Композиции и способы лечения и предотвращения дегенерации желтого пятна - заявка 2016135771 на патент на изобретение в РФ

1. Применение вириона рекомбинантного аденоассоциированного вируса (rAAV), который содержит полинуклеотид, который кодирует растворимый белок, который содержит по меньшей мере один домен VEGFR-1 (Flt-1), способный модулировать активность VEGF, при получении композиции для лечения дегенерации желтого пятна у субъекта-человека посредством доставки приблизительно от 1×107 приблизительно до 1×1013 вирионов rAAV в глаз.
2. Применение по п.1, в котором снижают внутриглазное давление, толщину сетчатки, субретинальные текучие вещества или интраретинальные текучие вещества.
3. Применение вириона рекомбинантного аденоассоциированного вируса (rAAV), который содержит полинуклеотид, который кодирует растворимый белок, который содержит по меньшей мере один домен VEGFR-1 (Flt-1), способный модулировать активность VEGF, при получении композиции для лечения отека желтого пятна у субъекта-человека посредством доставки приблизительно от 1×107 приблизительно до 1×1013 вирионов rAAV в глаз.
4. Применение по п.3, в котором уменьшают внутриглазное давление, толщину сетчатки, субретинальные текучие вещества или интраретинальные текучие вещества.
5. Применение по п.1 или 3, в которых приблизительно от 1×107 приблизительно до 1×1012; от 1×108 приблизительно до 1×1012; приблизительно от 1×108 приблизительно до 1×1011; приблизительно от 1×108 приблизительно до 1×1010; приблизительно от 1×108 приблизительно до 1×109; приблизительно от 2×107 приблизительно до 2×1012; приблизительно от 2×108 приблизительно до 2×1012; приблизительно от 2×108 приблизительно до 2×1011; приблизительно от 2×108 приблизительно до 2×1010; приблизительно от 2×108 приблизительно до 2×109; от 2×109 приблизительно до 2×1010; приблизительно от 1×1010 приблизительно до 1×1013; приблизительно от 1×1010 приблизительно до 1×1012; приблизительно от 1×1010 приблизительно до 1×1011; приблизительно от 2×1010 приблизительно до 1×1013; от 2×1010 приблизительно до 1×1012; приблизительно от 2×1010 приблизительно до 2×1012; приблизительно от 2×1010 приблизительно до 1×1011; или приблизительно от 2×1010 приблизительно до 2×1011 вирионов rAAV доставляют в глаз.
6. Применение по п.1 или 3, в которых приблизительно 1×107, приблизительно 2×107, приблизительно 6×107, приблизительно 1×108, приблизительно 2×108, приблизительно 6×108, приблизительно 1×109, приблизительно 2×109, приблизительно 6×109, приблизительно 1×1010, приблизительно 2×1010, приблизительно 6×1010, приблизительно 1×1011, приблизительно 2×1011, приблизительно 6×1011, приблизительно 1×1012, приблизительно 2×1012, приблизительно 6×1012 или приблизительно 1×1013 вирионов rAAV доставляют в глаз.
7. Применение вириона рекомбинантного аденоассоциированного вируса (rAAV), который содержит полинуклеотид, который кодирует растворимый белок, который содержит по меньшей мере один домен VEGFR-1 (Flt-1), способный модулировать активность VEGF, в получении композиции для лечения дегенерации желтого пятна у субъекта-человека посредством доставки меньше чем приблизительно 2×1010 вирионов rAAV в глаз.
8. Применение по п.7, в котором снижают внутриглазное давление, толщину сетчатки, субретинальные текучие вещества или интраретинальные текучие вещества.
9. Применение вириона рекомбинантного аденоассоциированного вируса (rAAV), который содержит полинуклеотид, который кодирует растворимый белок, который содержит по меньшей мере один домен VEGFR-1 (Flt-1), способный модулировать активность VEGF, в получении композиции для лечения отека желтого пятна у субъекта-человека посредством доставки меньше чем приблизительно 2×1010 вирионов rAAV в глаз.
10. Применение по п.9, в котором снижают внутриглазное давление, толщину сетчатки, субретинальные текучие вещества или интраретинальные текучие вещества.
