Соединения с эфирными группами для лечения опосредованных комплементом нарушений - заявка 2016137678 на патент на изобретение в РФ

1. Соединение формулы I
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
Q1 представляет собой N(R1) или C(R1R1');
Q2 представляет собой C(R2R2'), C(R2R2')-C(R2R2'), S, О, N(R2) или C(R2R2')O;
Q3 представляет собой N(R3), S или C(R3R3');
X1 и X2 независимо представляют собой N, СН или CZ, или X1 и X2 вместе представляют собой С=С;
Z представляет собой F, Cl, NH2, СН3, CH2D, CHD2 или CD3;
или выбран из
и
q равно 0, 1, 2 или 3;
r равно 1, 2 или 3;
R1, R1', R2, R2', R3 и R3' независимо выбраны из водорода, галогена, гидроксила, нитро, циано, амино, C16алкила, С26алкенила, С26алкинила, C16алкокси, С26алкинила, С26алканоила, C16тиоалкила, гидроксиС16алкила, аминоС16алкила, -С0-C4алкилNR9R10, -C(O)OR9, -OC(O)R9, -NR9C(O)R10, -C(O)NR9R10, -OC(O)NR9R10, -NR9C(O)OR10, С12галогеналкила и С12галогеналкокси;
R9 и R10 в каждом случае независимо выбраны из водорода, C16алкила, (С37циклоалкил)С04алкила, -С04алкил(С37циклоалкил) и -O-С04алкил(С37циклоалкил);
или R1 и R2 соединены с образованием 3-6-членного карбоциклического или арильного кольца;
или R2 и R3 соединены с образованием 3-6-членного карбоциклического кольца;
или R1 и R1', или R2 и R2', или R3 и R3' соединены с образованием 3-6-членного карбоциклического спирокольца;
или R1 и R1', R2 и R2' или R3 и R3' соединены с образованием 3-6-членного гетероциклического спирокольца;
каждое из колец является незамещенным или замещено 1 или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, циано, -СООН, С14алкила, С24алкенила, С24алкинила, С14алкокси, С24алканоила, гидроксиС14алкила, (моно- и ди-С14алкиламино)С04алкила, -С04алкил(С37циклоалкил), -O-С04алкил(С37циклоалкил), С12галогеналкила и C12галогеналкокси;
или R1 и R1' или R2 и R2' соединены с образованием карбонильной группы;
или R1 и R2 или R2 и R3 могут быть взяты вместе с образованием двойной связи углерод-углерод;
R и R' независимо выбраны из Н, алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероцикла, гетероциклоалкила, арила, арилалкила, гетероарила и гетероарилалкила;
А представляет собой группу, выбранную из:
и
R4 выбран из -СНО, -CONH2, С26алканоила, водорода, -SO2NH2, -C(CH2)2F, -CH(CF3)NH2, C16алкила, -С04алкил(С37циклоалкил), -С(O)С02алкил(С37циклоалкил), и
каждый из R4, отличный от водорода, -СНО и -CONH2, является незамещенным или замещен одним или несколькими из амино, имино, галогена, гидроксила, циано, цианоимино, C12алкила, C12алкокси, -С02алкил(моно- и ди-С14алкиламино), С12галогеналкила и C12галогеналкокси;
R5 и R6 независимо выбраны из -СНО, -C(O)NH2, -C(O)NH(CH3), С26алканоила, водорода, гидроксил, галоген, циано, нитро, -СООН, -SO2NH2, винила, C16алкила (включая метил), С26алкенила, C16алкокси, -С04алкил(С37циклоалкил), -С(O)С04алкил(С37циклоалкил), -P(O)(OR9)2, -OC(O)R9, -C(O)OR9, -C(O)N(CH2CH2R9)(R10), -NR9C(O)R10, фенила и 5-6-членного гетероарила;
