Нуклеотиды для лечения рака печени - заявка 2016125213 на патент на изобретение в РФ

1. Соединение в соответствии с формулой I или VI:

(I)

(VI)
или его фармацевтически приемлемая соль, в которых:
Основание представляет собой нуклеиновое основание;
X представляет собой O или S;
W представляет собой O или S;
Ar представляет собой арил или гетероарил;
R1 представляет собой водород, алкил, арилалкил или гетероарилалкил;
R2 представляет собой алкил, арилалкил, гетероциклоалкил, карбоксилалкил, гетероарилалкил, аминоалкил, гидроксилалкил, аминоиминоаминоалкил, аминокарбонилалкил, сульфанилалкил, карбамоилалкил, алкилсульфанилалкил или гидроксиларилалкил;
Z1 представляет собой водород, гидроксил, галоген или циано;
Z2 представляет собой водород, гидроксил или галоген;
Z3 представляет собой водород;
Z4 представляет собой гидроксил, галоген, амино или алкинил;
V представляет собой водород, галоген или амино;
при условии, что если в формуле I: Z1 представляет собой водород, то: или V представляет собой галоген; или Z4 представляет собой галоген, амино или алкинил; или Основание представляет собой нуклеиновое основание, отличающееся от аденина, гуанина, цитозина, тимина или урацила.
2. Соединение по п.1 в соответствии с формулой Ia или Ib:

(Ia)

(Ib)
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором:
Основание представляет собой , или их таутомерную форму;
Ar представляет собой арил или гетероарил;
R1 представляет собой водород, незамещенный C1-C10 алкил, замещенный C1-C10 алкил, -(незамещенный C1-C10 алкил)-арил, -(замещенный C1-C10 алкил)-арил, -(незамещенный C1-C10 алкил)-гетероарил или -(замещенный C1-C10 алкил)-гетероарил;
R2 представляет собой незамещенный C1-C10 алкил, замещенный C1-C10 алкил, -(незамещенный C1-C10 алкил)-арил, -(замещенный C1-C10 алкил)-арил, -(незамещенный C1-C10 алкил)-гетероцикло, -(замещенный C1-C10 алкил)-гетероцикло, -(незамещенный C1-C10 алкил)-C(O)OH, -(замещенный C1-C10 алкил)-C(O)OH, -(незамещенный C1-C10 алкил)-гетероарил, -(замещенный C1-C10 алкил)-гетероарил, -(незамещенный C1-C10 алкил)-NR1'R2', -(замещенный C1-C10 алкил)-NR1'R2', -(незамещенный C1-C10 алкил)-OH, -(замещенный C1-C10 алкил)-OH, -(незамещенный C1-C10 алкил)-NR1'-C(NH)-NR1'R2', -(замещенный C1-C10 алкил)-NR1'-C(NH)-NR1'R2, -(незамещенный C1-C10 алкил)-C(O)-NR1'R2', -(замещенный C1-C10 алкил)-C(O)-NR1'R2', -(незамещенный C1-C10 алкил)-SH, -(замещенный C1-C10 алкил)-SH, -(незамещенный C1-C10 алкил)-C(O)-NR1'R2', -(замещенный C1-C10 алкил)-C(O)-NR1'R2', -(незамещенный C1-C10 алкил)-S-(незамещенный C1-C10 алкил), -(незамещенный C1-C10 алкил)-S-(замещенный C1-C10 алкил), -(замещенный C1-C10 алкил)-S-(незамещенный C1-C10 алкил), -(замещенный C1-C10 алкил)-S-(замещенный C1-C10 алкил), -(незамещенный C1-C10 алкил)-арил-OH или -(замещенный C1-C10 алкил)-арил-OH;
Z1 представляет собой водород, гидроксил, хлор, бром, фтор, йод или циано;
Z2 представляет собой водород, гидроксил, хлор, бром, фтор или йод;
Z4 представляет собой гидроксил, хлор, бром, фтор, йод, -NR1'R2', незамещенный C2-C11 алкинил или замещенный C2-C11 алкинил;
V представляет собой водород, хлор, бром, фтор, йод или -NR1'R2';
R4 представляет собой водород, гидроксил, -OR′, хлор, бром, фтор, йод, сульфанил, -NR1'R2', -(незамещенный C1-C10 алкил)-NR1'R2' или -(замещенный C1-C10 алкил)-NR1'R2';
R5 представляет собой водород, гидроксил, -NR1'R2', азидо или -OR′;
R6 представляет собой водород, хлор, бром, фтор, йод, незамещенный C1-C10 алкил или замещенный C1-C10 алкил;
R7 представляет собой водород, гидроксил, хлор, бром, фтор, йод или -NR1'R2';
R1' и R2' в каждом положении независимо представляют собой водород, незамещенный C1-C10 алкил, замещенный C1-C10 алкил, незамещенный алкенил C2-C11, замещенный алкенил C2-C11, незамещенный C2-C11 алкинил, замещенный алкинил, циклоалкил, гетероцикло, арил или гетероарил C2-C11;
R′ в каждом положении независимо представляет собой незамещенный C1-C10 алкил, замещенный C1-C10 алкил или циклоалкил;
арил в каждом положении независимо представляет собой незамещенный C6-C12 арил; или C6-C12 арил, замещенный одним или более фтором, хлором, бромом, йодом, метилом, CF3, CCl3, CFCl2, CF2Cl, этилом, CH2CF3, CF2CF3, пропилом, изопропилом, бутилом, изобутилом, втор-бутилом, т-бутилом, пентилом, изопентилом, неопентилом, гексилом, изогексилом, 3-метиломпентилом, 2,2-диметиломбутилом, 2,3-диметиломбутилом, гидроксилом, -NH2, -NH-(незамещенный C1-C10 алкил), -NH-(замещенный C1-C10 алкил), -NH-арил, -NH-(C3-C15 циклоалкил), метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, трет-бутокси, втор-бутокси, н-пентокси, н-гексокси, 1,2-диметилбутокси, оксо, эпокси, гидроксил, нитро, циано, сульфоновой кислотой, сульфатом, фосфоновой кислотой, фосфатом или фосфонатом;
циклоалкил в каждом положении независимо представляет собой незамещенный C3-C15 циклоалкил или C3-C15 циклоалкил, замещенный фтором, хлором, бромом, йодом, оксо, эпокси, гидроксилом, карбонилом, сульфанилом, -NH2, метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, трет-бутокси, втор-бутокси, н-пентокси, н-гексокси, 1,2-диметилбутокси, нитро, циано, сульфоновой кислотой, сульфатом, фосфоновой кислотой, фосфатом или фосфонатом;
