Композиции селеноорганических соединений и способы их применения - заявка 2016136530 на патент на изобретение в РФ

1. Способ замещения инсулина у субъекта, включающий:
введение композиции субъекту, при этом композиция содержит по меньшей мере три различных соединения, выбранных из группы, состоящей из 5'-Метилселеноаденозина, Se-Аденозил-L-гомоцистеина, Гамма-глутамил-метилселеноцистеина, соединения формулы (I), соединения формулы (II), соединения формулы (III) и их комбинаций; и носителя.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанная композиция содержит 5'-Метилселеноаденозин, Se-Аденозил-L-гомоцистеин и Гамма-глутамил-метилселеноцистеин.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанная композиция содержит по меньшей мере 0,1% (масс./об.) 5'-Метилселеноаденозина.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанная композиция дополнительно содержит инсулин или его аналог или производное.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанная композиция не включает одно или более из 5'-Метилтиоаденозина, S-Аденозил-L-гомоцистеина или Гамма-глутамил-метил-цистеина.
6. Способ усиления активности инсулина у субъекта, включающий:
введение композиции субъекту, при этом композиция содержит по меньшей мере три различных соединения, выбранных из группы, состоящей из 5'-Метилселеноаденозина, Se-Аденозил-L-гомоцистеина, Гамма-глутамил-метилселеноцистеина, соединения формулы (I), соединения формулы (II), соединения формулы (III) и их комбинаций; и носителя.
7. Способ по п. 6, дополнительно включающий введение инсулина или его аналога или производного.
8. Способ по п. 6, отличающийся тем, что указанная композиция содержит 5'-Метилселеноаденозин, Se-Аденозил-L-гомоцистеин и Гамма-глутамил-метилселеноцистеин.
9. Способ по п. 6, отличающийся тем, что указанная композиция содержит по меньшей мере 0,1% (масс./об.) 5'-Метилселеноаденозина.
10. Способ по п. 6, отличающийся тем, что указанная композиция дополнительно содержит инсулин или его аналог или производное.
11. Способ по п. 6, отличающийся тем, что указанная композиция не включает одно или более из 5'-Метилтиоаденозина, S-Аденозил-L-гомоцистеина или Гамма-глутамил-метил-цистеина.
12. Способ ингибирования продуцирования глюкозы у субъекта, включающий:
введение композиции субъекту, при этом композиция содержит по меньшей мере три различных соединения, выбранных из группы, состоящей из 5'-Метилселеноаденозина, Se-Аденозил-L-гомоцистеина, Гамма-глутамил-метилселеноцистеина, соединения формулы (I), соединения формулы (II), соединения формулы (III) и их комбинаций; и носителя.
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что указанная композиция содержит 5'-Метилселеноаденозин, Se-Аденозил-L-гомоцистеин и Гамма-глутамил-метилселеноцистеин.
14. Способ по п. 12, отличающийся тем, что указанная композиция содержит по меньшей мере 0,1% (масс./об.) 5'-Метилселеноаденозина.
15. Способ по п. 12, отличающийся тем, что указанная композиция дополнительно содержит инсулин или его аналог или производное.
16. Способ по п. 12, отличающийся тем, что указанная композиция не включает одно или более из 5'-Метилтиоаденозина, S-Аденозил-L-гомоцистеина или Гамма-глутамил-метил-цистеина.
17. Способ модулирования метаболизма глюкозы у субъекта, включающий:
введение композиции субъекту, при этом композиция содержит по меньшей мере три различных соединения, выбранных из группы, состоящей из 5'-Метилселеноаденозина, Se-Аденозил-L-гомоцистеина, Гамма-глутамил-метилселеноцистеина, соединения формулы (I), соединения формулы (II), соединения формулы (III) и их комбинаций; и носителя.
18. Способ по п. 17, отличающийся тем, что указанная композиция содержит 5'-Метилселеноаденозин, Se-Аденозил-L-гомоцистеин и Гамма-глутамил-метилселеноцистеин.
19. Способ по п. 17, отличающийся тем, что указанная композиция содержит по меньшей мере 0,1% (масс./об.) 5'-Метилселеноаденозина.
20. Способ по п. 17, отличающийся тем, что указанная композиция дополнительно содержит инсулин или его аналог или производное.
21. Способ по п. 17, отличающийся тем, что указанная композиция не включает одно или более из 5'-Метилтиоаденозина, S-Аденозил-L-гомоцистеина или Гамма-глутамил-метил-цистеина.
