Составы антител - заявка 2015143607 на патент на изобретение в РФ

1. Стабильный водный фармацевтический состав, где состав содержит моноклональное антитело, трегалозу и буфер, где массовое отношение указанного моноклонального антитела к указанной трегалозе в составе составляет приблизительно от 1,65 приблизительно до 4,95, и где рН состава составляет приблизительно от 5,5 приблизительно до 7,0.
2. Состав по п. 1, где массовое отношение указанного моноклонального антитела к указанной трегалозе составляет приблизительно от 1,65 приблизительно до 3,30.
3. Состав по п. 1, где массовое отношение указанного моноклонального антитела к указанной трегалозе составляет приблизительно от 1,70 приблизительно до 2,91.
4. Состав по п. 1, где массовое отношение указанного моноклонального антитела к указанной трегалозе составляет приблизительно от 2,00 приблизительно до 3,30.
5. Состав по любому из пп. 1-4, где указанное моноклональное антитело в составе составляет приблизительно от 25 мг/мл приблизительно до 100 мг/мл.
6. Состав по любому из пп. 1-4, где указанное моноклональное антитело в составе составляет приблизительно от 45 мг/мл приблизительно до 55 мг/мл.
7. Состав по любому из пп. 1-4, где указанное моноклональное антитело в составе составляет приблизительно от 35 мг/мл приблизительно до 75 мг/мл.
8. Состав по любому из пп. 1-4, где указанная трегалоза в составе составляет приблизительно от 40 мМ приблизительно до 120 мМ.
9. Состав по любому из пп. 1-4, где указанная трегалоза в составе составляет приблизительно от 50 мМ приблизительно до 70 мМ.
10. Состав по любому из пп. 1-4, где указанная трегалоза в составе составляет приблизительно от 40 мМ приблизительно до 80 мМ.
11. Состав по любому из пп. 1-4, где указанный буфер содержится в количестве приблизительно от 15 мМ приблизительно до 35 мМ.
12. Состав по любому из пп. 1-4, где указанный буфер представляет собой гистидин.
13. Состав по любому из пп. 1-4, где буфер представляет собой фосфат натрия.
14. Стабильный водный фармацевтический состав, где состав содержит (а) моноклональное антитело в количестве приблизительно от 25 мг/мл приблизительно до 100 мг/мл; (b) трегалозу в количестве приблизительно от 40 мМ приблизительно до 120 мМ и (с) фосфат натрия в количестве приблизительно от 15 мМ приблизительно до 35 мМ, где рН указанного состава составляет приблизительно от 5,5 приблизительно до 7,0.
15. Состав по п. 14, где массовое отношение указанного моноклонального антитела к указанной трегалозе в составе составляет приблизительно от 1,65 приблизительно до 3,30.
16. Состав по п. 14, где массовое отношение указанного моноклонального антитела к указанной трегалозе в составе составляет приблизительно от 1,70 приблизительно до 2,91.
17. Состав по любому из пп. 14-16, где указанное моноклональное антитело содержится в количестве приблизительно от 35 мг/мл приблизительно до 85 мг/мл.
18. Состав по любому из пп. 14-16, где указанное моноклональное антитело содержится в количестве приблизительно от 45 мг/мл приблизительно до 55 мг/мл.
19. Состав по любому из пп. 14-16, где указанное моноклональное антитело содержится в количестве приблизительно 50 мг/мл.
20. Состав по любому из пп. 14-16, где указанная трегалоза содержится в количестве приблизительно от 40 мМ приблизительно до 80 мМ.
21. Состав по любому из пп. 14-16, где указанная трегалоза содержится в количестве приблизительно от 50 мМ приблизительно до 70 мМ.
22. Состав по любому из пп. 14-16, где указанная трегалоза содержится в количестве приблизительно 60 мМ.
23. Состав по любому из пп. 14-16, где указанный фосфат натрия содержится в количестве приблизительно от 20 мМ приблизительно до 30 мМ.
24. Состав по любому из пп. 14-16, где указанный фосфат натрия содержится в количестве приблизительно от 22 мМ приблизительно до 28 мМ.
25. Состав по любому из пп. 14-16, где указанный фосфат натрия содержится в количестве приблизительно 25 мМ.
26. Состав по любому из пп. 14-16 где указанное моноклональное антитело содержится в количестве приблизительно 50 мг/мл; указанная трегалоза содержится в количестве приблизительно 60 мМ, и указанный фосфат натрия содержится в количестве приблизительно 25 мМ.