гетероцикло в каждом положении независимо является моновалентным моноциклическим или полициклическим неароматическим, который содержит по меньшей мере одно неароматическое кольцо, содержащее один или более гетероатомов, независимо выбранных из O, S и N в кольце, при этом гетероцикло связан посредством неароматического кольца и при этом гетероцикло имеет от трех до двадцати кольцевых атомов;
гетероарил в каждом положении независимо является моновалентным моноциклическим или полициклическим ароматическим, который содержит по меньшей мере одно ароматическое кольцо, содержащее один или более гетероатомов, независимо выбранных из O, S и N в кольце, при этом гетероарил связан посредством ароматического кольца, при этом общее количество гетероатомов в каждом кольце составляет четыре или менее, и каждое кольцо содержит по меньшей мере один атом углерода, и при этом гетероарил имеет от пяти до двадцати кольцевых атомов;
замещенный алкенил в каждом положении независимо представляет собой линейноцепочечный или разветвленный олефиновоненасыщенный углеводород с замещением по меньшей мере в одном месте олефиновой ненасыщенности фтором, хлором, бромом, йодом, оксо, эпокси, гидроксилом, карбонилом, сульфанилом, -NH2, метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, трет-бутокси, втор-бутокси, н-пентокси, н-гексокси, 1,2-диметилбутокси, нитро, циано, сульфоновой кислотой, сульфатом, фосфоновой кислотой, фосфатом или фосфонатом;
замещенный алкинил в каждом положении независимо представляет собой линейноцепочечный или разветвленный ацетиленовоненасыщенный углеводород с по меньшей мере одним замещением в месте алкинильной ненасыщенности фтором, хлором, бромом, йодом, оксо, эпокси, гидроксилом, карбонилом, сульфанилом, -NH2, метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, трет-бутокси, втор-бутокси, н-пентокси, н-гексокси, 1,2-диметилбутокси, нитро, циано, сульфоновой кислотой, сульфатом, фосфоновой кислотой, фосфатом или фосфонатом;
замещенный алкил в каждом положении независимо представляет собой алкил, замещенный фтором, хлором, бромом, йодом, оксо, эпокси, гидроксилом, карбонилом, сульфанилом, -NH2, метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, трет-бутокси, втор-бутокси, н-пентокси, н-гексокси, 1,2-диметилбутокси, нитро, циано, сульфоновой кислотой, сульфатом, фосфоновой кислотой, фосфатом или фосфонатом; и
при условии, что если в формуле I: Z1 представляет собой водород, то: или V представляет собой хлор, бром, фтор, йод; или Z4 представляет собой хлор, бром, фтор, йод, -NR1'R2', незамещенный C2-C11 алкинил или замещенный C2-C11 алкинил; или Основание представляет собой нуклеиновое основание, отличающееся от аденина, гуанина, цитозина, тимина или урацила.
4. Соединение по п.1 в соответствии с формулой II, IIa или IIb:
(II)
(IIa)
(IIb)
или его фармацевтически приемлемая соль, в которых Z1 представляет собой водород, гидроксил, галоген или циано.
5. Соединение по п.4 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором:
Основание представляет собой , или их таутомерную форму;
Ar представляет собой арил или гетероарил;
R1 представляет собой водород, незамещенный C1-C10 алкил, замещенный C1-C10 алкил, -(незамещенный C1-C10 алкил)-арил, -(замещенный C1-C10 алкил)-арил, -(незамещенный C1-C10 алкил)-гетероарил или -(замещенный C1-C10 алкил)-гетероарил;
R2 представляет собой незамещенный C1-C10 алкил, замещенный C1-C10 алкил, -(незамещенный C1-C10 алкил)-арил, -(замещенный C1-C10 алкил)-арил, -(незамещенный C1-C10 алкил)-гетероцикло, -(замещенный C1-C10 алкил)-гетероцикло, -(незамещенный C1-C10 алкил)-C(O)OH, -(замещенный C1-C10 алкил)-C(O)OH, -(незамещенный C1-C10 алкил)-гетероарил, -(замещенный C1-C10 алкил)-гетероарил, -(незамещенный C1-C10 алкил)-NR1'R2', -(замещенный C1-C10 алкил)-NR1'R2', -(незамещенный C1-C10 алкил)-OH, -(замещенный C1-C10 алкил)-OH, -(незамещенный C1-C10 алкил)-NR1'-C(NH)-NR1'R2', -(замещенный C1-C10 алкил)-NR1'-C(NH)-NR1'R2, -(незамещенный C1-C10 алкил)-C(O)-NR1'R2', -(замещенный C1-C10 алкил)-C(O)-NR1'R2', -(незамещенный C1-C10 алкил)-SH, -(замещенный C1-C10 алкил)-SH, -(незамещенный C1-C10 алкил)-C(O)-NR1'R2', -(замещенный C1-C10 алкил)-C(O)-NR1'R2', -(незамещенный C1-C10 алкил)-S-(незамещенный C1-C10 алкил), -(незамещенный C1-C10 алкил)-S-(замещенный C1-C10 алкил), -(замещенный C1-C10 алкил)-S-(незамещенный C1-C10 алкил), -(замещенный C1-C10 алкил)-S-(замещенный C1-C10 алкил), -(незамещенный C1-C10 алкил)-арил-OH или -(замещенный C1-C10 алкил)-арил-OH;
Z1 представляет собой водород, гидроксил, хлор, бром, фтор, йод или циано;
Z2 представляет собой водород, гидроксил, хлор, бром, фтор или йод;
R4 представляет собой водород, гидроксил, -OR′, хлор, бром, фтор, йод, сульфанил, -NR1'R2', -(незамещенный C1-C10 алкил)-NR1'R2' или -(замещенный C1-C10 алкил)-NR1'R2';
R5 представляет собой водород, гидроксил, -NR1'R2', азидо или -OR′;
R6 представляет собой водород, хлор, бром, фтор, йод, незамещенный C1-C10 алкил или замещенный C1-C10 алкил;
R7 представляет собой водород, гидроксил, хлор, бром, фтор, йод или -NR1'R2';
R1' и R2' в каждом положении независимо представляют собой водород, незамещенный C1-C10 алкил, замещенный C1-C10 алкил, незамещенный алкенил C2-C11, замещенный алкенил C2-C11, незамещенный C2-C11 алкинил, замещенный C2-C11 алкинил, циклоалкил, гетероцикло, арил или гетероарил;
R′ в каждом положении независимо представляет собой незамещенный C1-C10 алкил, замещенный C1-C10 алкил или циклоалкил;
