Замещенные триазолопиридины и способы их применения - заявка 2015143906 на патент на изобретение в РФ

1. Соединение формулы I
или его фармацевтически приемлемая соль,
где R1 представляет собой С1-8 алкил, С2-8 алкенил, С1-8 галогеналкил, C1-8 алкокси, С3-12 карбоцикл, С-связанный С2-11 гетероцикл, или -NR1AR1B, где R1A и R1B каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-8 алкила, C1-8 алкокси, (6-10 членного арила)-(XR1)0-1-, (5-10 членного гетероарила)-(XR1)0-1-, и где R1A и R1B необязательно объединены с образованием от 3- до 8-членного гетероциклического кольца, необязательно содержащего 1 дополнительный гетероатом, выбранный из N, О и S в качестве вершины кольца, и необязательно сконденсированным с ним является бензольное или пиридиновое кольцо; XR1 выбран из группы, состоящей из С1-4 алкилена, С1-4 гетероалкилена, С2-4 алкенилена, С2-4 алкинилена; и где алифатическая и ароматическая части R1 необязательно замещены от 1 до 5 RR1 заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-8 алкила, C1-8 галогеналкила, оксо (=O), F, Cl, Br, I, -ОН, -CN, -NO2, -(X1R)0-1NRR1aRR1b, -(X1R)0-1ORR1a, -(X1R)0-1SRR1a, -(X1R)0-1N(RR1a)C(=O)ORR1c, -(X1R)0-1OC(=O)N(RR1a)(RR1b), -(X1R)0-1N(RR1a)C(=O)N(RR1a)(RR1b), -(X1R)0-1C(=O)N(RR1a)(RR1b), -(X1R)0-1N(RR1a)C(=O)RR1b, -(X1R)0-1C(=O)ORR1a, -(X1R)0-1OC(=O)RR1a, -(X1R)0-1-P(=O)(ORR1a)(ORR1b), -(X1R)0-1S(O)1-2RR1c, -(X1R)0-1S(O)1-2N(RR1a)(RR1b), -(X1R)0-1N(RR1a)S(O)1-2N(RR1a)(RR1b) и -(X1R)0-1N(RR1a)S(O)1-2(RR1c), где X1R выбран из группы, состоящей из С1-4 алкилена, С1-4 гетероалкилена, С2-4 алкенилена и С2-4 алкинилена; где RR1a и RR1b независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С1-8 алкила, С1-8 галогеналкила, С3-8 карбоцикла, фенила, бензила, С5-6 гетероарила и С2-7гетероцикла; RR1c выбран из группы, состоящей из C1-8 алкила, C1-8 галогеналкила, С3-8 карбоцикла, фенила, бензила, С5-6 гетероарила и С2-7 гетероцикла;
RN представляет собой водород, С1-4 алкил или С1-4 галогеналкил;
R2 и R3 каждый независимо выбран из группы, состоящей из Н, F, Cl, Br, I, -CN, C1-8 алкила, C1-8 галогеналкила и C1-8 алкокси;
R4 выбран из группы, состоящей из Н, F, Cl, Br, I, -CN, C1-8 алкила, С2-8 алкенила, C1-8 галогеналкила, C1-8 алкокси, С3-8 карбоцикла, С2-7 гетероцикла, фенила и 5-6 членного
гетероарила, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из N, О и S, при этом указанный 5-6 членный гетероарил дополнительно необязательно замещен от 1 до 3 R5 заместителей, которые выбраны из F, Cl, Br, I, -CN, С1-4 алкила, С1-4 галогеналкила и С1-4 алкокси;
