Соединения, воздействующие на днк-связывающий домен (dbd) андрогенового рецептора человека, в качестве терапевтических средств, а также способы их применения - заявка 2016136091 на патент на изобретение в РФ

1. Соединение, имеющее структуру Формулы I
I,
в которой
A является
R1 является H, OCH3, OH, CH3, NH2, Cl, SO2CH3, OCH(CH3)2, O(CH2)2OCH3, Br, I, CN, CH2OH, CH2CH3, OCH2CH3, NHCH3, CN или CF3;
R2 является H, CF3, OH, CH3, CN, NH2, CH2OH, SO2CH3, OCH(CH3)2, O(CH2)2OCH3, CH2CH3 или OCH2CH3;
R2 необязательно выбран из F, Cl, Br и I, при условии, что R1 не является одним из Cl, F, Br или I;
R3 является H, F, CN, Cl, OH, SCH3, OCH3, O(CH2)2OCH3, CH3, NH2, SO2CH3, OCH(CH3)2, NHCH3, Br, I, CH2OH, CH2CH3, OCH2CH3 или CF3;
R4 является H, CH3, NHCH3, OH, CH2OH, F, CN, Cl, SCH3, OCH3, O(CH2)2OCH3, NH2, SO2CH3, OCH(CH3)2, NHCH3, Br, I, CH2CH3, OCH2CH3 или CF3;
R5 является H, CH3, NHCH3, OH, CH2OH, F, CN, Cl, SCH3, OCH3, O(CH2)2OCH3, NH2, SO2CH3, OCH(CH3)2, NHCH3, Br, I, CH2CH3, OCH2CH3 или CF3;
G1 является Br, Cl, I, CH3, H, F или OH;
G2 является Br, Cl, H, I, CH3, F или OH;
G3 является Cl, H, CH3, Br, I, F или OH;
G4 является Cl, H, Br, I, F или OH;
G4 необязательно является CH3, при условии, что G3 и G5 не являются оба H;
G5 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G6 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G7 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G8 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G9 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G10 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G11-G17 независимо выбраны из H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G18-G21 независимо выбраны из H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G22-G25 независимо выбраны из H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G26 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G27 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G28 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G29 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
D является ;
D необязательно является , при условии, что A является ;
D необязательно является , при условии, что не все R1-R5 являются H;
J1 является H, CH2CH3, CH3, Cl, Br, I, F, COOH или OH;
J1 необязательно является CH3, при условии, что R1 не является OH;
J2 является H, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J3 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J4 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J5 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J6 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J7 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J8 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J9 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J10 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J11 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J12 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J13 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
E является
L1-L8 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L9-L16 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L17-L26 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L27-L30 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L31-L35 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L36-L39 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L40-L44 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L45-L47 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L48-L58 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L59 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L60 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L61 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L62 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L63 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L64 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L65 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L66 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
при условии, что соединение не является одним или более из следующих:
и .
2. Соединение по п.1, в котором
A является или ;
R1 является H, OCH3, OH, CH3, NH2, Cl, SO2CH3, OCH(CH3)2, O(CH2)2OCH3, Br, I, CN, CH2OH, CH2CH3, OCH2CH3, NHCH3, CN или CF3;
R2 является H, CF3, OH, CH3, CN, NH2, CH2OH, SO2CH3, OCH(CH3)2, O(CH2)2OCH3, CH2CH3 или OCH2CH3;
R2 необязательно выбран из F, Cl, Br и I, при условии, что R1 не является одним из Cl, F, Br или I;
R3 является H, F, CN, Cl, OH, SCH3, OCH3, O(CH2)2OCH3, CH3, NH2, SO2CH3, OCH(CH3)2, NHCH3, Br, I, CH2OH, CH2CH3, OCH2CH3 или CF3;
R4 является H, CH3, NHCH3, OH, CH2OH, F, CN, Cl, SCH3, OCH3, O(CH2)2OCH3, NH2, SO2CH3, OCH(CH3)2, NHCH3, Br, I, CH2CH3, OCH2CH3 или CF3;
R5 является H, CH3, NHCH3, OH, CH2OH, F, CN, Cl, SCH3, OCH3, O(CH2)2OCH3, NH2, SO2CH3, OCH(CH3)2, NHCH3, Br, I, CH2CH3, OCH2CH3 или CF3;
G1 является Br, Cl, I, CH3, H, F или OH;
G2 является Br, Cl, H, I, CH3, F или OH;
G3 является Cl, H, CH3, Br, I, F или OH;
G4 является Cl, H, Br, I, F или OH;
G4 необязательно является CH3, при условии, что G3 и G5 не являются оба H;
G5 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G6 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G7 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G8 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G9 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G10 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
D является
;
D необязательно является , при условии, что A является ;
D необязательно является , при условии, что не все R1-R5 являются H;
J1 является H, CH2CH3, CH3, Cl, Br, I, F, COOH или OH;
J1 необязательно является CH3, при условии, что R1 не является OH;
J2 является H, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, или OH;
J3 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J4 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J5 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J6 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J7 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J8 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J9 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J10 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J11 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J12 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J13 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
E является
;
L1 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L2 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L3 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L4 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L5 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L6 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L7 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3; и
L8 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3.
