Соединение сложного эфира гуанидинобензойной кислоты - заявка 2015143562 на патент на изобретение в РФ

1. Соединение формулы (I) или его соль:
[Хим. 9]
(в котором
L1 представляет собой связь или -низший алкилен-,
L2 представляет собой низший алкилен, который может быть замещен,
R1 представляет собой низший алкил, который может быть замещен заместителем, выбранным из группы, состоящей из арила, который может быть замещен, ароматической гетероциклической группы, которая может быть замещена, и -CO2H, или H, или R1 объединен с атомом азота, с которым он связан, и группой HO2C-L2 на атоме азота с образованием циклической аминогруппы, которая может быть замещена -CO2H, и
кольцо B представляет собой нафталендиил, 1,2,3,4-тетрагидронафталендиил, 2,3-дигидроиндендиил, бензотиофендиил, бензофурандиил или 2,3-дигидробензофурандиил).
2. Соединение или его соль по п. 1, где
L1 представляет собой связь или C1-3 алкилен, L2 представляет собой низший алкилен, который может быть замещен заместителем, выбранным из группы D1, и R1 представляет собой низший алкил, который может быть замещен по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из i) арила, который может быть замещен заместителем, выбранным из группы D2, ii) ароматической гетероциклической группы, которая может быть замещена заместителем, выбранным из группы D2, и iii) -CO2H, или H, или R1 объединяют с атомом азота, связанным с ним, и группой HO2C-L2 на атоме азота с образованием 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ила, замещенного по меньшей мере одной группой -CO2H,
в котором группа D1 включает:
(1) галоген,
(2) -OH и -O-низший алкил,
(3) -SH и -S-низший алкил,
(4) -S(O)-низший алкил и -S(O)2-низший алкил,
(5) -CN,
(6) -NO2,
(7) -NH2, -NH-(низший алкил) и -N(низший алкил)2,
(8) -C(O)-низший алкил,
(9) арил, замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из низшего алкила, который может быть замещен по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена и -CO2H, -O-(низшего алкила, который может быть замещен по меньшей мере одной группой -CO2H), галогена и -CO2H, и
(10) -C(O)-O-низший алкил и -CO2H или их биологический эквивалент, и
группа D2 включает:
(1) галоген,
(2) -OH и -O-низший алкил,
(3) -SH и -S-низший алкил,
(4) -S(O)-низший алкил и -S(O)2-низший алкил,
(5) -CN,
(6) -NO2,
(7) -NH2, -NH-(низший алкил), и -N(низший алкил)2,
(8) -C(O)-низший алкил,
(9) -C(O)-NH2, -C(O)-NH-(низший алкил) и -C(O)-N(низший алкил)2,
(10) -C(O)-O-низший алкил и -CO2H или их биологический эквивалент, и
(11) низший алкил и -O-низший алкил, каждый из которых может быть замещен по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из приведенных выше от (1) до (10).
3. Соединение или его соль по п. 1, где L1 представляет собой связь или метилен, L2 представляет собой низший алкилен, который может быть замещен заместителем, выбранным из группы D1,
R1 представляет собой низший алкил, который может быть замещен по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из i) арила, который может быть замещен заместителем, выбранным из группы D2, ii) ароматической гетероциклической группы, которая может быть замещена заместителем, выбранным из группы D2, и iii) -CO2H, или H, и кольцо B представляет собой нафталендиил, 1,2,3,4-тетрагидронафталендиил, 2,3-дигидроиндендиил или бензотиофендиил.
4. Соединение или его соль по п. 3, где L2 представляет собой метилен, этилен или этилен, замещенный (фенилом, замещенным -CO2H).
5. Соединение или его соль по п. 3, где L2 представляет собой метилен, метилметилен, этилен или метилметилен, замещенный (фенилом, замещенным -CO2H).
6. Соединение или его соль по п. 4 или 5, где R1 представляет собой низший алкил, который может быть замещен по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из i) фенила, замещенного по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из -CO2H и низшего алкила, замещенного с использованием -CO2H, ii) тиенила замещенного по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из -CO2H и низшего алкила, замещенного -CO2H, и iii) -CO2H, или H.
7. Соединение или его соль по п. 6, где кольцо B представляет собой нафтален-1,6-диил, нафтален-2,6-диил, 1,2,3,4-тетрагидронафтален-1,6-диил, 1,2,3,4-тетрагидронафтален-2,6-диил, 2,3-дигидроинден-1,5-диил или бензотиофен-3,6-диил.
8. Соединение или его соль по п. 7, где L2 представляет собой метилен или метилметилен и R1 представляет собой низший алкил, замещенный по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из i) фенила, замещенного по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из -CO2H и низшего алкила, замещенного -CO2H, и ii) тиенила, замещенного по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из -CO2H и низшего алкила, замещенного -CO2H, или L2 представляет собой метилметилен, замещенный (фенилом, замещенным -CO2H), и R1
представляет собой H.
