Способы лечения кожной инфекции путем введения антагониста il-4r - заявка 2016130056 на патент на изобретение в РФ

1. Способ лечения, предупреждения или уменьшения тяжести кожной инфекции, предусматривающий введение нуждающемуся в этом субъекту фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективное количество антагониста рецепторов интерлейкина-4 (IL-4R).
2. Способ по п. 1, где кожной инфекцией является бактериальная инфекция.
3. Способ по п. 1, где кожной инфекцией является вирусная инфекция.
4. Способ по п. 1, где кожная инфекция выбрана из группы, состоящей из импетиго, целлюлита, инфекционного дерматита, герпетической экземы, фолликулита, инфицированного волдыря, микоза, отрубевидного лишая, инфекции, вызываемой Staphylococcus aureus, и инфекции, вызываемой Streptococcus.
5. Способ по п. 4, где кожной инфекцией является инфекция, вызываемая Staphylococcus aureus.
6. Способ по любому из пп. 1-5, где фармацевтическую композицию вводят подкожно в дозе 75-600 мг.
7. Способ по п. 6, где фармацевтическую композицию вводят в дозе 300 мг.
8. Способ по п. 1, где у субъекта имеется IL-4R-связанное заболевание или нарушение.
9. Способ по п. 8, где заболевание или нарушение выбрано из группы, состоящей из атопического дерматита, астмы и аллергии.
10. Способ по п. 9, где у субъекта имеется атопический дерматит.
11. Способ по п. 10, где у субъекта имеется атопический дерматит со степенью тяжести от средней до тяжелой.
12. Способ по п. 1, где второе терапевтическое средство вводят субъекту до, после фармацевтической композиции или одновременно с ней.
13. Способ по п. 12, где второе терапевтическое средство выбрано из группы, состоящей из антибактериального средства, противовирусного средства, противогрибкового средства, другого антагониста IL-4R, ингибитора IgE, кортикостероида, нестероидного противовоспалительного лекарственного средства (NSAID) и IFNγ.
14. Способ уменьшения колонизации кожи микроорганизмами, предусматривающий последовательное введение фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективное количество антагониста IL-4R, в начальной дозе с последующим введением одной или нескольких вторичных доз нуждающемуся в этом субъекту.
15. Способ по п. 14, где фармацевтическую композицию вводят в начальной дозе 75-600 мг.
16. Способ по п. 15, где одна или несколько вторичных доз содержат 75-600 мг фармацевтической композиции.
17. Способ по п. 16, где фармацевтическую композицию вводят в начальной дозе 300 мг с последующим введением 3-15 вторичных доз, где каждая вторичная доза содержит 300 мг и ее вводят еженедельно.
18. Способ по любому из пп. 14-17, где колонизация представляет собой колонизацию микроорганизмом, выбранным из группы, состоящей из Staphylococcus aureus, Streptococcus spp., Pseudomonas aeruginosa, Bacteroides spp., вируса контагиозного моллюска, вируса простого герпеса, вируса Коксаки, вируса коровьей оспы, Candida albicans, Microsporum spp., Trichophyton spp., Penicillium spp., Cladosporium spp., Alternaria spp. и Aspergillus spp.
19. Способ по п. 18, где микроорганизмом является Staphylococcus aureus (S. aureus).
20. Способ по п. 19, где колонизация S. aureus уменьшается по меньшей мере на 20% от исходного уровня.
21. Способ по п. 14, где у субъекта имеется атопический дерматит.
22. Способ по п. 21, где у субъекта имеется атопический дерматит со степенью тяжести от средней до тяжелой.
23. Способ по п. 14, где второе терапевтическое средство вводят субъекту до, после фармацевтической композиции или одновременно с ней.
24. Способ по п. 23, где второе терапевтическое средство выбрано из группы, состоящей из антибактериального средства, противовирусного средства, противогрибкового средства, другого антагониста IL-4R, ингибитора IgE, кортикостероида, NSAID и IFNγ.