L представляет собой линкер, выбранный из группы, состоящей из С1-4 алкилена, С2-4 алкенилена, С2-4 алкинилена и С1-4 гетероалкилена, при этом L необязательно замещен от 1 до 3 RL заместителей, которые выбраны из группы, состоящей из =O, С1-4 алкила, С1-4 галогеналкила и С1-4 ацила;
нижний индекс m означает целое число 0 или 1;
X1 и X2 каждый независимо выбран из группы, состоящей из отсутствующих, -O-, -S(O)-, -S(O)2- и -N(RX)-, при этом Rx представляет собой Н, C1-8 алкил, C1-8 ацил или -S(O)2(C1-8 алкил) и при этом, если нижний индекс m означает 0, то один из X1 или X2 отсутствует;
нижний индекс n означает целое число от 0 до 5;
А выбран из группы, состоящей из водорода, С320карбоцикла, С220гетероцикла, арила, и гетероарила, при этом если А представляет собой водород, то нижний индекс n представляет собой 0; и
RA выбран из группы, состоящей из C1-8 алкила, С1-8 галогеналкила, F, Cl, Br, I, -ОН, -CN, -NO2, карбоцикла, гетероцикла, гетероарила, -(XRA)0-1NRA1RA2, -(XRA)0-1ORA1, -(XRA)0-1SRA1, -(XRA)0-1N(RA1)C(=O)ORA3, -(XRA)0-1OC(=O)N(RA1)(RA2), -(XRA)0-1N(RA1)C(=O)N(RA1)(RA2), -(XRA)0-1C(=O)N(RA1)(RA2), -(XRA)0-1N(RA1)C(=O)RA2, -(XRA)0-1C(=O)ORA1, -(XRA)0-1OC(=O)RA1, -P(=O)(ORA1)(ORA2), -(XRA)0-1S(O)1-2RA3, -(XRA)0-1S(O)1-2N(RA1)(RA2), -(XRA)0-1N(RA1)S(O)1-2N(RA1)(RA2) и -(XRA)0-1N(RA1)S(O)1-2(RA3), причем XRA выбран из группы, состоящей из С1-4 алкилена, С1-4 гетероалкилена, С2-4 алкенилена и С2-4 алкинилена; где RA1 и RA2 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С1-8 алкила, С1-8 галогеналкила, С3-8 карбоцикла, тетрагидронафталина, фенила, бензила, С5-6 гетероарила и С2-7 гетероцикла; RA3 выбран из группы, состоящей из C1-8 алкила, C1-8 галогеналкила, С3-8 карбоцикла, тетрагидронафталина, фенила, бензила, С5-6 гетероарила и С2-7 гетероцикла; и при этом алифатическая и ароматическая части RA заместителя необязательно замещены от 1 до 5 RRA заместителями, выбранными из RA4, F, Cl, Br, I, -NH2, -ОН, -CN, -NO2, =O, С1-4 алкила, С1-4 галогеналкила, С1-4 алкокси, С1-4 (гало)алкил-С(=O)-, С1-4 (гало)алкил-S(O)0-2-, С1-4 (гало)алкил-С(=O)N(Н)-, С1-4 (гало)алкил-N(Н)-С(=O)-, ((гало)алкил)2Н-С(=O)-, С1-4 (гало)алкил-ОС(=O)N(Н)-, С1-4 (гало)алкил-ОС(=O)N(Н)-, (гало)алкил-N(Н)-С(=O)O-, ((гало)алкил)2N-С(=O)O-, С1-4 алкиламино и С1-4 диалкиламино; каждый RA4 независимо выбран из С3-6 карбоцикла, С3-6
карбоциклокси, С2-5 гетероциклокси, и арила, при этом С3-6 карбоцикл, С3-6 карбоциклокси, С2-5 гетероциклокси, и арил необязательно замещены одним или более заместителями, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, -NH2, -ОН, -CN, -NO2, =O, С1-4 алкила, С1-4 галогеналкила и С1-4 алкокси.
