Ингибиторы протеинкиназы - заявка 2016124366 на патент на изобретение в РФ

1. Соединение Формулы I:
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, сольват соли, стереоизомер, таутомер, изотоп, пролекарство, комплекс или биологически активный метаболит, где
R выбран из группы, состоящей из:
1) водорода,
2) алкила,
3) гетероалкила,
4) карбоциклила,
5) гетероциклила,
6) арила или
7) гетероарила;
где алкил, гетероалкил, карбоциклил, гетероциклил, арил или гетероарил являются необязательно замещенными;
R1 выбран из группы, состоящей из:
1) водорода,
2) алкила,
3) гетероалкила,
4) карбоциклила,
5) гетероциклила или
6) галогена,
где алкил, гетероалкил, карбоциклил или гетероциклил являются необязательно замещенными;
Y представляет собой
Е представляет собой кислород;
Z представляет собой
W выбран из
1) -OCH2R2 или
2) -CH2OR2;
где R2 представляет собой замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил;
где Y-E-Z-W представляет собой
X1 и X2 независимо представляют собой водород или галоген;
m представляет собой целое число от 0 до 4,
m' представляет собой целое число от 0 до 4.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R выбран из группы, состоящей из:
или
3. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 представляет собой водород.
4. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что Z выбран из группы, состоящей из:
или
5. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что Y представляет собой
6. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что W выбран из группы, состоящей из:
или
7. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или сольват соли.
8. Способ получения соединения Формулы I, включающий:
9. Способ получения соединения Формулы I, включающий:
10. Соединение Формулы I или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват, для применения в терапии.
11. Соединение по любому из пп. 1-7 для применения при лечении пролиферативных, воспалительных, инфекционных или аутоиммунных заболеваний.
12. Соединение для применения по п. 11, отличающегося тем, что пролиферативное заболевание представляет собой рак.
13. Соединение по любому из пп. 1-7 для применения при получении лекарственного средства для применения в качестве ингибитора протеинкиназы.
14. Соединение по любому из пп. 1-7 для применения при лечении субъекта, страдающего от заболевания, расстройства или патологического состояния, опосредованного протеинкиназой, в котором участвует активность члена семейства киназ Тес.
15. Соединение по любому из пп. 1-7 для применения при лечении субъекта, страдающего от заболевания, расстройства или патологического состояния, опосредованного протеинкиназой, в котором участвует активность члена семейства киназ Src.
16. Соединение по любому из пп. 1-7 для применения при лечении субъекта, страдающего от заболевания, расстройства или патологического состояния, опосредованного протеинкиназой, которое связано с ингибированием активности киназы Btk.
17. Соединение или фармацевтически приемлемая соль, или сольват соединения по любому из пп. 1-7 для применения при получении лекарственного средства для лечения пролиферативных, воспалительных, аутоиммунных или инфекционных заболеваний.
18. Соединение по любому из пп. 1-7 для применения при лечении пролиферативного расстройства или болезненного состояния в комбинации с агентом, выбранным из: модулятора рецептора эстрогена; модулятора рецептора андрогена; модулятора ретиноидного рецептора; цитотоксического агента; антипролиферативного агента, включая адриамицин, дексаметазон, винкристин, циклофосфамид, фторурацил, топотекан, таксол, интерфероны или производные платины; противовоспалительного агента, включая кортикостероиды, блокаторы TNF, IL-1 RA, азатиоприн, циклофосфамид или сульфасалазин; ингибитора пренил-протеинтрансферазы; ингибитора редуктазы HMG-CoA; ингибитора протеазы ВИЧ; ингибитора обратной транскриптазы; ингибитора ангиогенеза, включая сорафениб, сунитиниб, пазопаниб или эверолимус; иммуномодулирующих или иммунодепрессивных агентов, включая циклоспорин, такролимус, рапамицин, микофенолят-мофетил, интерфероны, кортикостероиды, циклофосфамид, азатиоприн или сульфасалазин; агониста PPAR-γ, включая тиазолидиндионы; агониста PPAR-δ; ингибитора врожденной множественной лекарственной устойчивости; агента для лечения анемии, включая стимулирующие эритропоэз агенты, витамины или биологически активные добавки, содержащие железо; противорвотного агента, включая антагонисты рецептора 5-НТ3, антагонисты дофамина, антагонист рецептора NK1, антагонисты гистаминового рецептора Н1, каннабиноиды, бензодиазепины, антихолинергические агенты или стероиды; агента для лечения нейтропении; иммунологических укрепляющих агентов; ингибиторов протеасом; ингибиторов HDAC; ингибитора химотрипсин-подобной активности в протеасоме; ингибиторов лигазы Е3; модулятора иммунной системы, включая интерферон-альфа, бациллу Кальмета-Герена (BCG) или ионизирующее излучение (УФВ), которое может вызывать высвобождение цитокинов, интерлейкинов, TNF или вызывать высвобождение лигандов рецептора смерти, включая TRAIL; модулятора рецепторов смерти TRAIL или агонистов TRAIL, включая гуманизированные антитела HGS-ETR1 или HGS-ETR2; нейротрофических факторов, выбранных из