Способы лечения болезни альцгеймера - заявка 2016136081 на патент на изобретение в РФ

1. Способ уменьшения ухудшения функциональной или когнитивной способности у пациента с диагнозом ранней болезни Альцгеймера или болезни Альцгеймера (БА) от легкой до умеренной степени тяжести, включающий введение пациенту, страдающему ранней болезнью Альцгеймера или БА от легкой до умеренной степени тяжести, гуманизированного моноклонального антитела к бета-амилоиду (Aβ), которое связывается в пределах остатков 13-24 β-амилоида (1-42) (SEQ ID NO: 1), в количестве, эффективном для замедления ухудшения функциональной или когнитивной способности у пациента.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что антитело способно связываться с олигомерными и мономерными формами β-амилоида.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что антитело представляет собой антитело IgG4.
4. Способ по п. 2 или 3, отличающийся тем, что антитело содержит шесть гипервариабельных участков (HVR), причем:
(i) HVR-H1 представляет собой SEQ ID NO: 2;
(ii) HVR-H2 представляет собой SEQ ID NO: 3;
(iii) HVR-H3 представляет собой SEQ ID NO: 4;
(iv) HVR-L1 представляет собой SEQ ID NO: 6;
(v) HVR-L2 представляет собой SEQ ID NO: 7; и
(vi) HVR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 8.
5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что антитело содержит тяжелую цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5, и легкую цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9.
6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что антитело представляет собой кренезумаб.
7. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что ухудшение когнитивной способности оценивают посредством определения у пациента показателя перед и после введения указанного антитела с использованием тестирования по шкале оценки когнитивной функции при болезни Альцгеймера с 12 предметами (ADAS-Cog12), по шкале оценки когнитивной функции при болезни Альцгеймера с 13 предметами (ADAS-Cog13) или по шкале оценки когнитивной функции при болезни Альцгеймера с 14 предметами (ADAS-Cog12), причем необязательно уменьшение когнитивного ухудшения по результатам измерения по шкале ADAS-Cog составляет по меньшей мере 30%, по меньшей мере 35%, по меньшей мере 40% или по меньшей мере 45% по сравнению с группой, получающей плацебо.
8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что пациент является ApoE4-положительным.
9. Способ по п. 7, отличающийся тем, что пациент страдает БА легкой степени тяжести.
10. Способ по п. 7, отличающийся тем, что пациент страдает ранней БА.
11. Способ по любому из пп. 1-8, отличающийся тем, что оценка пациента по шкале MMSE перед началом лечения составляет по меньшей мере 20, от 20 до 30, от 20 до 26, от 24 до 30, от 21 до 26, от 22 до 26, от 22 до 28, от 23 до 26, от 24 до 26 или от 25 до 26 баллов.
12. Способ по п. 11, отличающийся тем, что оценка пациента по шкале MMSE составляет от 22 до 26 баллов.
13. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что антитело вводят в дозе 10 мг/кг -100 мг/кг массы тела пациента.
14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что антитело вводят в дозе по меньшей мере 15 мг/кг.
15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что антитело вводят в дозе 15 мг/кг, 30 мг/кг, 45 мг/кг, 50 мг/кг или 60 мг/кг.
16. Способ по п. 13 или 14, отличающийся тем, что антитело вводят посредством внутривенной инъекции.
17. Способ по любому из пп. 13-16, отличающийся тем, что антитело вводят каждые 2 недели, каждые 4 недели, каждый месяц, каждые два месяца или каждые шесть месяцев.
18. Способ лечения ранней болезни Альцгеймера или БА от легкой до умеренной степени тяжести без повышения риска развития неблагоприятного события, включающий введение пациенту с диагнозом ранней болезни Альцгеймера или БА от легкой до умеренной степени тяжести гуманизированного моноклонального антитела к Aβ, которое связывается в пределах остатков 13-24 β-амилоида (1-42) (SEQ ID NO: 1), в количестве, которое является эффективным для лечения БА без повышения риска развития возникшего в результате лечения неблагоприятного события, отличающийся тем, что неблагоприятное событие выбирают из: (i) обнаруживаемой при визуализации патологии, связанной с отложением амилоида, в виде отека (ARIA-E) и (ii) обнаруживаемой при визуализации патологии, связанной с отложением амилоида, в виде кровоизлияния (ARIA-H).