2. Соединение формулы I по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что:
R1 представляет собой C1-8 алкил, С2-8 алкенил, С1-8 галогеналкил, С1-8 алкокси, С3-12 карбоцикл, С-связанный С2-11 гетероцикл, или -NR1AR1B, где R1A и R1B каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-8 алкила, C1-8 алкокси, (6-10 членного арила)-(XR1)0-1-, (5-10 членного гетероарила)-(XR1)0-1-, и причем R1A и R1B необязательно объединены с образованием от 3- до 8-членного гетероциклического кольца, необязательно содержащего 1 дополнительный гетероатом, выбранный из N, О и S в качестве вершины кольца, и необязательно сконденсированным с ним является бензольное или пиридиновое кольцо; XR1 выбран из группы, состоящей из С1-4 алкилена, С1-4 гетероалкилена, С2-4 алкенилена, С2-4 алкинилена; и при этом алифатическая и ароматическая части R1 необязательно замещены от 1 до 5 RR1 заместителями, которые выбраны из группы, состоящей из С1-8 алкила, C1-8 галогеналкила, оксо (=O), F, Cl, Br, I, -ОН, -CN, -NO2, -(X1R)0-1NRR1aRR1b, -(X1R)0-1ORR1a, -(X1R)0-1SRR1a, -(X1R)0-1N(RR1a)C(=O)ORR1c, -(X1R)0-1OC(=O)N(RR1a)(RR1b), -(X1R)0-1N(RR1a)C(=O)N(RR1a)(RR1b), -(X1R)0-1C(=O)N(RR1a)(RR1b), -(X1R)0-1N(RR1a)C(=O)RR1b, -(X1R)0-1C(=O)ORR1a, -(X1R)0-1OC(=O)RR1a, -(X1R)0-1-P(=O)(ORR1a)(ORR1b), -(X1R)0-1S(O)1-2RR1c, -(X1R)0-1S(O)1-2N(RR1a)(RR1b), -(X1R)0-1N(RR1a)S(O)1-2N(RR1a)(RR1b) и -(X1R)0-1N(RR1a)S(O)1-2(RR1c), где X1R выбран из группы, состоящей из С1-4 алкилена, С1-4 гетероалкилена, С2-4 алкенилена и С2-4 алкинилена; причем RR1a и RR1b независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С1-8 алкила, С1-8 галогеналкила, С3-8 карбоцикла, фенила, бензила, С5-6 гетероарила и С2-7 гетероцикла; RR1c выбран из группы, состоящей из C1-8 алкила, C1-8 галогеналкила, С3-8 карбоцикла, фенила, бензила, С5-6 гетероарила и С2-7 гетероцикла;
RN представляет собой водород, С1-4 алкил или С1-4 галогеналкил;
R2 и R3 каждый независимо выбран из группы, состоящей из Н, F, Cl, Br, I, -CN, С1-8 алкила, С1-8 галогеналкила и C1-8 алкокси;
R4 выбран из группы, состоящей из Н, F, Cl, Br, I, -CN, C1-8 алкила, С2-8 алкенила, С1-8 галогеналкила, С1-8 алкокси, С3-8 карбоцикла, С2-7 гетероцикла, фенила и 5-6 членного гетероарила, содержащего от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из N, О и S, где указанный
5-6-членный гетероарил дополнительно необязательно замещен от 1 до 3 R5 заместителей, выбранных из F, Cl, Br, I, -CN, С1-4 алкила, С1-4 галогеналкила и С1-4 алкокси;
L представляет собой линкер, выбранный из группы, состоящей из С1-4 алкилена, С2-4 алкенилена, С2-4 алкинилена, и С1-4 гетероалкилена, причем L необязательно замещен от 1 до 3 RL заместителей, выбранных из группы, состоящей из =O, С1-4 алкила, С1-4 галогеналкила и С1-4 ацила;
нижний индекс m означает целое число 0 или 1;
X1 и X2 каждый независимо выбран из группы, состоящей из отсутствующих, -O-, -S(O)-, -S(O)2- и -N(RX)-, причем Rx представляет собой Н, C1-8 алкил, C1-8 ацил или -S(O)2(C1-8 алкил), и при этом если нижний индекс m означает 0, то один из X1 или X2 отсутствует;