арил в каждом положении независимо представляет собой незамещенный C6-C12 арил; или C6-C12 арил, замещенный одним или более фтором, хлором, бромом, йодом, метилом, CF3, CCl3, CFCl2, CF2Cl, этилом, CH2CF3, CF2CF3, пропилом, изопропилом, бутилом, изобутилом, втор-бутилом, т-бутилом, пентилом, изопентилом, неопентилом, гексилом, изогексилом, 3-метиломпентилом, 2,2-диметиломбутилом, 2,3-диметиломбутилом, гидроксилом, -NH2, -NH-(незамещенный C1-C10 алкил), -NH-(замещенный C1-C10 алкил), -NH-арилом, -NH-(C3-C15 циклоалкил), метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, трет-бутокси, втор-бутокси, н-пентокси, н-гексокси, 1,2-диметилбутокси, оксо, эпокси, гидроксилом, нитро, циано, сульфоновой кислотой, сульфатом, фосфоновой кислотой, фосфатом или фосфонатом;
циклоалкил в каждом положении независимо представляет собой незамещенный C3-C15 циклоалкил или C3-C15 циклоалкил, замещенный фтором, хлором, бромом, йодом, оксо, эпокси, гидроксилом, карбонилом, сульфанилом, -NH2, метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, трет-бутокси, втор-бутокси, н-пентокси, н-гексокси, 1,2-диметилбутокси, нитро, циано, сульфоновой кислотой, сульфатом, фосфоновой кислотой, фосфатом или фосфонатом;
гетероцикло в каждом положении независимо является моновалентным моноциклическим или полициклическим неароматическим, который содержит по меньшей мере одно неароматическое кольцо, содержащее один или более гетероатомов, независимо выбранных из O, S и N в кольце, при этом гетероцикло связан посредством неароматического кольца и при этом гетероцикло имеет от трех до двадцати кольцевых атомов;
гетероарил в каждом положении независимо является моновалентным моноциклическим или полициклическим ароматическим, который содержит по меньшей мере одно ароматическое кольцо, содержащее один или более гетероатомов, независимо выбранных из O, S и N в кольце, при этом гетероарил связан посредством ароматического кольца, при этом общее количество гетероатомов в каждом кольце составляет четыре или менее, и каждое кольцо содержит по меньшей мере один атом углерода, и при этом гетероарил имеет от пяти до двадцати кольцевых атомов;
замещенный алкенил в каждом положении независимо представляет собой линейноцепочечный или разветвленный олефиновоненасыщенный углеводород с замещением по меньшей мере в одном месте олефиновой ненасыщенности фтором, хлором, бромом, йодом, оксо, эпокси, гидроксилом, карбонилом, сульфанилом, -NH2, метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, трет-бутокси, втор-бутокси, н-пентокси, н-гексокси, 1,2-диметилбутокси, нитро, циано, сульфоновой кислотой, сульфатом, фосфоновой кислотой, фосфатом или фосфонатом;
замещенный алкинил в каждом положении независимо представляет собой линейноцепочечный или разветвленный ацетиленовоненасыщенный углеводород с по меньшей мере одним замещением в месте алкинильной ненасыщенности фтором, хлором, бромом, йодом, оксо, эпокси, гидроксилом, карбонилом, сульфанилом, -NH2, метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, трет-бутокси, втор-бутокси, н-пентокси, н-гексокси, 1,2-диметилбутокси, нитро, циано, сульфоновой кислотой, сульфатом, фосфоновой кислотой, фосфатом или фосфонатом;
замещенный алкил в каждом положении независимо представляет собой алкил, замещенный фтором, хлором, бромом, йодом, оксо, эпокси, гидроксилом, карбонилом, сульфанилом, -NH2, метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, трет-бутокси, втор-бутокси, н-пентокси, н-гексокси, 1,2-диметилбутокси, нитро, циано, сульфоновой кислотой, сульфатом, фосфоновой кислотой, фосфатом или фосфонатом; и
при условии, что если в формуле II: Z1 представляет собой водород, то: или Z4 представляет собой хлор, бром, фтор, йод, -NR1'R2', незамещенный C2-C11 алкинил или замещенный C2-C11 алкинил; или Основание представляет собой нуклеиновое основание, отличающееся от аденина, гуанина, цитозина, тимина или урацила.
6. Соединение по п.1 в соответствии с формулой III, IIIa или IIIb:
(III)
(IIIa)
(IIIb)
или его фармацевтически приемлемая соль, в которых Z4 представляет собой фтор, амино или алкинил.
7. Соединение по п.6 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором:
Основание представляет собой , или их таутомерную форму;
Ar представляет собой арил или гетероарил;
R1 представляет собой водород, незамещенный C1-C10 алкил, замещенный C1-C10 алкил, -(незамещенный C1-C10 алкил)-арил, -(замещенный C1-C10 алкил)-арил, -(незамещенный C1-C10 алкил)-гетероарил или -(замещенный C1-C10 алкил)-гетероарил;
R2 представляет собой незамещенный C1-C10 алкил, замещенный C1-C10 алкил, -(незамещенный C1-C10 алкил)-арил, -(замещенный C1-C10 алкил)-арил, -(незамещенный C1-C10 алкил)-гетероцикло, -(замещенный C1-C10 алкил)-гетероцикло, -(незамещенный C1-C10 алкил)-C(O)OH, -(замещенный C1-C10 алкил)-C(O)OH, -(незамещенный C1-C10 алкил)-гетероарил, -(замещенный C1-C10 алкил)-гетероарил, -(незамещенный C1-C10 алкил)-NR1'R2', -(замещенный C1-C10 алкил)-NR1'R2', -(незамещенный C1-C10 алкил)-OH, -(замещенный C1-C10 алкил)-OH, -(незамещенный C1-C10 алкил)-NR1'-C(NH)-NR1'R2', -(замещенный C1-C10 алкил)-NR1'-C(NH)-NR1'R2, -(незамещенный C1-C10 алкил)-C(O)-NR1'R2', -(замещенный C1-C10 алкил)-C(O)-NR1'R2', -(незамещенный C1-C10 алкил)-SH, -(замещенный C1-C10 алкил)-SH, -(незамещенный C1-C10 алкил)-C(O)-NR1'R2', -(замещенный C1-C10 алкил)-C(O)-NR1'R2', -(незамещенный C1-C10 алкил)-S-(незамещенный C1-C10 алкил), -(незамещенный C1-C10 алкил)-S-(замещенный C1-C10 алкил), -(замещенный C1-C10 алкил)-S-(незамещенный C1-C10 алкил), -(замещенный C1-C10 алкил)-S-(замещенный C1-C10 алкил), -(незамещенный C1-C10 алкил)-арил-OH или -(замещенный C1-C10 алкил)-арил-OH;