9. Соединение или его соль по п. 8, где L2 представляет собой метилен или метилметилен и R1 представляет собой (фенил, замещенный -CO2H)-CH2-, (фенил, замещенный -CH2-CO2H)-CH2-, или (тиенил, замещенный -CO2H)-CH2-.
10. Соединение или его соль по п. 2, где
L1 представляет собой связь или метилен, кольцо B представляет собой нафтален-1,6-диил, нафтален-2,6-диил, 1,2,3,4-тетрагидронафтален-1,6-диил, 1,2,3,4-тетрагидронафтален-2,6-диил, 2,3-дигидроинден-1,5-диил, бензотиофен-3,6-диил, бензофуран-3,6-диил или 2,3-дигидробензофуран-3,6-диил, и
a) L2 представляет собой C1-3 алкилен и R1 представляет собой низший алкил, который замещен по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из i) фенила, который может быть замещен по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из -CO2H и низшего алкила, замещенного -CO2H, и ii) ароматической гетероциклической группы, выбранной из тиенила и бензотиенила, замещенной по меньшей мере одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из -CO2H и низшего алкила, замещенного -CO2H, и может быть замещен по меньшей мере одной группой -CO2H,
b) L2 представляет собой C1-3 алкилен, замещенный (фенилом, замещенным -CO2H), и R1 представляет собой H или
c) R1 объединен с атомом азота, с которым он связан, и группой HO2C-L2 на атоме азота с образованием 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-2-ила, замещенного двумя группами -CO2H.
11. Соединение или его соль по п. 1, которое представляет собой
4-{[{6-[(4-карбамимидамидобензоил)окси]-2-нафтоил}(карбоксиметил)амино]метил}тиофен-2-карбоновую кислоту,
3-{[({6-[(4-карбамимидамидобензоил)окси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-1-ил}ацетил)(карбоксиметил)амино]метил}бензойную кислоту,
3-{[({(1R)-6-[(4-карбамимидамидобензоил)окси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-1-ил}ацетил)(карбоксиметил)амино]метил}бензойную кислоту,
3-{[({(1S)-6-[(4-карбамимидамидобензоил)окси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-1-ил}ацетил)(карбоксиметил)амино]метил}бензойную кислоту,
N-{6-[(4-карбамимидамидобензоил)окси]-1-нафтоил}-4-карбокси-L-фенилаланин,
4-{[({6-[(4-карбамимидамидобензоил)окси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбонил)(карбоксиметил)амино]метил}тиофен-2-карбоновую кислоту,
3-{[({5-[(4-карбамимидамидобензоил)окси]-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил}ацетил)(карбоксиметил)амино]метил}бензойную кислоту,
4-{[({6-[(4-карбамимидамидобензоил)окси]-1-бензотиофен-3-ил}карбонил)(карбоксиметил)амино]метил}тиофен-2-карбоновую кислоту,
3-{[{6-[(4-карбамимидамидобензоил)окси]-1-нафтоил}(карбоксиметил)амино]метил}бензойную кислоту,
N-{6-[(4-карбамимидамидобензоил)окси]-1-нафтоил}-N-[4-(карбоксиметил)бензил]глицин,
4-({({6-[(4-карбамимидамидобензоил)окси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-1-ил}ацетил)[(1R)-1-карбоксиэтил]амино}метил)тиофен-2-карбоновую кислоту,
4-({({6-[(4-карбамимидамидобензоил)окси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}карбонил)[(1R)-1-карбоксиэтил]амино}метил)тиофен-2-карбоновую кислоту или
N-({6-[(4-карбамимидамидобензоил)окси]-1-бензотиофен-3-ил}карбонил)-N-[4-(карбоксиметил)бензил]глицин.
12. Соединение или его соль по п. 11, где соединение представляет собой 3-{[({(1R)-6-[(4-карбамимидамидобензоил)окси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-1-ил}-ацетил)(карбоксиметил)амино]метил}бензойную кислоту.
13. Соединение или его соль по п. 11, где соединение представляет собой 4-{[({6-[(4-карбамимидамидобензоил)окси]-1,2,3,4-тетрагидронафтален-2-ил}-карбонил)(карбоксиметил)амино]метил}тиофен-2-карбоновую кислоту.
14. Соединение или его соль по п. 11, где соединение представляет собой 3-{[({5-[(4-карбамимидамидобензоил)окси]-2,3-
дигидро-1H-инден-1-ил}ацетил)-(карбоксиметил)амино]метил}бензойную кислоту.
15. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение или его соль по п. 11 и фармацевтически приемлемый эксципиент.
16. Фармацевтическая композиция по п. 15, которая представляет собой фармацевтическую композицию для предотвращения или лечения заболеваний почек.
17. Применение соединения или его соли по п. 11 для изготовления фармацевтической композиции для предотвращения или лечения заболеваний почек.
18. Применение соединения или его соли по п. 11 для предотвращения или лечения заболеваний почек.
19. Соединение или его соль по п. 11, предназначенное для предотвращения или лечения заболеваний почек.
20. Способ предотвращения или лечения заболеваний почек, который включает введение эффективного количества соединения или его соли по п. 11 субъекту.
Наверх