нижний индекс n представляет собой целое число от 0 до 5;
А выбран из группы, состоящей из водорода, С320карбоцикла, С320гетероцикла, арила и гетероарила, причем если А представляет собой водород, то нижний индекс n представляет собой 0; и
RA выбран из группы, состоящей из С1-8 алкила, С1-8 галогеналкила, F, Cl, Br, I, -ОН, -CN, -NO2, карбоцикла, гетероцикла, гетероарила, -(XRA)0-1NRA1RA2, -(XRA)0-1ORA1, -(XRA)0-1SRA1, -(XRA)0-1N(RA1)C(=O)ORA3, -(XRA)0-1OC(=O)N(RA1)(RA2), -(XRA)0-1N(RA1)C(=O)N(RA1)(RA2), -(XRA)0-1C(=O)N(RA1)(RA2), -(XRA)0-1N(RA1)C(=O)RA2, -(XRA)0-1C(=O)ORA1, -(XRA)0-1OC(=O)RA1, -P(=O)(ORA1)(ORA2), -(XRA)0-1S(O)1-2RA3, -(XRA)0-1S(O)1-2N(RA1)(RA2), -(XRA)0-1N(RA1)S(O)1-2N(RA1)(RA2) и -(XRA)0-1N(RA1)S(O)1-2(RA3), причем XRA выбран из группы, состоящей из С1-4 алкилена, С1-4 гетероалкилена, С2-4 алкенилена и С2-4 алкинилена; при этом RA1 и RA2 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, C1-8 алкила, С1-8 галогеналкила, С3-8 карбоцикла, тетрагидронафталина, фенила, бензила, С5-6 гетероарила и С2-7 гетероцикла; RA3 выбран из группы, состоящей из C1-8 алкила, С1-8 галогеналкила, С3-8 карбоцикла, тетрагидронафталина, фенила, бензила, С5-6 гетероарила и С2-7 гетероцикла; и при этом алифатическая и ароматическая части RA заместителя необязательно замещены от 1 до 5 RRA заместителей, выбранных из F, Cl, Br, I, -NH2, -ОН, -CN, -NO2, =O, С1-4 алкила, С1-4 галогеналкила, С1-4 алкокси, С1-4 (гало)алкил-С(=O)-, С1-4 (гало)алкил-S(O)0-2-, С1-4 (гало)алкил-С(=O)N(Н)-, С1-4 (гало)алкил-N(Н)-С(=O)-, ((гало)алкил)2N-С(=O)-, С1-4 (гало)алкил-ОС(=О)N(Н)-, С1-4 (гало)алкил-ОС(=O)N(Н)-, (гало)алкил-N(Н)-С(=O)O-, ((гало)алкил)2N-С(=O)O-, С1-4 алкиламино, С1-4 диалкиламино, С3-6 карбоцикла, С3-6 карбоциклокси, С2-5 гетероциклокси и тетрагидронафталина.
3. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 представляет собой C1-8 алкил, C1-8 галогеналкил, C1-8 алкокси, С3-12 карбоцикл, С-связанный С2-11 гетероцикл, или -NR1AR1B, причем R1A и R1B каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-8 алкила, С1-8 алкокси, (6-10 членного арила)-(ХR1)0-1-, (5-10 членного гетероарила)-(XR1)0-1-, и причем R1A и R1B необязательно объединены с образованием от 3- до 8-членного гетероциклического кольца, необязательно содержащего 1 дополнительный гетероатом, выбранный из N, О и S в качестве вершины кольца, и необязательно сконденсированным с ним является бензольное или пиридиновое кольцо; XR1 выбран из группы, состоящей из С1-4 алкилена, С1-4 гетероалкилена, С2-4 алкенилена, С2-4 алкинилена; и где алифатическая и ароматическая части R1 необязательно замещены от 1 до 5 RR1 заместителей, выбранных из группы, включающей C1-8 алкил, С1-8 галогеналкил, оксо (=O), F, Cl, Br, I, -ОН, -CN, -NO2, -(X1R)0-1NRR1aRR1b, -(X1R)0-1ORR1a, -(X1R)0-1SRR1a, -(X1R)0-1N(RR1a)C(=O)ORR1c, -(X1R)0-1OC(=O)N(RR1a)(RR1b), -(X1R)0-1N(RR1a)C(=O)N(RR1a)(RR1b), -(X1R)0-1C(=O)N(RR1a)(RR1b), -(X1R)0-1N(RR1a)C(=O)RR1b, -(X1R)0-1C(=O)ORR1a, -(X1R)0-1OC(=O)RR1a, -(X1R)0-1-P(=O)(ORR1a)(ORR1b), -(X1R)0-1S(O)1-2RR1c, -(X1R)0-1S(O)1-2N(RR1a)(RR1b), -(X1R)0-1N(RR1a)S(O)1-2N(RR1a)(RR1b) и -(X1R)0-1N(RR1a)S(O)1-2(RR1c), при этом X1R выбран из группы, состоящей из С1-4 алкилена, С1-4 гетероалкилена, С2-4 алкенилена и С2-4 алкинилена; при этом RR1a и RR1b независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, C1-8 алкила, C1-8 галогеналкила, С3-8 карбоцикла, фенила, бензила, С5-6 гетероарила и С2-7 гетероцикла; RR1c выбран из группы, состоящей из С1-8 алкила, C1-8 галогеналкила, С3-8 карбоцикла, фенила, бензила, С5-6 гетероарила и С2-7 гетероцикла; и
R4 выбран из группы, состоящей из Н, F, Cl, Br, I, -CN, C1-8 алкила, C1-8 галогеналкила, С1-8 алкокси, С3-8 карбоцикла, С2-7 гетероцикла, фенила и 5-6-членного гетероарила, включающего от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из N, О и S, причем указанный 5-6-членный гетероарил дополнительно необязательно замещен от 1 до 3 R5 заместителей, выбранных из F, Cl, Br, I, -CN, С1-4 алкила, С1-4 галогеналкила и С1-4 алкокси.
4. Соединение по пп. 1, 2 или 3, отличающееся тем, что соединение имеет формулу
или
5. Соединение по пп. 1, 2 или 3, отличающееся тем, что R2 и R3 каждый представляет собой Н.
6. Соединение по пп. 1, 2 или 3, отличающееся тем, что R4 представляет собой F, Cl, Br, I, -CN, C1-8 алкил, С2-8 алкенил, C1-8 галогеналкил, C1-8 алкокси или С3-8 карбоцикл.
7. Соединение по пп. 1, 2 или 3, отличающееся тем, что R4 представляет собой Cl или С3-8 карбоцикл.
8. Соединение по пп. 1, 2 или 3, отличающееся тем, что R4 представляет собой Cl или циклопропил.
9. Соединение по пп. 1, 2 или 3, отличающееся тем, что R1 представляет собой С1-8 алкил, С2-8 алкенил или С3-12 карбоцикл, причем алифатическая часть R1 необязательно замещена от 1 до 5 RR1 заместителей.
10. Соединение по п. 9, отличающееся тем, что алифатическая часть R1 необязательно замещена -(X1R)0-1ORR1a.
11. Соединение по п. 9, отличающееся тем, что R1 представляет собой метил, циклопропил, 1-азетидинил, 1-метилциклопроп-1-ил, дифторметил, N-метиламино, этил, морфолино, пирролидино и 3-фторазетидин-1-ил.
12. Соединение по п. 9, отличающееся тем, что R1 представляет собой метил, циклопропил или 2-метоксиэтил.
13. Соединение по пп. 1, 2 или 3, отличающееся тем, что R1 выбран из группы, состоящей из -NH(CH3), -N(CH3)2,
и
14. Соединение по пп. 1, 2 или 3, отличающееся тем, что X1 представляет собой -О- или -N(H)-; X2 отсутствует; нижний индекс m означает 1; и -(L)- представляет собой необязательно замещенную группу, выбранную из группы, состоящей из С1-4 алкилена, С2-4 алкенилена или С2-4 алкинилена.
15. Соединение по пп. 1, 2 или 3, отличающееся тем, что X1 представляет собой -О- или -N(H)-; X2 отсутствует; нижний индекс m означает 1; и -(L)- выбран из группы, состоящей из -СН2-, -С(=O)-, -С(Н)(СН3)-, -СН2-СН2-, -СН2-С(Н)(СН3)-, -С(Н)(СН3)-С(Н2)-, -СН2СН2СН2-, -СН2-С(Н)(СН3)-СН2- или -СН2СН2СН2СН2-.