Z4 представляет собой фтор, -NR1'R2', незамещенный C2-C11 алкинил или замещенный C2-C11 алкинил;
R4 представляет собой водород, гидроксил, -OR′, хлор, бром, фтор, йод, сульфанил, -NR1'R2', -(незамещенный C1-C10 алкил)-NR1'R2' или -(замещенный C1-C10 алкил)-NR1'R2';
R5 представляет собой водород, гидроксил, -NR1'R2', азидо или -OR′;
R6 представляет собой водород, хлор, бром, фтор, йод, незамещенный C1-C10 алкил или замещенный C1-C10 алкил;
R7 представляет собой водород, гидроксил, хлор, бром, фтор, йод или -NR1'R2';
R1' и R2' в каждом положении независимо представляют собой водород, незамещенный C1-C10 алкил, замещенный C1-C10 алкил, незамещенный алкенил C2-C11, замещенный алкенил C2-C11, незамещенный C2-C11 алкинил, замещенный алкинил, циклоалкил, гетероцикло, арил или гетероарил C2-C11;
R′ в каждом положении независимо представляет собой незамещенный C1-C10 алкил, замещенный C1-C10 алкил или циклоалкил;
арил в каждом положении независимо представляет собой незамещенный C6-C12 арил; или C6-C12 арил, замещенный одним или более фтором, хлором, бромом, йодом, метилом, CF3, CCl3, CFCl2, CF2Cl, этилом, CH2CF3, CF2CF3, пропилом, изопропилом, бутилом, изобутилом, втор-бутилом, т-бутилом, пентилом, изопентилом, неопентилом, гексилом, изогексилом, 3-метиломпентилом, 2,2-диметиломбутилом, 2,3-диметиломбутилом, гидроксилом, -NH2, -NH-(незамещенный C1-C10 алкил), -NH-(замещенный C1-C10 алкил), -NH-арилом, -NH-(C3-C15 циклоалкил ), метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, трет-бутокси, втор-бутокси, н-пентокси, н-гексокси, 1,2-диметилбутокси, оксо, эпокси, гидроксил, нитро, циано, сульфоновой кислотой, сульфатом, фосфоновой кислотой, фосфатом или фосфонатом;
циклоалкил в каждом положении независимо представляет собой незамещенный C3-C15 циклоалкил или C3-C15 циклоалкил , замещенный фтором, хлором, бромом, йодом, оксо, эпокси, гидроксилом, карбонилом, сульфанилом, -NH2, метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, трет-бутокси, втор-бутокси, н-пентокси, н-гексокси, 1,2-диметилбутокси, нитро, циано, сульфоновой кислотой, сульфатом, фосфоновой кислотой, фосфатом или фосфонатом;
гетероцикло в каждом положении независимо является моновалентным моноциклическим или полициклическим неароматическим, который содержит по меньшей мере одно неароматическое кольцо, содержащее один или более гетероатомов, независимо выбранных из O, S и N в кольце, при этом гетероцикло связан посредством неароматического кольца и при этом гетероцикло имеет от трех до двадцати кольцевых атомов;
гетероарил в каждом положении независимо является моновалентным моноциклическим или полициклическим ароматическим, который содержит по меньшей мере одно ароматическое кольцо, содержащее один или более гетероатомов, независимо выбранных из O, S и N в кольце, при этом гетероарил связан посредством ароматического кольца, при этом общее количество гетероатомов в каждом кольце составляет четыре или менее, и каждое кольцо содержит по меньшей мере один атом углерода, и при этом гетероарил имеет от пяти до двадцати кольцевых атомов;
замещенный алкенил в каждом положении независимо представляет собой линейноцепочечный или разветвленный олефиновоненасыщенный углеводород с замещением по меньшей мере в одном месте олефиновой ненасыщенности фтором, хлором, бромом, йодом, оксо, эпокси, гидроксилом, карбонилом, сульфанилом, -NH2, метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, трет-бутокси, втор-бутокси, н-пентокси, н-гексокси, 1,2-диметилбутокси, нитро, циано, сульфоновой кислотой, сульфатом, фосфоновой кислотой, фосфатом или фосфонатом;
замещенный алкинил в каждом положении независимо представляет собой линейноцепочечный или разветвленный ацетиленовоненасыщенный углеводород с по меньшей мере одним замещением в месте алкинильной ненасыщенности фтором, хлором, бромом, йодом, оксо, эпокси, гидроксилом, карбонилом, сульфанилом, -NH2, метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, трет-бутокси, втор-бутокси, н-пентокси, н-гексокси, 1,2-диметилбутокси, нитро, циано, сульфоновой кислотой, сульфатом, фосфоновой кислотой, фосфатом или фосфонатом;
замещенный алкил в каждом положении независимо представляет собой алкил, замещенный фтором, хлором, бромом, йодом, оксо, эпокси, гидроксилом, карбонилом, сульфанилом, -NH2, метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, трет-бутокси, втор-бутокси, н-пентокси, н-гексокси, 1,2-диметилбутокси, нитро, циано, сульфоновой кислотой, сульфатом, фосфоновой кислотой, фосфатом или фосфонатом; и
при условии, что Основание представляет собой нуклеиновое основание, отличающееся от аденина, гуанина, цитозина, тимина или урацила.
8. Соединение по п.1 в соответствии с формулой IV, IVa или IVb:
(IV)
(IVa)
(IVb)
или его фармацевтически приемлемая соль, в которых Z2 представляет собой водород или гидроксил; и основание является отличающимся от аденина, гуанозина, цитозина, тимина или урацила.