27. Состав по любому из пп. 1-4 или 14-16, дополнительно содержащий поверхностно-активное вещество.
28. Состав по п. 27, где указанное поверхностно-активное вещество представляет собой полисорбат или полоксамер.
29. Состав по п. 28, где указанный полисорбат представляет собой полисорбат 20.
30. Состав по п. 28, где указанный полоксамер представляет собой полоксамер 188.
31. Состав по п. 27, где концентрация указанного поверхностно-активного вещества составляет приблизительно от 0,01% приблизительно до 0,1%.
32. Состав по п. 27, где концентрация указанного поверхностно-активного вещества составляет приблизительно от 0,01% приблизительно до 0,05%.
33. Состав по п. 27, где концентрация указанного поверхностно-активного вещества составляет приблизительно 0,04%.
34. Состав по любому из пп. 1-4 или 14-16, где рН указанного состава составляет приблизительно от 5,9 приблизительно до 6,5.
35. Состав по любому из пп. 1-4 или 14-16, где рН указанного состава составляет приблизительно 6,2 или приблизительно 6,0.
36. Состав по любому пп. 1-4 или 14-16, где указанное моноклональное антитело не подвергают предварительной лиофилизации.
37. Состав по любому из пп. 1-4 или 14-16, где указанное моноклональное антитело представляет собой полноразмерное антитело.
38. Состав по любому из пп. 1-4 или 14-16, где указанное моноклональное антитело представляет собой антитело IgG1.
39. Состав по любому из пп. 1-4 или 14-16, где указанное моноклональное антитело представляет собой гуманизированное антитело.
40. Состав по любому из пп. 1-4 или 14-16, где указанное моноклональное антитело представляет собой фрагмент антитела, содержащий антигенсвязывающую область.
41. Состав по п. 40, где фрагмент антитела представляет собой фрагмент Fab или F(ab')2.
42. Состав по любому из пп. 1-4 или 14-16, где указанное моноклональное антитело связывается с VEGF.
43. Состав по п. 42, где указанное антитело представляет собой бевацизумаб.
44. Состав по любому из пп. 1-4 или 14-16, где указанное моноклональное антитело связывается с CD20.
45. Состав по п. 44, где указанное антитело представляет собой обинутузумаб.
46. Состав по любому из пп. 1-4 или 14-16, где указанное моноклональное антитело подвергается агрегации.
47. Состав по любому из пп. 1-4 или 14-16, где состав является стабильным при -20°C в течение по меньшей мере 12 месяцев, по меньшей мере 18 месяцев или по меньшей мере 24 месяцев.
48. Состав по любому из пп. 1-4 или 14-16, который является стерильным.
49. Состав по любому из пп. 1-4 или 14-16, который вводят индивидууму.
50. Состав по любому из пп. 1-4 или 14-16, который предназначен для внутривенного (в/в), подкожного (п/к) или внутримышечного (в/м) введения.
51. Состав по п. 1, где указанное моноклональное антитело представляет собой бевацизумаб в количестве приблизительно 50 мг/мл, указанная трегалоза содержится в количестве приблизительно 60 мМ, указанный фосфат натрия содержится в количестве приблизительно 25 мМ, и указанный полисорбат 20 содержится в количестве 0,04%, и рН указанного состава составляет приблизительно 6,2.
52. Состав по п. 1, где указанное моноклональное антитело представляет собой обинутузумаб в количестве приблизительно 50 мг/мл, указанная трегалоза содержится в количестве приблизительно 40 мМ, указанный гистидин содержится в количестве приблизительно 20 мМ, и указанный полоксамер 188 содержится в количестве 0,02%, и рН указанного состава составляет приблизительно 6,0.
53. Промышленное изделие, содержащее контейнер, содержащий стабильный водный фармацевтический состав по любому из пп. 1-52.
54. Способ снижения агрегации терапевтического моноклонального антитела, включающий формулирование указанного антитела в составе, содержащем трегалозу в количестве приблизительно от 40 мМ приблизительно до 120 мМ и фосфат натрия в количестве приблизительно от 15 мМ приблизительно до 35 мМ, и рН указанного состава составляет приблизительно от 5,5 приблизительно до 7,0, где указанное моноклональное антитело формулируют в количестве приблизительно от 25 мг/мл приблизительно до 100 мг/мл в составе.
55. Способ по п. 54, где массовое отношение указанного моноклонального антитела к указанной трегалозе в составе составляет приблизительно от 1,65 приблизительно до 3,30.