R6' представляет собой водород, галоген, гидроксил, С14алкил, -С04алкил(С37циклоалкил) или С14алкокси; или R6 и R6' могут быть взяты вместе с образованием оксо, винила или иминогруппы;
R7 представляет собой водород, C16алкил или -С04алкил(С37циклоалкил);
R8 и R8' независимо выбраны из водорода, галогена, гидроксила, C16алкила, -С04алкил(С37циклоалкил), C16алкокси и (С14алкиламино)С02алкила; или R8 и R8' взяты вместе с образованием оксогруппы; или R8 и R8' могут быть взяты вместе с атомом углерода, с которым они связаны, с образованием 3-членного карбоциклического кольца;
R16 отсутствует или выбран из галогена, гидроксила, нитро, циано, C16алкила, С26алкенила, С26алканоила, C16алкокси, -С04алкил(моно- и ди-С16алкиламино), -С04алкил(С37циклоалкил), C12галогеналкила и C12галогеналкокси;
R19 представляет собой водород, C16алкил, С26алкенил, С26алканоил, -SO2C16алкил, (моно- и ди-С16алкиламино)С14алкил, -С04алкил(С37циклоалкил), -С04алкил(С37гетероциклоалкил), -С04алкил(арил) или С04алкил(гетероарил), и где R19, отличный от водорода, является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, амино, -СООН и -С(O)ОС14алкила;
X11 представляет собой N или CR11;
X12 представляет собой N или CR12;
X13 представляет собой N или CR13;
X14 представляет собой N или CR14, и где не более двух из X11, X12, X13 и X14 представляют собой N;
один из R12 и R13 выбран из R31, а другой из R12 и R13 выбран из R32:
R31 выбран из водорода, галогена, гидроксила, нитро, циано, амино, -СООН, C12галогеналкила, С12галогеналкокси, C16алкила, -С04алкил(С37циклоалкил), С26алкенила, С26алканоила, C16алкокси, С26алкенилокси, -C(O)OR9, C16тиоалкила, -С0-C4aлкилNR9R10, -C(O)NR9R10, -SO2R9, -SO2NR9R10, -OC(O)R9 и -C(NR9)NR9R10, каждый из R31, отличный от водорода, галогена, гидроксила, нитро, циано, C12галогеналкила и C12галогеналкокси, является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, нитро, циано, амино, -СООН, -CONH2 C12галогеналкила и C12галогеналкокси, и каждый из R31 также необязательно замещен одним заместителем, выбранным из фенила и 4-7-членного гетероцикла, содержащего 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранные из N, О и S; причем фенил или 4-7-членный гетероцикл является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, нитро, циано, C16алкила, С26алкенила, С26алканоила, C16алкокси, (моно- и ди-С16алкиламино)С04алкила, сложного C16алкилового эфира, -С04алкил)(С37циклоалкил), C12галогеналкила и C12галогеналкокси;
R32 выбран из -O(CH2)1-4R23a, -OC2-C4aлкeнилR23a, -OC2-C4aлкинилR23, -O(СН2)1-4парациклофана, -O(CH2)1-4P(O)R23bR23b, -O(CH2)1-4S(O)NR21R22, -O(CH2)1-4S(O)NR24R25, -O(CH2)1-4SO2NR21R22, -O(CH2)1-4SO2NR24R25, -O(С37циклоалкил), -О(арил), -О(гетероарил) и -О(гетероцикл), и каждая группа необязательно может быть замещена, как дополнительно описано в настоящем изобретении.