16. Соединение по п. 15, отличающееся тем, что X1 представляет собой -О-; нижний индекс m означает 1 и -(L)- представляет собой -СН2- или -СН2-СН2-.
17. Соединение по пп. 1, 2 или 3, отличающееся тем, что X1 отсутствует; X2 представляет собой -О- или -N(H)-; нижний индекс m означает 1; и -(L)- выбран из группы, состоящей из -С(Н)2-, -С(=O)-, -С(Н)(СН3)-, -СН2-СН2-, -СН2-С(Н)(СН3)-, -С(Н)(СН3)-С(Н2)-, -СН2СН2СН2-, -СН2-С(Н)(СН3)-СН2- или -СН2СН2СН2СН2-.
18. Соединение по пп. 1, 2 или 3, отличающееся тем, что X1 и Х2 отсутствуют; нижний индекс m означает 1; и -(L)- выбран из группы, состоящей из -С(Н)2-, -С(=O)-, -С(Н)(СН3)-,
-СН2-СН2-, -СН2-С(Н)(СН3)-, -С(Н)(СН3)-С(Н2)-, -СН2СН2СН2-, -СН2-С(Н)(СН3)-СН2- или -СН2СН2СН2СН2-.
19. Соединение по пп. 1, 2 или 3, отличающееся тем, что X1 и Х2 отсутствуют; нижний индекс m означает 1; и -(L)- необязательно замещен С1-4 гетероалкиленом.
20. Соединение по пп. 1, 2 или 3, отличающееся тем, что m означает 0; X1 выбран из -О-, и -N(H)-; и X2 отсутствует.
21. Соединение по пп. 1, 2 или 3, отличающееся тем, что А представляет собой необязательно замещенное кольцо, выбранное из группы, состоящей из циклопропана, циклобутана, циклопентана, циклогексана, циклогептана, адамантана, бицикло[2,1,1]гексана, бицикло[2,2,2]октана, бицикло [2,2,1] гептана, бицикло [3,1,1] гептана, бицикло [3,2,1] октана, бицикло[4,1,1]октана, бицикло[3,3,1]нонана и 1,2,3,4-тетрагидро-1,4-метаноннафталина, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина, кубана, спиро[2,5]октана, тетрагидронафталина и хромана.
22. Соединение по п. 21, отличающееся тем, что кольцо А представляет собой необязательно замещенное кольцо, выбранное из группы, состоящей из циклопропана, циклобутана, циклопентана, циклогексана, адамантана, кубана, бицикло[2,2,2]октана, бицикло[3,1,1]гептана, бицикло[2,2,1]гептана, спиро[2,5]октана, тетрагидронафталина и хромана.
23. Соединение по пп. 1, 2 или 3, отличающееся тем, что
выбран из
and
24. Соединение по пп. 1, 2 или 3, отличающееся тем, что кольцо А представляет собой необязательно замещенное кольцо, выбранное из группы, состоящей из азетидина, пирролидина, пиперидина, гомопиперидина, (1R,5S)-8-азабицикло[3,2,1]октана, 3-окса-9-азабицикло[3,3,1]нонана, (1s,4s)-7-азабицикло[2,2,1]гептана, (1R,4S)-5-азабицикло[2,1,1]гексана и хинуклидина.
25. Соединение по пп. 1, 2 или 3, отличающееся тем, что кольцо А представляет собой необязательно замещенное кольцо, выбранное из группы, состоящей из
и.
26. Соединение по пп. 1, 2 или 3, отличающееся тем, что
выбран из
и
27. Соединение по пп. 1, 2 или 3, отличающееся тем, что RA выбран из группы, состоящей из С1-4 алкила, С1-4 галогеналкила, С3-5 карбоцикла, С2-4 гетероцикла, F, Cl, Br, I, -ОН, -NH2, -CN, -NO2, С1-4 алкокси, -C(=O)-N(RA1)(RA2) и -N(RA1)(RA2).
28. Соединение по п. 27, отличающееся тем, что RA представляет собой метил, трифторметил, дифторметил, монофторметил, этил, пентафторэтил, циклопропил, -F, Cl, -ОН, -NH2 или -CN.
