Парентеральные композиции целекоксиба - заявка 2016136430 на патент на изобретение в РФ

1. Эмульсия целекоксиба масло-в-воде, включающая целекоксиб, дисперсную фазу, включающую масло, лецитин, и водную дисперсионную фазу; причем целекоксиб растворен в эмульсии и присутствует в количестве примерно 0,6%, мас./мас., эмульсии или меньше; и при этом массовое отношение целекоксиба к лецитину составляет примерно 0,1:1 или меньше.
2. Эмульсия по п. 1, которая включает, по меньшей мере, один параметр из следующих: общее количество масла составляет примерно 6%, мас./мас., эмульсии или меньше; суммарное количество масла и лецитина составляет примерно 12%, мас./мас., эмульсии или меньше; эмульсия имеет вязкость примерно 1 сП - примерно 1000 сП; или эмульсию можно фильтровать через фильтр 0,2 микрона.
3. Эмульсия по п. 1, в которой рН колеблется от примерно 4 до примерно 9.
4. Эмульсия по п. 1, в которой дисперсная фаза включает среднецепной триглицерид, растительное масло или их смесь.
5. Эмульсия по п. 1, в которой лецитин выбирают из соевого лецитина, яичного лецитина или их смеси.
6. Эмульсия по п. 1, дополнительно включающая хелатообразователь, выбранный из ЭДТК или гистидина.
7. Эмульсия по п. 1, дополнительно включающая тонический агент, выбранный из сахарозы или глицерина.
8. Эмульсия по п. 1, в которой средний размер капель дисперсной фазы составляет примерно 200 нанометров или меньше.
9. Эмульсия по п. 1, которую можно инъецировать.
10. Способ лечения боли у пациента, нуждающегося в этом, включающий парентеральное введение за период примерно 15 - примерно 45 минут пациенту, нуждающемуся в этом, количества эмульсионной композиции целекоксиба, достаточного для лечения такой боли, причем композиция включает целекоксиб, дисперсную фазу, включающую масло, лецитин, и водную дисперсионную фазу; причем целекоксиб присутствует в количестве примерно 0,6%, мас./мас., эмульсии или меньше; массовое отношение целекоксиба к лецитину составляет примерно 0,1:1 или меньше, и при этом эмульсия включает, по меньшей мере, один параметр из следующих: общее количество масла составляет примерно 6%, мас./мас., или меньше; суммарное количество масла и лецитина составляет примерно 12%, мас./мас., или меньше; эмульсия имеет вязкость от примерно 1 сП до примерно 1000 сП; или эмульсию можно фильтровать через фильтр 0,2 микрона.
11. Способ по п. 10, в котором количество целекоксиба, вводимое в одноразовой парентеральной дозе, колеблется от примерно 50 мг до примерно 800 мг.
12. Способ по п. 10, в котором за введением необязательно следует, по меньшей мере, одно следующее парентеральное введение эмульсионной композиции целекоксиба, включающей целекоксиб в количестве от примерно 50 мг до примерно 800 мг.
13. Способ по п. 12, в котором несколько парентеральных введений осуществляют с интервалом каждые 2 часа (2q), каждые 4 часа (4q), каждые 6 часов (6q), каждые 8 часов (8q), каждые 10 часов (10q) или каждые 12 часов (12q), или как определяет лечащий врач.
14. Способ уменьшения боли у человека, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту, по меньшей мере, одной парентеральной дозы наноэмульсионной композиции масло-в-воде, включающей целекоксиб в концентрации от примерно 0,5 мг/мл до примерно 20 мг/мл и в количестве от примерно 50 мг до примерно 800 мг, за период времени от примерно 15 минут до примерно 45 минут, причем средний диаметр капель наноэмульсии составляет примерно 200 нанометров или меньше, и при этом целекоксиб растворен в эмульсии.
15. Способ по п. 10 или 14, в котором композиция целекоксиба обеспечивает, по меньшей мере, один из следующих фармакокинетических параметров: средняя максимальная концентрация в плазме (Cmax) от примерно 750 нг/мл до примерно 20300 нг/мл; AUC(0-12) от примерно 1400 час*нг/мл до примерно 55300 час*нг/мл; AUClast от примерно 1300 час*нг/мл до примерно 55300 час*нг/мл; или AUC(0-inf) от примерно 14000 час*нг/мл до примерно 55,300 час*нг/мл; общий кажущийся объем распределения (Vss) от примерно 100 л до примерно 180 л; или общий кажущийся объем распределения (Vss) указанного введения наноэмульсионной композиции составляет меньше 50 процентов по сравнению с общим кажущимся объемом распределения (Vss) целебрекса® 200 MG или целебрекса® 400 MG.
16. Способ по п. 10 или 14, в котором композиция обеспечивает среднюю максимальную концентрацию в плазме (Cmax), по меньшей мере, 3-кратную от концентрации Cmax, являющейся результатом перорального введения эквивалентного количества целекоксиба.
17. Эмульсия по п. 1, которая включает целекоксиб в количестве от примерно 0,005 до примерно 1,0%, мас./мас., композиции, дисперсную фазу, отвечающую за от примерно 5% до примерно 50%, мас./мас., композиции, дисперсионную водную среду в количестве от примерно 50%, мас./мас., до примерно 95%, мас./мас., композиции; и эмульгатор в количестве от примерно 0,01% до примерно 20%, мас./мас., композиции, причем дисперсная фаза имеет капли со средним диаметром менее 200 нм, и при этом целекоксиб растворен в эмульсии.
18. Наноэмульсия целекоксиба по п. 17 имеет, по меньшей мере, одну из следующих характеристик: величина PFAT меньше 0,05%; вязкость от примерно 1 сП до примерно 3 сП; величина рН от примерно 3 до примерно 9; индекс полидисперсности примерно менее 0,8; пропускание более примерно 10%; зета-потенциал в интервале от -50 мВ до +50 мВ; D50 среднего диаметра капель меньше 200 нм при измерении при 2-8 градусах С; 25 градусах С/60% RH и 30 градусах С, 6 месяцев; или как D50, так и D90 среднего диаметра капель меньше 250 нм при измерении при 30 градусах С, 6 месяцев.
19. Способ получения наноэмульсионной композиции целекоксиба для парентерального введения, включающий предоставление целекоксиба, эмульгатора, масла, воды, причем количество эмульгатора равно или больше количества масла, количество воды составляет от примерно 85 до примерно 95%, мас./мас., и количество целекоксиба составляет от примерно 0,005 до примерно 0,5%, мас./мас.; и микрофлюидизацию при рН, колеблющемся от примерно 7,5 до примерно 9,0 и давлении от примерно 69000 до примерно 207000 кПа (10000-30000 ф/д2); причем посредством этого получают наноэмульсию, в которой средний диаметр капель составляет менее примерно 200 нм.
20. Способ по п. 19, дополнительно включающий образование грубой эмульсии перед микрофлюидизацией, причем грубая эмульсия имеет диаметр капель более 200 нм и до примерно 800 нм, и причем образование грубой эмульсии происходит при рН, который выше рН, используемого при микрофлюидизации.
Наверх