19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что антитело способно связываться с олигомерными и мономерными формами β-амилоида.
20. Способ по п. 18, отличающийся тем, что антитело представляет собой антитело IgG4.
21. Способ по п. 19, отличающийся тем, что антитело содержит шесть гипервариабельных участков (HVR), причем:
(i) HVR-H1 представляет собой SEQ ID NO: 2;
(ii) HVR-H2 представляет собой SEQ ID NO: 3;
(iii) HVR-H3 представляет собой SEQ ID NO: 4;
(iv) HVR-L1 представляет собой SEQ ID NO: 6;
(v) HVR-L2 представляет собой SEQ ID NO: 7; и
(vi) HVR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 8.
22. Способ по п. 21, отличающийся тем, что антитело содержит тяжелую цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5, и легкую цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9.
23. Способ по п. 22, отличающийся тем, что антитело представляет собой кренезумаб.
24. Способ по любому из пп. 18-23, отличающийся тем, что пациент является ApoE4-положительным.
25. Способ по любому из пп. 18-23, отличающийся тем, что неблагоприятное событие представляет собой ARIA-E.
26. Способ по п. 25, отличающийся тем, что при обнаружении возникшего в результате лечения ARIA-E, введение антитела прекращают и, необязательно, назначают лечение ARIA-E.
27. Способ по п. 26, дополнительно включающий возобновление введения указанного антитела после разрешения ARIA-E, отличающийся тем, что антитело вводят в более низкой дозе, чем до прекращения введения.
28. Способ по п. 18, отличающийся тем, что при обнаружении у пациента во время лечения указанным антителом одного или более новых ARIA-E, антитело больше не вводят и, необязательно, пациенту назначают введение кортикостероида.
29. Способ по п. 28, отличающийся тем, что пациент является ApoE4-положительным.
30. Способ уменьшения ухудшения функциональной или когнитивной способности у пациента с диагнозом ранней болезни Альцгеймера или болезни Альцгеймера (БА) от легкой до умеренной степени тяжести, включающий введение ApoE4-положительному пациенту, страдающему ранней болезнью Альцгеймера или БА от легкой до умеренной степени тяжести, гуманизированного моноклонального антитела к бета-амилоиду (Aβ), которое связывается в пределах остатков 13-24 β-амилоида (1-42) (SEQ ID NO: 1), в количестве, эффективном для замедления ухудшения функциональной или когнитивной способности у пациента.
31. Способ по п. 30, отличающийся тем, что антитело способно связываться с олигомерными и мономерными формами β-амилоида.
32. Способ по п. 30, отличающийся тем, что антитело представляет собой антитело IgG4.
33. Способ по п. 31 или 32, отличающийся тем, что антитело содержит шесть гипервариабельных участков (HVR), причем:
(i) HVR-H1 представляет собой SEQ ID NO: 2;
(ii) HVR-H2 представляет собой SEQ ID NO: 3;
(iii) HVR-H3 представляет собой SEQ ID NO: 4;
(iv) HVR-L1 представляет собой SEQ ID NO: 6;
(v) HVR-L2 представляет собой SEQ ID NO: 7; и
(vi) HVR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 8.
34. Способ по п. 33, отличающийся тем, что антитело содержит тяжелую цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5, и легкую цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9.
35. Способ по п. 34, отличающийся тем, что антитело представляет собой кренезумаб.
36. Способ по любому из пп. 30-35, отличающийся тем, что ухудшение когнитивной способности оценивают посредством определения у пациента показателя перед и после введения указанного антитела с использованием исследования по шкалам ADAS-Cog12, ADAS-Cog13 или ADAS-Cog14, причем необязательно уменьшение когнитивного ухудшения по результатам оценивания по шкале ADAS-Cog составляет по меньшей мере 30%, по меньшей мере 35%, по меньшей мере 40% или по меньшей мере 45% по сравнению с группой, получающей плацебо.
37. Способ по п. 36, отличающийся тем, что пациент имеет БА легкой степени тяжести.
38. Способ по п. 36, отличающийся тем, что пациент имеет раннюю БА.
