Фармацевтические соединения - заявка 2016136116 на патент на изобретение в РФ

1. Соединение формулы (0)
или его соль, N-оксид или таутомер,
где
Т1 выбран из N и СН;
Т2 выбран из N, СН и CF;
R1 выбран из водорода, фтора, С1-4 гидрокарбила и С1-4 гидрокарбилокси;
R2 выбран из водорода, фтора, С1-4 гидрокарбила и С1-4 гидрокарбилокси;
R3 выбран из водорода, метила, фтора, хлора и брома;
один из М1 и М2 представляет собой группу R4, выбранную из водорода, метила, фтора, хлора и брома, а другой из М1 и М2 представляет собой фрагмент -A-R7;
R5 выбран из водорода, циано, C1-3 алкила, циклопропила, хлора, карбокси и C1-3 алкоксикарбонила;
R6 выбран из водорода, фтора, С1-4 алкила и С1-4 алкокси, необязательно замещенного NRdRe, где Rd и Re одинаковые или отличаются, и каждый выбран из водорода и С1-4 алкила, или NRdRe образует 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее второй гетероатом в качестве кольцевого члена, выбранный из N, О и S и окисленных форм S, насыщенное гетероциклическое кольцо необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из оксо, метила, гидрокси и фтора;
А выбран из:
(i) связи;
(ii) (CRpRq)х, где каждый Rp и Rq независимо представляет собой водород или метил и х равно от 1 до 4;
(iii) атома кислорода;
(iv) группы NRr, где Rr представляет собой водород или метил; и
(v) насыщенной цепи с длиной 2-10 членов цепи, содержащей по меньшей мере один атом углерода в качестве члена цепи, по меньшей мере один гетероатом в качестве члена цепи, выбранный из азота и кислорода, и необязательно один или несколько дополнительных атомов углерода в качестве членов цепи и/или гетероатом в качестве члена цепи, выбранный из азота, кислорода, серы, сульфинила и сульфонила; насыщенная цепь была необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из =O, С1-4 гидрокарбила, фтор-С1-4 гидрокарбила, гидрокси-С1-4 гидрокарбила, C1-2-алкокси-С1-4 гидрокарбила и фтора, причем два гидрокарбильных заместителя при том же атоме углерода необязательно могут связываться с образованием кольца с от трех до пяти кольцевых членов;
R7 выбран из водорода; R11SO2-; амино; NH-Hyd1; N(Hyd1)2 и группы Cyc1, где Cyc1 представляет собой карбоциклическую или гетероциклическую ароматическую или неароматическую группу из 3-10 кольцевых членов, из которых от 0 до 3 выбраны из О, N и S и их окисленных форм, карбоциклическая или гетероциклическая ароматическая или неароматическая группа была необязательно замещена одним или несколькими заместителями R8; при условии, что если А представляет собой связь, (CRpRq)x, атом кислорода или NRr, тогда R7 отличен от водорода; и также при условии, что если R7 представляет собой водород, тогда А характеризуется длиной цепи по меньшей мере из четырех членов и содержит по меньшей мере два гетероатома в качестве членов цепи;
R8 выбран из:
галогена;
оксо;
циано;
нитро;
карбоциклической или гетероциклической группы, содержащей от 3 до 12 кольцевых членов, из которых 0, 1, 2, 3 или 4 являются гетероатомами в качестве членов цепи, выбранными из О, N и S и их окисленных форм, карбоциклическая или гетероциклическая группа была необязательно замещена одним или несколькими заместителями R9; и
группы Ra-Rb;
Ra представляет собой связь, О, СО, Х1С(Х2), С(Х21, Х1С(Х21, S, SO, SO2, NRc, SO2NRc или NRcSO2;
Rb представляет собой:
водород;
