Моноклональные антитела против антитромбина β - заявка 2015143696 на патент на изобретение в РФ

1. Моноклональное антитело, способное к связыванию комплекса антитромбина (β) и гепарина (АТβН), где тяжелая цепь указанного антитела включает: CDR1 последовательность аминокислот от 31 до 35 (AYRMG) последовательности SEQ ID NO: 2, CDR2 последовательность аминокислот от 50 до 66 (RIYSSGGRTRYADSVKG) последовательности SEQ ID NO: 2, и CDR3 последовательность аминокислот от 97 до 114 (AREKASDLSGSFSEALDY) последовательности SEQ ID NO: 2; и
где легкая цепь указанного антитела включает: CDR1 последовательность аминокислот от 24 до 34 (QGDSLRSYYAS) последовательности SEQ ID NO: 1, CDR2 последовательность аминокислот от 50 до 56 (GKNNRPS) последовательности SEQ ID NO: 1; и CDR3 последовательность аминокислот от 89 до 99 (NSRDSSGNHLV) последовательности SEQ ID NO: 1.
2. Моноклональное антитело, способное к связыванию АТβH, где тяжелая цепь указанного антитела включает: CDR1 последовательность аминокислот от 31 до 35 (KYKMD) последовательности SEQ ID NO: 4, CDR2 последовательность аминокислот от 50 до 66 (RIGPSGGKTM YADSVKG) последовательности SEQ ID NO: 4, и CDR3 последовательность аминокислот от 97 до 114 (AREKASDLSG TYSEALDY) последовательности SEQ ID NO: 4; и
где легкая цепь указанного антитела включает: CDR1 последовательность аминокислот от 26 до 37 (RASQSVSSSYLA) последовательности SEQ ID NO: 3, CDR2 последовательность аминокислот от 53 до 59 (GASSRAT) последовательности SEQ ID NO: 3, и CDR3 последовательность аминокислот от 92 до 99 (QQYGSSRT) последовательности SEQ ID NO: 3.
3. Моноклональное антитело, способное к связыванию АTβH, где тяжелая цепь указанного антитела включает: CDR1 последовательность аминокислот от 31 до 35 (KYRMD) последовательности SEQ ID NO: 6, CDR2 последовательность аминокислот от 50 до 66 (RIGPSGGKTT YADSVKG) последовательности SEQ ID NO: 6, и CDR3 последовательность аминокислот от 97 до 114 (AREKTSDLSG SYSEALDY) последовательности SEQ ID NO: 6; и
где легкая цепь указанного антитела включает: CDR1 последовательность аминокислот от 26 до 36 (RASQNINRNLA) последовательности SEQ ID NO: 5, CDR2 последовательность аминокислот от 52 до 58 (TASTRAP) последовательности SEQ ID NO: 5, и CDR3 последовательность аминокислот от 91 до 99 (QQYASPPRT) последовательности SEQ ID NO: 6.
4. Моноклональное антитело, способное к связыванию АТβH, где тяжелая цепь указанного антитела включает: CDR1 последовательность аминокислот от 31 до 35 (RYAMY) последовательности SEQ ID NO: 8, CDR2 последовательность аминокислот от 50 до 66 (RISPSGGKTH YADSVKG последовательности SEQ ID NO: 8, и CDR3 последовательность аминокислот от 97 до 115 (ARLSQTGYYP HYHYYGMDV) последовательности SEQ ID NO: 8; и
где легкая цепь указанного антитела включает: CDR1 последовательность аминокислот от 26 до 37 (RASQRVSSSYLT) последовательности SEQ ID NO: 7, CDR2 последовательность аминокислот от 53 до 59 (GASSRAT) последовательности SEQ ID NO: 7; и CDR3 последовательность аминокислот от 92 до 101 (QQYDSTPPLT) последовательности SEQ ID NO: 7.
5. Моноклональное антитело, способное к связыванию ATβH, где тяжелая цепь указанного антитела включает: CDR1 последовательность аминокислот от 31 до 35 (SYRMS) последовательности SEQ ID NO: 10, CDR2 последовательность аминокислот от 50 до 66 (RIYSSGGRTR YADSVKG) последовательности SEQ ID NO: 10, и CDR3 последовательность аминокислот от 97 до 114 (AREKASDLSG SFSEALDY) последовательности SEQ ID NO: 10; и
где легкая цепь указанного антитела включает: CDR1 последовательность аминокислот от 23 до 33 (QGDSLRSYYAS) последовательности SEQ ID NO: 9, CDR2 последовательность аминокислот от 49 до 55 (GKNNRPS) последовательности SEQ ID NO: 9; и CDR3 последовательность аминокислот от 88 до 96 (NSRDSSGNH) последовательности SEQ ID NO: 9.
6. Изолированное моноклональное антитело, которое связывается с ATβH и ингибирует антикоагулянтную активность, где указанное антитело включает вариабельный участок тяжелой цепи, включающий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, которая состоит из SEQ ID NOS: 2,
4, 6, 8 и 10, и аминокислотных последовательностей, которые обладают существенной гомологией с SEQ ID NOS: 2, 4, 6, 8 и 10.