ингибиторов цетилхолинэстеразы, ингибиторов МАО, интерферонов, противосудорожных агентов, блокаторов ионных каналов или рилузола; антипаркинсонических агентов, включая антихолинергические агенты или дофаминергические агенты, включая дофаминергические предшественники, ингибиторы моноаминоксидазы В, ингибиторы СОМТ, агонисты рецептора дофамина; агентов для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, включая бета-блокаторы, ингибиторы АСЕ, диуретики, нитраты, блокаторы кальциевого канала или статины; агентов для лечения заболеваний печени, включая кортикостероиды, холестирамин или интерфероны; противовирусных агентов, включая нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, ингибиторы протеазы, ингибиторы интегразы, ингибиторы слияния, антагонисты хемокинового рецептора, ингибиторы полимеразы, ингибиторы синтеза вирусных белков, ингибиторы модификации вирусных белков, ингибиторы нейраминидазы, ингибиторы слияния или проникновения в клетку; агентов для лечения расстройств крови, включая кортикостероиды, противолейкемические агенты или факторы роста; агентов для лечения расстройств иммунодефицита, включая гамма-глобулин, адалимумаб, этарнецепт или инфликсимаб; ингибиторов редуктазы HMG-СоА, включая аторвастатин, флувастатин, ловастатин, правастатин, розувастатин или питавастатин, или в любой комбинации или последовательно с облучением, или по меньшей мере одним химиотерапевтическим агентом.
19. Соединение для применения по п. 17, отличающееся тем, что лекарственное средство предназначено для лечения пролиферативного расстройства или болезненного состояния в комбинации с агонистом рецептора смерти.
20. Соединение по любому из пп. 1-7 для применения при предупреждении или лечении артрита или иммунной гиперчувствительности.
21. Соединение по любому из пп. 1-7 для применения при лечении или предупреждении аутоиммунного заболевания.
22. Соединение по любому из пп. 1-7 для применения при лечении или предупреждении инфекционных заболеваний или воспаления.
23. Соединение по любому из пп. 1-7 для применения при предупреждении или лечении тромбоза, сердечных приступов или инсульта.
24. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение Формулы I или его фармацевтически приемлемую соль, сольват, сольват соли, стереоизомер, таутомер, изотоп, пролекарство, комплекс или биологически активный метаболит, и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или вспомогательное вещество.
25. Фармацевтическая композиция по п. 24 для применения при лечении субъекта, страдающего от заболевания, расстройства или патологического состояния, опосредованного протеинкиназой, в котором участвует активность члена семейства тирозинкиназ.
26. Фармацевтическая композиция по п. 24, отличающаяся тем, что фармацевтическая композиция предназначена для применения при лечении субъекта, страдающего от заболевания, расстройства или патологического состояния, опосредованного протеинкиназой, которое связано с членами семейства киназ Src.
27. Фармацевтическая композиция по п. 24 для применения при лечении субъекта, страдающего от заболевания, расстройства или патологического состояния, опосредованного протеинкиназой, где заболевание, опосредованное протеинкиназой, связано с активностью киназы Btk.
28. Фармацевтическая композиция по п. 24 для применения отдельно или в комбинации с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым агентом при лечении субъекта, страдающего от заболевания, расстройства или патологического состояния, опосредованного протеинкиназой, в котором участвует активность члена семейства тирозинкиназ.
29. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 24-28 для применения при лечении или предупреждении пролиферативного, воспалительного или аутоиммунного заболевания, включая: рак; псориаз или дерматологические расстройства; вирусные расстройства; сердечно-сосудистые заболевания: рестеноз или кардиомиопатию; расстройства ЦНС; гломерулонефрит или ревматоидный артрит; гормональные заболевания; метаболические расстройства; инсульт; алопецию; эмфизему; воспалительные заболевания; инфекционные или грибковые заболевания, малярию или паразитарные расстройства.
30. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 24-28 для применения при модулировании активности киназы у человека или животного субъекта.
31. Соединение по любому из пп. 1-7 или фармацевтическая композиция по п. 24 для применения при ингибировании активности протеинкиназы в клетке или ткани человека или животного.
32. Применение соединения Формулы I или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата, сольвата соли, стереоизомера, таутомера, изотопа, пролекарства, комплекса или биологически активного метаболита для получения лекарственного средства для лечения пролиферативных, воспалительных, аутоиммунных или инфекционных заболеваний у человека или животных субъектов.
33. Зонд, содержащий соединение по любому из пп. 1-7 или обнаруживаемую метку, или аффинную метку для указанного соединения.
34. Зонд по п. 33, отличающийся тем, что обнаруживаемая метка выбрана из группы, состоящей из: флуоресцентного фрагмента, хемилюминесцентного фрагмента, парамагнитного контрастного агента, металлохелата, фрагмента, содержащего радиоактивный изотоп, или биотина.
Наверх