R11, R14 и R15 независимо выбраны из водорода, галогена, гидроксила, нитро, циано, -O(PO)(OR9)2, -(PO)(OR9)2, C16алкила, С26алкенила, С26алкинила, С26алканоила, C16алкокси, C16тиоалкила, -С04алкил(моно- и ди-С16алкиламино), -С04алкил(С37циклоалкил), -С04алкокси(С37циклоалкил), C12галогеналкила и C12галогеналкокси;
R21 и R22 независимо выбраны из водорода, гидроксила, циано, амино, C16алкила, C16галогеналкила, C16алкокси, (С37циклоалкил)С04алкила, (фенил)С04алкила, -C14алкилОС(O)ОС16алкила, -С14алкилОС(O)С16алкила, -С14алкилС(O)ОС16алкила, (4-7-членный гетероциклоалкил)С04алкила, содержащего 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранные из N, О и S, и (5- или 6-членный ненасыщенный или ароматический гетероцикл)С04алкила, содержащего 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранные из N, О и S;
R23 независимо выбран из C16алкила, C16галогеналкила, (арил)С04алкила, (С37циклоалкил)С04алкила, (фенил)С04алкила, (4-7-членный гетероциклоалкил)С04алкила, содержащего 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранные из N, О и S, и (5- или 6-членный ненасыщенный или ароматический гетероцикл)С04алкила, содержащего 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранные из N, О и S;
R23a независимо в каждом случае выбран из (С37циклоалкил);
R23b независимо в каждом случае выбран из гидроксила, С16алкокси, С16алкила, (С37циклоалкил)С04алкила, (фенил)С04алкила, -O(СН2)2-4O(СН2)8-18, -OC(R23c)2OC(O)OR23d, -OC(R23c)2OC(O)R23d, N-соединенной аминокислоты или сложного эфира N-соединенной кислоты;
R23c независимо в каждом случае выбран из водорода, С18алкила, С28алкенила, С28алкинила, (арил)С04алкила, (арил)С28алкенил- или (арил)С28алкинила; или две R23c группы могут быть взяты вместе с атомом углерода, с которым они связаны, с образованием 3-6-членного гетероциклоалкила, содержащего 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранные из N, О и S, или 3-6-членного карбоциклического кольца, и каждый R23c может быть необязательно замещен;
R23d независимо в каждом случае выбран из С18алкила, С28алкенила, С28алкинила, (арил)С04алкила, (арил)С28алкенила или (арил)С28алкинила, и каждый R23d может быть необязательно замещен;
R24 и R25 взяты вместе с атомом азота, к которому они присоединены, с образованием 4-7-членной моноциклической гетероциклоалкильной группы или 6-10-членной бициклической гетероциклической группы, содержащей конденсированные, спирокольца или кольца с мостиковыми связями,;
L представляет собой связь или выбран из формул и R17 представляет собой водород, C16алкил или -С04алкил(С37циклоалкил):
R18 и R18' независимо выбраны из водорода, галогена, гидроксиметила и метила; и m равно 0, 1, 2 или 3;
В представляет собой моноциклическую или бициклическую карбоциклическую; моноциклическую или бициклическую карбоциклическую оксигруппу; моноциклическую, бициклическую или трициклическую гетероциклическую группу, содержащую 1, 2, 3 или 4 гетероатома, независимо выбранные из N, О и S, и 4 - 7 кольцевых атомов на кольцо; С26алкенил; С26алкинил; -(С04алкил)(арил); -(С04алкил)(гетероарил); или -(С04алкил)(бифенил), каждый из В является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R33 и R34, и 0 или 1 заместителем, выбранным из R35 и R36;
R33 независимо выбран из галогена, гидроксила, -СООН, циано, С16алкила, С26алканоила, C16алкокси, -C0-C4aлкилNR9R10, -SO2R9, С12галогеналкила и C12галогеналкокси;