карбоциклическую и гетероциклическую группу, содержащую от 3 до 12 кольцевых членов, из которых 0, 1, 2, 3 или 4 являются гетероатомами в качестве членов цепи, выбранными из О, N и S и их окисленных форм, карбоциклическая или гетероциклическая группа была необязательно замещена одним или несколькими заместителями R9;
ациклическую С1-12 гидрокарбильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из гидрокси; оксо; галоген; циано; нитро; карбокси; амино; моно- или ди-С1-8 неароматического гидрокарбиламино и карбоциклических и гетероциклических групп, содержащих от 3 до 12 кольцевых членов, из которых 0, 1, 2, 3 или 4 являются гетероатомами в качестве членов цепи, выбранными из О, N и S и их окисленных форм, карбоциклическая или гетероциклическая группа была необязательно замещена одним или несколькими заместителями R9; причем один или несколько, но не все атомы углерода ациклической С1-12 гидрокарбильной группы могут быть необязательно заменены О, S, SO, SO2, NRc, Х1С(Х2), С(Х21 или Х1С(Х21;
Rc представляет собой:
водород;
карбоциклическую и гетероциклическую группу, содержащую от 3 до 12 кольцевых членов, из которых 0, 1, 2, 3 или 4 являются гетероатомами в качестве членов цепи, выбранными из О, N и S и их окисленных форм, карбоциклическая или гетероциклическая группа была необязательно замещена одним или несколькими заместителями R9;
ациклическую С1-12 гидрокарбильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из гидрокси, оксо, галогена, циано, нитро, карбокси, амино, моно- или ди-C1-8 неароматического гидрокарбиламино и карбоциклических и гетероциклических групп, содержащих от 3 до 12 кольцевых членов, из которых 0, 1, 2, 3 или 4 являются гетероатомами в качестве членов цепи, выбранными из О, N и S и их окисленных форм, карбоциклическая или гетероциклическая группа была необязательно замещена одним или несколькими заместителями R9; причем один или несколько, но не все атомы углерода ациклической С1-12 гидрокарбильной группы могут быть необязательно заменены О, S, SO, SO2, NH, N-С1-4 алкил, C(O)O, OC(O), NH(CO), C(O)NH, NH(CO)NH, N(C1-4 алкил)С(О), C(O)N(C1-4 алкил);
X1 представляет собой О, S или NRc; и
X2 представляет собой =O, =S или =NRc;
где R9 выбран из R8 при условии, что если заместители R9 содержат карбоциклическую или гетероциклическую группу, указанная карбоциклическая или гетероциклическая группа является незамещенной или замещена одним или несколькими заместителями R10;
R10 выбран из галогена, оксо, циано и ациклической C1-6 гидрокарбильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из гидрокси, оксо, галогена, циано, карбокси, амино, моно- или ди-С1-2 алкиламино; причем один, но не все атомы углерода ациклической C1-6 гидрокарбильной группы могут быть необязательно заменены О, S, SO, SO2, NH или NMe;
R11 выбран из амино, Hyd1, NH-Hydl, N(Hyd1)2 и Cyc1;
Hyd1 представляет собой неароматическую C1-6 гидрокарбильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, циано, гидрокси, амино и Cyc1, причем один или два атома углерода неароматической C1-6 гидрокарбильной группы могут быть необязательно заменены О, NH, N-Hyd2, С(=O), S, SO или SO2, при условии, что остается по меньшей мере один атом углерода гидрокарбильной группы;
Hyd2 представляет собой С1-4 гидрокарбильную группу;
и где в любой группе, состоящей из или содержащей гидрокарбильный фрагмент, гидрокарбильный фрагмент представляет собой углеводородную группу, необязательно содержащую одну или несколько простых, двойных или тройных связей углерод-углерод или их комбинации.