9. Соединение по п.8 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором:
Основание представляет собой , или их таутомерную форму;
Ar представляет собой арил или гетероарил;
R1 представляет собой водород, незамещенный C1-C10 алкил, замещенный C1-C10 алкил, -(незамещенный C1-C10 алкил)-арил, -(замещенный C1-C10 алкил)-арил, -(незамещенный C1-C10 алкил)-гетероарил или -(замещенный C1-C10 алкил)-гетероарил;
R2 представляет собой незамещенный C1-C10 алкил, замещенный C1-C10 алкил, -(незамещенный C1-C10 алкил)-арил, -(замещенный C1-C10 алкил)-арил, -(незамещенный C1-C10 алкил)-гетероцикло, -(замещенный C1-C10 алкил)-гетероцикло, -(незамещенный C1-C10 алкил)-C(O)OH, -(замещенный C1-C10 алкил)-C(O)OH, -(незамещенный C1-C10 алкил)-гетероарил, -(замещенный C1-C10 алкил)-гетероарил, -(незамещенный C1-C10 алкил)-NR1'R2', -(замещенный C1-C10 алкил)-NR1'R2', -(незамещенный C1-C10 алкил)-OH, -(замещенный C1-C10 алкил)-OH, -(незамещенный C1-C10 алкил)-NR1'-C(NH)-NR1'R2', -(замещенный C1-C10 алкил)-NR1'-C(NH)-NR1'R2, -(незамещенный C1-C10 алкил)-C(O)-NR1'R2', -(замещенный C1-C10 алкил)-C(O)-NR1'R2', -(незамещенный C1-C10 алкил)-SH, -(замещенный C1-C10 алкил)-SH, -(незамещенный C1-C10 алкил)-C(O)-NR1'R2', -(замещенный C1-C10 алкил)-C(O)-NR1'R2', -(незамещенный C1-C10 алкил)-S-(незамещенный C1-C10 алкил), -(незамещенный C1-C10 алкил)-S-(замещенный C1-C10 алкил), -(замещенный C1-C10 алкил)-S-(незамещенный C1-C10 алкил), -(замещенный C1-C10 алкил)-S-(замещенный C1-C10 алкил), -(незамещенный C1-C10 алкил)-арил-OH или -(замещенный C1-C10 алкил)-арил-OH;
R4 представляет собой водород, гидроксил, -OR′, хлор, бром, фтор, йод, сульфанил, -NR1'R2', -(незамещенный C1-C10 алкил)-NR1'R2' или -(замещенный C1-C10 алкил)-NR1'R2';
R5 представляет собой водород, гидроксил, -NR1'R2', азидо или -OR′;
R6 представляет собой водород, хлор, бром, фтор, йод, незамещенный C1-C10 алкил или замещенный C1-C10 алкил;
R7 представляет собой водород, гидроксил, хлор, бром, фтор, йод или -NR1'R2';
R1' и R2' в каждом положении независимо представляют собой водород, незамещенный C1-C10 алкил, замещенный C1-C10 алкил, незамещенный алкенил C2-C11, замещенный алкенил C2-C11, незамещенный C2-C11 алкинил, замещенный алкинил, циклоалкил, гетероцикло, арил или гетероарил C2-C11;
R′ в каждом положении независимо представляет собой незамещенный C1-C10 алкил, замещенный C1-C10 алкил или циклоалкил;
арил в каждом положении независимо представляет собой незамещенный C6-C12 арил; или C6-C12 арил, замещенный одним или более фтором, хлором, бромом, йодом, метилом, CF3, CCl3, CFCl2, CF2Cl, этилом, CH2CF3, CF2CF3, пропилом, изопропилом, бутилом, изобутилом, втор-бутилом, т-бутилом, пентилом, изопентилом, неопентилом, гексилом, изогексилом, 3-метиломпентилом, 2,2-диметиломбутилом, 2,3-диметиломбутилом, гидроксилом, -NH2, -NH-(незамещенный C1-C10 алкил), -NH-(замещенный C1-C10 алкил), -NH-арилом, -NH-(C3-C15 циклоалкил), метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, трет-бутокси, втор-бутокси, н-пентокси, н-гексокси, 1,2-диметилбутокси, оксо, эпокси, гидроксил, нитро, циано, сульфоновой кислотой, сульфатом, фосфоновой кислотой, фосфатом или фосфонатом;
циклоалкил в каждом положении независимо представляет собой незамещенный C3-C15 циклоалкил или C3-C15 циклоалкил , замещенный фтором, хлором, бромом, йодом, оксо, эпокси, гидроксилом, карбонилом, сульфанилом, -NH2, метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, трет-бутокси, втор-бутокси, н-пентокси, н-гексокси, 1,2-диметилбутокси, нитро, циано, сульфоновой кислотой, сульфатом, фосфоновой кислотой, фосфатом или фосфонатом;
гетероцикло в каждом положении независимо является моновалентным моноциклическим или полициклическим неароматическим, который содержит по меньшей мере одно неароматическое кольцо, содержащее один или более гетероатомов, независимо выбранных из O, S и N в кольце, при этом гетероцикло связан посредством неароматического кольца и при этом гетероцикло имеет от трех до двадцати кольцевых атомов;
гетероарил в каждом положении независимо является моновалентным моноциклическим или полициклическим ароматическим, который содержит по меньшей мере одно ароматическое кольцо, содержащее один или более гетероатомов, независимо выбранных из O, S и N в кольце, при этом гетероарил связан посредством ароматического кольца, при этом общее количество гетероатомов в каждом кольце составляет четыре или менее, и каждое кольцо содержит по меньшей мере один атом углерода, и при этом гетероарил имеет от пяти до двадцати кольцевых атомов;
замещенный алкенил в каждом положении независимо представляет собой линейноцепочечный или разветвленный олефиновоненасыщенный углеводород с замещением по меньшей мере в одном месте олефиновой ненасыщенности фтором, хлором, бромом, йодом, оксо, эпокси, гидроксилом, карбонилом, сульфанилом, -NH2, метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, трет-бутокси, втор-бутокси, н-пентокси, н-гексокси, 1,2-диметилбутокси, нитро, циано, сульфоновой кислотой, сульфатом, фосфоновой кислотой, фосфатом или фосфонатом;
замещенный алкинил в каждом положении независимо представляет собой линейноцепочечный или разветвленный ацетиленовоненасыщенный углеводород с по меньшей мере одним замещением в месте алкинильной ненасыщенности фтором, хлором, бромом, йодом, оксо, эпокси, гидроксилом, карбонилом, сульфанилом, -NH2, метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, трет-бутокси, втор-бутокси, н-пентокси, н-гексокси, 1,2-диметилбутокси, нитро, циано, сульфоновой кислотой, сульфатом, фосфоновой кислотой, фосфатом или фосфонатом; и
замещенный алкил в каждом положении независимо представляет собой алкил, замещенный фтором, хлором, бромом, йодом, оксо, эпокси, гидроксилом, карбонилом, сульфанилом, -NH2, метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, трет-бутокси, втор-бутокси, н-пентокси, н-гексокси, 1,2-диметилбутокси, нитро, циано, сульфоновой кислотой, сульфатом, фосфоновой кислотой, фосфатом или фосфонатом.