29. Соединение по пп. 1, 2 или 3, отличающееся тем, что А выбран из группы, состоящей из бензола, пиридина, пиримидина, пиразина, пиридазина, бензотиазола, индола, хинолина, изохинолина, хиназолина, бензоксазалола, бензимидазола, пирролопиридина, дигидробензофурана, дигидроиндена и индолина.
30. Соединение по п. 29, отличающееся тем, что RA выбран из группы, состоящей из С1-4 алкила, С1-4 галогеналкила, С3-5 карбоцикла, 3-5-членного гетероцикла, С1-4галогеналкокси, F, Cl, Br, I, -ОН, -NH2, -CN, -NO2, С1-4 алкокси, -(XRA)0-1ORA1, -C(=O)-N(RA1)(RA2) и -N(RA1)(RA2), причем алифатическая часть RA необязательно замещена от 1 до 5 RRA заместителей, выбранных из F, О, Br и I.
31. Соединение по п. 30, отличающееся тем, что RA представляет собой метил, трифторметил, дифторметил, монофторметил, этил, пентафторэтил, циклопропил,
н-пропокси, изопропокси, втор-бутилокси, н-бутилокси, трет-бутилокси, -F, Cl, -ОН, -NH2 или -CN.
32. Соединение по пп. 1, 2 или 3, отличающееся тем, что
выбран из
и
33. Соединение по пп. 1, 2 или 3, отличающееся тем, что
выбран из
и.
34. Соединение по пп. 1, 2 или 3, отличающееся тем, что
выбран из
и .
35. Соединение по пп. 1, 2 или 3, отличающееся тем, что
выбран из
и .
36. Соединение по п. 1, которое выбрано из
и
и его соль.
37. Соединение по п. 1, которое выбрано из
и
и его соль.
38. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы I по любому из пп. 1-37 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый наполнитель.
39. Способ лечения заболевания или состояния у млекопитающих, выбранного из группы, включающей боль, депрессию, сердечно-сосудистые заболевания, респираторные заболевания и психиатрические заболевания и их комбинацию, где способ включает введение млекопитающему, которое в этом нуждается, терапевтически эффективного количества соединения формулы I по любому из пп. 1-37 или его фармацевтически приемлемой соли.
40. Способ по п. 39, отличающийся тем, что указанное заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из нейропатической боли, воспалительной боли, висцеральной боли, боли при раке, боли при химиотерапии, травматической боли, боли при хирургии, боли после хирургии, боли при родах, родовых схватках, нейрогенного мочевого пузыря, язвенного колита, хронической боли, постоянной боли, периферически опосредованной боли, центрально опосредованной боли, постоянной головной боли, мигренозной головной боли, синусовой головной боли, тензионной головной боли, фантомной боли в конечностях, зубной боли, повреждения периферического нерва или их комбинации.
41. Способ по п. 39, отличающийся тем, что указанное заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из боли, опосредованной ВИЧ, ВИЧ ятрогенной невропатии, невралгии тройничного нерва, постгерпетической невралгии, эудинии, чувствительности к теплу, саркоидоз, синдрома раздраженной толстой кишки, болезни Крона, боли, связанной с рассеянным склерозом (PC), бокового амиотрофического склероза (БАС), диабетической невропатии, периферической нейропатии, артрита, ревматоидного артрита, остеоартрита, атеросклероза, пароксизмальной дистонии, миастенических синдромов, миотонии, злокачественной гипертермии, кистозного фиброза, псевдоальдостеронизма, острого некроза скелетных мышц, гипотиреодизма, биполярной депрессии, тревожного расстройства, шизофрении, заболеваний, опосредованных токсикацией натриевого канала, семейной эритромелалгии, первичной эритромелалгии, семейной ректальной боли, рака, эпилепсии, частичных и основных тонических судорог, синдрома усталых ног, аритмии, фибромиалгии, нейропротекции при ишемических состояниях, вызванными инсультом или невральной травмой, тахиаритмии, фибрилляции предсердий и вентикулярной фибрилляции.