2. Соединение по п. 1 формулы (1)
или его соль, N-оксид или таутомер,
где
А выбран из:
(i) связи; и
(ii) насыщенной цепи с длиной 2-10 членов цепи, содержащей по меньшей мере один атом углерода в качестве члена цепи, по меньшей мере один гетероатом в качестве члена цепи, выбранный из азота и кислорода, и необязательно один или несколько дополнительных атомов углерода в качестве членов цепи и/или гетероатом в качестве члена цепи, выбранный из азота, кислорода, серы, сульфинила и сульфонила; насыщенная цепь была необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из =O, С1-4 гидрокарбила и фтора, причем два гидрокарбильных заместителя при том же атоме углерода необязательно могут связываться с образованием кольца с от трех до пяти кольцевых членов;
R1 выбран из водорода, фтора, С1-4 гидрокарбила и С1-4 гидрокарбилокси;
R2 выбран из водорода, фтора, С1-4 гидрокарбила и С1-4 гидрокарбилокси;
R3 выбран из водорода, метила, хлора и брома;
R4 выбран из водорода, метила, хлора и брома;
R5 выбран из водорода, циано и метила;
R6 выбран из водорода, С1-4 алкила и С1-4 алкокси, необязательно замещенного NRdRe, где Rd и Re одинаковые или отличаются и каждый выбран из водорода и С1-4 алкила, иди NRdRe образует 4-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, необязательно содержащее второй гетероатом в качестве кольцевого члена, выбранный из N, О и S и окисленных форм S, насыщенное гетероциклическое кольцо было необязательно замещено одним или несколькими заместителями, выбранными из оксо, метила, гидрокси и фтора;
R7 выбран из водорода; R11SO2-; амино, NH-Hyd1, N(Hyd1)2 и группы Cyc1, где Cyc1 представляет собой карбоциклическую или гетероциклическую ароматическую или неароматическую группу из 3-10 кольцевых членов, из которых от 0 до 3 выбраны из О, N и S и их окисленных форм, карбоциклическая или гетероциклическая ароматическая или неароматическая группа была необязательно замещена одним или несколькими заместителями R8; при условии, что если А представляет собой связь, тогда R7 представляет собой Cyc1; и также при условии, что если R7 представляет собой водород, тогда А характеризуется длиной цепи по меньшей мере из четырех членов и содержит по меньшей мере два гетероатома в качестве членов цепи;
R8 выбран из:
галогена;
оксо;
циано;
нитро;
карбоциклической или гетероциклической группы, содержащей от 3 до 12 кольцевых членов, из которых 0, 1, 2, 3 или 4 являются гетероатомами в качестве членов цепи, выбранными из О, N и S и их окисленных форм, карбоциклическая или гетероциклическая группа была необязательно замещена одним или несколькими заместителями R9; и
группы Ra-Rb;
Ra представляет собой связь, О, СО, X1C(X2), С(Х21, Х1С(Х21, S, SO, SO2, NRc, SO2NRc или NRcSO2;
Rb представляет собой:
водород;
карбоциклическую и гетероциклическую группу, содержащую от 3 до 12 кольцевых членов, из которых 0, 1, 2, 3 или 4 являются гетероатомами в качестве членов цепи, выбранными из О, N и S и их окисленных форм, карбоциклическая или гетероциклическая группа была необязательно замещена одним или несколькими заместителями R9;
ациклическую С1-12 гидрокарбильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из гидрокси, оксо, галогена, циано, нитро, карбокси, амино, моно- или ди-C1-8 неароматического гидрокарбиламино и карбоциклических и гетероциклических групп, содержащих от 3 до 12 кольцевых членов, из которых 0, 1, 2, 3 или 4 являются гетероатомами в качестве членов цепи, выбранными из О, N и S и их окисленных форм, карбоциклическая или гетероциклическая группа была необязательно замещена одним или несколькими заместителями R9; причем один или несколько, но не все атомы углерода ациклической С1-12 гидрокарбильной группы могут быть необязательно заменены О, S, SO, SO2, NRc, Х1С(Х2), С(X21 или Х1С(Х21;
Rc представляет собой:
водород;
карбоциклическую и гетероциклическую группу, содержащую от 3 до 12 кольцевых членов, из которых 0, 1, 2, 3 или 4 являются гетероатомами в качестве членов цепи, выбранными из О, N и S и их окисленных форм, карбоциклическая или гетероциклическая группа была необязательно замещена одним или несколькими заместителями R9;