3. Соединение по п.1 или 2, в котором
A является или ;
R1 является H, OCH3, OH, CH3, NH2, Cl, SO2CH3, OCH(CH3)2, O(CH2)2OCH3, Br, I, CN, CH2OH, CH2CH3, OCH2CH3, NHCH3, CN или CF3;
R2 является H, CF3, OH, CH3, CN, NH2, CH2OH, SO2CH3, OCH(CH3)2, O(CH2)2OCH3, CH2CH3 или OCH2CH3;
R2 необязательно выбран из F, Cl, Br и I, при условии, что R1 не является одним из Cl, F, Br или I;
R3 является H, F, CN, Cl, OH, SCH3, OCH3, O(CH2)2OCH3, CH3, NH2, SO2CH3, OCH(CH3)2, NHCH3, Br, I, CH2OH, CH2CH3, OCH2CH3 или CF3;
R4 является H, CH3, NHCH3, OH, CH2OH, F, CN, Cl, SCH3, OCH3, O(CH2)2OCH3, NH2, SO2CH3, OCH(CH3)2, NHCH3, Br, I, CH2CH3, OCH2CH3 или CF3;
R5 является H, CH3, NHCH3, OH, CH2OH, F, CN, Cl, SCH3, OCH3, O(CH2)2OCH3, NH2, SO2CH3, OCH(CH3)2, NHCH3, Br, I, CH2CH3, OCH2CH3 или CF3;
G1 является Br, Cl, I, CH3, H, F или OH;
G2 является Br, Cl, H, I, CH3, F или OH;
G3 является Cl, H, CH3, Br, I, F или OH;
G4 является Cl, H, Br, I, F или OH;
G4 необязательно является CH3, при условии, что G3 и G5 не являются оба H;
G5 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
D является или ;
D необязательно является , при условии, что A является ;
D необязательно является , при условии, что не все R1-R5 являются H;
J1 является H, CH2CH3, CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J1 необязательно является CH3, при условии, что R1 не является OH;
J2 является H, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J3 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J4 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J5 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J6 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J7 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J8 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J9 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
E является .
4. Соединение по п.1, 2 или 3, в котором
A является или ;
R1 является H, OCH3, OH, CH3, NH2, Cl, SO2CH3, OCH(CH3)2, O(CH2)2OCH3, Br, I, CN, CH2OH, CH2CH3, OCH2CH3, NHCH3, CN или CF3;
R2 является H, CF3, OH, CH3, NH2, CN, CH2OH, SO2CH3, OCH(CH3)2, O(CH2)2OCH3, CH2CH3 или OCH2CH3;
R2 необязательно выбран из F, Cl, Br и I, при условии, что R1 не является одним из Cl, F, Br или I;
R3 является H, F, CN, Cl, OH, SCH3, OCH3, O(CH2)2OCH3, CH3, NH2, SO2CH3, OCH(CH3)2, NHCH3, Br, I, CH2OH, CH2CH3, OCH2CH3 или CF3;
R4 является H, CH3, NHCH3, OH, CH2OH, F, CN, Cl, SCH3, OCH3, O(CH2)2OCH3, NH2, SO2CH3, OCH(CH3)2, NHCH3, Br, I, CH2CH3, OCH2CH3 или CF3;
R5 является H, CH3, NHCH3, OH, CH2OH, F, CN, Cl, SCH3, OCH3, O(CH2)2OCH3, NH2, SO2CH3, OCH(CH3)2, NHCH3, Br, I, CH2CH3, OCH2CH3 или CF3;
G1 является Br, Cl, I, CH3, H, F или OH;
G2 является Br, Cl, H, I, CH3, F или OH;
G3 является Cl, H, CH3, Br, I, F или OH;
G4 является Cl, H, Br, I, F или OH;
G4 необязательно является CH3, при условии, что G3 и G5 не являются оба H;
G5 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
D является ;
J1 является H, CH2CH3, CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J1 необязательно является CH3, при условии, что R1 не является OH;
J2 является H, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J3 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J4 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
E является .