22. Композиция, содержащая по меньшей мере 0,1% (масс./об.) соединения формулы (I):
или его фармацевтически приемлемой соли, гидрата или пролекарства, где
R1 представляет собой Н, ацил, алкил, алкенил, алкинил, аралкил, карбоксил, циклоалкил, C(O)R', C(O)OR', где R' представляет собой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, аралкил или гетероциклил; или R1 совместно с R2 образуют гетероциклическое кольцо, содержащее от 4 до 8 членов в кольце, по меньшей мере с одним гетероатомом, выбранным из кислорода или азота;
R2 представляет собой Н, ацил, алкил, алкенил, алкинил, аралкил, карбоксил, циклоалкил, C(O)R', C(O)OR', где R' выбран из алкила, циклоалкила, арила, аралкила или гетероциклила; или R1 совместно с R2 образуют гетероциклическое кольцо, содержащее от 4 до 8 членов в кольце, по меньшей мере с одним гетероатомом, выбранным из кислорода или азота;
R3 представляет собой Н, ацил, алкил, алкенил, алкинил, аралкил, циклоалкил, карбоксил или С-амидо; или R3 совместно с R4 и атомами, к которым они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, содержащее от 4 до 8 членов в кольце, по меньшей мере с одним гетероатомом, выбранным из кислорода или азота;
R4 представляет собой Н, ацил, алкил, алкенил, алкинил, аралкил, циклоалкил, карбоксил или С-амидо; или R3 совместно с R4 и атомами, к которым они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, содержащее от 4 до 8 членов в кольце, по меньшей мере с одним гетероатомом, выбранным из кислорода или азота;
R5 представляет собой оксо, гидроксил, алкил, алкенил, алкинил, OR' или отсутствует; где R' выбран из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила или аралкила;
R6 представляет собой оксо, гидроксил, алкил, алкенил, алкинил, OR' или отсутствует; где R' выбран из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила или аралкила;
R7 представляет собой С316 алкил, где C3-C16 алкил представляет собой незамещенный алкил, содержащий и карбоксильную группу и аминогруппу, алкенил, алкинил, кетон, аминоспирт, аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из аргинина, гистидина, лизина, аспарагиновой кислоты, глутаминовой кислоты, серина, треонина, аспарагина, глутамина, цистеина, селеноцистеина, глицина, пролина, аланина, валина, изолецина, лейцина, метионина, фенилаланина, тирозина и триптофана, OR', Se-R', S-R', где R' в OR' выбран из группы, состоящей из Н, алкила, циклоалкила, арила, аралкила и гетероциклила, где R' в Se-R' выбран из группы, состоящей из Н, С316 алкила, циклоалкила, арила, аралкила и гетероциклила, где R' в S-R' выбран из группы, состоящей из Н, С316 алкила, циклоалкила, арила, аралкила и гетероциклила; и
R8 представляет собой водород, азидо, алкил, алкенил, алкинил; и носитель.
23. Композиция, содержащая по меньшей мере примерно 0,1% (масс./об.) соединения формулы (II):
или его фармацевтически приемлемой соли, гидрата или пролекарства, где
R1 представляет собой Н, ацил, алкил, алкенил, алкинил, аралкил, карбоксил, циклоалкил, C(O)R', C(O)OR', где R' представляет собой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, аралкил или гетероциклил; или R1 совместно с R2 образуют гетероциклическое кольцо, содержащее от 4 до 8 членов в кольце, по меньшей мере с одним гетероатомом, выбранным из кислорода или азота;
R2 представляет собой Н, ацил, алкил, алкенил, алкинил, аралкил, карбоксил, циклоалкил, C(O)R', C(O)OR', где R' выбран из алкила, циклоалкила, арила, аралкила или гетероциклила; или R1 совместно с R2 образуют гетероциклическое кольцо, содержащее от 4 до 8 членов в кольце, по меньшей мере с одним гетероатомом, выбранным из кислорода или азота;
R3 представляет собой Н, ацил, алкил, алкенил, алкинил, аралкил, циклоалкил, карбоксил или С-амидо; или R3 совместно с R4 и атомами, к которым они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, содержащее от 4 до 8 членов в кольце, по меньшей мере с одним гетероатомом, выбранным из кислорода или азота;
R4 представляет собой Н, ацил, алкил, алкенил, алкинил, аралкил, циклоалкил, карбоксил или С-амидо; или R3 совместно с R4 и атомами, к которым они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, содержащее от 4 до 8 членов в кольце, по меньшей мере с одним гетероатомом, выбранным из кислорода или азота;
