Микрочип для доставки лекарственного средства и способы его использования - заявка 2015143540 на патент на изобретение в РФ

1. Микроструктурный аппарат, включающий
практически плоскостную подложку, имеющую первую поверхность и вторую поверхность, противолежащую ей; и
микроструктурный чип, включающий множество элементов микроструктуры, находящихся в контакте с первой поверхностью подложки и неподвижно прикрепленных к ней, при этом элементы микроструктуры получают из полимерной матрицы, содержащей (i) не растворимый в воде, биоразлагаемый полимер и (ii) по меньшей мере, одно лекарственное средство;
где высвобождение лекарственного средства из полимерной матрицы является замедленным в течение периода времени, составляющего, по меньшей мере, приблизительно 1-144 ч.
2. Микроструктурный аппарат по п. 1, где не растворимый в воде полимер выбирают из полилактида, полигликолида и их сополимеров.
3. Микроструктурный аппарат, включающий
практически плоскостную подложку, имеющую первую поверхность и вторую поверхность, противолежащую ей; и
микроструктурный чип, включающий множество элементов микроструктуры, находящихся в контакте с первой поверхностью подложки и неподвижно прикрепленных к ней, при этом элементы микроструктуры получают из полимерной матрицы, содержащей (i) по меньшей мере, один низкомолекулярный полимер, (ii) по меньшей мере, один высокомолекулярный полимер и (iii) по меньшей мере, одно лекарственное средство;
где скорость начального высвобождения лекарственного средства из полимерной матрицы находится в диапазоне приблизительно 0,05-10%/минута;
где высвобождение лекарственного средства из полимерной матрицы является замедленным в течение периода времени, составляющего, по меньшей мере, приблизительно 1-144 часа.
4. Аппарат по п. 3, где полимерная матрица содержит, по меньшей мере, один не растворимый в воде, биоразлагаемый полимер.
5. Аппарат по п. 3, где
низкомолекулярный полимер имеет молекулярную массу в диапазоне приблизительно 1-10000 Да,
высокомолекулярный полимер имеет молекулярную массу в диапазоне приблизительно 50-300000 Да, или
где высокомолекулярный полимер имеет молекулярную массу в диапазоне приблизительно 50-70000 Да.
6. Аппарат по п. 3, где
низкомолекулярный полимер и высокомолекулярные полимеры присутствуют при соотношении в диапазоне приблизительно 1:1-1:10,
низкомолекулярный полимер и высокомолекулярные полимеры присутствуют при соотношении, составляющем приблизительно 1:1, или
низкомолекулярный полимер и высокомолекулярные полимеры присутствуют при соотношении, составляющем приблизительно 1:4.
7. Микроструктурный аппарат, включающий
практически плоскостную подложку, имеющую первую поверхность и вторую поверхность, противолежащую ей; и
микроструктурный чип, включающий множество элементов микроструктуры, находящихся в контакте с первой поверхностью подложки и неподвижно прикрепленных к ней, при этом элементы микроструктуры получают из полимерной матрицы, содержащей (i) по меньшей мере один биоразлагаемый полимер, (ii) гидрофильный компонент и (iii) по меньшей мере одно лекарственное средство;
где высвобождение лекарственного средства из полимерной матрицы является замедленным в течение периода времени, составляющего, по меньшей мере, приблизительно 1-144 ч.
8. Аппарат по п. 7, где
полимерная матрица содержит приблизительно 5-40% гидрофильного компонента;
полимерная матрица содержит приблизительно 5-10% гидрофильного компонента;
полимерная матрица содержит приблизительно 5-40% гидрофильного компонента;
полимерная матрица содержит вплоть до приблизительно 40% гидрофильного компонента;
полимерная матрица содержит вплоть до приблизительно 20% гидрофильного компонента;
полимерная матрица содержит вплоть до приблизительно 10% гидрофильного компонента.
9. Аппарат по п. 1, где гидрофильный компонент представляет собой полимер PEG-PLGA.
10. Микроструктурный аппарат, включающий:
практически плоскостную подложку, имеющую первую поверхность и вторую поверхность, противолежащую ей;
микроструктурный чип, включающий множество элементов микроструктуры, находящихся в контакте с первой поверхностью подложки и неподвижно прикрепленных к ней, при этом элементы микроструктуры получают из полимерной матрицы, содержащей по меньшей мере один полимер и по меньшей мере одно лекарственное средство;
где соотношение между лекарственным средством и полимером в матрице является низким;
где скорость начального высвобождения лекарственного средства из полимерной матрицы находится в диапазоне приблизительно 0,05-10%/мин;
где высвобождение лекарственного средства из полимерной матрицы является замедленным в течение периода времени, составляющего, по меньшей мере, приблизительно 1-144 ч.
11. Аппарат по п. 10, где
соотношение между лекарственным средством и полимером находится в диапазоне приблизительно от 1:2 до 1:25;
соотношение между лекарственным средством и полимером находится в диапазоне приблизительно от 1:2 до 1:20;
соотношение между лекарственным средством и полимером находится в диапазоне приблизительно от 1:2 до 1:15;
соотношение между лекарственным средством и полимером находится в диапазоне приблизительно от 1:2 до 1:10; или
соотношение между лекарственным средством и полимером находится в диапазоне приблизительно от 1:2 до 1:4.
12. Аппарат по п. 3, п. 7 или п. 10, где полимерная матрица содержит по меньшей мере один не растворимый в воде,
биоразлагаемый полимер.
13. Аппарат по п. 12, где не растворимый в воде, биоразлагаемый полимер выбирают из полилактида, полигликолида и их сополимеров.