ациклическую С1-12 гидрокарбильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из гидрокси, оксо, галогена, циано, нитро, карбокси, амино, моно- или ди-С1-8 неароматического гидрокарбиламино и карбоциклических и гетероциклических групп, содержащих от 3 до 12 кольцевых членов, из которых 0, 1, 2, 3 или 4 являются гетероатомами в качестве членов цепи, выбранными из О, N и S и их окисленных форм, карбоциклическая или гетероциклическая группа была необязательно замещена одним или несколькими заместителями R9; причем один или несколько, но не все атомы углерода ациклической C1-12 гидрокарбильной группы могут быть необязательно заменены О, S, SO, SO2, NH, N-C1-4 алкилом, С(O)O, ОС(О), NH(CO), C(O)NH, NH(CO)NH, N(C1-4 алкил)С(О), C(O)N(C1-4 алкил);
X1 представляет собой О, S или NRc; и
X2 представляет собой =O, =S или =NRc;
где R9 выбран из R8 при условии, что если заместители R9 содержат карбоциклическую или гетероциклическую группу, указанная карбоциклическая или гетероциклическая группа является незамещенной или замещена одним или несколькими заместителями R10;
R10 выбран из галогена, оксо, циано и ациклической C1-6 гидрокарбильной группы, необязательно замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из гидрокси, оксо, галогена, циано, карбокси, амино, моно- или ди-С1-2 алкиламино; причем один, но не все атомы углерода ациклической C1-6 гидрокарбильной группы могут быть необязательно заменены О, S, SO, SO2, NH или NMe;
R11 выбран из амино, Hyd1, NH-Hyd1, N(Hyd1)2 и Cyc1;
Hyd1 представляет собой неароматическую C1-6 гидрокарбильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, циано, гидрокси, амино и Cyc1, причем один или два атома углерода неароматической C1-6 гидрокарбильной группы могут быть необязательно заменены О, NH, N-Hyd2, С(=O), S, SO или SO2, при условии, что остается по меньшей мере один атом углерода гидрокарбильной группы;
Hyd2 представляет собой С1-4 гидрокарбильную группу;
и где в любой группе, состоящей из или содержащей гидрокарбильный фрагмент, гидрокарбильный фрагмент представляет собой углеводородную группу, необязательно содержащую одну или несколько простых, двойных или тройных связей углерод-углерод или их комбинации.
3. Соединение по п. 1 или 2, где R1 выбран из водорода и метокси.
4. Соединение по п. 1, где R2 выбран из водорода и метокси.
5. Соединение по п. 1, где оба R3 и R4 представляют собой водород.
6. Соединение по п. 1, где R5 выбран из водорода и циано.
7. Соединение по п. 6, где R5 представляет собой циано.
8. Соединение по п. 1, где R6 представляет собой водород.
9. Соединение по п. 1, где А выбран из связи; -NH-CH2-; -(CH2)-NH-(CH2)-; -(CH2)-NH-(CH2)-(CH2)-; -(CH2)-(CH2)-NH-(CH2)-; и -(CH2)-NH-(CHMe)- и R7 представляет собой группу Cyc1.
10. Соединение по п. 1, где
(i) Cyc1 представляет собой неароматическую группу и R8 отсутствует или выбран из С1-4 гидрокарбила, С1-4гидрокарбилсульфонила, оксо, ди-C1-4гидрокарбиламино-С1-4алканоила и С1-4 гидрокарбилкарбонила; или
(ii) Cyc1 представляет собой ароматическую группу и R8 отсутствует или выбран из С1-4 гидрокарбила; галогена; С1-4 гидрокарбилокси; циано; метилендиокси; карбамоила; моно- или ди-С1-4 алкилкарбамоила; 5- или 6-членного насыщенного гетероциклического кольца, содержащего 1 или 2 гетероатома, выбранные из О, N и S, гетероциклическое кольцо было необязательно замещено одной или несколькими заместителями С1-4 алкильной группы; где гидрокарбильные фрагменты на каждой из C1-4 гидрокарбильных и С1-4 гидрокарбилокси групп необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из фтора, гидрокси, амино, моно- или ди-С1-4 алкиламино, оксо и С1-2 алкила.
11. Соединение по п. 1, где R7 выбран из фенила, фторфенила, 4-морфолинила, 1-метил-4-пиперидинила и 1-циклопропилкарбонилпиперидин-4-ила.
12. Соединение по п. 1 или 2, где
R1 представляет собой водород или метокси;
R2 представляет собой водород или метокси;
R3 представляет собой водород;
R4 представляет собой водород;
R5 представляет собой водород или циано;
R6 представляет собой водород;
А выбран из связи, -NH-CH2-; -(CH2)-NH-(CH2)-; -(CH2)-NH-(CH2)-(CH2)-; -(CH2)-(CH2)-NH-(CH2)-; и -(CH2)-NH-(CHMe)-; и
R7 выбран из фенила, 4-фторфенила, 4-морфолинила, 1-метил-4-пиперидинила и 1-циклопропилкарбонилпиперидин-4-ила.
