Соль омекамтива мекарбила и способ ее получения - заявка 2015143643 на патент на изобретение в РФ

1. Дигидрохлоридная соль омекамтива мекарбила.
2. Соль по п. 1, отличающаяся тем, что дигидрохлоридная соль представляет собой моногидрат.
3. Соль по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что указанная соль является кристаллической.
4. Соль по п. 1, отличающаяся тем, что указанная соль характеризуется диаграммой порошковой рентгеновской дифракции, содержащей пики при приблизительно 6,6, 14,9, 20,1, 21,4 и 26,8±0,2° 2θ с применением излучения CuKα.
5. Соль по п. 4, отличающаяся тем, что диаграмма порошковой рентгеновской дифракции дополнительно содержит пики при приблизительно 8,4, 24,2, 26,0 и 33,3±0,2° 2θ с применением излучения CuKα.
6. Соль по п. 4, отличающаяся тем, что диаграмма порошковой рентгеновской дифракции дополнительно содержит пики при приблизительно 6,2, 9,7, 13,2, 14,3, 15,4, 16,3, 16,9, 18,9, 19,5, 20,7, 21,8, 22,8, 23,6, 25,1, 27,3, 27,7, 28,4, 29,4, 30,2, 31,2, 31,5, 31.9, 33,9, 34,5, 34,9, 36,1, 36,8, 37,7, 38,5 и 39,7±0,2° 2θ с применением излучения CuKα.
7. Соль по п. 1, отличающаяся тем, что имеет, по существу, такую диаграмму порошковой рентгеновской дифракции, как показана на фиг. 2.
8. Соль по п. 1, отличающаяся тем, что имеет эндотермический переход при температуре от приблизительно 230°С до приблизительно 240°С, измеренный при помощи дифференциальной сканирующей калориметрии.
9. Соль по п. 8, отличающаяся тем, что переход происходит при приблизительно 235°С.
10. Способ получения гидрата дигидрохлоридной соли омекамтива мекарбила, включающий:
(a) гидрирование метил-4-(2-фтор-3-нитробензил)пиперазин-1-карбоксилата в присутствии катализатора гидрирования с получением метил-4-(3-амино-2-фторбензил)пиперазин-1-карбоксилата;
(б) смешивание метил-4-(3-амино-2-фторбензил)пиперазин-1-карбоксилата и фенил-(6-метилпиридин-3-ил)карбамата в присутствии триалкиламинного основания с получением омекамтива мекарбила в виде свободного основания; и
(в) кристаллизацию свободного основания омекамтива мекарбила в присутствии водного раствора хлористо-водородной кислоты и спиртового растворителя с получением гидрата дигидрохлоридной соли омекамтива мекарбила.
11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что дополнительно включает получение препарата гидрата дигидрохлоридной соли омекамтива мекарбила.
12. Способ по п. 10, отличающийся тем, что катализатор гидрирования содержит палладий.
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что катализатор гидрирования представляет собой палладий на углероде.
14. Способ по любому из пп. 10-13, отличающийся тем, что триалкиламинное основание представляет собой триэтиламин, диизопропилэтиламин или их комбинацию.
15. Способ по любому из пп. 10-13, отличающийся тем, что триалкиламинное основание содержит диизопропилэтиламин.
16. Способ по любому из пп. 10-13, отличающийся тем, что спиртовый растворитель содержит изопропиловый спирт.
17. Способ по любому из пп. 10-13, отличающийся тем, что гидрат дигидрохлоридной соли омекамтива мекарбила имеет диаграмму порошковой рентгеновской дифракции (ПРД), содержащую пики при приблизительно 6,6, 14,9, 20,1, 21,4 и 26,8±0,2° 2θ с применением излучения CuKα.
18. Способ по п. 17, отличающийся тем, что диаграмма ПРД дополнительно содержит пики при приблизительно 8,4, 24,2, 26,0 и 33,3±0,2° 2θ с применением излучения CuKα.
19. Способ по п. 17, отличающийся тем, что диаграмма ПРД дополнительно содержит пики при приблизительно 6,2, 9,7, 13,2, 14,3, 15,4, 16,3, 16,9, 18,9, 19,5, 20,7, 21,8, 22,8, 23,6, 25,1, 27,3, 27,7, 28,4, 29,4, 30,2, 31,2, 31,5, 31,9, 33,9, 34,5, 34,9, 36,1, 36,8, 37,7, 38,5 и 39,7±0,2° 2θ с применением излучения Cu Kα.
20. Способ получения омекамтива мекарбила, включающий
смешивание метил-4-(3-амино-2-фторбензил)пиперазин-1-карбоксилата и фенил-(6-метилпиридин-3-ил)карбамата в присутствии триалкиламинного основания с получением омекамтива мекарбила.
21. Способ по п. 20, отличающийся тем, что триалкиламинное основание содержит диизопропилэтиламин.
22. Способ по п. 20 или 21, отличающийся тем, что дополнительно включает кристаллизацию омекамтива мекарбила в присутствии водного раствора хлористо-водородной кислоты и спиртового растворителя с получением гидрата дигидрохлоридной соли омекамтива мекарбила.
23. Способ по п. 22, отличающийся тем, что спиртовый растворитель содержит изопропиловый спирт.
24. Способ по п. 22, отличающийся тем, что гидрат дигидрохлоридной соли омекамтива мекарбила имеет диаграмму порошковой рентгеновской дифракции (ПРД), содержащую пики при приблизительно 6,6, 14,9, 20,1, 21,4 и 26,8±0,2° 2θ с применением излучения CuKα.
25. Способ по п. 24, отличающийся тем, что диаграмма ПРД дополнительно содержит пики при приблизительно 8,4, 24,2, 26,0 и 33,3±0,2° 2θ с применением излучения CuKα.
26. Способ по п. 24, отличающийся тем, что диаграмма ПРД дополнительно содержит пики при приблизительно 6,2, 9,7, 13,2, 14,3, 15,4, 16,3, 16,9, 18,9, 19,5, 20,7, 21,8, 22,8, 23,6, 25,1, 27,3, 27,7, 28,4, 29,4, 30,2, 31,2, 31,5, 31,9, 33,9, 34,5, 34,9, 36,1, 36,8, 37,7, 38,5 и 39,7±0,2° 2θ с применением излучения CuKα.
Наверх