R5 представляет собой оксо, гидроксил, алкил, алкенил, алкинил, OR' или отсутствует; где R' выбран из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила или аралкила;
R6 представляет собой оксо, гидроксил, алкил, алкенил, алкинил, OR' или отсутствует; где R' выбран из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила или аралкила;
R8 представляет собой водород, азидо, алкил, алкенил, алкинил;
R9 представляет собой Н, ацил, алкил, алкенил, алкинил, аралкил, карбоксил, циклоалкил, C(O)R', C(O)OR', где R' представляет собой алкил, циклоалкил, арил, аралкил или гетероциклил; или R9 совместно с R10 образуют гетероциклическое кольцо, содержащее от 4 до 8 членов в кольце, по меньшей мере с одним гетероатомом, выбранным из кислорода или азота;
R10 представляет собой Н, ацил, алкил, алкенил, алкинил, аралкил, карбоксил, циклоалкил, C(O)R', C(O)OR', где R' выбран из алкила, циклоалкила, арила, аралкила или гетероциклила; или R9 совместно с R10 образуют гетероциклическое кольцо, содержащее от 4 до 8 членов в кольце, по меньшей мере с одним гетероатомом, выбранным из кислорода или азота; и
R11 представляет собой OR, алкокси, аралкокси или амино, где R выбран из алкила, циклоалкила, арила, аралкила, гетероциклила, или фармацевтически приемлемой соли или внутренней соли; и носитель.
24. Композиция, содержащая по меньшей мере примерно 0,1% (масс./об.) соединения формулы (III):
или его фармацевтически приемлемой соли, гидрата или пролекарства, где
R1 представляет собой Н, ацил, алкил, алкенил, алкинил, аралкил, карбоксил, циклоалкил, C(O)R', C(O)OR', где R' представляет собой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, аралкил или гетероциклил; или R1 совместно с R2 образуют гетероциклическое кольцо, содержащее от 4 до 8 членов в кольце, по меньшей мере с одним гетероатомом, выбранным из кислорода или азота;
R2 представляет собой Н, ацил, алкил, алкенил, алкинил, аралкил, карбоксил, циклоалкил, C(O)R', C(O)OR', где R' выбран из алкила, циклоалкила, арила, аралкила или гетероциклила; или R1 совместно с R2 образуют гетероциклическое кольцо, содержащее от 4 до 8 членов в кольце, по меньшей мере с одним гетероатомом, выбранным из кислорода или азота;
R3 представляет собой ОН, OR, алкокси, аралкокси или амино, где R выбран из алкила, циклоалкила, арила, аралкила, гетероциклила или фармацевтически приемлемой соли или внутренней соли;
R4 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, аралкил, гетероциклил или фармацевтически приемлемую соль или внутреннюю соль;
R5 представляет собой оксо, гидроксил, алкил, алкенил, алкинил, OR' или отсутствует; где R' выбран из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила или аралкила;
R6 представляет собой оксо, гидроксил, алкил, алкенил, алкинил, OR' или отсутствует; где R' выбран из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила или аралкила; и
R7 представляет собой С316 алкил, где С316 алкил представляет собой незамещенный алкил, содержащий и карбоксильную группу и аминогруппу, алкенил, алкинил, кетон, аминоспирт, аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из аргинина, гистидина, лизина, аспарагиновой кислоты, глутаминовой кислоты, серина, треонина, аспарагина, глутамина, цистеина, селеноцистеина, глицина, пролина, аланина, валина, изолецина, лейцина, метионина, фенилаланина, тирозина и триптофана, OR', Se-R', S-R', где R' в OR' выбран из группы, состоящей из Н, алкила, циклоалкила, арила, аралкила и гетероциклила, где R' в Se-R' выбран из группы, состоящей из Н, C3-C16 алкила, циклоалкила, арила, аралкила и гетероциклила, где R' в S-R' выбран из группы, состоящей из Н, С316 алкила, циклоалкила, арила, аралкила и гетероциклила; и носитель.
25. Композиция, содержащая по меньшей мере два различных соединения, выбранных из группы, состоящей из 5'-Метилселеноаденозина, Se-Аденозил-L-гомоцистеина, Гамма-глутамил-метилселеноцистеина, соединения формулы (I), соединения формулы (II), соединения формулы (III) и их комбинаций; и носитель.