5. Соединение по любому из пп.1-4, в котором
A является ;
R1 является H, OCH3, OH, CH3, NH2, Cl, SO2CH3, OCH(CH3)2, O(CH2)2OCH3, Br, I, CN, CH2OH, CH2CH3, OCH2CH3 или CF3;
R2 является H, CF3, OH, CN, CH3 или NH2;
R2 необязательно выбран из F, Cl, Br и I, при условии, что R1 не является одним из Cl, F, Br или I;
R3 является H, F, CN, Cl, OH, SCH3, OCH3, CH3, NH2, Br, I, CH2OH, CH2CH3 или CF3;
R4 является H, CH3, NHCH3, OH, CH2OH, F, CN, Cl, SCH3, OCH3, NH2, Br, I или CF3;
R5 является H, CH3, OH, F, CN, Cl, NH2, Br, I или CF3;
G1 является Br, Cl, I, CH3, H, F или OH;
G2 является Br, Cl, H, I, CH3, F или OH;
G3 является Cl, H, CH3, Br, I, F или OH;
G4 является Cl, H, Br, I, F или OH;
G4 необязательно является CH3, при условии, что G3 и G5 не являются оба H;
G5 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
D является ;
J1 является H, CH2CH3, CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J1 необязательно является CH3, при условии, что R1 не является OH;
J2 является H, CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J3 является H, CN, CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J4 является H, CN, CH3, Cl, Br, I, F или OH;
E является .
6. Соединение по любому из пп.1-5, в котором
A является ;
R1 является H, OCH3, OH, CH3, NH2, Cl, SO2CH3, OCH(CH3)2, O(CH2)2OCH3, Br, I, CN, CH2OH, CH2CH3, OCH2CH3 или CF3;
R2 является H, CF3, OH, CN, CH3 или NH2;
R2 необязательно выбран из F, Cl, Br и I, при условии, что R1 не является одним из Cl, F, Br или I;
R3 является H, F, CN, Cl, OH, SCH3, OCH3, CH3, NH2, Br, I или CF3;
R4 является H, CH3, NHCH3, OH, CH2OH, F, Cl, OCH3, NH2, Br, I или CF3;
R5 является H, CH3, OH, F, CN, Cl, NH2, Br, I или CF3;
G1 является Br, Cl, I, CH3, H, F или OH;
G2 является Br, Cl, H, I, CH3, F или OH;
G3 является Cl, H, CH3, Br, I, F или OH;
G4 является Cl, H, Br, I, F или OH;
G4 необязательно является CH3, при условии, что G3 и G5 не являются оба H;
G5 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
D является ;
J1 является H, CH2CH3, CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J1 необязательно является CH3, при условии, что R1 не является OH;
J2 является H, CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J3 является H, CN, CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J4 является H, CN, CH3, Cl, Br, I, F или OH;
E является .
