Способ получения (r)-1,1,3-триметил-4-аминоиндана - заявка 2016135762 на патент на изобретение в РФ

1. Способ получения (R)-1,1,3-триметил-4-аминоиндана, включающий следующие стадии (A), (B) и (C):
(A): стадия необязательного разделения 1,1,3-триметил-4-аминоиндана, получая (R)-1,1,3-триметил-4-аминоиндан и (S)-1,1,3-триметил-4-аминоиндан;
(B): стадия рацемизации (S)-1,1,3-триметил-4-аминоиндана, полученного на стадии (A) или (C), получая 1,1,3-триметил-4-аминоиндан; и
(C): стадия необязательного разделения 1,1,3-триметил-4-аминоиндана, полученного на стадии (B), получая (R)-1,1,3-триметил-4-аминоиндан и (S)-1,1,3-триметил-4-аминоиндан.

2. Способ получения по п. 1, где стадии (B) и (C) повторяют.

3. Способ получения по п. 1 или 2, где стадия (C) представляет собой стадию необязательного разделения 1,1,3-триметил-4-аминоиндана, полученного на стадии (B), и 1,1,3-триметил-4-аминоиндана, полученного на стадии, отличной от стадии (B), получая (R)-1,1,3-триметил-4-аминоиндан.

4. Способ получения по п. 1, включающий следующие стадии (A), (B'), (D) и (E):
(A): стадия необязательного разделения 1,1,3-триметил-4-аминоиндана, получая (R)-1,1,3-триметил-4-аминоиндан и (S)-1,1,3-триметил-4-аминоиндан;
(B'): стадия рацемизации (S)-1,1,3-триметил-4-аминоиндана, полученного на стадии (A) или (E), получая 1,1,3-триметил-4-аминоиндан;
(D): стадия очистки 1,1,3-триметил-4-аминоиндана, полученного на стадии (B'); и
(E): стадия необязательного разделения 1,1,3-триметил-4-аминоиндана, полученного на стадии (D), получая (R)-1,1,3-триметил-4-аминоиндан и (S)-1,1,3-триметил-4-аминоиндан.

5. Способ получения по п. 4, где стадии (B'), (D) и (E) повторяют.

6. Способ получения по любому из пп. 1-5, где стадия (B) или (B') представляет собой стадию смешения (S)-1,1,3-триметил-4-аминоиндана, полученного на стадии (A), с катализатором на основе переходного металла, осуществляя рацемизацию.

7. Способ получения по любому из пп. 1-6, где стадия (A) представляет собой стадию, включающую следующие стадии (A1), (A2), (A3) и (A4):
(A1): стадия смешения 1,1,3-триметил-4-аминоиндана с D-винной кислотой и метанолом, получая смесь, содержащую сольват с метанолом D-тартрата (R)-1,1,3-триметил-4-аминоиндана и D-тартрата (S)-1,1,3-триметил-4-аминоиндана;
(A2): стадия выделения раствора, содержащего D-тартрат (S)-1,1,3-триметил-4-аминоиндана и сольват с метанолом D-тартрата (R)-1,1,3-триметил-4-аминоиндана, из смеси, полученной на стадии (A1);
(A3): стадия смешения сольвата с метанолом D-тартрата (R)-1,1,3-триметил-4-аминоиндана, полученного на стадии (A2), и водного раствора гидроксида щелочного металла или водного раствора карбоната щелочного металла, получая (R)-1,1,3-триметил-4-аминоиндан; и
(A4): стадия смешения раствора, содержащего D-тартрат (S)-1,1,3-триметил-4-аминоиндана, полученного на стадии (A2), и водного раствора гидроксида щелочного металла или водного раствора карбоната щелочного металла, получая (S)-1,1,3-триметил-4-аминоиндан.

8. Способ получения по п. 7, где воду добавляют в реакционную систему перед стадией (A2).

9. Способ получения по любому из пп. 4-8, где стадия (D) представляет собой стадию, включающий следующие стадии (D1), (D2), (D3) и (D4):
(D1): стадия реагирования 1,1,3-триметил-4-аминоиндана, полученного на стадии (B'), с галогеноводородом в присутствии воды и водонерастворимого органического растворителя;
(D2): стадия отделения слоя, содержащего галогеноводородную соль 1,1,3-триметил-4-аминоиндана, содержащуюся в смеси, полученной на стадии (D1)Ю от другого слоя;
(D3): стадия осаждения галогеноводородной соли 1,1,3-триметил-4-аминоиндана из слоя, в котором растворена галогеноводородная соль 1,1,3-триметил-4-аминоиндана, полученная на стадии (D2); и
(D4): стадия извлечения галогеноводородной соли 1,1,3-триметил-4-аминоиндана, полученной на стадии (D3), и реагирования таким образом полученной галогеноводородной соли с основанием.

10. Способ получения по п. 9, где галогеноводород представляет собой хлороводород.

11. Способ получения соединения, представленного следующей формулой (1):
где каждый R1 и R2 независимо представляет собой алкильную группу, которая может быть замещена атомом галогена, или атом водорода), включающий следующие стадии (A), (B), (C) и (F):
(A): стадия необязательного разделения 1,1,3-триметил-4-аминоиндана, получая (R)-1,1,3-триметил-4-аминоиндан и (S)-1,1,3-триметил-4-аминоиндан;
(B): стадия рацемизации (S)-1,1,3-триметил-4-аминоиндана, полученного на стадии (A) или (C), получая 1,1,3-триметил-4-аминоиндан;
(C): стадия необязательного разделения 1,1,3-триметил-4-аминоиндана, полученного на стадии (B), получая (R)-1,1,3-триметил-4-аминоиндан и (S)-1,1,3-триметил-4-аминоиндан; и
(F): стадия реагирования (R)-1,1,3-триметил-4-аминоиндана, полученного на стадии (C), с соединением, представленным формулой (2), получая соединение, представленное формулой (1):
где R1 и R2 имеют те же значения, как выше, и R3 представляет собой атом галогена, гидроксильную группу или алкокси группу, которая может быть замещена атомом галогена.

12. Способ получения соединения, представленного следующей формулой (1):
где каждый R1 и R2 независимо представляет собой алкильную группу, которая может быть замещена атомом галогена, или атом водорода), включающий следующие стадии (A), (B), (C), (G) и (H):
(A): стадия необязательного разделения 1,1,3-триметил-4-аминоиндана, получая (R)-1,1,3-триметил-4-аминоиндан и (S)-1,1,3-триметил-4-аминоиндан;
(B): стадия рацемизации (S)-1,1,3-триметил-4-аминоиндана, полученного на стадии (A) или (C), получая 1,1,3-триметил-4-аминоиндан;
(C): стадия необязательного разделения 1,1,3-триметил-4-аминоиндана, полученного на стадии (B), получая (R)-1,1,3-триметил-4-аминоиндан и (S)-1,1,3-триметил-4-аминоиндан;
(G): стадия получения соединения, представленного формулой (4), из соединения, представленного формулой (3):
где R1 и R2 имеют те же значения, как выше
где R1 и R2 имеют те же значения, как выше; и
(H): стадия реагирования соединения, представленного формулой (4), полученного на стадии (G), с (R)-1,1,3-триметил-4-аминоинданом, полученным на стадии (C), в присутствии основания, получая соединения, представленного формулой (1).

13. Способ получения по п. 11 или 12, где R1 представляет собой атом водорода или метильную группу, и R2 представляет собой метильную группу, монофторметильную группу, дифторметильную группу или трифторметильную группу.
Наверх