39. Способ по любому из пп. 30-37, отличающийся тем, что оценка пациента по шкале MMSE перед началом лечения составляет по меньшей мере 20, от 20 до 30, от 20 до 26, от 24 до 30, от 21 до 26, от 22 до 26, от 22 до 28, от 23 до 26, от 24 до 26 или от 25 до 26 баллов.
40. Способ по п. 39, отличающийся тем, что оценка пациента по шкале MMSE составляет от 22 до 26 баллов.
41. Способ по любому из пп. 30-39, отличающийся тем, что антитело вводят в дозе 10 мг/кг-100 мг/кг массы тела пациента.
42. Способ по п. 41, отличающийся тем, что антитело вводят в дозе по меньшей мере 15 мг/кг.
43. Способ по п. 42, отличающийся тем, что антитело вводят в дозе 15 мг/кг, 30 мг/кг, 45 мг/кг, 50 мг/кг или 60 мг/кг.
44. Способ по п. 41 или 42, отличающийся тем, что антитело вводят посредством внутривенной инъекции.
45. Способ по любому из пп. 41-44, отличающийся тем, что антитело вводят каждые 2 недели, каждые 4 недели, каждый месяц, каждые два месяца или каждые шесть месяцев.
46. Способ лечения ранней болезни Альцгеймера или БА от легкой до умеренной степени тяжести без повышения риска развития неблагоприятного события, включающий введение ApoE4-положительному пациенту с диагнозом ранней болезни Альцгеймера или БА от легкой до умеренной степени тяжести гуманизированного моноклонального антитела к Aβ, которое связывается в пределах остатков 13-24 β-амилоида (1-42) (SEQ ID NO: 1), в количестве, которое является эффективным для лечения БА без повышения риска развития возникшего в результате лечения неблагоприятного события, причем неблагоприятное событие выбирают из: (i) обнаруживаемой при визуализации патологии, связанной с отложением амилоида, в виде отека (ARIA-E) и (ii) обнаруживаемой при визуализации патологии, связанной с отложением амилоида, в виде кровоизлияния (ARIA-H).
47. Способ по п. 46, отличающийся тем, что антитело способно связываться с олигомерными и мономерными формами β-амилоида.
48. Способ по п. 46, отличающийся тем, что антитело представляет собой антитело IgG4.
49. Способ по п. 47, отличающийся тем, что антитело содержит шесть гипервариабельных участков (HVR), причем:
(i) HVR-H1 представляет собой SEQ ID NO: 2;
(ii) HVR-H2 представляет собой SEQ ID NO: 3;
(iii) HVR-H3 представляет собой SEQ ID NO: 4;
(iv) HVR-L1 представляет собой SEQ ID NO: 6;
(v) HVR-L2 представляет собой SEQ ID NO: 7; и
(vi) HVR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 8.
50. Способ по п. 49, отличающийся тем, что антитело содержит тяжелую цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5, и легкую цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9.
51. Способ по п. 50, отличающийся тем, что антитело представляет собой кренезумаб.
52. Способ по любому из пп. 46-51, отличающийся тем, что неблагоприятное событие представляет собой ARIA-E.
53. Способ по п.52, отличающийся тем, что при обнаружении возникшего в результате лечения ARIA-E, введение антитела прекращают и, необязательно, назначают лечение ARIA-E.
54. Способ по п. 53, дополнительно включающий возобновление введения указанного антитела после разрешения ARIA-E, необязательно включающий возобновление введения указанного антитела в более низкой дозе, чем до прекращения введения.
55. Способ по п. 46, отличающийся тем, что при обнаружении у пациента во время лечения указанным антителом одного или более новых ARIA-E, антитело больше не вводят и, необязательно, пациенту назначают введение кортикостероида.
56. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что пациента одновременно лечат одним или более средствами, выбранными из группы, состоящей из: терапевтического средства, которое специфически связывается с мишенью; ингибитора холинэстеразы; антагониста рецептора NMDA; средства, истощающего запасы моноаминов; эрголоида мезилата; противопаркинсонического антихолинергического средства; противопаркинсонического допаминергического средства; тетрабеназина; противовоспалительного средства; гормона; витамина; димеболина; гомотаурина; модулятора активности серотониновых рецепторов; интерферона и глюкокортикоида; антитела к Abeta, отличное от кренезумаба; антибиотика; противовирусного средства.
57. Способ по п. 56, отличающийся тем, что средство представляет собой ингибитор холинэстеразы.
