Рапамицин для лечения лимфангиолейомиоматоза - заявка 2016136348 на патент на изобретение в РФ

1. Фармацевтический аэрозольный состав в форме сухого порошка для легочной доставки, содержащий количество микрочастиц композиции рапамицина, частицы носителя и один или несколько дополнительных вспомогательных веществ, где состав является эффективным для доставки терапевтического количества композиции рапамицина в легкие.
2. Аэрозольный состав по п.1, где терапевтическое количество сохраняется в течение по меньшей мере 12 или 24 часов после доставки.
3. Аэрозольный состав по п.2, где соотношение концентраций в легких и в крови композиции рапамицина через 12 или 24 часа после доставки составляет по меньшей мере 100, по меньшей мере, 250 или по меньшей мере 500.
4. Аэрозольный состав по любому из пп.1-3, где количество композиции рапамицина в составе составляет от 5 до 500 микрограммов, от 10 до 250 микрограммов, от 15 до 150 микрограммов, или от 20 до 100 микрограммов.
5. Аэрозольный состав по любому из пп.1-3, где количество композиции рапамицина в аэрозольном составе составляет от примерно 0,1% до 20% (по массе) или примерно от 0,25% до 2% (по массе) в расчете на общую массу композиции.
6. Аэрозольный состав по любому из пп.1-5, где количество композиции рапамицина в аэрозольном составе представляет собой количество, эффективное для получения концентрации лекарственного средства в ткани легких от 1 нг/г до 1 мкг/г.
7. Аэрозольный состав по п.6, где концентрация лекарственного средства в ткани легких составляет примерно 5 нг/г, примерно 10 нг/г, примерно 15 нг/г, примерно 20 нг/г, примерно 25 нг/г, примерно 50 нг/г, примерно 100 нг/г или примерно 200 нг/г.
8. Аэрозольный состав по любому из пп.1-7, где количество композиции рапамицина в аэрозольном составе представляет собой количество, которое обеспечивает минимальный уровень в крови у субъекта менее 5 нг/мл, менее 2 нг/мл, менее 1 нг/мл, менее 0,5 нг/мл или менее 0,25 нг/мл.
9. Аэрозольный состав по любому из пп.1-8, где микрочастицы состоят из частиц, имеющих диаметр от 0,1 до 10 микрон, и средний диаметр от 1 до 5 микрон.
10. Аэрозольный состав по п.9, где частицы имеют средний диаметр от 1,5 до 4 микрон, от 1,5 до 3,5 микрон или от 2 до 3 микрон.
11. Аэрозольный состав по любому из пп.1-10, где носитель выбран из группы, состоящей из арабинозы, глюкозы, фруктозы, рибозы, маннозы, сахарозы, трегалозы, лактозы, мальтозы, крахмалов, декстрана, маннита, лизина, лейцина, изолейцина, дипальмитилфосфатидилхолина, лецитина, полимолочной кислоты, сополимера молочной и глутаминовой кислот и ксилита, или смеси любых из вышеуказанных веществ.
12. Аэрозольный состав по любому из пп.1-11, где частицы носителя имеют диаметр в интервале от 1 до 200 микрон, от 30 до 100 микрон или менее 10 микрон.
13. Аэрозольный состав по любому из пп.1-12, где носитель содержит или состоит из смеси двух различных носителей, первого носителя и второго носителя.
14. Аэрозольный состав по п.13, где носитель состоит из смеси двух различных лактозных носителей.
15. Аэрозольный состав по п.13 или 14, где первый носитель состоит из частиц, имеющих диаметр в диапазоне примерно 30-100 микрон, а второй носитель состоит из частиц, имеющих диаметр менее 10 микрон.
16. Аэрозольный состав по п.15, где соотношение двух различных носителей находится в диапазоне от 95-98 до 2-5.
17. Аэрозольный состав по любому из пп.1-16, где соотношение лекарственного средства к носителю в порошке составляет от 0,5% до 2% (по массе).
18. Аэрозольный состав по п.17, где соотношение лекарственного средства к носителю в порошке составляет 1% (по массе).
19. Аэрозольный состав по любому из пп.1-18, где одно или несколько необязательных вспомогательных веществ присутствуют и выбраны из фосфолипида и металлической соли жирной кислоты.
20. Аэрозольный состав по п.19, где фосфолипид выбирают из дипальмитилфосфатидилхолина и лецитина.
21. Аэрозольный состав по п.20, где металлической солью жирной кислоты является стеарат магния.
22. Аэрозольный состав по любому из пп.19-21, где необязательные вспомогательное вещество или вспомогательные вещества наносят на частицы носителя в массовом соотношении вспомогательного вещества и крупной частицы носителя в диапазоне от 0,01 до 0,5%.
23. Аэрозольный состав по любому из пп.1-22, где количество лекарственного средства представляет собой количество, которое эффективно для ингибирования биологической активности mTORC1.