42. Способ лечения боли у млекопитающих путем ингибирования потока ионов через потенциал-зависимый натриевый канал у млекопитающего, при этом способ включает введение млекопитающему, которое в этом нуждается, терапевтически эффективного количества соединения формулы I по любому из пп. 1-37, или его фармацевтически приемлемой соли.
43. Способ сокращения ионного потока через потенциал-зависимый натриевый канал в клетке у млекопитающего, при этом способ включает контакт клетки с соединением формулы I по любому из пп. 1-37 или его фармацевтически приемлемой солью.
44. Способ лечения зуда у млекопитающих, отличающийся тем, что способ включает введение млекопитающему, которое в этом нуждается, терапевтически эффективного количества соединения формулы I по любому из пп. 1-37 или его фармацевтически приемлемой соли.
45. Способ лечения рака у млекопитающих, отличающийся тем, что способ включает введение млекопитающему, которое в этом нуждается, терапевтически эффективного
количества соединения формулы I по любому из пп. 1-37 или его фармацевтически приемлемой соли.
46. Способ лечения, но не предотвращения, боли у млекопитающих, включающий введение млекопитающему, которое в этом нуждается, терапевтически эффективного количества соединения формулы I по любому из пп. 1-37 или его фармацевтически приемлемой соли.
47. Способ по п. 46, отличающийся тем, что боль выбрана из группы, состоящей из нейропатической боли, воспалительной боли, висцеральной боли, боли при раке, боли при химиотерапии, травматической боли, боли при хирургии, боли после хирургии, боли при родах, родовых схваток, нейрогенного мочевого пузыря, язвенного колита, хронической боли, постоянной боли, периферически опосредованной боли, центрально опосредованной боли, постоянной головной боли, мигрени, синусовой головной боли, тензионной головной боли, фантомной боли в конечностях, зубной боли, повреждения периферического нерва, острой боли или их комбинации.
48. Способ по п. 46, отличающийся тем, что боль выбрана из группы, состоящей из острой боли, боли при раке, боли при химиотерапии, боли при хирургии, боли после хирургии и зубной боли.
49. Способ по п. 46, отличающийся тем, что боль опосредована заболеванием или состоянием, выбранным из группы, состоящей из ВИЧ, ВИЧ ятрогенной невропатии, невралгии тройничного нерва, постгерпетической невралгии, эудинии, чувствительности к теплу, саркоидоза, синдрома раздраженной толстой кишки, болезни Крона, боли, связанной с рассеянным склерозом (PC), бокового амиотрофического склероза (БАС), диабетической невропатии, периферической нейропатии, артрита, ревматоидного артрита, остеоартрита, атеросклероза, пароксизмальной дистонии, миастенических синдромов, миотонии, злокачественной гипертермии, кистозного фиброза, псевдоальдостеронизма, острого некроза скелетных мышц, гипотиреодизма, биполярной депрессии, тревожного расстройства, шизофрении, заболеваний опосредованных токсикацией натриевого канала, семейной эритромелалгии, первичной эритромелалгии, семейной ректальной боли, рака, эпилепсии, частичных и основных тонических судорог, синдрома усталых ног, аритмии, фибромиалгии, нейропротекции под ишемическими состояниями, вызванными инсультом
или невральной травмой, тахиаритмии, фибрилляции предсердий и вентикулярной фибрилляции.
50. Способ лечения или профилактика боли, депрессии, сердечно-сосудистого заболевания, респираторного заболевания, или психиатрического заболевания, или их комбинации у животного, причем способ включает введение эффективного количества соединения формулы I по любому из пп. 1-37 или его фармацевтически приемлемой соли.
51. Соединение по любому из пп. 1-3 для применения в виде лекарственного препарата для лечения заболеваний и расстройств, выбранных из группы, состоящей из боли, депрессии, сердечно-сосудистых заболеваний, респираторных заболеваний и психиатрических заболеваний или их комбинации.
52. Применение соединения по любому из пп. 1-37 для производства лекарственного препарата для лечения заболеваний и расстройств, выбранных из группы, состоящей из боли, депрессии, сердечно-сосудистых заболеваний, респираторных заболеваний и психиатрических заболеваний или их комбинации.
Наверх