58. Способ по п. 57, отличающийся тем, что ингибитор холинэстеразы выбирают из группы, состоящей из галантамина, донепезила, ривастигмина и такрина.
59. Способ по п. 56, отличающийся тем, что средство представляет собой антагонист рецептора NMDA.
60. Способ по п. 59, отличающийся тем, что антагонист рецептора NMDA представляет собой мемантин или его соль.
61. Способ по п. 56, отличающийся тем, что средство представляет собой терапевтическое средство, которое специфически связывается с мишенью, причем мишень выбирают из группы, состоящей из бета-секретазы, тау-белка, пресенилина, белка-предшественника амилоида или их участков, пептида бета-амилоида или его олигомеров или фибрилл, рецептора смерти 6 (DR6), рецептора продуктов конечного гликирования (RAGE), паркина и хантингтина.
62. Способ по п. 56, отличающийся тем, что средство представляет собой средство, истощающее запасы моноаминов, необязательно, тетрабеназин.
63. Способ по п. 56, отличающийся тем, что средство представляет собой противопаркинсоническое антихолинергическое средство, выбранное из группы, состоящей из проциклидина, дифенгидрамина, тригексилфенидила, бензтропина, биперидена и тригексифенидила.
64. Способ по п. 56, отличающийся тем, что средство представляет собой противопаркинсоническое допаминергическое средство, выбранное из группы, состоящей из: энтакапона, селегилина, прамипексола, бромокриптина, ротиготина, селегилина, ропинирола, разагилина, апоморфина, карбидопы, леводопы, перголида, толкапона и амантадина.
65. Способ по п. 56, отличающийся тем, что средство представляет собой противовоспалительное средство, выбранное из группы, состоящей из: нестероидного противовоспалительного лекарственного средства и индометацина.
66. Способ по п. 56, отличающийся тем, что средство представляет собой гормон, выбранный из группы, состоящей из: эстрогена, прогестерона и лейпролида.
67. Способ по п. 56, отличающийся тем, что средство представляет собой витамин, выбранный из группы, состоящей из: фолата и никотинамида.
68. Способ по п. 56, отличающийся тем, что средство представляет собой гомотаурин, представляющий собой 3-аминопропансульфокислоту или 3APS.
69. Способ по п. 56, отличающийся тем, что средство представляет собой ксалипроден.
70. Способ замедления клинического ухудшения у пациента с диагнозом ранней болезни Альцгеймера или болезни Альцгеймера (БА) от легкой до умеренной степени тяжести, включающий введение пациенту, страдающему ранней болезнью Альцгеймера или БА от легкой до умеренной степени тяжести, гуманизированного моноклонального антитела к бета-амилоиду (Aβ), которое связывается в пределах остатков 13-24 β-амилоида (1-42) (SEQ ID NO: 1), в количестве, эффективном для замедления ухудшения у пациента.
71. Способ по п. 70, отличающийся тем, что антитело способно связываться с олигомерными и мономерными формами β-амилоида.
72. Способ по п. 70, отличающийся тем, что антитело представляет собой антитело IgG4.
73. Способ по п. 71 или 72, отличающийся тем, что антитело содержит шесть гипервариабельных участков (HVR), причем:
(i) HVR-H1 представляет собой SEQ ID NO: 2;
(ii) HVR-H2 представляет собой SEQ ID NO: 3;
(iii) HVR-H3 представляет собой SEQ ID NO: 4;
(iv) HVR-L1 представляет собой SEQ ID NO: 6;
(v) HVR-L2 представляет собой SEQ ID NO: 7; и
(vi) HVR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 8.
74. Способ по п. 73, отличающийся тем, что антитело содержит тяжелую цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5, и легкую цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9.
75. Способ по п. 74, отличающийся тем, что антитело представляет собой кренезумаб.
76. Способ по любому из пп. 70-75, дополнительно включающий замедление ухудшения когнитивной способности, отличающийся тем, что ухудшение когнитивной способности оценивают посредством определения у пациента показателя перед и после введения указанного антитела с использованием тестирования по шкале оценки когнитивной функции при болезни Альцгеймера с 12 предметами (ADAS-Cog12), по шкале оценки когнитивной функции при болезни Альцгеймера с 13 предметами (ADAS-Cog13) или по шкале оценки когнитивной функции при болезни Альцгеймера с 14 предметами (ADAS-Cog12), причем необязательно уменьшение когнитивного ухудшения по результатам измерения по шкале ADAS-Cog составляет по меньшей мере 30%, по меньшей мере 35%, по меньшей мере 40% или по меньшей мере 45% по сравнению с группой, получающей плацебо.