7. Соединение по любому из пп.1-6, в котором
A является ;
R1 является H, OCH3, OH, CH3, NH2, Cl, SO2CH3, OCH(CH3)2 или O(CH2)2OCH3;
R2 является H или CF3;
R2 необязательно выбран из F и Cl, при условии, что R1 не является одним из Cl, F, Br или I;
R3 является H, F, CN, Cl, OH или SCH3;
R4 является H, CH3, NHCH3, OH, CH2OH или F;
R5 является H;
G1 является Br, Cl, I или CH3;
G2 является Br, Cl, H, I или CH3;
G3 является Cl, H, CH3 или Br;
G4 является Cl, H или Br;
G4 необязательно является CH3, при условии, что G3 и G5 не являются оба H;
G5 является H или CH2OH;
D является ;
J1 является H или CH2CH3;
J1 необязательно является CH3, при условии, что R1 не является OH;
J2 является H;
J3 является H или CN;
J4 является H;
E является .
8. Соединение по любому из пп.1-7, в котором
A является ;
R1 является H, OCH3, OH или CH3;
R2 является H или CF3;
R2 необязательно выбран из F и Cl, при условии, что R1 не является одним из Cl, F, Br или I;
R3 является H или F;
R4 является H или CH3;
R5 является H;
G1 является Br или H;
G2 является Br, Cl или H;
G3 является Cl, H, CH3 или Br;
G4 является Cl, H или Br;
G4 необязательно является CH3, при условии, что G3 и G5 не являются оба H;
G5 является H или CH2OH;
D является ;
J1 является H;
J2 является H;
J3 является H;
J4 является H;
E является .
9. Соединение по п.1 или 2, где соединение выбрано из одного или более следующих соединений:
10. Соединение по п.1 или 2, где соединение выбрано из одного или более следующих соединений:
.
11. Способ модуляции активности AR, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения, имеющего структуру Формулы I
I
в котором:
A является
;
R1 является H, OCH3, OH, CH3, NH2, Cl, SO2CH3, OCH(CH3)2, O(CH2)2OCH3, Br, I, CN, CH2OH, CH2CH3, OCH2CH3, NHCH3, CN или CF3;
R2 является H, CF3, OH, CH3, CN, NH2, CH2OH, SO2CH3, OCH(CH3)2, O(CH2)2OCH3, CH2CH3 или OCH2CH3;
R2 необязательно выбран из F, Cl, Br и I, при условии, что R1 не является одним из Cl, F, Br или I;
R3 является H, F, CN, Cl, OH, SCH3, OCH3, O(CH2)2OCH3, CH3, NH2, SO2CH3, OCH(CH3)2, NHCH3, Br, I, CH2OH, CH2CH3, OCH2CH3 или CF3;
R4 является H, CH3, NHCH3, OH, CH2OH, F, CN, Cl, SCH3, OCH3, O(CH2)2OCH3, NH2, SO2CH3, OCH(CH3)2, NHCH3, Br, I, CH2CH3, OCH2CH3 или CF3;
R5 является H, CH3, NHCH3, OH, CH2OH, F, CN, Cl, SCH3, OCH3, O(CH2)2OCH3, NH2, SO2CH3, OCH(CH3)2, NHCH3, Br, I, CH2CH3, OCH2CH3 или CF3;
G1 является Br, Cl, I, CH3, H, F или OH;
G2 является Br, Cl, H, I, CH3, F или OH;
G3 является Cl, H, CH3, Br, I, F или OH;
G4 является Cl, H, Br, I, F или OH;
G4 необязательно является CH3, при условии, что G3 и G5 не являются оба H;
G5 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G6 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G7 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G8 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G9 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G10 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G11-G17 независимо выбраны из H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G18-G21 независимо выбраны из H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G22-G25 независимо выбраны из H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G26 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G27 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G28 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G29 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
D является
;
D необязательно является , при условии, что A является ;
D необязательно является , при условии, что не все R1-R5 являются H;
J1 является H, CH2CH3, CH3, Cl, Br, I, F, COOH или OH;
J1 необязательно является CH3, при условии, что R1 не является OH;
J2 является H, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J3 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J4 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J5 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J6 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J7 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J8 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J9 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J10 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J11 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J12 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J13 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
E является
L1-L8 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L9-L16 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L17-L26 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L27-L30 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L31-L35 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L36-L39 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L40-L44 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L45-L47 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L48-L58 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L59 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L60 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L61 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L62 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L63 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L64 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L65 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L66 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3.
