Производные имидазола - заявка 2016123329 на патент на изобретение в РФ

1. Соединение формулы (I)
где А выбран из группы, состоящей из:
где В представляет собой C14-алкилен, С24-алкенилен, С24-алкинилен,
R1 выбран из водорода, C1-C7-алкила, C1-C7-алкоксиалкила, C1-C7-галоалкила, -(СН2)0,1,235-циклоалкила, -(СН2)0,1,2-(гетеро-)арила, возможно замещенного галогеном, C1-C7-алкилом или C1-C7 алкокси,
R2 выбран из гетероарила, возможно замещенного от 1 до 3 заместителями, выбранными из галогена, гидроксила, C1-C7-алкила, C1-C7-гидроксиалкила, C1-C7-галоалкокси, C1-C7-галоалкила, С35-циклоалкила, циано, амино, нитро, -O-R6-C(O)-R7, гетероарила, гетероциклоалкила, -SO2R12-C(O)NR'Rʺ, NR'Rʺ, где R' и Rʺ независимо выбраны из водорода, C1-C7-алкила, или R' и Rʺ вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклоалкил, или R2 выбран из C12-алкокси, возможно замещенного галогеном,
R6 и R12 независимо выбраны из C1-C7-алкила,
R7 выбран из гетероциклоалкила,
X представляет собой NR3 или CR3,
Y представляет собой (СН2)n,
п представляет собой 1, 2, 3, 4,
R3 выбран из водорода, C1-C7-алкила.
2. Соединение по п. 1, где А представляет собой
3. Соединение по п. 1, где R2 выбран из группы, состоящей из:
где один или более чем один R5 выбран из водорода, галогена, C1-C7-алкила, C1-C7-гидроксиалкила, C1-C7-галоалкокси, C1-C7-галоалкила, С35-циклоалкила, циано, амино, нитро, -O-R6-C(O)-R7, -SO2R12, C1-C7-алкокси, возможно замещенного галогеном, C12-алкокси или гетероциклоалкилом,
R6 и R12 независимо выбраны из C1-C7-алкила,
R7 выбран из гетероциклоалкила,
R8 и R9 независимо выбраны из водорода, галогена, C1-C7-алкила, C1-C7-галоалкила, C1-C7-гидроксиалкила, циано, или R8 и R9 вместе образуют С38 циклоалкил;
R10 выбран из водорода, C1-C7-галоалкокси, С38 циклоалкила, C1-C7 алкокси, гидроксила, галогена, S(O)2-C1-C7-алкила, -C(O)NR'Rʺ, NR'Rʺ, где R' и Rʺ независимо выбраны из водорода, C1-C7-алкила, или R' и R" вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклоалкил, или R10 и R4 вместе образуют С38 циклоалкил,
R11 выбран из гетероарила или гетероциклоалкила, предпочтительно 5- или 6-членного гетероарила или 5- или 6-членного гетероциклоалкила,
X1 представляет собой N или C-R4, где R4 выбран из водорода, C1-C7-алкила, C1-C7 алкокси, C1-C7-галоалкила, С38 циклоалкила, -C(O)NR'Rʺ, где R' и Rʺ независимо выбраны из водорода и C1-C7-алкила.
4. Соединение по п. 1, где R2 выбран из группы, состоящей из:
где R5 независимо выбран из водорода, галогена, C1-7 алкила, C1-C7-галоалкила, R8 и R9 независимо выбраны из C1-7 алкила, C1-C7-галоалкила, и R10 выбран из водорода и -C(O)NR'Rʺ, где R' и Rʺ независимо выбраны из водорода и C1-C7-алкила.
5. Соединение по п. 1, где В выбран из этилена, этенилена и этинилена.
6. Соединение по п. 1, где X представляет собой CR3, и Y представляет собой СН2, где R3 представляет собой водород.
7. Соединение по п. 1, где X представляет собой NR3, и Y представляет собой СН2, где R3 представляет собой C1-7 алкил.
8. Соединение по п. 1, где R1 выбран из C1-C7-алкила, C1-C7-галоалкила, -(СН2)0,1,235-циклоалкила, фенила.
9. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
1-(2-(2-(5,8-диметил-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-2-ил)этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-ил)пирролидин-2-она
1-(2-(2-(5,8-диметил-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиразин-2-ил)этил)-1-фенил-1Н-имидазол-4-ил)пирролидин-2-она
1-[2-[(Е)-2-(5,8-диметил-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиразин-2-ил)этенил]-1-фенилимидазол-4-ил]пирролидин-2-она
1-(1-(циклопропилметил)-2-(2-(5,8-диметил-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиразин-2-ил)этил)-1Н-имидазол-4-ил)пиридин-2(1Н)-она
1-(2-(2-(5,8-диметил-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиразин-2-ил)этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-ил)пиридин-2(1Н)-она
1-[1-циклопропил-2-[(Е)-2-(5,8-диметил-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиразин-2-ил)этенил]имидазол-4-ил]пирролидин-2-она
1-(1-циклопропил-2-(2-(5,8-диметил-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиразин-2-ил)этил)-1Н-имидазол-4-ил)пирролидин-2-она
1-[2-[(Е)-2-(5,8-диметил-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиразин-2-ил)винил]-1-метил-имидазол-4-ил]-3-метил-имидазолидин-2-она
1-(2-((4,8-диметилхиназолин-2-ил)этинил)-1-метил-1Н-имидазол-4-ил)пирролидин-2-она
1-{2-[(Е)-2-{4,7-диметил-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиразин-2-ил}этенил]-1-1иетил-1Н-имидазол-4-ил}пирролидин-2-она
1-[2-(2-{4,7-диметил-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиразин-2-ил}этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-ил]пирролидин-2-она
1-[1-(циклопропилметил)-2-(2-{4,7-диметил-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиразин-2-ил}этил)-1Н-имидазол-4-ил]пирролидин-2-она
1-[2-(2-{4,7-диметил-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиразин-2-ил}этил)-1-(2,2,2-трифторэтил)-1Н-имидазол-4-ил]пирролидин-2-она
1-[1-(2,2-дифторэтил)-2-(2-{4,7-диметил-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиразин-2-ил}этил)-1Н-имидазол-4-ил]пирролидин-2-она
1-[2-(2-{4,7-диметил-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиразин-2-ил}этинил)-1-метил-1Н-имидазол-4-ил]пирролидин-2-она
1-[1-(циклопропилметил)-2-(2-{5,8-диметил-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-2-ил}этил)-1Н-имидазол-4-ил]пирролидин-2-она
1-[2-[2-(5,8-диметил-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-2-ил)этил]-1-фенил-имидазол-4-ил]пирролидин-2-она
1-[2-(2-{5,8-диметил-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-2-ил}этил)-1-(2,2,2-трифторэтил)-1Н-имидазол-4-ил]пирролидин-2-она
1-[1-(2,2-дифторэтил)-2-(2-{5,8-диметил-[1,2,4]триазоло[1,5-с]пиримидин-2-ил}этил)-1Н-имидазол-4-ил]пирролидин-2-она
1-{2-[(Е)-2-{4,7-диметил-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиразин-2-ил}этенил]-1-фенил-1Н-имидазол-4-ил}пирролидин-2-она
1-[2-(2-{5,7-диметил-[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин-2-ил}этил)-1-метил-1Н-имидазол-4-ил]пирролидин-2-она
1-(2-{2-[3-метил-2-(трифторметил)имидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил]этил}-1-фенил-1Н-имидазол-4-ил)пирролидин-2-она
1-(1-метил-2-{2-[3-метил-2-(трифторметил)имидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил]этинил}-1Н-имидазол-4-ил)пирролидин-2-она
1-(2-{2-[3-метил-2-(трифторметил)имидазо[1,2-b]пиридазин-6-ил]этинил}-1-фенил-1Н-имидазол-4-ил)пирролидин-2-она
N,3-диметил-6-{2-[1-метил-4-(2-оксопирролидин-1-ил)-1Н-имидазол-2-ил]этил}-2-трифторметил)имидазо[1,2-b]пиридазин-8-карбоксамида
N,3-диметил-6-{2-[4-(2-оксопирролидин-1-ил)-1-фенил-1Н-имидазол-2-ил]этил}-2-(трифторметил)имидазо[1,2-b]пиридазин-8-карбоксамида.