10. Соединение по п.1 в соответствии с формулой V, Va или Vb:
(V)
(Va)
(Vb)
или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по п.10 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором:
Основание представляет собой , или их таутомерную форму;
Ar представляет собой арил или гетероарил;
R1 представляет собой водород, незамещенный C1-C10 алкил, замещенный C1-C10 алкил, -(незамещенный C1-C10 алкил)-арил, -(замещенный C1-C10 алкил)-арил, -(незамещенный C1-C10 алкил)-гетероарил или -(замещенный C1-C10 алкил)-гетероарил;
R2 представляет собой незамещенный C1-C10 алкил, замещенный C1-C10 алкил, -(незамещенный C1-C10 алкил)-арил, -(замещенный C1-C10 алкил)-арил, -(незамещенный C1-C10 алкил)-гетероцикло, -(замещенный C1-C10 алкил)-гетероцикло, -(незамещенный C1-C10 алкил)-C(O)OH, -(замещенный C1-C10 алкил)-C(O)OH, -(незамещенный C1-C10 алкил)-гетероарил, -(замещенный C1-C10 алкил)-гетероарил, -(незамещенный C1-C10 алкил)-NR1'R2', -(замещенный C1-C10 алкил)-NR1'R2', -(незамещенный C1-C10 алкил)-OH, -(замещенный C1-C10 алкил)-OH, -(незамещенный C1-C10 алкил)-NR1'-C(NH)-NR1'R2', -(замещенный C1-C10 алкил)-NR1'-C(NH)-NR1'R2, -(незамещенный C1-C10 алкил)-C(O)-NR1'R2', -(замещенный C1-C10 алкил)-C(O)-NR1'R2', -(незамещенный C1-C10 алкил)-SH, -(замещенный C1-C10 алкил)-SH, -(незамещенный C1-C10 алкил)-C(O)-NR1'R2', -(замещенный C1-C10 алкил)-C(O)-NR1'R2', -(незамещенный C1-C10 алкил)-S-(незамещенный C1-C10 алкил), -(незамещенный C1-C10 алкил)-S-(замещенный C1-C10 алкил), -(замещенный C1-C10 алкил)-S-(незамещенный C1-C10 алкил), -(замещенный C1-C10 алкил)-S-(замещенный C1-C10 алкил), -(незамещенный C1-C10 алкил)-арил-OH или -(замещенный C1-C10 алкил)-арил-OH;
R4 представляет собой водород, гидроксил, -OR′, хлор, бром, фтор, йод, сульфанил, -NR1'R2', -(незамещенный C1-C10 алкил)-NR1'R2' или -(замещенный C1-C10 алкил)-NR1'R2';
R5 представляет собой водород, гидроксил, -NR1'R2', азидо или -OR′;
R6 представляет собой водород, хлор, бром, фтор, йод, незамещенный C1-C10 алкил или замещенный C1-C10 алкил;
R7 представляет собой водород, гидроксил, хлор, бром, фтор, йод или -NR1'R2';
R1' и R2' в каждом положении независимо представляют собой водород, незамещенный C1-C10 алкил, замещенный C1-C10 алкил, незамещенный алкенил C2-C11, замещенный алкенил C2-C11, незамещенный C2-C11 алкинил, замещенный алкинил, циклоалкил, гетероцикло, арил или гетероарил C2-C11;
R′ в каждом положении независимо представляет собой незамещенный C1-C10 алкил, замещенный C1-C10 алкил или циклоалкил;
арил в каждом положении независимо представляет собой незамещенный C6-C12 арил; или C6-C12 арил, замещенный одним или более фтором, хлором, бромом, йодом, метилом, CF3, CCl3, CFCl2, CF2Cl, этилом, CH2CF3, CF2CF3, пропилом, изопропилом, бутилом, изобутилом, втор-бутилом, т-бутилом, пентилом, изопентилом, неопентилом, гексилом, изогексилом, 3-метиломпентилом, 2,2-диметиломбутилом, 2,3-диметиломбутилом, гидроксилом, -NH2, -NH-(незамещенный C1-C10 алкил), -NH-(замещенный C1-C10 алкил), -NH-арилом, -NH-(C3-C15 циклоалкил), метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, трет-бутокси, втор-бутокси, н-пентокси, н-гексокси, 1,2-диметилбутокси, оксо, эпокси, гидроксилом, нитро, циано, сульфоновой кислотой, сульфатом, фосфоновой кислотой, фосфатом или фосфонатом;
циклоалкил в каждом положении независимо представляет собой незамещенный C3-C15 циклоалкил или C3-C15 циклоалкил , замещенный фтором, хлором, бромом, йодом, оксо, эпокси, гидроксилом, карбонилом, сульфанилом, -NH2, метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, трет-бутокси, втор-бутокси, н-пентокси, н-гексокси, 1,2-диметилбутокси, нитро, циано, сульфоновой кислотой, сульфатом, фосфоновой кислотой, фосфатом или фосфонатом;
гетероцикло в каждом положении независимо является моновалентным моноциклическим или полициклическим неароматическим, который содержит по меньшей мере одно неароматическое кольцо, содержащее один или более гетероатомов, независимо выбранных из O, S и N в кольце, при этом гетероцикло связан посредством неароматического кольца и при этом гетероцикло имеет от трех до двадцати кольцевых атомов;
гетероарил в каждом положении независимо является моновалентным моноциклическим или полициклическим ароматическим, который содержит по меньшей мере одно ароматическое кольцо, содержащее один или более гетероатомов, независимо выбранных из O, S и N в кольце, при этом гетероарил связан посредством ароматического кольца, при этом общее количество гетероатомов в каждом кольце составляет четыре или менее, и каждое кольцо содержит по меньшей мере один атом углерода, и при этом гетероарил имеет от пяти до двадцати кольцевых атомов;
замещенный алкенил в каждом положении независимо представляет собой линейноцепочечный или разветвленный олефиновоненасыщенный углеводород с замещением по меньшей мере в одном месте олефиновой ненасыщенности фтором, хлором, бромом, йодом, оксо, эпокси, гидроксилом, карбонилом, сульфанилом, -NH2, метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, трет-бутокси, втор-бутокси, н-пентокси, н-гексокси, 1,2-диметилбутокси, нитро, циано, сульфоновой кислотой, сульфатом, фосфоновой кислотой, фосфатом или фосфонатом;
замещенный алкинил в каждом положении независимо представляет собой линейноцепочечный или разветвленный ацетиленовоненасыщенный углеводород с по меньшей мере одним замещением в месте алкинильной ненасыщенности фтором, хлором, бромом, йодом, оксо, эпокси, гидроксилом, карбонилом, сульфанилом, -NH2, метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, трет-бутокси, втор-бутокси, н-пентокси, н-гексокси, 1,2-диметилбутокси, нитро, циано, сульфоновой кислотой, сульфатом, фосфоновой кислотой, фосфатом или фосфонатом; и
замещенный алкил в каждом положении независимо представляет собой алкил, замещенный фтором, хлором, бромом, йодом, оксо, эпокси, гидроксилом, карбонилом, сульфанилом, -NH2, метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, трет-бутокси, втор-бутокси, н-пентокси, н-гексокси, 1,2-диметилбутокси, нитро, циано, сульфоновой кислотой, сульфатом, фосфоновой кислотой, фосфатом или фосфонатом.