12. Способ по п.11, где
A является
;
R1 является H, OCH3, OH, CH3, NH2, Cl, SO2CH3, OCH(CH3)2, O(CH2)2OCH3, Br, I, CN, CH2OH, CH2CH3, OCH2CH3, NHCH3, CN или CF3;
R2 является H, CF3, OH, CH3, CN, NH2, CH2OH, SO2CH3, OCH(CH3)2, O(CH2)2OCH3, CH2CH3 или OCH2CH3;
R2 необязательно выбран из F, Cl, Br и I, при условии, что R1 не является одним из Cl, F, Br или I;
R3 является H, F, CN, Cl, OH, SCH3, OCH3, O(CH2)2OCH3, CH3, NH2, SO2CH3, OCH(CH3)2, NHCH3, Br, I, CH2OH, CH2CH3, OCH2CH3 или CF3;
R4 является H, CH3, NHCH3, OH, CH2OH, F, CN, Cl, SCH3, OCH3, O(CH2)2OCH3, NH2, SO2CH3, OCH(CH3)2, NHCH3, Br, I, CH2CH3, OCH2CH3 или CF3;
R5 является H, CH3, NHCH3, OH, CH2OH, F, CN, Cl, SCH3, OCH3, O(CH2)2OCH3, NH2, SO2CH3, OCH(CH3)2, NHCH3, Br, I, CH2CH3, OCH2CH3 или CF3;
G1 является Br, Cl, I, CH3, H, F или OH;
G2 является Br, Cl, H, I, CH3, F или OH;
G3 является Cl, H, CH3, Br, I, F или OH;
G4 является Cl, H, Br, I, F или OH;
G4 необязательно является CH3, при условии, что G3 и G5 не являются оба H;
G5 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G6 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G7 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G8 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G9 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
G10 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
D является
;
D необязательно является , при условии, что A является ;
D необязательно является , при условии, что не все R1-R5 являются H;
J1 является H, CH2CH3, CH3, Cl, Br, I, F, COOH или OH;
J1 необязательно является CH3, при условии, что R1 не является OH;
J2 является H, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J3 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J4 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J5 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J6 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J7 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J8 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J9 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J10 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J11 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J12 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J13 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
E является
;
L1 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L2 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L3 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L4 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L5 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L6 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3;
L7 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3; и
L8 является H, CN, NH2, NO2, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F, OH или CF3.
13. Способ по п.11 или 12, где
A является
или ;
R1 является H, OCH3, OH, CH3, NH2, Cl, SO2CH3, OCH(CH3)2, O(CH2)2OCH3, Br, I, CN, CH2OH, CH2CH3, OCH2CH3, NHCH3, CN или CF3;
R2 является H, CF3, OH, CH3, CN, NH2, CH2OH, SO2CH3, OCH(CH3)2, O(CH2)2OCH3, CH2CH3 или OCH2CH3;
R2 необязательно выбран из F, Cl, Br и I, при условии, что R1 не является одним из Cl, F, Br или I;
R3 является H, F, CN, Cl, OH, SCH3, OCH3, O(CH2)2OCH3, CH3, NH2, SO2CH3, OCH(CH3)2, NHCH3, Br, I, CH2OH, CH2CH3, OCH2CH3 или CF3;
R4 является H, CH3, NHCH3, OH, CH2OH, F, CN, Cl, SCH3, OCH3, O(CH2)2OCH3, NH2, SO2CH3, OCH(CH3)2, NHCH3, Br, I, CH2CH3, OCH2CH3 или CF3;
R5 является H, CH3, NHCH3, OH, CH2OH, F, CN, Cl, SCH3, OCH3, O(CH2)2OCH3, NH2, SO2CH3, OCH(CH3)2, NHCH3, Br, I, CH2CH3, OCH2CH3 или CF3;
G1 является Br, Cl, I, CH3, H, F или OH;
G2 является Br, Cl, H, I, CH3, F или OH;
G3 является Cl, H, CH3, Br, I, F или OH;
G4 является Cl, H, Br, I, F или OH;
G4 необязательно является CH3, при условии, что G3 и G5 не являются оба H;
G5 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
D является или ;
D необязательно является , при условии, что A является ;
D необязательно является , при условии, что не все R1-R5 являются H;
J1 является H, CH2CH3, CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J1 необязательно является CH3, при условии, что R1 не является OH;
J2 является H, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J3 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J4 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J5 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J6 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J7 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J8 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J9 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
E является .