77. Способ по п. 76, отличающийся тем, что пациент является ApoE4-положительным.
78. Способ по п. 76, отличающийся тем, что пациент страдает БА легкой степени тяжести.
79. Способ по п. 76, отличающийся тем, что пациент страдает ранней БА.
80. Способ по любому из пп. 70-78, отличающийся тем, что оценка пациента по шкале MMSE перед началом лечения составляет по меньшей мере 20, от 20 до 30, от 20 до 26, от 24 до 30, от 21 до 26, от 22 до 26, от 22 до 28, от 23 до 26, от 24 до 26 или от 25 до 26 баллов.
81. Способ по п. 80, отличающийся тем, что оценка пациента по шкале MMSE составляет от 22 до 26 баллов.
82. Способ по любому из пп. 70-80, отличающийся тем, что антитело вводят в дозе 10 мг/кг-100 мг/кг массы тела пациента.
83. Способ по п. 82, отличающийся тем, что антитело вводят в дозе по меньшей мере 15 мг/кг.
84. Способ по п. 83, отличающийся тем, что антитело вводят в дозе 15 мг/кг, 30 мг/кг, 45 мг/кг, 50 мг/кг или 60 мг/кг.
85. Способ по п. 82 или 83, отличающийся тем, что антитело вводят посредством внутривенной инъекции.
86. Способ по любому из пп. 82-85, отличающийся тем, что антитело вводят каждые 2 недели, каждые 4 недели, каждый месяц, каждые два месяца или каждые шесть месяцев.
87. Способ лечения субъекта с ранней болезнью Альцгеймера или БА легкой степени тяжести, страдающему ранней болезнью Альцгеймера или БА легкой степени тяжести гуманизированного моноклонального антитела к бета-амилоиду (Aβ), которое связывается в пределах остатков 13-24 β-амилоида (1-42) (SEQ ID NO: 1), в количестве, эффективном для лечения БА.
88. Способ по п. 87, отличающийся тем, что антитело способно связываться с олигомерными и мономерными формами β-амилоида.
89. Способ по п. 87, отличающийся тем, что антитело представляет собой антитело IgG4.
90. Способ по п. 88 или 89, отличающийся тем, что антитело содержит шесть гипервариабельных участков (HVR), причем:
(i) HVR-H1 представляет собой SEQ ID NO: 2;
(ii) HVR-H2 представляет собой SEQ ID NO: 3;
(iii) HVR-H3 представляет собой SEQ ID NO: 4;
(iv) HVR-L1 представляет собой SEQ ID NO: 6;
(v) HVR-L2 представляет собой SEQ ID NO: 7; и
(vi) HVR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 8.
91. Способ по п. 90, отличающийся тем, что антитело содержит тяжелую цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5, и легкую цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9.
92. Способ по п. 91, отличающийся тем, что антитело представляет собой кренезумаб.
93. Способ по любому из пп. 87-92, отличающийся тем, что количество является эффективным для уменьшения ухудшения когнитивной способности, которую оценивают посредством определения у пациента показателя перед и после введения указанного антитела с использованием тестирования по шкале оценки когнитивной функции при болезни Альцгеймера с 12 предметами (ADAS-Cog12), по шкале оценки когнитивной функции при болезни Альцгеймера с 13 предметами (ADAS-Cog13) или по шкале оценки когнитивной функции при болезни Альцгеймера с 14 предметами (ADAS-Cog12), причем необязательно уменьшение когнитивного ухудшения по результатам измерения по шкале ADAS-Cog составляет по меньшей мере 30%, по меньшей мере 35%, по меньшей мере 40% или по меньшей мере 45% по сравнению с группой, получающей плацебо.
94. Способ по п. 93, отличающийся тем, что пациент является ApoE4-положительным.