12. Соединение по п.1 в соответствии с формулой VI, VIa или VIb:
(VI)
(VIa)
(VIb)
или его фармацевтически приемлемая соль, в которых основание представляет собой цитозин.
13. Соединение по п.12 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором:
Ar представляет собой арил или гетероарил;
R1 представляет собой водород, незамещенный C1-C10 алкил, замещенный C1-C10 алкил, -(незамещенный C1-C10 алкил)-арил, -(замещенный C1-C10 алкил)-арил, -(незамещенный C1-C10 алкил)-гетероарил или -(замещенный C1-C10 алкил)-гетероарил;
R2 представляет собой незамещенный C1-C10 алкил, замещенный C1-C10 алкил, -(незамещенный C1-C10 алкил)-арил, -(замещенный C1-C10 алкил)-арил, -(незамещенный C1-C10 алкил)-гетероцикло, -(замещенный C1-C10 алкил)-гетероцикло, -(незамещенный C1-C10 алкил)-C(O)OH, -(замещенный C1-C10 алкил)-C(O)OH, -(незамещенный C1-C10 алкил)-гетероарил, -(замещенный C1-C10 алкил)-гетероарил, -(незамещенный C1-C10 алкил)-NR1'R2', -(замещенный C1-C10 алкил)-NR1'R2', -(незамещенный C1-C10 алкил)-OH, -(замещенный C1-C10 алкил)-OH, -(незамещенный C1-C10 алкил)-NR1'-C(NH)-NR1'R2', -(замещенный C1-C10 алкил)-NR1'-C(NH)-NR1'R2, -(незамещенный C1-C10 алкил)-C(O)-NR1'R2', -(замещенный C1-C10 алкил)-C(O)-NR1'R2', -(незамещенный C1-C10 алкил)-SH, -(замещенный C1-C10 алкил)-SH, -(незамещенный C1-C10 алкил)-C(O)-NR1'R2', -(замещенный C1-C10 алкил)-C(O)-NR1'R2', -(незамещенный C1-C10 алкил)-S-(незамещенный C1-C10 алкил), -(незамещенный C1-C10 алкил)-S-(замещенный C1-C10 алкил), -(замещенный C1-C10 алкил)-S-(незамещенный C1-C10 алкил), -(замещенный C1-C10 алкил)-S-(замещенный C1-C10 алкил), -(незамещенный C1-C10 алкил)-арил-OH или -(замещенный C1-C10 алкил)-арил-OH;
R1' и R2' в каждом положении независимо представляют собой водород, незамещенный C1-C10 алкил, замещенный C1-C10 алкил, незамещенный алкенил C2-C11, замещенный алкенил C2-C11, незамещенный C2-C11 алкинил, замещенный алкинил, циклоалкил, гетероцикло, арил или гетероарил C2-C11;
арил в каждом положении независимо представляет собой незамещенный C6-C12 арил; или C6-C12 арил, замещенный одним или более фтором, хлором, бромом, йодом, метилом, CF3, CCl3, CFCl2, CF2Cl, этилом, CH2CF3, CF2CF3, пропилом, изопропилом, бутилом, изобутилом, втор-бутилом, т-бутилом, пентилом, изопентилом, неопентилом, гексилом, изогексилом, 3-метиломпентилом, 2,2-диметиломбутилом, 2,3-диметиломбутилом, гидроксилом, -NH2, -NH-(незамещенный C1-C10 алкил), -NH-(замещенный C1-C10 алкил), -NH-арилом, -NH-(C3-C15 циклоалкил ), метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, трет-бутокси, втор-бутокси, н-пентокси, н-гексокси, 1,2-диметилбутокси, оксо, эпокси, гидроксилом, нитро, циано, сульфоновой кислотой, сульфатом, фосфоновой кислотой, фосфатом или фосфонатом;
циклоалкил в каждом положении независимо представляет собой незамещенный C3-C15 циклоалкил или C3-C15 циклоалкил, замещенный фтором, хлором, бромом, йодом, оксо, эпокси, гидроксилом, карбонилом, сульфанилом, -NH2, метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, трет-бутокси, втор-бутокси, н-пентокси, н-гексокси, 1,2-диметилбутокси, нитро, циано, сульфоновой кислотой, сульфатом, фосфоновой кислотой, фосфатом или фосфонатом;
гетероцикло в каждом положении независимо является моновалентным моноциклическим или полициклическим неароматическим, который содержит по меньшей мере одно неароматическое кольцо, содержащее один или более гетероатомов, независимо выбранных из O, S и N в кольце, при этом гетероцикло связан посредством неароматического кольца и при этом гетероцикло имеет от трех до двадцати кольцевых атомов;
гетероарил в каждом положении независимо является моновалентным моноциклическим или полициклическим ароматическим, который содержит по меньшей мере одно ароматическое кольцо, содержащее один или более гетероатомов, независимо выбранных из O, S и N в кольце, при этом гетероарил связан посредством ароматического кольца, при этом общее количество гетероатомов в каждом кольце составляет четыре или менее, и каждое кольцо содержит по меньшей мере один атом углерода, и при этом гетероарил имеет от пяти до двадцати кольцевых атомов;
замещенный алкенил в каждом положении независимо представляет собой линейноцепочечный или разветвленный олефиновоненасыщенный углеводород с замещением по меньшей мере в одном месте олефиновой ненасыщенности фтором, хлором, бромом, йодом, оксо, эпокси, гидроксилом, карбонилом, сульфанилом, -NH2, метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, трет-бутокси, втор-бутокси, н-пентокси, н-гексокси, 1,2-диметилбутокси, нитро, циано, сульфоновой кислотой, сульфатом, фосфоновой кислотой, фосфатом или фосфонатом;
замещенный алкинил в каждом положении независимо представляет собой линейноцепочечный или разветвленный ацетиленовоненасыщенный углеводород с по меньшей мере одним замещением в месте алкинильной ненасыщенности фтором, хлором, бромом, йодом, оксо, эпокси, гидроксилом, карбонилом, сульфанилом, -NH2, метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, трет-бутокси, втор-бутокси, н-пентокси, н-гексокси, 1,2-диметилбутокси, нитро, циано, сульфоновой кислотой, сульфатом, фосфоновой кислотой, фосфатом или фосфонатом; и
замещенный алкил в каждом положении независимо представляет собой алкил, замещенный фтором, хлором, бромом, йодом, оксо, эпокси, гидроксилом, карбонилом, сульфанилом, -NH2, метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, трет-бутокси, втор-бутокси, н-пентокси, н-гексокси, 1,2-диметилбутокси, нитро, циано, сульфоновой кислотой, сульфатом, фосфоновой кислотой, фосфатом или фосфонатом.