26. Композиция по п. 25, содержащая по меньшей мере примерно 0,033% (масс./об.) соединения формулы (I):
или его фармацевтически приемлемой соли, гидрата или пролекарства, где
R1 представляет собой Н, ацил, алкил, алкенил, алкинил, аралкил, карбоксил, циклоалкил, C(O)R', C(O)OR', где R' представляет собой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, аралкил или гетероциклил; или R1 совместно с R2 образуют гетероциклическое кольцо, содержащее от 4 до 8 членов в кольце, по меньшей мере с одним гетероатомом, выбранным из кислорода или азота;
R2 представляет собой Н, ацил, алкил, алкенил, алкинил, аралкил, карбоксил, циклоалкил, C(O)R', C(O)OR', где R' выбран из алкила, циклоалкила, арила, аралкила или гетероциклила; или R1 совместно с R2 образуют гетероциклическое кольцо, содержащее от 4 до 8 членов в кольце, по меньшей мере с одним гетероатомом, выбранным из кислорода или азота;
R3 представляет собой Н, ацил, алкил, алкенил, алкинил, аралкил, циклоалкил, карбоксил или С-амидо; или R3 совместно с R4 и атомами, к которым они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, содержащее от 4 до 8 членов в кольце, по меньшей мере с одним гетероатомом, выбранным из кислорода или азота;
R4 представляет собой Н, ацил, алкил, алкенил, алкинил, аралкил, циклоалкил, карбоксил или С-амидо; или R3 совместно с R4 и атомами, к которым они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, содержащее от 4 до 8 членов в кольце, по меньшей мере с одним гетероатомом, выбранным из кислорода или азота;
R5 представляет собой оксо, гидроксил, алкил, алкенил, алкинил, OR' или отсутствует; где R' выбран из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила или аралкила;
R6 представляет собой оксо, гидроксил, алкил, алкенил, алкинил, OR' или отсутствует; где R' выбран из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила или аралкила;
R7 представляет собой C3-C16 алкил, где С316 алкил представляет собой незамещенный алкил, содержащий и карбоксильную группу и аминогруппу, алкенил, алкинил, кетон, аминоспирт, аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из аргинина, гистидина, лизина, аспарагиновой кислоты, глутаминовой кислоты, серина, треонина, аспарагина, глутамина, цистеина, селеноцистеина, глицина, пролина, аланина, валина, изолецина, лейцина, метионина, фенилаланина, тирозина и триптофана, OR', Se-R', S-R', где R' в OR' выбран из группы, состоящей из Н, алкила, циклоалкила, арила, аралкила и гетероциклила, где R' в Se-R' выбран из группы, состоящей из Н, C3-C16 алкила, циклоалкила, арила, аралкила и гетероциклила, где R' в S-R' выбран из группы, состоящей из Н, С316 алкила, циклоалкила, арила, аралкила и гетероциклила; и
R8 представляет собой водород, азидо, алкил, алкенил, алкинил; и носитель.
27. Композиция по п. 25, содержащая по меньшей мере примерно 0,033% (масс./об.) соединения формулы (II):
или его фармацевтически приемлемой соли, гидрата или пролекарства, где
R1 представляет собой Н, ацил, алкил, алкенил, алкинил, аралкил, карбоксил, циклоалкил, C(O)R', C(O)OR', где R' представляет собой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, аралкил или гетероциклил; или R1 совместно с R2 образуют гетероциклическое кольцо, содержащее от 4 до 8 членов в кольце, по меньшей мере с одним гетероатомом, выбранным из кислорода или азота;
R2 представляет собой Н, ацил, алкил, алкенил, алкинил, аралкил, карбоксил, циклоалкил, C(O)R', C(O)OR', где R' выбран из алкила, циклоалкила, арила, аралкила или гетероциклила; или R1 совместно с R2 образуют гетероциклическое кольцо, содержащее от 4 до 8 членов в кольце, по меньшей мере с одним гетероатомом, выбранным из кислорода или азота;
R3 представляет собой Н, ацил, алкил, алкенил, алкинил, аралкил, циклоалкил, карбоксил или С-амидо; или R3 совместно с R4 и атомами, к которым они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, содержащее от 4 до 8 членов в кольце, по меньшей мере с одним гетероатомом, выбранным из кислорода или азота;
R4 представляет собой Н, ацил, алкил, алкенил, алкинил, аралкил, циклоалкил, карбоксил или С-амидо; или R3 совместно с R4 и атомами, к которым они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, содержащее от 4 до 8 членов в кольце, по меньшей мере с одним гетероатомом, выбранным из кислорода или азота;