14. Способ по п.11, 12 или 13, где
A является или ;
R1 является H, OCH3, OH, CH3, NH2, Cl, SO2CH3, OCH(CH3)2, O(CH2)2OCH3, Br, I, CN, CH2OH, CH2CH3, OCH2CH3, NHCH3, CN или CF3;
R2 является H, CF3, OH, CH3, NH2, CN, CH2OH, SO2CH3, OCH(CH3)2, O(CH2)2OCH3, CH2CH3 или OCH2CH3;
R2 необязательно выбран из F, Cl, Br и I, при условии, что R1 не является одним из Cl, F, Br или I;
R3 является H, F, CN, Cl, OH, SCH3, OCH3, O(CH2)2OCH3, CH3, NH2, SO2CH3, OCH(CH3)2, NHCH3, Br, I, CH2OH, CH2CH3, OCH2CH3 или CF3;
R4 является H, CH3, NHCH3, OH, CH2OH, F, CN, Cl, SCH3, OCH3, O(CH2)2OCH3, NH2, SO2CH3, OCH(CH3)2, NHCH3, Br, I, CH2CH3, OCH2CH3 или CF3;
R5 является H, CH3, NHCH3, OH, CH2OH, F, CN, Cl, SCH3, OCH3, O(CH2)2OCH3, NH2, SO2CH3, OCH(CH3)2, NHCH3, Br, I, CH2CH3, OCH2CH3 или CF3;
G1 является Br, Cl, I, CH3, H, F или OH;
G2 является Br, Cl, H, I, CH3, F или OH;
G3 является Cl, H, CH3, Br, I, F или OH;
G4 является Cl, H, Br, I, F или OH;
G4 необязательно является CH3, при условии, что G3 и G5 не являются оба H;
G5 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
D является ;
J1 является H, CH2CH3, CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J1 необязательно является CH3, при условии, что R1 не является OH;
J2 является H, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J3 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J4 является H, CN, CH3, CH2CH3, Cl, Br, I, F или OH;
E является .
15. Способ по любому из пп.11-14, где
A является ;
R1 является H, OCH3, OH, CH3, NH2, Cl, SO2CH3, OCH(CH3)2, O(CH2)2OCH3, Br, I, CN, CH2OH, CH2CH3, OCH2CH3 или CF3;
R2 является H, CF3, OH, CN, CH3 или NH2;
R2 необязательно выбран из F, Cl, Br и I, при условии, что R1 не является одним из Cl, F, Br или I;
R3 является H, F, CN, Cl, OH, SCH3, OCH3, CH3, NH2, Br, I, CH2OH, CH2CH3 или CF3;
R4 является H, CH3, NHCH3, OH, CH2OH, F, CN, Cl, SCH3, OCH3, NH2, Br, I или CF3;
R5 является H, CH3, OH, F, CN, Cl, NH2, Br, I или CF3;
G1 является Br, Cl, I, CH3, H, F или OH;
G2 является Br, Cl, H, I, CH3, F или OH;
G3 является Cl, H, CH3, Br, I, F или OH;
G4 является Cl, H, Br, I, F или OH;
G4 необязательно является CH3, при условии, что G3 и G5 не являются оба H;
G5 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
D является ;
J1 является H, CH2CH3, CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J1 необязательно является CH3, при условии, что R1 не является OH;
J2 является H, CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J3 является H, CN, CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J4 является H, CN, CH3, Cl, Br, I, F или OH;
E является .