13. Соединение по п. 1 или 2, где
R1 представляет собой метокси;
R2 представляет собой водород или метокси;
R3 представляет собой водород;
R4 представляет собой водород;
R5 представляет собой циано;
R6 представляет собой водород; и
(i) если А представляет собой связь, R7 представляет собой 1-метил-4-пиперидинил; или
(ii) если А представляет собой -(CH2)-NH-(CH2)-, R7 выбран из фенила, 4-фторфенила и 1-циклопропилкарбонилпиперидин-4-ила; или
(iii) если А представляет собой (CH2)-NH-(CH2)-(CH2)-, R7 представляет собой 4-морфолинил; или
(iv) если А представляет собой -(CH2)-(CH2)-NH-(CH2)-, R7 представляет собой фенил; или
(v) если А представляет собой -(CH2)-NH-(CHMe)-, R7 представляет собой 4-фторфенил.
14. Соединение по п. 1 или 2, которое выбрано из:
5-[5-(4-бензиламино-2,6-диметоксифенил)-1Н-пиразол-3-иламино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[5-(4-бензиламино-2-метоксифенил)-1Н-пиразол-3-иламино]пиразин-2-карбонитрила;
5-{5-[4-(бензиламинометил)-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-иламино}пиразин-2-карбонитрила (например, хлористоводородная соль);
5-{5-[4-(2-бензиламиноэтил)-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-иламино}пиразин-2-карбонитрила (например, хлористоводородная соль);
5-{5-[4-(бензиламинометил)фенил]-1Н-пиразол-3-иламино}пиразин-2-карбонитрила (например, хлористоводородная соль);
5-[5-(4-{[(S)-1-(4-фторфенил)этиламино]метил}-2-метоксифенил)-1Н-пиразол-3-иламино]пиразин-2-карбонитрила (например, хлористоводородная соль);
5-[5-(4-{[(R)-1-(4-фторфенил)этиламино]метил}-2-метоксифенил)-1Н-пиразол-3-иламино]пиразин-2-карбонитрила (например, хлористоводородная соль);
5-(5-{4-[(4-фторбензиламино)метил]-2-метоксифенил}-1Н-пиразол-3-иламино)пиразин-2-карбонитрила (например, хлористоводородная соль);
5-(5-{2-метокси-4-[(2-морфолин-4-илэтиламино)метил]фенил}-1Н-пиразол-3-иламино)пиразин-2-карбонитрила (например, хлористоводородная соль);
(5-{2-метокси-4-[(2-морфолин-4-илэтиламино)метил]фенил}-1Н-пиразол-3-ил)пиразин-2-иламина (например, хлористоводородная соль);
5-{5-[2-метокси-4-(1-метилпиперидин-4-ил)фенил]-1Н-пиразол-3-иламино}пиразин-2-карбонитрила (например, хлористоводородная соль);
5-[5-(4-{[(1-циклопропанкарбонилпиперидин-4-илметил)амино]метил}-2-метоксифенил)-1Н-пиразол-3-иламино]пиразин-2-карбонитрила (например, хлористоводородная соль);
N-[[4-[3-[(5-цианопиразин-2-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил]-3-метоксифенил]метил]циклопропанкарбоксамида;
5-[[5-[2-метокси-4-[(тетрагидропиран-4-иламино)метил]фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-[[метил(2-морфолиноэтил)амино]метил]фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-(2-морфолиноэтиламино)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[1-[2-(диметиламино)ацетил]-4-пиперидил]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-[[[(1R)-1-метил-2-морфолиноэтил]амино]метил]фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[[(1,1-диметил-2-морфолиноэтил)амино]метил]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-(4-пиперидил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-фтор-4-(1-метил-4-пиперидил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-(1-метил-4-пиперидил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиридин-2-карбонитрила;
6-[[5-[2-метокси-4-(1-метил-4-пиперидил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиридин-3-карбонитрила;
N-[5-[2-метокси-4-(1-метил-4-пиперидил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]-5-метилпиразин-2-амина;
5-[[5-[4-(1-метил-4-пиперидил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-[(1-метил-4-пиперидил)окси]фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-[(1-метил-4-пиперидил)метокси]фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
2-фтор-4-[[5-[2-метокси-4-(1-метил-4-пиперидил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]бензонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-[(2-пиридиламино)метил]фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[5-фтор-2-метокси-4-(1-метил-4-пиперидил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-[(3S)-пирролидин-3-ил]оксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-(пирролидин-2-илметокси)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-[(1-метилпирролидин-2-ил)метокси]фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-(4-пиперидилметокси)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-[[(1-метил-4-пиперидил)амино]метил]фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-изопропокси-4-(1-метил-4-пиперидил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-(3-пиперидил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-(1-метил-3-пиперидил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-(1-метил-2-пиперидил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-[(3S)-1-метилпирролидин-3-ил]оксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-хлор-N-[5-[2-метокси-4-(4-пиперидил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]пиразина-амина;
5-хлор-N-[5-[2-метокси-4-(1-метил-4-пиперидил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]пиразин-2-амина;
5-[[5-[2-метокси-4-(4-пиперидил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбоновой кислоты;
5-[[5-(2-метокси-4-пиперазин-1-илфенил)-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[(2S,6S)-2,6-диметил-4-пиперидил]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-(2-метокси-4-тетрагидропиран-4-илфенил)-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