11. Применение по п.7 или 9, в которых приблизительно от 2×108 до меньше чем 2×1010 вирионов rAAV доставляют в глаз.
12. Применение по п.7 или 9, в которых приблизительно до 2×108 вирионов rAAV доставляют в глаз.
13. Применение по п.7 или 9, в которых приблизительно до 2×109 вирионов rAAV доставляют в глаз.
14. Применение по любому из пп.1, 3, 7, 9, в которых композиция дополнительно содержит офтальмологически приемлемый наполнитель.
15. Применение по любому из пп.1, 3, 7, 9, в которых одну интравитреальную инъекцию вирионов rAAV доставляют в глаз.
16. Применение по любому из пп.1, 3, 7, 9, в которых растворимый белок содержит:
(a) по меньшей мере один домен Flt-1;
(b) мультимеризационный домен, полученный из тяжелой цепи иммуноглобулина; и
(c) линкер 5-25 аминокислотных остатков в длину, соединяющий (a) с (b),
в которых, когда экспрессируют растворимый белок, получают мультимер растворимого белка.
17. Применение по любому из пп.1, 3, 7, 9, в которых по меньшей мере один домен содержит домен 2 из Flt-1.
18. Применение по п.16, в которых мультимер представляет собой гомодимер.
19. Применение по п.16, в которых мультимеризационный домен содержит Fc-область из IgG или ее активный фрагмент.
20. Применение по п.16, в которых мультимеризационный домен содержит CH3 домен из IgG или его активный фрагмент.
21. Применение по п.16, в которых мультимеризационный домен происходит из IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4.
22. Применение по п.21, в которых мультимеризационный домен происходит из константной области тяжелой цепи IgG1.
23. Применение по п.16, в которых линкер выбирают из группы, состоящей из:
gly9 (SEQ ID № 1);
glu9 (SEQ ID № 2);
ser9 (SEQ ID № 3);
gly5cyspro2cys (SEQ ID № 4);
(gly4ser)3 (SEQ ID № 5);
SerCysValProLeuMetArgCysGlyGlyCysCysAsn (SEQ ID № 6);
ProSerCysValProLeuMetArgCysGlyGlyCysCysAsn (SEQ ID № 7);
GlyAspLeuIleTyrArgAsnGlnLys (SEQ ID № 8); и
Gly9ProSerCysValProLeuMetArgCysGlyGlyCysCysAsn (SEQ ID № 9).
24. Применение по п.16, в которых растворимый белок имеет формулу X-Y-Z, в которой X содержит IgG-подобный домен 2 из Flt-1, в которой Y представляет собой Gly9 и в которой Z представляет собой Fc-область IgG или область CH3 IgG.
25. Применение по п.16, в которых мультимеризационный домен является гуманизированным.
26. Применение по п.16, в которых растворимый белок содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из (a) аминокислотной последовательности, изображенной на фиг. 2A-2B (SEQ ID № 11); (b) аминокислотной последовательности, изображенной на фиг. 6 (SEQ ID № 15); (c) аминокислотной последовательности, изображенной на фиг. 8 (SEQ ID № 17); (d) аминокислотной последовательности, изображенной на фиг. 12 (SEQ ID № 21); и (e) активного варианта (a), (b), (c) или (d), который обладает по меньшей мере 90% идентичностью последовательностей с ними.
27. Применение по любому одному из пп.1-3, 7-10 и 18-26, в которых дегенерация желтого пятна представляет собой возрастную дегенерацию желтого пятна (AMD).
28. Применение по п.27, в котором дегенерация желтого пятна представляет собой влажную AMD.
29. Применение по любому одному из пп.1-3, 7-10 и 18-26, 28 в которых вирион rAAV получают из серотипа AAV, выбранного из AAV1, AAV2, AAV3, AAV4, AAV5, AAV6, AAV7, AAV8, AAV9, AAVrh8, AAVrh8R, AAV10, AAVrh10, AAV11 или AAV12.
30. Применение по п.29, в котором вирион rAAV получают из AAV2.
Наверх