R5 представляет собой оксо, гидроксил, алкил, алкенил, алкинил, OR' или отсутствует; где R' выбран из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила или аралкила;
R6 представляет собой оксо, гидроксил, алкил, алкенил, алкинил, OR' или отсутствует; где R' выбран из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила или аралкила;
R8 представляет собой водород, азидо, алкил, алкенил, алкинил;
R9 представляет собой Н, ацил, алкил, алкенил, алкинил, аралкил, карбоксил, циклоалкил, C(O)R', C(O)OR', где R' представляет собой алкил, циклоалкил, арил, аралкил или гетероциклил; или R9 совместно с R10 образуют гетероциклическое кольцо, содержащее от 4 до 8 членов в кольце, по меньшей мере с одним гетероатомом, выбранным из кислорода или азота;
R10 представляет собой Н, ацил, алкил, алкенил, алкинил, аралкил, карбоксил, циклоалкил, C(O)R', C(O)OR', где R' выбран из алкила, циклоалкила, арила, аралкила или гетероциклила; или R9 совместно с R10 образуют гетероциклическое кольцо, содержащее от 4 до 8 членов в кольце, по меньшей мере с одним гетероатомом, выбранным из кислорода или азота; и
R11 представляет собой OR, алкокси, аралкокси или амино, где R выбран из алкила, циклоалкила, арила, аралкила, гетероциклила, или фармацевтически приемлемой соли или внутренней соли; и носитель.
28. Композиция по п. 25, содержащая по меньшей мере примерно 0,033% (масс./об.) соединения формулы (III):
или его фармацевтически приемлемой соли, гидрата или пролекарства, где
R1 представляет собой Н, ацил, алкил, алкенил, алкинил, аралкил, карбоксил, циклоалкил, C(O)R', C(O)OR', где R' представляет собой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, аралкил или гетероциклил; или R1 совместно с R2 образуют гетероциклическое кольцо, содержащее от 4 до 8 членов в кольце, по меньшей мере с одним гетероатомом, выбранным из кислорода или азота;
R2 представляет собой Н, ацил, алкил, алкенил, алкинил, аралкил, карбоксил, циклоалкил, C(O)R', C(O)OR', где R' выбран из алкила, циклоалкила, арила, аралкила или гетероциклила; или R1 совместно с R2 образуют гетероциклическое кольцо, содержащее от 4 до 8 членов в кольце, по меньшей мере с одним гетероатомом, выбранным из кислорода или азота;
R3 представляет собой ОН, OR, алкокси, аралкокси или амино, где R выбран из алкила, циклоалкила, арила, аралкила, гетероциклила или фармацевтически приемлемой соли или внутренней соли;
R4 представляет собой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, аралкил, гетероциклил или фармацевтически приемлемую соль или внутреннюю соль;
R5 представляет собой оксо, гидроксил, алкил, алкенил, алкинил, OR' или отсутствует; где R' выбран из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила или аралкила;
R6 представляет собой оксо, гидроксил, алкил, алкенил, алкинил, OR' или отсутствует; где R' выбран из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила или аралкила; и
R7 представляет собой С316 алкил, где С316 алкил представляет собой незамещенный алкил, содержащий и карбоксильную группу и аминогруппу, алкенил, алкинил, кетон, аминоспирт, аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из аргинина, гистидина, лизина, аспарагиновой кислоты, глутаминовой кислоты, серина, треонина, аспарагина, глутамина, цистеина, селеноцистеина, глицина, пролина, аланина, валина, изолецина, лейцина, метионина, фенилаланина, тирозина и триптофана, OR', Se-R', S-R', где R' в OR' выбран из группы, состоящей из Н, алкила, циклоалкила, арила, аралкила и гетероциклила, где R' в Se-R' выбран из группы, состоящей из Н, С316 алкила, циклоалкила, арила, аралкила и гетероциклила, где R' в S-R' выбран из группы, состоящей из Н, С316 алкила, циклоалкила, арила, аралкила и гетероциклила; и носитель.
29. Композиция, содержащая по меньшей мере три различных соединения, выбранных из группы, состоящей из 5'-Метилселеноаденозина, Se-Аденозил-L-гомоцистеина и Гамма-глутамил-метилселеноцистеина; соединения формулы (I), соединения формулы (II), соединения формулы (III), и носителя.
Наверх