2-фтор-4-[[5-[2-метокси-4-(4-пиперидил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]бензонитрила;
6-[[5-[2-метокси-4-(4-пиперидил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиридин-3-карбонитрила;
5-[[5-[2-фтор-4-(4-пиперидил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-(4-пиперидил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиридин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-изопропокси-4-(4-пиперидил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-(1,4-диазепан-1-ил)-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
N-[5-[2-метокси-4-(4-пиперидил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]-5-метилпиразин-2-амина;
5-[[5-[4-(4-пиперидил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-(4-пиперидилокси)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[5-фтор-2-метокси-4-(4-пиперидил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[(изопропиламино)метил]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-(1-этил-4-пиперидил)-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-(1-изопропил-4-пиперидил)-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
2-[4-[4-[3-[(5-цианопиразин-2-ил)амино]-1Н-пиразол-5-ил]-3-метоксифенил]-1-пиперидил]ацетамида;
5-[[5-[2-метокси-4-[[метил(тетрагидропиран-4-ил)амино]метил]фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-(4-фтор-1-метил-4-пиперидил)-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-(1-метилазетидин-3-ил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-(3-фтор-1-метилазетидин-3-ил)-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[5-хлор-2-метокси-4-(1-метил-4-пиперидил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[5-хлор-2-метокси-4-(4-пиперидил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[3-хлор-2-метокси-4-(1-метил-4-пиперидил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[3-хлор-2-метокси-4-(4-пиперидил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
метил-5-[[5-[2-метокси-4-(4-пиперидил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбоксилата;
5-[[5-[2-метокси-4-[(тетрагидрофуран-3-иламино)метил]фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-[[метил(тетрагидрофуран-3-ил)амино]метил]фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-(тетрагидропиран-4-илметиламино)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-(тетрагидропиран-4-илметокси)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-(4-фтор-4-пиперидил)-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-(3-фторазетидин-3-ил)-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-[(3R)-1-метилпирролидин-3-ил]оксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-(2-метокси-4-морфолинофенил)-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-(4-изопропилпиперазин-1-ил)-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-[(3R)-3-метилпиперазин-1-ил]фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-(4-этил-1,4-диазепан-1-ил)-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-(4-изопропил-1,4-диазепан-1-ил)-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-(1-этил-4-фтор-4-пиперидил)-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-(4-фтор-1-изопропил-4-пиперидил)-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-(1-этил-3-фтор-4-пиперидил)-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-(3-фтор-1-изопропил-4-пиперидил)-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-[1-(2-метоксиэтил)-4-пиперидил]фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-(этиламинометил)-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[(циклопропиламино)метил]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[(3R)-3,4-диметилпиперазин-1-ил]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[(3R)-4-этил-3-метилпиперазин-1-ил]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[(3S)-1-изопропилпирролидин-3-ил]окси-2-метоксифенил]-1H-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[(3R)-1-изопропилпирролидин-3-ил]окси-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[(3(R,S),4(R,S))-3-фтор-l-метил-4-пиперидил]-2-метоксифенил]-1H-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-(3,3-дифтор-1-метил-4-пиперидил)-2-метоксифенил]-1H-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-(1-этил-3,3-дифтор-4-пиперидил)-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[1-(2-гидроксиэтил)-4-пиперидил]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[[изопропил(метил)амино]метил]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-(пирролидин-1-илметил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-(морфолинометил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-[[(2R)-1-метилпирролидин-2-ил]метокси]фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила гидрохлорида;
5-[[5-[2-метокси-4-[[(2S)-1-метилпирролидин-2-ил]метокси]фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила гидрохлорида;