10. Применение соединения по любому из пп. 1-9 для лечения или профилактики психотических расстройств, шизофрении, позитивных, негативных и/или когнитивных симптомов, связанных с шизофренией, бредового расстройства, интоксикационного психотического расстройства, тревожных расстройств, панического расстройства, обсессивно-компульсивных расстройств, острого стрессового расстройства, генерализованного тревожного расстройства, привыканий к наркотическим или лекарственным средствам, нарушений движения, болезни Паркинсона, синдрома усталых ног, заболеваний, связанных с дефицитом когнитивной функции, болезни Альцгеймера, мультиинфарктной деменции, расстройств настроения, депрессии, биполярных расстройств, психоневрологических состояний, психоза, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью, связанных с нарушением внимания расстройств, диабета и связанных с ним расстройств, сахарного диабета 2 типа, нейродегенеративных расстройств, болезни Хантингтона, множественного склероза, инсульта, повреждения спинного мозга, солидных опухолей, гематологических злокачественных опухолей, почечно-клеточной карциномы или рака молочной железы.
11. Применение соединения по любому из пп. 1-9 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики психотических расстройств, шизофрении, позитивных, негативных и/или когнитивных симптомов, связанных с шизофренией, бредового расстройства, интоксикационного психотического расстройства, тревожных расстройств, панического расстройства, обсессивно-компульсивных расстройств, острого стрессового расстройства, генерализованного тревожного расстройства, привыканий к наркотическим или лекарственным средствам, нарушений движения, болезни Паркинсона, синдрома усталых ног, заболеваний, связанных с дефицитом когнитивной функции, болезни Альцгеймера, мультиинфарктной деменции, расстройств настроения, депрессии, биполярных расстройств, психоневрологических состояний, психоза, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью, связанных с нарушением внимания расстройств, диабета и связанных с ним расстройств, сахарного диабета 2 типа, нейродегенеративных расстройств, болезни Хантингтона, множественного склероза, инсульта, повреждения спинного мозга, солидных опухолей, гематологических злокачественных опухолей, почечно-клеточной карциномы или рака молочной железы.
12. Соединение по любому из пп. 1-9 для лечения или профилактики психотических расстройств, шизофрении, позитивных, негативных и/или когнитивных симптомов, связанных с шизофренией, бредового расстройства, интоксикационного психотического расстройства, тревожных расстройств, панического расстройства, обсессивно-компульсивных расстройств, острого стрессового расстройства, генерализованного тревожного расстройства, привыканий к наркотическим или лекарственным средствам, нарушений движения, болезни Паркинсона, синдрома усталых ног, заболеваний, связанных с дефицитом когнитивной функции, болезни Альцгеймера, мультиинфарктной деменции, расстройств настроения, депрессии, биполярных расстройств, психоневрологических состояний, психоза, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью, связанных с нарушением внимания расстройств, диабета и связанных с ним расстройств, сахарного диабета 2 типа, нейродегенеративных расстройств, болезни Хантингтона, множественного склероза, инсульта, повреждения спинного мозга, солидных опухолей, гематологических злокачественных опухолей, почечно-клеточной карциномы или рака молочной железы.
13. Способ лечения или профилактики психотических расстройств, шизофрении, позитивных, негативных и/или когнитивных симптомов, связанных с шизофренией, бредового расстройства, интоксикационного психотического расстройства, тревожных расстройств, панического расстройства, обсессивно-компульсивных расстройств, острого стрессового расстройства, генерализованного тревожного расстройства, привыканий к наркотическим или лекарственным средствам, нарушений движения, болезни Паркинсона, синдрома усталых ног, заболеваний, связанных с дефицитом когнитивной функции, болезни Альцгеймера, мультиинфарктной деменции, расстройств настроения, депрессии, биполярных расстройств, психоневрологических состояний, психоза, синдрома дефицита внимания с гиперактивностью, связанных с нарушением внимания расстройств, диабета и связанных с ним расстройств, сахарного диабета 2 типа, нейродегенеративных расстройств, болезни Хантингтона, множественного склероза, инсульта, повреждения спинного мозга, солидных опухолей, гематологических злокачественных опухолей, почечно-клеточной карциномы или рака молочной железы, где способ включает введение эффективного количества соединения по любому из пп. 1-9.
14. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп. 1-9 и терапевтически инертный носитель.
15. Соединение по любому из пп. 1-9 для применения в качестве терапевтически активного вещества.
Наверх