R34 независимо выбран из нитро, С26алкенила, С26алкинила, C16тиоалкила, -JC37циклоалкила, -В(ОН)2, -JC(O)NR9R23, -JOSO2OR21, -C(O)(CH2)mS(O)R21, -O(CH2)1-4S(O)NR21R22 -JOP(O)(OR21)(OR22), -JP(O)(OR21)(OR22), -JOP(O)(OR21)R22, -JP(O)(OR21)R22, -JOP(O)R21R22, -JP(O)R21R22, -JSP(O)(OR21)(OR22), -JSP(O)(OR21)(R22), -JSP(O)(R21)(R22), -JNR9P(O)(NHR21)(NHR22), -JNR9P(O)(OR21)(NHR22), -JNR9P(O)(OR21)(OR22), -JC(S)R21, -JNR21SO2R22, -JNR9S(O)NR10R22, -JNR9SO2NR10R22, -JSO2NR9COR22, -JSO2NR9CONR21R22, -JNR21SO2R22, -JC(O)NR21SO2R22, -JC(NH2)NR22, -JC(NH2)NR9S(O)2R22, -JOC(O)NR21R22, -JNR21C(O)OR22, -JNR21OC(O)R22, -(CH2)1-4C(O)NR21R22, -JC(O)R24R25, -JNR9C(O)R21, -JC(O)R21, -JNR9C(O)NR10R22, -CCR21, -(CH2)1-4OC(O)R21 и -JC(O)OR23; каждый из R34 может быть незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, нитро, циано, амино, оксо, -В(ОН)2, -Si(CH3)3, -СООН, -CONH2, -Р(O)(ОН)2, С16алкила, -С04алкил(С37циклоалкил), C16алкокси, -С02алкил(моно- и ди-С14алкиламино), сложного C16алкилового эфира, С14алкиламино, C14гидроксилалкила, C12галогеналкила и C12галогеналкокси;
R35 независимо выбран из нафтила, нафтилокси, инданила, (4-7-членный гетероциклоалкил)С04алкила, содержащего 1 или 2 гетероатома, выбранные из N, О и S, и бициклического гетероцикла, содержащего 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранные из N, О и S, и содержащего 4-7 кольцевых атомов в каждом кольце; каждый из R35 является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, нитро, циано, С16алкила, С26алкенила, С26алканоила, C16алкокси, (моно- и ди-С16алкиламино)С04алкила, сложного C16алкилового эфира, -С04алкил(С37циклоалкил), -SO2R9, С12галогеналкила и С12галогеналкокси;
R36 независимо выбран из тетразолила, (фенил)С02алкила, (фенил)С12алкокси, фенокси и 5- или 6-членного гетероарила, содержащего 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранные из N, О, В и S, каждый из R36 является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, нитро, циано, C16алкила, С26алкенила, С26алканоила, C16алкокси, (моно- и ди-С16алкиламино)С04алкила, сложного C16алкилового эфира, -С04алкил(С37циклоалкил), -SO2R9, -OSi(CH3)2C(CH3)3, -Si(СН3)2С(СН3)3, С12галогеналкила и С12галогеналкокси; и
J независимо выбран из ковалентной связи, С14алкилена, -ОС14алкилена, С24алкенилена и С24алкинилена.
2. Соединение по п. 1, в котором кольцо выбрано из:
и
3. Соединение по п. 1, в котором кольцо выбрано из:
и
4. Соединение по п. 1, в котором кольцо выбрано из:
и
5. Соединение по п. 1, в котором
a) R1 и R1', или R2 и R2, или R3 и R3' соединены с образованием 3-6-членного карбоциклического спирокольца; или
b) R1 и R1', R2 и R2' или R3 и R3' соединены с образованием 3-6-членного гетероциклического спирокольца; или
c) R1 и R2 соединены с образованием 3-6-членного карбоциклического или арильного кольца; или
d) R2 и R3 соединены с образованием 3-6-членного карбоциклического кольца.
6. Соединение по п. 1, в котором А представляет собой группу, выбранную из:
и
7. Соединение по п. 1, в котором А представляет собой группу, выбранную из:
и
8. Соединение по п. 1, в котором R32 фрагмент содержит по меньшей мере один заместитель.
9. Соединение по п. 1, в котором R32 представляет собой необязательно замещенный -(O)(арил), в котором арилом является фенил.
10. Соединение по п. 1, в котором R32 представляет собой необязательно замещенный -О(гетероарил), где гетероарил выбран из пиридинила, имидазолила, имидазопиридинила, пиримидинила, пиразолила, триазолила, пиразинила и тетразолила.
11. Соединение по п. 1, в котором R32 представляет собой необязательно замещенный -O(CH2)1-4P(O)R23bR23b.
12. Соединение по п. 9, в котором необязательный заместитель выбран из галогена, циано, гидроксила, алканоила, карбоксамида, алкила, циклоалкила, алкенила, алкинила, алкокси, арилокси, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, аминоалкила, арилалкила или арилалкокси.
13. Соединение по п. 10, в котором необязательный заместитель выбран из галогена, циано, гидроксила, алканоила, карбоксамида, алкила, циклоалкила, алкенила, алкинила, алкокси, арилокси, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, аминоалкила, арилалкила или арилалкокси.
14. Соединение по п. 11, в котором необязательный заместитель выбран из галогена, циано, гидроксила, алканоила, карбоксамида, алкила, циклоалкила, алкенила, алкинила, алкокси, арилокси, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, аминоалкила, арилалкила или арилалкокси.