16. Способ по любому из пп.11-15, где
A является ;
R1 является H, OCH3, OH, CH3, NH2, Cl, SO2CH3, OCH(CH3)2, O(CH2)2OCH3, Br, I, CN, CH2OH, CH2CH3, OCH2CH3 или CF3;
R2 является H, CF3, OH, CN, CH3 или NH2;
R2 необязательно выбран из F, Cl, Br и I, при условии, что R1 не является одним из Cl, F, Br или I;
R3 является H, F, CN, Cl, OH, SCH3, OCH3, CH3, NH2, Br, I или CF3;
R4 является H, CH3, NHCH3, OH, CH2OH, F, Cl, OCH3, NH2, Br, I или CF3;
R5 является H, CH3, OH, F, CN, Cl, NH2, Br, I или CF3;
G1 является Br, Cl, I, CH3, H, F или OH;
G2 является Br, Cl, H, I, CH3, F или OH;
G3 является Cl, H, CH3, Br, I, F или OH;
G4 является Cl, H, Br, I, F или OH;
G4 необязательно является CH3, при условии, что G3 и G5 не являются оба H;
G5 является H, CH2OH, Cl, Br, I, F или OH;
D является ;
J1 является H, CH2CH3, CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J1 необязательно является CH3, при условии, что R1 не является OH;
J2 является H, CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J3 является H, CN, CH3, Cl, Br, I, F или OH;
J4 является H, CN, CH3, Cl, Br, I, F или OH;
E является .
17. Способ по любому из пп.11-16, где
A является ;
R1 является H, OCH3, OH, CH3, NH2, Cl, SO2CH3, OCH(CH3)2 или O(CH2)2OCH3;
R2 является H или CF3;
R2 необязательно выбран из F и Cl, при условии, что R1 не является одним из Cl, F, Br или I;
R3 является H, F, CN, Cl, OH или SCH3;
R4 является H, CH3, NHCH3, OH, CH2OH или F;
R5 является H;
G1 является Br, Cl, I или CH3;
G2 является Br, Cl, H, I или CH3;
G3 является Cl, H, CH3 или Br;
G4 является Cl, H или Br;
G4 необязательно является CH3, при условии, что G3 и G5 не являются оба H;
G5 является H или CH2OH;
D является ;
J1 является H или CH2CH3;
J1 необязательно является CH3, при условии, что R1 не является OH;
J2 является H;
J3 является H или CN;
J4 является H;
E является .
18. Способ по любому из пп.11-17, где
A является ;
R1 является H, OCH3, OH или CH3;
R2 является H или CF3;
R2 необязательно выбран из F и Cl, при условии, что R1 не является одним из Cl, F, Br или I;
R3 является H или F;
R4 является H или CH3;
R5 является H;
G1 является Br или Cl;
G2 является Br, Cl или H;
G3 является Cl, H, CH3 или Br;
G4 является Cl, H или Br;
G4 необязательно является CH3, при условии, что G3 и G5 не являются оба H;
G5 является H или CH2OH;
D является ;
J1 является H;
J2 является H;
J3 является H;
J4 является H;
E является .
19. Способ по п.11 или 12, где соединение выбрано из одного или более следующих соединений:
20. Способ по п.11 или 12, где соединение выбрано из одного или более следующих соединений:
21. Способ по п.11 или 12, где соединение выбрано из одного или более следующих:
22. Способ по любому из пп.11-21, где модуляция активности AR предназначена для лечения по меньшей мере при одном показании, выбранном из группы, состоящей из: рака, алопеции, акне, гирсутизма, кист яичников, синдрома поликистозных яичников, раннего полового созревания и возрастной макулодистрофии.
23. Способ по п.22, где рак является AR-опосредованным раком.
24. Способ по п.22 или 23, где рак выбран из группы, состоящей из: рака предстательной железы, рака молочной железы, рака яичника, рака эндометрия и рака мочевого пузыря.
25. Способ по п.23 или 24, где рак является таксен-резистентным трижды негативным раком молочной железы.
26. Применение соединения, описанного в пп.11-21, для производства лекарственного средства для модуляции активности AR.
27. Применение соединения, описанного в пп.11-21, для модуляции активности AR.
28. Применение по п.23 или 24, где модуляция активности AR предназначена для лечения по меньшей мере при одном показании, выбранном из группы, состоящей из: рака, алопеции, акне, гирсутизма, кист яичников, синдрома поликистозных яичников, раннего полового созревания и возрастной макулодистрофии.
29. Применение по п.28, где рак является AR-опосредованным раком.
30. Применение по п.28 или 29, где рак выбран из группы, состоящей из: рака предстательной железы, рака молочной железы, рака яичника, рака эндометрия и рака мочевого пузыря.
