Производные 2, 4-дизамещенного фенилен-1,5-диамина и их применения, фармацевтические композиции и фармацевтически приемлемые композиции, полученные из них - заявка 2016137615 на патент на изобретение в РФ

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, сольват или пролекарство:
где
А является любым, выбранным из: или
где Z2 представляет собой CR5 или N; R5 представляет собой водород, галоген, трифторметил или С1-10 алкокси;
Z21 представляет собой N или СН;
каждый из R4, R42, R43 независимо представляет собой водород или С1-10 алкил, С3-10 циклоалкил, С3-10 гетероциклоалкил или С1-10 галогеналкил;
R41 представляет собой водород, галоген, трифторметил, С1-10 алкил или С1-10 алкокси;
R0 представляет собой водород, галоген, С1-10 алкил, -NRaRb или -CO-NRaRb, где каждый из Ra, Rb независимо представляет собой С1-10 алкил;
Z1 представляет собой CR6 или N; где R6 представляет собой водород, галоген, трифторметил, метокси или -СО2С1-10 алкил;
R1 представляет собой водород или является любым, выбранным из группы, состоящей из:
или
каждый из R2 и R3 независимо представляет собой водород или -CH2NR7R8; где (1) каждый из R7, R8 независимо представляют собой водород или метил; или (2) R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-6-членное азотсодержащее насыщенное гетероциклическое кольцо;
R12 представляет собой водород, галоген, С1-10 алкил или С1-10 алкокси.
2. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, сольват или пролекарство, где А является любым, выбранным из группы, состоящей из:
где R4, R41, R42, R43 являются такими, как определено в п. 1.
3. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, сольват или пролекарство, где соединение формулы (I) является соединением, представленным формулой (IV-1) или (IV-2):
в формуле (IV-1) A, R0, R1, R2, R3 и R6 являются такими, как определено в п. 1;
в формуле (IV-2) A, R0, R1, R2 и R3 являются такими, как определено в п. 1.
4. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, сольват или пролекарство, где соединение формулы (I) является соединением, представленным формулой (V-1), (V-2), (VI-1), (VI-2), (XI-1), (XI-2), (XII-1) или (XII-2):
в формуле (IV-1) R1, R2, R3, R4, R41 и R6 являются такими, как определено в п. 1;
в формуле (IV-2) R1, R2, R3, R4 и R41 являются такими, как определено в п. 1;
в формуле (VI-1) R1, R2, R3, R4, R41 и R6 являются такими, как определено в п. 1;
в формуле (VI-2) R1, R2, R3, R4 и R41 являются такими, как определено в п. 1;
в формуле (XI-1) R1, R2, R3, R4, R42, R43 и R6 являются такими, как определено в п. 1;
в формуле (XI-2) R1, R2, R3, R4, R42 и R43 являются такими, как определено в п. 1;
в формуле (XII-1) R1, R2, R3, R4, R41 и R6 являются такими, как определено в п. 1;
в формуле (XII-2), R1, R2, R3, R4 и R41 являются такими, как определено в п. 1.
5. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, стереоизомер, сольват или пролекарство, где соединение формулы (I) выбрано из:
или
или
6. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп. 1-5 или его фармацевтически приемлемую соль, стереоизомер, сольват или пролекарство и фармацевтически приемлемый носитель.
7. Применение соединения по любому из пп. 1-5 или его фармацевтически приемлемой соли, стереоизомера, сольвата или пролекарства для изготовления лекарственного средства для регулирования активности тирозинкиназы EGFR (рецептора эпидермального фактора роста) или лечения EGFR-зависимых заболеваний.
8. Применение по п. 7, где EGFR-зависимым заболеванием является рак, диабет, заболевания иммунной системы, нейродегенеративные заболевания, сердечно-сосудистые заболевания или заболевание с приобретенной резистентностью в ходе лечения с использованием модуляторов EGFR.
9. Применение по п. 8, где заболевание с приобретенной резистентностью обусловлено мутациями Т790, кодируемыми 20-м экзоном EGFR, или содержанием мутаций Т790, кодируемых 20-м экзоном EGFR.
10. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп. 1-5 или его фармацевтически приемлемую соль, стереоизомер, сольват или пролекарство, а также другое лекарство, представляющее собой одно или более, выбранное из следующей группы: гефитиниб, эрлотиниб, икотиниб, лапатиниб, XL647, NVP-AEE-788, ARRY-334543, ЕКВ-569, BIBW2992, HKI272, BMS-690514, CI-1033, вандетаниб, PF00299804, WZ4002, цетуксимаб, трастузумаб, панитумумаб, матузумаб, нимотузумаб, залутумумаб, пертузумаб, MDX-214, CDX-110, IMC-11F8, Zemab, вакцина Her2 РХ 1041, ингибиторы HSP90, CNF2024, танеспимицин, алвеспимицин, IPI-504, SNX-5422, NVP-AUY922 или их комбинации.
Наверх