95. Способ по любому из пп. 87-94, отличающийся тем, что оценка пациента по шкале MMSE перед началом лечения составляет по меньшей мере 20, от 20 до 30, от 20 до 26, от 24 до 30, от 21 до 26, от 22 до 26, от 22 до 28, от 23 до 26, от 24 до 26 или от 25 до 26 баллов.
96. Способ по п. 95, отличающийся тем, что оценка пациента по шкале MMSE составляет от 22 до 26 баллов.
97. Способ по любому из пп. 87-95, отличающийся тем, что антитело вводят в дозе 10 мг/кг-100 мг/кг массы тела пациента.
98. Способ по п. 97, отличающийся тем, что антитело вводят в дозе по меньшей мере 15 мг/кг.
99. Способ по п. 98, отличающийся тем, что антитело вводят в дозе 15 мг/кг, 30 мг/кг, 45 мг/кг, 50 мг/кг или 60 мг/кг.
100. Способ по п. 97 или 98, отличающийся тем, что антитело вводят посредством внутривенной инъекции.
101. Способ по любому из пп. 97-100, отличающийся тем, что антитело вводят каждые 2 недели, каждые 4 недели, каждый месяц, каждые два месяца или каждые шесть месяцев.
102. Способ по любому из пп. 70-101, отличающийся тем, что пациента одновременно лечат одним или более средствами, выбранными из группы, состоящей из: терапевтического средства, которое специфически связывается с мишенью; ингибитора холинэстеразы; антагониста рецептора NMDA; средства, истощающего запасы моноаминов; эрголоида мезилата; противопаркинсонического антихолинергического средства; противопаркинсонического допаминергического средства; тетрабеназина; противовоспалительного средства; гормона; витамина; димеболина; гомотаурина; модулятора активности серотониновых рецепторов; интерферона и глюкокортикоида; антитела к Abeta; антибиотика; противовирусного средства.
103. Способ по п. 102, отличающийся тем, что средство представляет собой ингибитор холинэстеразы.
104. Способ по п. 103, отличающийся тем, что ингибитор холинэстеразы выбирают из группы, состоящей из галантамина, донепезила, ривастигмина и такрина.
105. Способ по п. 102, отличающийся тем, что средство представляет собой антагонист рецептора NMDA.
106. Способ по п. 105, отличающийся тем, что антагонист рецептора NMDA представляет собой мемантин или его соль.
107. Способ по п. 102, отличающийся тем, что средство представляет собой терапевтическое средство, которое специфически связывается с мишенью, причем мишень выбирают из группы, состоящей из бета-секретазы, тау-белка, пресенилина, белка-предшественника амилоида или их участков, пептида бета-амилоида или его олигомеров или фибрилл, рецептора смерти 6 (DR6), рецептора продуктов конечного гликирования (RAGE), паркина и хантингтина.
108. Способ по п. 102, отличающийся тем, что средство представляет собой средство, истощающее запасы моноаминов, необязательно, тетрабеназин.
109. Способ по п. 102, отличающийся тем, что средство представляет собой противопаркинсоническое антихолинергическое средство, выбранное из группы, состоящей из проциклидина, дифенгидрамина, тригексилфенидила, бензтропина, биперидена и тригексифенидила.
110. Способ по п. 102, отличающийся тем, что средство представляет собой противопаркинсоническое допаминергическое средство, выбранное из группы, состоящей из: энтакапона, селегилина, прамипексола, бромокриптина, ротиготина, селегилина, ропинирола, разагилина, апоморфина, карбидопы, леводопы, перголида, толкапона и амантадина.
111. Способ по п. 102, отличающийся тем, что средство представляет собой противовоспалительное средство, выбранное из группы, состоящей из: нестероидного противовоспалительного лекарственного средства и индометацина.
112. Способ по п. 102, отличающийся тем, что средство представляет собой гормон, выбранный из группы, состоящей из: эстрогена, прогестерона и лейпролида.
113. Способ по п. 102, отличающийся тем, что средство представляет собой витамин, выбранный из группы, состоящей из: фолата и никотинамида.
114. Способ по п. 102, отличающийся тем, что средство представляет собой гомотаурин, представляющий собой 3-аминопропансульфокислоту или 3APS.
115. Способ по п. 102, отличающийся тем, что средство представляет собой ксалипроден.
116. Способ по п. 102, отличающийся тем, что средство представляет собой антитело к Abeta отличное от кренезумаба.
Наверх