31. Применение по п.29 или 30, где рак является таксен-резистентным трижды негативным раком молочной железы.
32. Соединение, описанное в пп.11-21, для модуляции активности AR.
33. Соединение по п.32, где модуляция активности AR предназначена для лечения по меньшей мере при одном показании, выбранном из группы, состоящей из: рака, алопеции, акне, гирсутизма, кист яичников, синдрома поликистозных яичников, раннего полового созревания и возрастной макулодистрофии.
34. Соединение по п.33, где рак является AR-опосредованным раком.
35. Соединение по п.33 или 34, где рак выбран из группы, состоящей из: рака предстательной железы, рака молочной железы, рака яичника, рака эндометрия и рака мочевого пузыря.
36. Соединение по п.34 или 35, где рак является таксен-резистентным трижды негативным раком молочной железы.
37. Фармацевтическая композиция, включающая соединение, описанное в пп.11-21, и фармацевтически приемлемый носитель или вспомогательное вещество.
38. Коммерческая упаковка, включающая соединение, описанное в пп.11-21, и инструкцию по применению в модуляции активности AR.
39. Соединение, имеющее структуру Формулы II
II
в которой
Q является или;
M1 является H, CH3, F, SO2CH3, OCH3, OH, NO2 или NH2;
M2 является H, CH3, F, SO2CH3, OCH3, OH, NO2 или NH2;
M3 является H, CH3, F, SO2CH3, OCH3, OH, NO2 или NH2; и
M4 является H, CH3, F, SO2CH3, OCH3, OH, NO2 или NH2;
при условии, что соединение не является одним или более из соединений, представленных в разделе Группа 2 в ТАБЛИЦЕ 1, за исключением соединения 14409.
40. Соединение по п.39, где соединением является
.
41. Способ модуляции активности AR, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения, имеющего структуру Формулы II
II
в которой
Q является
или ;
M1 является H, CH3, F, SO2CH3, OCH3, OH, NO2 или NH2;
M2 является H, CH3, F, SO2CH3, OCH3, OH, NO2 или NH2;
M3 является H, CH3, F, SO2CH3, OCH3, OH, NO2 или NH2; и
M4 является H, CH3, F, SO2CH3, OCH3, OH, NO2 или NH2.
42. Способ модуляции активности AR, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, соединения, представленного в ТАБЛИЦЕ 1 - Группа 3-6.
43. Способ по п.42, где модуляция активности AR предназначена для лечения по меньшей мере при одном показании, выбранном из группы, состоящей из: рака, алопеции, акне, гирсутизма, кист яичников, синдрома поликистозных яичников, раннего полового созревания и возрастной макулодистрофии.
44. Применение по п.43, где рак является AR-опосредованным раком.
45. Применение по п.43 или 44, где рак выбран из группы, состоящей из: рака предстательной железы, рака молочной железы, рака яичника, рака эндометрия и рака мочевого пузыря.
46. Применение по п.44 или 45, где рак является таксен-резистентным трижды негативным раком молочной железы.
47. Применение соединения по п.39 или 40 для производства лекарственного средства для модуляции активности AR.
48. Применение соединения по п.39 или 40 для модуляции активности AR.
49. Фармацевтическая композиция, где фармацевтическая композиция включает соединение по п.39 или 40 и фармацевтически приемлемый носитель или вспомогательное вещество.
50. Коммерческая упаковка, где коммерческая упаковка включает соединение по п.39 или 40 и инструкцию по применению в модуляции активности AR.
51. Применение соединения, представленного в ТАБЛИЦЕ 1 - Группа 3-6, для производства лекарственного средства для модуляции активности AR.
52. Применение соединения, где соединение представлено в ТАБЛИЦЕ 1 - Группа 3-6, для модуляции активности AR.
53. Фармацевтическая композиция, включающая соединение, представленное в ТАБЛИЦЕ 1 - Группа 3-6, и фармацевтически приемлемый носитель или вспомогательное вещество.
54. Коммерческая упаковка, включающая соединение, представленное в ТАБЛИЦЕ 1 - Группа 3-6, и инструкцию по применению в модуляции активности AR.
Наверх