Массив микроструктур для доставки действующих агентов - заявка 2015143551 на патент на изобретение в РФ

1. Массив микроструктур, включающий приблизительно плоскую основу и множество биоразрушаемых микроструктур, где каждая микроструктура имеет точку прикрепления к основе и дистальный кончик, который проникает в кожу субъекта, где
(i) множество микроструктур включает примерно 0,05-50 мас.% (в твердом состоянии) действующего агента в биосовместимом и водорастворимом связующем материале, где этот биосовместимый и водорастворимый связующий материал включает примерно 20-95 мас.% (в твердом состоянии) гидрофильного полимера и примерно 5-50 мас.% (в твердом состоянии) сахарного спирта, и
(ii) основа включает биосовместимый не растворимый в воде полимерный связующий материал,
причем микроструктуры, при проникновении в кожу субъекта, подвергаются растворению, и за счет этого происходит доставка действующего агента.
2. Массив микроструктур по п. 1, где биосовместимый и водорастворимый связующий материал включает:
примерно 1-15 мас.% (в твердом состоянии) действующего агента, или
как минимум примерно 0,1%, 0,5%, 1%, 2%, 5%, 10% или 15% мас.% действующего агента.
3. Массив микроструктур по п. 1, где биосовместимый и водорастворимый связующий материал включает:
примерно 35-80 мас.% гидрофильного полимера;
примерно 40-75 мас.% гидрофильного полимера; или
примерно 45-70 мас.% гидрофильного полимера.
4. Массив микроструктур по п. 1, где биосовместимый и водорастворимый связующий материал включает:
примерно 25-50 мас.% сахарного спирта; или
примерно 25-40 мас.% сахарного спирта.
5. Массив микроструктур по п. 1, где действующий агент представляет собой один или несколько белков или пептидов, например, для применения в качестве вакцины.
6. Массив микроструктур по п. 1, где полимер выбран из полисахарида, модифицированной целлюлозы, полимеров виниламида, полимеров винилового спирта, полимеров 1,2-эпоксидов или их сополимеров.
7. Массив микроструктур по п. 6, где полисахарид является глюканом или химически модифицированным глюканом.
8. Массив микроструктур по п. 7, где глюкан или химически модифицированный глюкан представляет собой альфа-глюкан или химически модифицированный альфа-глюкан.
9. Массив микроструктур по п. 6, где полисахарид представляет собой декстран или химически модифицированный крахмал.
10. Массив микроструктур по п. 9, где полисахарид представляет собой химически модифицированный крахмал, выбранный из карбоксиметил крахмала и гидроксиалкил крахмала.
11. Массив микроструктур по п. 10, где гидроксиалкил крахмал представляет собой гидроксиэтил крахмал (HES) или гидроксипропил крахмал (HPS).
12. Массив микроструктур по п. 10, где химически модифицированный крахмал имеет степень замещения в диапазоне от 0,80 до 0,40.
13. Массив микроструктур по п. 1, где сахарный спирт выбран из группы, состоящей из глицерина, ксилита, маннита, сорбита, галактита, лактита, эритрита, глицерина, мальтита, сахарозы и трегалозы.
14. Массив микроструктур по п. 10, где полисахарид представляет собой декстран, и сахарный спирт является сорбитом.
15. Массив микроструктур по п. 12, где полисахарид представляет собой гидроксиэтил крахмал, и сахарный спирт является сорбитом.
16. Массив микроструктур по п. 6, где биосовместимый и водорастворимый связующий материал включает полисахарид в качестве единственного полимерного компонента связующего материала.
17. Массив микроструктур по п. 1, где биосовместимый и водорастворимый связующий материал дополнительно включает один или несколько эксципиентов или адъювантов.
18. Массив микроструктур по п. 1, где биосовместимый и водорастворимый связующий материал, включающий действующий агент, при растворении в водном буфере до концентрации действующего агента в диапазоне от примерно 0,05% до примерно 20 мас.%, дополнительно характеризуется стабильностью действующего агента по крайней мере в течение 7 дней при 5°С.
19. Массив микроструктур по п. 1, где множество микроструктур включает примерно 0,1-50 мас.% (в твердом состоянии) действующего агента, примерно 35-80 мас.% (в твердом состоянии) полисахарида и примерно 20-60 мас.% (в твердом состоянии) сахарного спирта.
20. Массив микроструктур по п. 1, где не растворимый в воде полимерный связующий материал состоит из поли(молочной кислоты-гликолевой кислоты).
21. Массив микроструктур по п. 1, где часть микроструктур является отделяемой от массива.
22. Массив микроструктур по п. 1, дополнительно включающий подложку прикрепленную к основанию.