56. Способ по п. 54, где массовое отношение указанного моноклонального антитела к указанной трегалозе в составе составляет приблизительно от 1,70 приблизительно до 2,91.
57. Способ по любому из пп. 54-56, где указанный фосфат натрия содержится в количестве приблизительно от 22 мМ приблизительно до 28 мМ.
58. Способ по любому из пп. 54-56, где указанный фосфат натрия содержится в количестве приблизительно 25 мМ.
59. Способ снижения агрегации терапевтического моноклонального антитела, включающий формулирование указанного антитела в составе, содержащем трегалозу и буфере, где массовое отношение указанного моноклонального антитела к указанной трегалозе в составе составляет приблизительно от 1,65 приблизительно до 4,95, и где рН состава составляет приблизительно от 5,5 приблизительно до 7,0.
60. Способ по п. 59, где массовое отношение указанного моноклонального антитела к указанной трегалозе в составе составляет приблизительно любое значение из 1,65, 1,70, 1,80, 2,00, 2,08, 2,20, 2,31, 2,38, 2,48, 2,91, 3,00, 3,30, 3,50, 4,00, 4,50 и 4,95.
61. Способ по п. 59, где массовое отношение указанного моноклонального антитела к указанной трегалозе в составе составляет приблизительно от 1,65 приблизительно до 3,30.
62. Способ по п. 59, где массовое отношение указанного моноклонального антитела к указанной трегалозе в составе составляет приблизительно от 1,70 приблизительно до 2,91.
63. Способ по п. 59, где массовое отношение указанного моноклонального антитела к указанной трегалозе в составе составляет приблизительно от 2,00 приблизительно до 3,00.
64. Способ по любому из пп. 54-56 или 59-63, где указанное моноклональное антитело содержится в количестве приблизительно от 45 мг/мл приблизительно до 55 мг/мл.
65. Способ по любому из пп. 54-56 или 59-63, где указанное моноклональное антитело содержится в количестве приблизительно 50 мг/мл.
66. Способ по любому из пп. 54-56 или 59-63, где указанное моноклональное антитело содержится в количестве приблизительно от 35 мг/мл приблизительно до 75 мг/мл.
67. Способ по любому из пп. 54-56 или 59-63, где указанная трегалоза содержится в количестве приблизительно от 50 мМ приблизительно до 70 мМ.
68. Способ по любому из пп. 54-56 или 59-63, где указанная трегалоза содержится в количестве приблизительно 60 мМ.
69. Способ по любому из пп. 54-56 или 59-63, где указанная трегалоза содержится в количестве приблизительно от 40 мМ приблизительно до 80 мМ.
70. Способ по любому из пп. 54-56 или 59-63, где указанный состав дополнительно содержит поверхностно-активное вещество.
71. Способ по п. 70, где указанное поверхностно-активное вещество представляет собой полисорбат или полоксамер.
72. Способ по п. 71, где указанный полисорбат представляет собой полисорбат 20.
73. Способ по п. 71, где указанный полоксамер представляет собой полоксамер 188.
74. Способ по п. 70, где концентрация указанного поверхностно-активного вещества составляет приблизительно от 0,01% приблизительно до 0,1%.
75. Способ по п. 70, где концентрация указанного поверхностно-активного вещества составляет приблизительно от 0,01% приблизительно до 0,05%.
76. Способ по п. 70, где концентрация указанного поверхностно-активного вещества составляет приблизительно 0,04%.
77. Способ по любому из пп. 54-56, где рН указанного состава составляет приблизительно от 5,9 приблизительно до 6,5.
78. Способ по любому из пп. 54-56, где рН указанного состава составляет приблизительно 6,2 или 6,0.
79. Способ по любому из пп. 54-56, где указанное моноклональное антитело связывается с VEGF.
80. Способ по п. 79, где указанное антитело представляет собой бевацизумаб.
81. Способ по любому из пп. 54-56, где указанное моноклональное антитело связывается с CD20.
82. Способ по п. 81, где указанное антитело представляет собой обинутузумаб.
83. Способ получения фармацевтического состава, включающий:
(a) получение состава по любому из пп. 1-52 и
(b) оценку физической стабильности, химической стабильности или биологической активности антитела в составе.
84. Способ лечения заболевания или нарушения у индивидуума, включающий введение состава по любому из пп. 1-52 индивидууму в количестве, эффективном для лечения заболевания или нарушения.
Наверх