15. Соединение формулы I
или его фармацевтически приемлемая соль, в котором:
определено в п. 1;
А такой, как определено в п. 1; и
-L-B- выбран из:
и
R18 и R18' независимо выбраны из водорода, галогена, гидроксиметила и метила;
m равно 0 или 1;
R26, R27 и R28 независимо выбраны из водорода, галогена, гидроксила, нитро, циано, C16алкила, С26алкенила, С26алканоила, C16алкокси, C16тиоалкила, (моно- и ди-C16алкиламино)С04алкила, (С37циклоалкил)С04алкила, (арил)С04алкил-, (гетероарил)С04алкил- и -С04алкокси(С37циклоалкил); каждый из R26, R27 и R28 отличный от водорода, галогена, гидроксила, нитро и циано, является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из галогена, гидроксила, амино, C12алкокси, С12галогеналкила, (С37циклоалкил)С04алкил- и С12галогеналкокси;
и R29 представляет собой водород, С12алкил, С12галогеналкил или -Si(CH3)2C(CH3)3.
16. Соединение по п. 1, в котором В выбран из моноциклического карбоциклического или бициклического карбоциклического фрагмента, который является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R33 и R34, и 0 или 1 заместителем, выбранными из R35 и R36.
17. Соединение по п. 16, в котором моноциклический карбоциклический фрагмент выбран из циклогексенила, циклогексила, циклопентенила, циклопентила, циклобутенила, циклобутила или циклопропила, необязательно замещенных галогеном, циано, гидроксилом, C16алкилом, С26алканоилом, C16алкокси или фенилом.
18. Соединение по п. 1, в котором В выбран из моноциклической, бициклической или трициклической гетероциклической группы, содержащей 1, 2, 3 или 4 гетероатома, независимо выбранные из N, О и S, и от 4 до 7 кольцевых атомов на кольцо; причем В является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R33 и R34, и 0 или 1 заместителем, выбранным из R35 и R36.
19. Соединение по п. 18, в котором моноциклическая, бициклическая или трициклическая гетероциклическая группа, содержащая 1, 2, 3 или 4 гетероатома, независимо выбранные из N, О и S, и от 4 до 7 кольцевых атомов на кольцо, выбрана из пирролидинила, дигидрофуранила, тетрагидротиенила, тетрагидропиранила, дигидропиранила, тетрагидротиопиранила, пиперидино, пиперидонила, морфолино, тиоморфолино, тиоксанила или пиперазинила, необязательно замещенных галогеном, циано, гидроксилом, C16алкилом, С26алканоилом, C16алкокси или фенилом.
20. Соединение по п. 1, в котором В выбран из -(С04алкил)(арил); -(С04алкил)(гетероарил) или -(С04алкил)(бифенил), где В является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из R33 и R34, и 0 или 1 заместителем, выбранным из R35 и R36.
21. Соединение по п. 20, в котором -(С04алкил)(арил) группа представляет собой фенил или бензил, необязательно замещенный галогеном, гидроксилом, -СООН, циано, C16алкилом, С26алканоилом, C16алкокси, -C0-C4aлкилNR9R10, -SO2R9, С12галогеналкилом и C12галогеналкокси, С26алкенилом, С26алкинилом, C16тиоалкилом или -JC37сциклоалкилом.
22. Соединение по п. 20, в котором -(С04алкил)(гетероарил) группа представляет собой имидазолил, имидазопиридинил, пиримидинил, пиразолил, триазолил, пиразинил, тетразолил, фурил, тиенил, изоксазолил, тиазолил, оксадиазолил, оксазолил, изотиазолил или пиррол ил, необязательно замещенный галогеном, гидроксилом, -СООН, циано, C16алкилом, С26алканоилом, C16алкокси, -C0-C4алкилNR9R10, -SO2R9, С12галогеналкилом и С12галогеналкокси, С26алкенилом, С26алкинилом, С16тиииоалкилом или -JC37циклоалкилом.
23. Соединение по п. 20, в котором-(С04алкил)(бифенил) группа представляет собой бифенил, необязательно замещенный галогеном, гидроксилом, -СООН, циано, С16алкилом, С26алканоилом, С16алкокси, -C04алкилNR9R10, -SO2R9, С12галогенал килом и С12галогеналкокси, С26алкенилом, С26алкинилом, С16тиииоал килом или -JC37циклоалкилом.