23. Массив микроструктур по п. 22, где подложка состоит из самоклеющегося материала и УФ-отверждаемого клея.
24. Жидкий состав, подходящий для формирования множества растворяющихся микроструктур, где этот жидкий состав включает действующий агент, полисахарид и сахарный спирт в буфере, где указанный жидкий состав включает примерно 1-30 масс. % полисахарида, примерно 1-30 мас.% сахарного спирта и примерно 0,05-20 мас.% действующего агента.
25. Жидкий состав по п. 24, где полисахарид представляет собой декстран или химически модифицированный крахмал.
26. Жидкий состав по п. 25, где полисахарид представляет собой химически модифицированный крахмал, который представляет собой либо карбоксиметил крахмал, либо гидроксиалкил крахмал.
27. Жидкий состав по п. 26, где гидроксиалкил крахмал представляет собой либо гидроксиэтил крахмал (HES), либо гидроксипропил крахмал (HPS).
28. Жидкий состав по п. 27, где гидроксиалкил крахмал имеет степень замещения в диапазоне от 0,80 до 0,40.
29. Жидкий состав по п. 24, где сахарный спирт выбран из группы, состоящей из глицерина, ксилита, маннита, сорбита, галактита, лактита, эритрита, мальтита, сахарозы и трегалозы.
30. Жидкий состав по п. 24, где (i) полисахарид представляет собой декстран, и сахарный спирт представляет собой сорбит, или (ii) полисахарид представляет собой гидроксиэтил крахмал и сахарный спирт представляет собой сорбит.
31. Жидкий состав по п. 24, дополнительно включающий один или несколько эксципиентов или адъювантов.
32. Жидкий состав по п. 24, где жидкий состав включает:
декстран, 14 мас.% в качестве полисахарида, сорбит 7 мас.% в качестве сахарного спирта и действующее вещество 0,6%;
декстран, 10,5 мас.%, сорбит 5 мас.% и действующее вещество 0,6%;
декстран, 10,5 мас.%, сорбит 5 мас.% и действующее вещество 1,1%;
декстран, 7 мас.%; сорбит 3 мас.%; действующее вещество 0,6%;
декстран, 7 мас.%, сорбит 7 мас.% и действующее вещество 0,6%;
декстран, 14 мас.%, сорбит 3 мас.% и действующее вещество 0,6%;
гидроксиэтил крахмал, 14 мас.%, сорбит 7 мас.% и действующее вещество 0,6%;
гидроксиэтил крахмал, 10,5 мас.%, сорбит 5 мас.% и действующее вещество 0,6%;
гидроксиэтил крахмал, 10,5 мас.%, сорбит 5 мас.% и действующее вещество 1,1%;
гидроксиэтил крахмал, 7 мас.%, сорбит 7 мас.% и действующее вещество 0,6%; и
гидроксиэтил крахмал, 14 мас.%, сорбит 3 мас.% и действующее вещество 0,6%.
33. Высушенная форма жидкого состава по п. 24.
34. Способ получения массива микроструктур, включающий:
(i) получение жидкого состава, включающего действующий агент, гидрофильный полимер и сахарный спирт в буфере, где этот жидкий состав включает примерно 1-30 мас.% гидрофильного полимера, примерно 5-50 мас.% сахарного спирта и примерно 0,1-50 мас.% действующего агента;
(ii) введение жидкого состава согласно(i) в форму, содержащую массив полостей, имеющих форму желаемых микроструктур, и заполнение микроструктурных полостей с получением формы, заполненной составом,
(iii) высушивание состава, заполняющего форму,
(iv) помещение слоя подложки на форму с высушенным составом согласно(iii), в результате чего слой подложки образует основу, имеющую точку контакта с каждой из микроструктурных полостей для получения сформированного массива микроструктур, и
(v) извлечение из формы массива микроструктур, сформированного согласно (IV).
35. Способ по п. 34, где гидрофильный полимер выбран из полисахарида, модифицированной целлюлозы, полимеров виниламида, полимеров винилового спирта, полимеров 1,2-эпоксидов, а также сополимеров.
36. Способ по п. 34, дополнительно включающий прикрепление поддерживающего субстрата к слою основы.
37. Способ по п. 34, где после стадии введения жидкого состава в форму избыток жидкого состава удаляют с поверхности формы.
38. Способ по п. 34, где жидкий состав представляет собой раствор или суспензию.
39. Способ по п. 34, где полости, имеющие форму микроструктур, заполняют под давлением.
40. Способ по п. 34, где жидкий состав представляет собой жидкий состав по любому из пп. 14-21.
41. Применение массива микроструктур по п. 1 для трансдермального введения действующего агента субъекту из числа млекопитающих.
Наверх