 10, 13, 16, 18, 21, 23 или 24 для применения в терапии.
26. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одно соединение по любому из пп. 1-24 и по меньшей мере один эксципиент.
27. Соединения по любому одному из пп. 1, 2, 8, 10, 13, 16, 18, 21, 23 или 24 для лечения медицинского расстройства, выбранного из группы, состоящей из неврологических и психиатрических расстройств, которые могут лечиться путем ингибирования фосфодиэстеразы типа 10А.
28. Соединения по любому одному из пп. 1, 2, 8, 10, 13, 16, 18, 21, 23 или 24 для лечения расстройства ЦНС у млекопитающих.
29. Соединения по любому одному из пп. 1, 2, 8, 10, 13, 16, 18, 21, 23 или 24 для лечения шизофрении у млекопитающих.
30. Соединения по любому одному из пп. 1, 2, 8, 10, 13, 16, 18, 21, 23 или 24 для лечения когнитивной дисфункции, связанной с шизофренией, у млекопитающих.
31. Соединения по любому одному из пп. 1, 2, 8, 10, 13, 16, 18, 21, 23 или 24 для лечения биполярных расстройств у млекопитающих.
32. Соединения по любому одному из пп. 1, 2, 8, 10, 13, 16, 18, 21, 23 или 24 для лечения депрессии у млекопитающих.
33. Соединения по любому одному из пп. 1, 2, 8, 10, 13, 16, 18, 21, 23 или 24 для лечения когнитивной дисфункции, связанной с болезнью Альцгеймера у млекопитающих.
34. Соединения по любому одному из пп. 1, 2, 8, 10, 13, 16, 18, 21, 23 или 24 для лечения диета-индуцированного ожирения у млекопитающих.
35. Соединения по любому одному из пп. 1, 2, 8, 10, 13, 16, 18, 21, 23 или 24 для лечения болезни Хантингтона у млекопитающих.
36. Соединения по любому одному из пп. 1, 2, 8, 10, 13, 16, 18, 21, 23 или 24 для лечения тревоги у млекопитающих.
37. Способ лечения медицинского расстройства, выбранного из неврологических и психиатрических расстройств, которые могут лечиться путем ингибирования фосфодиэстеразы типа 10А, где указанный способ включает введение эффективного количества по меньшей мере одного соединения по любому из п.п. 1-24 нуждающемуся в этом субъекту.
Наверх