7. Изолированное моноклональное антитело в соответствии с п. 6, которое дополнительно включает вариабельный участок легкой цепи, включающий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, которая состоит из SEQ ID NOS: 1, 3, 5 7 и 9, и аминокислотных последовательностей, которые обладают существенной гомологией с SEQ ID NOS: 1,3, 5, 7 и 9.
8. Изолированное моноклональное антитело, которое связывается с ATβH и ингибирует антикоагулянтную активность, где указанное антитело дополнительно включает вариабельный участок легкой цепи, включающий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, которая состоит из SEQ ID NOS: 1, 3, 5, 7 и 9, и аминокислотных последовательностей, которые обладают существенной гомологией с SEQ ID NOS: 1, 3, 5, 7 и 9.
9. Изолированное моноклональное антитело, которое связывается с АТβН и ингибирует антикоагулянтную активность, где указанное антитело включает CDR3, включающий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, которая состоит из SEQ ID NOS: 46, 47, 48, 49 и 50.
10. Изолированное моноклональное антитело в соответствии с п. 9, которое дополнительно включает: (a) CDR1, включающий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, которая состоит из SEQ ID NO: 36, 37, 38, 39 и 40; (б) CDR2, включающий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, которая состоит из SEQ ID NO: 41, 42, 43, 44 и 45; или (в) как CDR1, включающий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, которая состоит из SEQ ID NO: 36, 37, 38, 39 и 40, так и CDR2, включающий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, которая состоит из SEQ ID NO: 41, 42, 43, 44 и 45.
11. Изолированное моноклональное антитело, которое связывается с ATβН и ингибирует антикоагулянтную активность, где указанное антитело включает CDR3, включающий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, которая состоит из SEQ ID NOS: 31, 32, 33, 34 и 35.
12. Изолированное моноклональное антитело в соответствии с п. 11, которое дополнительно включает: (a) CDR1, включающий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, которая состоит из SEQ ID NOS: 21, 22, 23, 24 и 25; (б) CDR2, включающий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, которая состоит из SEQ ID NOS: 26, 27, 28, 29 и 30; или (в) как CDR1, включающий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, которая состоит из SEQ ID NOS: 21, 22, 23, 24 и 25, так и CDR2, включающий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, которая состоит из SEQ ID NOS: 26, 27, 28, 29 и 30.
13. Изолированное моноклональное антитело, которое связывается с активным сайтом АТβH.
14. Изолированное моноклональное антитело, которое связывается с АТβH и обеспечивает антикоагулянтную активность, где изолированное моноклональное антитело демонстрирует минимальное связывание с AT и где указанное антитело является полностью человеческим антителом.
15. Изолированное моноклональное антитело в соответствии с одним из пп. 1-14, где антитело является выбранным из группы, которая состоит из IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgM, IgA1, IgA2, секреторного IgA, IgD, IgE антитела и фрагмента антитела.
16. Изолированное моноклональное антитело, которое связывается с человеческим АТβН.
17. Изолированное моноклональное антитело в соответствии с п. 16, где антитело дополнительно связывается с АТβH видов, отличных от человека.
18. Изолированное моноклональное антитело в соответствии с одним из пп. 1-14, где время свертывания крови в присутствии антитела укорачивается.
19. Антитело которое будет конкурировать с изолированным моноклональным антителом в соответствии с одним из пп. 1-14.
20. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество моноклонального антитела в соответствии с одним из пп. 1-14 и фармацевтически приемлемый носитель.
21. Способ лечения наследственного или приобретенного дефицита или дефекта коагуляции, включающий введение терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции в соответствии с любым из пп. 1-14 пациенту.
22. Способ лечения коагулопатии, включающий введение терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции в соответствии с п. 20 пациенту.
23. Способ в соответствии с п. 21 или 22, где коагулопатия представляет собой гемофилию А, гемофилию В или гемофилию С.
24. Способ в соответствии с п. 21 или 22, где коагулопатия является выбранной из группы, которая состоит из индуцированной травмой коагулопатии и тяжелого кровотечения.
25. Способ в соответствии с п. 22, который дополнительно включает введение фактора свертывания крови.
26. Способ в соответствии с п. 25, где фактор свертывания крови является выбранным из группы, которая состоит из фактора VIIa, фактора VIII и фактора IX.
27. Способ укорочения времени кровотечения, который включает введение терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции в соответствии с п. 20 пациенту.
28. Изолированная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая антитело, которое связывается с АТβH и ингибирует антикоагулянтную активность, где антитело включает вариабельный участок легкой цепи, включающий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, которая состоит из SEQ ID NOS: 1,3, 5, 7 и 9.
29. Изолированная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая антитело, которое связывается с АТβH и ингибирует антикоагулянтную активность, где антитело включает вариабельный участок тяжелой цепи, включающий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, которая состоит из SEQ ID NOS: 2, 4, 6, 8 и 10.
30. Способ в соответствии с п. 21, где дефект коагуляции представляет собой гемофилию А, гемофилию В или гемофилию С.
Наверх