25. Способ уменьшения восприимчивости к кожной инфекции у субъекта с атопическим дерматитом, предусматривающий введение нуждающемуся в этом субъекту фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективное количество антагониста IL-4R.
26. Способ по п. 25, где кожная инфекция вызвана микроорганизмом, выбранным из группы, состоящей из Staphylococcus aureus, Streptococcus spp., Pseudomonas aeruginosa, Bacteroides spp., вируса простого герпеса, вируса контагиозного моллюска, вируса Коксаки, вируса коровьей оспы, Candida albicans, Microsporum spp., Trichophyton spp., Penicillium spp., Cladosporium spp., Alternaria spp. и Aspergillus spp.
27. Способ по любому из пп. 25-26, где у субъекта имеется атопический дерматит со степенью тяжести от средней до тяжелой.
28. Способ по п. 25, где фармацевтическую композицию вводят подкожно в дозе от 75 до 600 мг.
29. Способ по п. 28, где фармацевтическую композицию вводят в дозе 300 мг.
30. Способ улучшения барьерной функции кожи, предусматривающий введение нуждающемуся в этом субъекту фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективное количество антагониста IL-4R.
31. Способ по п. 30, где у субъекта имеется кожная инфекция.
32. Способ по п. 30, где барьерная функция кожи улучшается в поврежденной коже у пациента с атопическим дерматитом.
33. Способ по п. 32, где улучшение барьерной функции кожи при введении фармацевтической композиции выбрано из группы, состоящей из:
(i) по меньшей мере 10% повышения от исходного уровня показателя увлажнения рогового слоя (SCH);
(ii) по меньшей мере 20% снижения от исходного уровня показателя трансэпидермальной потери влаги (TEWL) и
(iii) снижения значения pH поверхности кожи до значения кислого pH.
34. Способ по любому из пп. 30-33, где фармацевтическую композицию вводят подкожно в дозе от 75 до 600 мг.
35. Способ по п. 34, где фармацевтическую композицию вводят в дозе 300 мг.
36. Способ по п. 30, где второе терапевтическое средство вводят субъекту до, после фармацевтической композиции или одновременно с ней.
37. Способ по п. 36, где второе терапевтическое средство выбрано из группы, состоящей из антибактериального средства, противовирусного средства, противогрибкового средства, другого антагониста IL-4R, ингибитора IgE, кортикостероида, NSAID и IFNγ.
38. Способ по п. 1, 14, 25, 30, где антагонистом IL-4R является антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связываются с IL-4Rα.
39. Способ по п. 38, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит три CDR тяжелой цепи (HCDR1, HCDR2 и HCDR3) HCVR, содержащих SEQ ID NO: 1, и три CDR легкой цепи (LCDR1, LCDR2 и LCDR3) LCVR, содержащих SEQ ID NO: 2.
40. Способ по п. 39, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит CDR тяжелой цепи (HCDR1) с аминокислотной последовательностью под SEQ ID NO: 3; HCDR2 с аминокислотной последовательностью под SEQ ID NO: 4; HCDR3 с аминокислотной последовательностью под SEQ ID NO: 5; CDR легкой цепи (LCDR1) с аминокислотной последовательностью под SEQ ID NO: 6; LCDR2 с аминокислотной последовательностью под SEQ ID NO: 7 и LCDR3 с аминокислотной последовательностью под SEQ ID NO: 8.
41. Способ по п. 38, где антителом или его антигенсвязывающим фрагментом является дупилумаб или его биоэквивалент.
42. Фармацевтическая композиция, содержащая антагонист IL-4R, для применения в лечении кожной инфекции или в улучшении барьерной функции кожи.
43. Применение антагониста IL-4R в изготовлении лекарственного препарата для лечения или предупреждения кожной инфекции или для улучшения барьерной функции кожи.
Наверх