24. Соединение по п. 1, в котором В выбран из:
и
25. Соединение по п. 1, в котором В выбран из:
и
26. Соединение по п. 1, в котором В выбран из:
и
27. Соединение по п. 1, в котором В выбран из:
и
28. Соединение по п. 1, в котором В выбран из:
и
29. Соединение по п. 1, в котором В выбран из:
и
30. Соединение по п. 1, в котором В выбран из:
и
31. Соединение по п. 1, в котором R32 выбран из
и
где R100 представляет собой арил, гетероарил, алкил, циклоалкил, гетероциклическое соединение, алкенил или алкинил.
32. Соединение по п. 1, в котором R32 выбран из:
и
33. Соединение по п. 1, в котором R32 выбран из:
и
34. Соединение по п. 1, в котором R32 выбран из:
и
35. Соединение по п. 1, в котором соединение выбрано из:
и
36. Соединение по п. 1, в котором соединение выбрано из:
и
37. Способ лечения нарушения, опосредованного путем активации комплемента, причем способ предусматривает введение эффективного количества организму при необходимости соединения, выбранного из любого пп. 1-36, или его фармацевтической соли, необязательно в фармацевтически приемлемом носителе.
38. Способ по п. 37, в котором нарушением является возрастная дегенерация макулы (AMD).
39. Способ по п. 37, в котором нарушением является дегенерация сетчатки, офтальмологическое заболевание, рассеянный склероз, артрит или COPD.
40. Способ по п. 37, в котором нарушением является офтальмологическое заболевание
41. Способ по п. 37, в котором нарушением является ночная пароксизмальная гемоглобинурия (PNH).
42. Способ по п. 37, в котором нарушением является респираторное заболевание.
43. Способ по п. 37, в котором нарушением является заболевание сердечно-сосудистой системы.
44. Способ по п. 37, в котором нарушением является атипичный или типичный гемолитико-уремический синдром.
45. Способ по п. 37, в котором нарушением является ревматоидный артрит.
46. Способ по п. 37, в котором нарушением является С3 гломерулонефрит.
47. Способ по любому из пп. 37-46, в котором организмом является человек.
48. Применение соединения по любому из пп. 1-36 в изготовлении медикамента для лечения нарушения, опосредованного фактором D комплемента.
49. Соединение по любому из пп. 1-36 для применения в лечении нарушения, опосредованного фактором D комплемента.
50. Применение по п. 48, в котором нарушением является ночная пароксизмальная гемоглобинурия (PNH).
51. Применение по п. 48, в котором нарушением является рассеянный склероз.
52. Применение по п. 48, в котором нарушением является офтальмологическое заболевание.
53. Применение по п. 48, в котором нарушением является респираторное заболевание.
54. Применение по п. 48, в котором нарушением является заболевание сердечнососудистой системы.
55. Применение по п. 48, в котором нарушением является атипичный или типичный гемолитико-уремический синдром.
56. Применение по п. 48, в котором нарушением является ревматоидный артрит.
57. Применение по п. 48, в котором нарушением является С3 гломерулонефрит.
58. Применение по любому из пп. 48 или 50-57, в котором организмом является человек.
59. Соединение по п. 49, где нарушением является рассеянный склероз, артрит, ревматоидный артрит или COPD.
60. Соединение по п. 49, где нарушением является респираторное заболевание.
61. Соединение по п. 49, где нарушением является заболевание сердечно-сосудистой системы.
62. Соединение по п. 49, где нарушением является атипичный или типичный гемолитико-уремический синдром.
63. Соединение по п. 49, где нарушением является офтальмологическое нарушение.
64. Соединение по п. 49, где нарушением является С3 гломерулонефрит.
65. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения, выбранного из любого из пп. 1-36, в фармацевтически приемлемом носителе.
66. Способ по п. 40, в котором соединение доставляется интравитреально, субхороидально или супрахориоидально.
67. Способ по п. 37, в котором соединение вводят в комбинации с эффективным количеством дополнительного активного агента.
Наверх