14. Соединение по любому из пп. 1-5, в котором Z1 представляет собой -OH; Z2 представляет собой -H; Z3 представляет собой -H; Z4 представляет собой -OH; и V представляет собой -H.
15. Соединение по любому из пп. 1-5, в котором Z1 представляет собой -OH; Z2 представляет собой -F; Z3 представляет собой -H; Z4 представляет собой -OH; и V представляет собой -H.
16. Соединение по любому из пп. 1-3, в котором Z1 представляет собой -F; Z2 представляет собой -OH; Z3 представляет собой -H; Z4 представляет собой -H; и V представляет собой -H.
17. Соединение по любому из пп. 1-14, в котором Z1 представляет собой -F; Z2 представляет собой -F; Z3 представляет собой -H; Z4 представляет собой -OH; и V представляет собой -H.
18. Соединение по любому из пп. 1-5, в котором Z1 представляет собой -F; Z2 представляет собой -H; Z3 представляет собой -H; Z4 представляет собой -OH; и V представляет собой -H.
19. Соединение по любому из пп. 1-5, в котором Z1 представляет собой -F; Z2 представляет собой -Cl; Z3 представляет собой -H; Z4 представляет собой -OH; и V представляет собой -H.
20. Соединение по любому из пп. 1-5, в котором Z1 представляет собой -Cl; Z2 представляет собой -Cl; Z3 представляет собой -H; Z4 представляет собой -OH; и V представляет собой -H.
21. Соединение по любому из пп. 1-5, в котором Z1 представляет собой -Cl; Z2 представляет собой -H; Z3 представляет собой -H; Z4 представляет собой -OH; и V представляет собой -H.
22. Соединение по любому из пп. 1-5, в котором Z1 представляет собой -Cl; Z2 представляет собой -F; Z3 представляет собой -H; Z4 представляет собой -OH; и V представляет собой -H.
23. Соединение по любому из пп. 1-5, в котором Z1 представляет собой -F; Z2 представляет собой -F; Z3 представляет собой -H; Z4 представляет собой -OH; и V представляет собой -H.
24. Соединение по любому из пп. 1-5, в котором Z1 представляет собой -CN; Z2 представляет собой -H; Z3 представляет собой -H; Z4 представляет собой -OH; и V представляет собой -H.
25. Соединение по любому из пп. 1-7, в котором Z1 представляет собой -H; Z2 представляет собой -H; Z3 представляет собой -H; Z4 представляет собой -C≡CH; и V представляет собой -H.
26. Соединение по любому из пп. 1-7, в котором Z1 представляет собой -H; Z2 представляет собой -H; Z3 представляет собой -H; Z4 представляет собой -F; и V представляет собой -H.
27. Соединение по любому из пп. 1-9, в котором Z1 представляет собой -H; Z2 представляет собой -H; Z3 представляет собой -H; Z4 представляет собой -NH2; и V представляет собой -H.
28. Соединение по любому из пп. 1-3, 10, 11, в котором Z1 представляет собой -H; Z2 представляет собой -F; Z3 представляет собой -H; Z4 представляет собой -OH; и V представляет собой -F.
29. Соединение по любому из пп. 1-5, в котором Z1 представляет собой -CN; Z2 представляет собой -H; Z3 представляет собой -H; Z4 представляет собой -OH; и V представляет собой -H.
30. Соединение по любому из пп. 1-3, в котором Z1 представляет собой -CN; Z2 представляет собой -H; Z3 представляет собой -H; Z4 представляет собой -OH; и V представляет собой -NH2.
31. Соединение по любому из пп. 1, 2, 4 или 8, в котором Z1 представляет собой -H; Z2 представляет собой -H; Z3 представляет собой -H; Z4 представляет собой -OH; и Основание выбрано из:
, , и .
32. Соединение по любому из пп. 1, 2, 4 или 8, в котором Z1 представляет собой -H; Z2 представляет собой -OH; Z3 представляет собой -H; Z4 представляет собой -OH; и Основание выбрано из:
и .
33. Соединение по любому из пп. 1-32, в котором R2 представляет собой метил.
34. Соединение по любому из пп. 1-33, в котором Ar представляет собой фенил.
35. Соединение по любому из пп. 1-34, в котором R1 представляет собой изопропил.
36. Соединение по любому из пп. 1-35, в котором:
Основание представляет собой , или их таутомерную форму;
R4 представляет собой водород, гидроксил, алкоксил, галоген, сульфанил, амино или аминоалкил;
R5 представляет собой водород, гидроксил, амино, азидо или алкоксил;
R6 представляет собой водород, галоген или алкил; и
R7 представляет собой водород, гидроксил, галоген или амино.
37. Соединение по любому из пп. 1-36, в котором группа, соединенная через N с атомом фосфора, представляет собой D-аминокислотный осадок или его производное.
38. Соединение по любому из пп. 1-37 с RP стереохимией.
39. Соединение по любому из пп. 1-38 с SP стереохимией.
40. Соединение по любому из пп. 1-39, которое по существу является чистым.
41. Соединение по любому из пп. 1-40, которое является выделенным.
42. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-41 и фармацевтически приемлемый эксципиент, носитель или разбавитель.
43. Фармацевтическая композиция по п.42, представляющая собой пероральный состав.
44. Способ лечения пациента с раком печени, включающий введение эффективного количества соединения или композиции по любому из пп. 1-43.
45. Способ по п.44, в котором хозяин является человеком.
46. Способ по п.44 или 45, в котором рак печени представляет собой гепатоклеточную карциному, холангиокарциному или рак желчных протоков.
47. Способ по любому из пп. 44-46, в котором введение направляет существенное количество соединения или его фармацевтически приемлемой соли в печень пациента.
Наверх