14. Микроструктурный аппарат по любому из пп. 1, 3, 7 или 10, где полимерная матрица содержит приблизительно 1-50% лекарственного средства или приблизительно 10-50% лекарственного средства или приблизительно 20-50% лекарственного средства или приблизительно 25-50% лекарственного средства или приблизительно 30-50% лекарственного средства или приблизительно 45-50% лекарственного средства.
15. Микроструктурный аппарат по п. 1, где полимерная матрица содержит приблизительно 50-99% или приблизительно 50-90% не растворимого в воде биоразлагаемого полимера.
16. Микроструктурный аппарат по п. 12, где
полимерная матрица содержит приблизительно 50-99% не растворимого в воде биоразлагаемого полимера, или
полимерная матрица содержит приблизительно 50-90% не растворимого в воде биоразлагаемого полимера.
17. Микроструктурный аппарат по любому из пп. 1, 3, 7 или 10, где скорость начального высвобождения лекарственного средства из полимерной матрицы выбирают из диапазона приблизительно 0,05-10%/мин, диапазона приблизительно 0,5-10%/мин, диапазона приблизительно 1-10%/мин и диапазона приблизительно 2-10%/мин.
18. Аппарат по любому из пп. 1, 3, 7 или 10, где высвобождение лекарственного средства из полимерной матрицы является замедленным в течение периода времени, выбираемого из, по меньшей мере, приблизительно 144 ч, по меньшей мере, приблизительно 72 ч, по меньшей мере, приблизительно 24 ч, по меньшей мере, приблизительно 12 ч, по меньшей мере, приблизительно 6 часов, по меньшей мере, приблизительно 3 ч и, по меньшей мере, приблизительно 1 ч.
19. Аппарат по любому из пп. 1, 3, 7 или 10, где по меньшей мере часть элементов микроструктуры является отделяемой от подложки.
20. Аппарат по любому из пп. 1, 3, 7 или 10, где лекарственное средство выбирают из лекарственного препарата, небольшой молекулы, пептида или белка или вакцины.
21. Аппарат по любому из пп. 1, 3, 7 или 10, кроме того, включающий
адгезивное покрытие, нанесенное на по меньшей мере одного представителя, выбираемого из а) по меньшей мере, части по меньшей мере некоторых из множества элементов микроструктуры, b) по меньшей мере, части первой поверхности подложки между элементами микроструктуры, и с) по меньшей мере, части второй поверхности подложки.
22. Аппарат по п. 21, где адгезивное покрытие включает
клей, выбранный из медицинского клея, тканевого клея и/или хирургического клей,
где медицинский клей выбирают из акрилового клея, клея на силиконовой основе, гидрогелевого клея и синтетического эластомерного клея,
где тканевый клей на основе цианоакрилатного полимера;
где цианоакрилатный полимер выбирают из н-бутил-2-цианоакрилата и изобутилцианоакрилата;
фибриновый герметик;
биоактивную пленку;
клей, склеивающий при надавливании;
акриловый клей, склеивающий при надавливании; или
клей на каучуковой основе.
23. Аппарат по п. 21, где
адгезивное покрытие является биоразлагаемым,
адгезивное покрытие является ненепрерывным,
адгезивное покрытие включает множество просветов,
адгезивное покрытие является пористым,
адгезионной покрытие имеет уменьшение адгезии с течением времени.
24. Аппарат по п. 21, дополнительно, включающий
множество отверстий, проходящих через подложку и располагающихся между по меньшей мере некоторыми из множества элементов микроструктуры; и
адгезивное покрытие, нанесенное на по меньшей мере часть второй поверхности подложки таким образом, чтобы адгезив был бы способен вступать в контакт с кожей пациента через отверстия при размещении на коже.
25. Аппарат по любому из пп. 1, 3, 7 или 10, где по меньшей мере часть элементов микроструктуры имеет дистальную часть, полученную из полимерной матрицы, которая имеет размеры для проникновения в роговой слой кожи пациента, и проксимальную часть, которая имеет такие размеры, что она не проникает в кожу пациента.
26. Микроструктурный аппарат, включающий
практически плоскостную подложку, имеющую первую поверхность и вторую поверхность, противолежащую ей; и
микроструктурный чип, включающий множество элементов микроструктуры, находящихся в контакте с первой поверхностью подложки и неподвижно прикрепленных к ней;
где по меньшей мере часть элементов микроструктуры имеет дистальную часть, имеющую размеры для проникновения в роговой слой кожи пациента, и проксимальную часть, которая имеет такие размеры, что она не проникает в кожу;
где каждую часть, выбираемую из дистальной части и проксимальной части, получают из полимерной матрицы, содержащей (i) биоразлагаемый полимер и (ii) по меньшей мере, одно лекарственное средство.
27. Система, включающая
микроструктурный аппарат по любому одному из пп. 1, 3, 7, 10 или 26; и
аппликатор для нанесения микроструктурного аппарата на кожу пациента.
28. Способ получения микроструктурного аппарата с замедленным высвобождением, включающий
растворение или суспендирование лекарственного средства в растворителе для получения раствора или суспензии лекарственного средства;
растворение по меньшей мере одного не растворимого в воде, биоразлагаемого полимера в растворителе для получения раствора
полимера;
перемешивание раствора или суспензии лекарственного средства и раствора или суспензии полимера для получения раствора или суспензии полимерной матрицы;
дозирование раствора или суспензии полимерной матрицы на форму для отливки, включающую чип, имеющий полости элементов микроструктуры;
заполнение полостей элементов микроструктуры в форме для отливки;
удаление избыточной полимерной матрицы раствора или суспензии на поверхности формы для отливки; и высушивание матрицы для получения множества элементов микроструктуры;
дозирование слоя основания или опоры на поверхность формы для отливки;
высушивание слоя основания или опоры.
Наверх