24. Аэрозольный состав по любому из пп.1-22, где количество лекарственного средства представляет собой количество, которое эффективно для ингибирования фосфорилирования белка S6.
25. Аэрозольный состав по любому из пп.1-22, где количество лекарственного средства представляет собой количество, эффективное для лечения лимфангиолейомиоматоза (LAM) у субъекта.
26. Аэрозольный состав по любому из пп.1-25, где количество лекарственного средства представляет собой количество, которое эффективно для достижения вдыхаемой дозы от 5 до 500 микрограммов, доставляемой в легкие.
27. Аэрозольный состав по п.26, где вдыхаемая доза составляет примерно 5, примерно 20, примерно 50, примерно 100 или примерно 250 микрограммов.
28. Аэрозольный состав по любому из пп.1-27, где композиция содержит фракцию тонкодисперсных частиц (FPF) выше 20% с соответствующей дозой тонкодисперсных частиц (FPD) в диапазоне от 5 микрограммов до 2 миллиграммов, предпочтительно менее 0,5 миллиграммов после 1-12 месяцев или 1-36 месяцев хранения.
29. Аэрозольный состав по любому из пп.1-28, где композиция рапамицина представляет собой сиролимус.
30. Аэрозольный состав по любому из пп.1-29, дополнительно содержащий один или несколько дополнительных терапевтических средств.
31. Аэрозольный состав по п.30, где один или несколько дополнительных терапевтических агентов выбирают из антагониста эстрогена, статина, ингибитора Src и ингибитора VEGF-R.
32. Аэрозольный состав по п.31, где один или несколько дополнительных терапевтических агентов выбирают из группы, состоящей из летрозола, тамоксифена, симвастатина, саракатиниба, пазопаниба, иматиниба и их комбинаций.
33. Аэрозольный состав по любому из пп.1-32, где композиция доставляет количество лекарственного средства, эффективное для улучшения функции легких субъекта, измеряемой с помощью форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) и объема форсированного выдоха (ОФВ1).
34. Аэрозольный состав по любому из пп.1-33, где композиция доставляет количество лекарственного средства, эффективное для уменьшения объема или количества плеврального выпота, обнаруживаемого посредством радиологического обследования.
35. Аэрозольный состав по любому из пп.1-34, где композиция адаптирована для введения один раз в день.
36. Аэрозольный состав по любому из пп.1-35, полученный способом мокрой полировки, включающим стадии получения водной суспензии лекарственного препарата, микрофлюидизации суспензии лекарственного средства и распылительной сушки полученных частиц с образованием сухого порошка.
37. Стандартная дозированная форма для лечения лимфангиолейомиоматоза, содержащая аэрозольный состав по любому из пп.1-36, где количество композиции рапамицина составляет от 5 до примерно 2500 микрограммов, от 20 до 500 микрограммов или от 50 до 150 микрограммов.
38. Стандартная дозированная форма по п.37, где количество лекарственного средства составляет от примерно 20 до 100 микрограммов.
39. Стандартная дозированная форма по п.37 или 38, где дозированная форма представляет собой капсулу, подходящую для применения в сухом порошковом ингаляторном устройстве.
40. Стандартная дозированная форма по любому из пп.37-39, где капсула содержит от 1 мг до 100 мг порошка.
41. Стандартная дозированная форма по п.40, где капсула содержит от 10 мг или 40 мг порошка.
42. Стандартная дозированная форма по любому из пп.37-41, где капсула представляет собой желатиновую, пластмассовую, полимерную или целлюлозную капсулу или представлена в форме блистера из фольги или из фольги и пластика.
43. Фармацевтическая упаковка или набор, включающие аэрозольный состав по любому из пп.1-36 или стандартную дозированную форму по любому из пп.37-42 и инструкции по применению.
44. Устройство для доставки сухого порошка, включающее резервуар, содержащий аэрозольный состав по любому из пп.1-36 или стандартную дозированную форму по любому из пп.37-42.
45. Устройство для доставки сухого порошка по п.44, где резервуар представляет собой встроенную камеру внутри устройства, капсулу или блистер.
46. Устройство для доставки сухого порошка по п.44 или 45, где устройство выбирают из Plastiape® RS01 Model 7, Plastiape® RS00 Model 8, XCaps®, Handihaler®, Flowcaps®, TwinCaps® и Aerolizer®.
47. Способ лечения лимфангиолейомиоматоза у субъекта-человека, нуждающегося в таком лечении, причем указанный способ включает введение субъекту путем ингаляции аэрозольного состава по любому из пп.1-36 или стандартной дозированной формы по любому из пп.37-42.
48. Способ по п.47, дополнительно включающий введение по меньшей мере одного дополнительного агента в терапевтической схеме или в комбинированной терапии с аэрозольным составом стандартной дозированной формы.
Наверх