5-[[5-[2-метокси-4-(оксазол-4-илметокси)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[1-(2-фторэтил)-4-пиперидил]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-[(1-метил-4-пиперидил)метиламино]фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[(1-этил-4-пиперидил)метиламино]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[(1-изопропил-4-пиперидил)метиламино]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-[(1-метил-4-пиперидил)амино]фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[(1-этил-4-пиперидил)амино]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[(1-изопропил-4-пиперидил)амино]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-[(1-метил-4-пиперидил)оксиметил]фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[(1-этил-4-пиперидил)оксиметил]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[(1-изопропил-4-пиперидил)оксиметил]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-(2-фтор-6-метокси-4-пиперазин-1-илфенил)-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-[(2R)-4-метилморфолин-2-ил]фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-[(2R)-4-этилморфолин-2-ил]фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-[(2S)-4-метилморфолин-2-ил]фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-[(2S)-4-этилморфолин-2-ил]фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-(2,6-диметокси-4-пиперазин-1-илфенил)-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2,6-диметокси-4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[[(3R)-3-фторпирролидин-1-ил]метил]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-[[(3S)-3-метоксипирролидин-1-ил]метил]фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-[[(3R)-3-метоксипирролидин-1-ил]метил]фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[[(2R)-1-этилпирролидин-2-ил]метокси]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[[(2R)-l-изопропилпирролидин-2-ил]метокси]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[[(2S)-1-этилпирролидин-2-ил]метокси]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[[(2S)-1-изопропилпирролидин-2-ил]метокси]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[(циклопропилметиламино)метил]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-[[[(3R)-тетрагидрофуран-3-ил]амино]метил]фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-[[[(3S)-тетрагидрофуран-3-ил]амино]метил]фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[(3R)-4-изопропил-3-метилпиперазин-1-ил]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[(1-этил-4-пиперидил)окси]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[(1-изопропил-4-пиперидил)окси]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)-2-фтор-6-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-(4-изопропилпиперазин-1-ил)-2-фтор-6-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[[(3S)-l-этилпирролидин-3-ил]оксиметил]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино] пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[[(3S)-1-изопропилпирролидин-3-ил]оксиметил]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[[(3R)-1-этилпирролидин-3-ил]оксиметил]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[[(3R)-1-изопропилпирролидин-3-ил]оксиметил]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-(4-изобутилпиперазин-1-ил)-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[(1-этил-4-пиперидил)метил]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[(1-изопропил-4-пиперидил)метил]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[(1-этил-4-пиперидил)метилметиламино]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[(изобутиламино)метил]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[(2R)-4-изопропилморфолин-2-ил]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[(1-изопропил-4-пиперидил)метилметиламино]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[[(2R)-1-этилпирролидин-2-ил]метил]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[(2S)-4-изопропилморфолин-2-ил]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[[(2R)-1-изопропилпирролидин-2-ил]метил]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[[(2S)-1-этилпирролидин-2-ил]метил]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-(2-метокси-4-пиперазин-1-илфенил)-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[[(2S)-1-изопропилпирролидин-2-ил]метил]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[[(3S)-1-изопропилпирролидин-3-ил]амино]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[[(3R)-1-изопропилпирролидин-3-ил]амино]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[[(3R)-1-этилпирролидин-3-ил]амино]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[[(3S)-1-этилпирролидин-3-ил]амино]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[2-метокси-4-[(3S)-3-метилпиперазин-1-ил]фенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[(3R)-3-этилпиперазин-1-ил]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[(3S)-3-изопропилпиперазин-1-ил]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-[(3R)-3-изопропилпиперазин-1-ил]-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
5-[[5-[4-(3,3-диметилпиперазин-1-ил)-2-метоксифенил]-1Н-пиразол-3-ил]амино]пиразин-2-карбонитрила;
и их солей и таутомеров.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 1 и фармацевтически приемлемый наполнитель.
16. Комбинация, содержащая соединение по п. 1 и другое химиотерапевтическое средство, например, противораковое лекарственное средство.
17. Соединение по п. 1 необязательно в комбинации с другим химиотерапевтическим средством или радиотерапией для применения при лечении пролиферативного заболевания.
18. Настоящее изобретение по любому из вариантов осуществления 1.0-1.107, 2.1-2.28, 3.1, 4.1 и 5.1, как определено в настоящем описании.
Наверх