Новое антитело против пресепсина - заявка 2016137807 на патент на изобретение в РФ

1. Антитело против пресепсина или его антигенсвязывающий фрагмент антитела, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела специфично распознает эпитоп, состоящий из SEQ ID № 1, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела содержит
(i) определяющую комплементарность область (CDR) 1 вариабельной области тяжелой цепи (VH), состоящую из последовательности X1X2X3MX4,
(ii) CDR2 VH, состоящую из последовательности IX5X6X7X8YAX9X10X11X12X13, и
(iii) CDR3 VH, состоящую из последовательности X14X15X16; и
(iv) CDR1 вариабельной области легкой цепи (VL), состоящую из последовательности X17X18X19X20X21X22X23X24,
(v) CDR2 VL, состоящую из последовательности KX25X26X27X28X29S, и
(vi) CDR3 VL, состоящую из последовательности X30X31X32YX33X34X35X36X37;
где с X1 до X37 представляют собой одну или несколько аминокислот, описанные ниже в вариантах выбора:
X1 представляет собой любую одну аминокислоту; X2 представляет собой Y или F; X3 представляет собой T, A, или W; X4 представляет собой G или S;
X5 представляет собой I или V; X6 представляет собой NSGA, YRNIK, ANSGA, SSDGG, SDIDQ или SDIDD; X7 представляет собой T, I или L; X8 представляет собой Y, V или F; X9 представляет собой S или T; X10 представляет собой W или A; X11 представляет собой A или G; X12 представляет собой K или A; X13 представляет собой G или A;
X14 представляет собой G, A, L или S; X15 представляет собой D, F, S, P, H, I, N, R, V, G или L; X16 представляет собой F, A, S, P, H, D, I, N, R, L, E или H;
X17 представляет собой Q или A; X18 представляет собой A или G; X19 is S или A; X20 представляет собой QS, ED или QN; X21 представляет собой I или A; X22 представляет собой GSN, ISN, GSD или SNY; X23 представляет собой L или A; X24 представляет собой A или S;
X25 представляет собой A или T; X26 представляет собой S или A; X27 представляет собой K или T; X28 представляет собой L или A; X29 представляет собой A или E; и
X30 представляет собой Q или A; X31 представляет собой C или S; X32 представляет собой S или T; X33 представляет собой T или Y; X34 представляет собой AIGNY, ESTTF, AIGNAY или RSTTTY; X35 представляет собой G или A; X36 представляет собой H или N; и X37 представляет собой V, A или T.

2. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент антитела по п. 1, в котором антитело или его антигенсвязывающий фрагмент антитела содержит CDR1 VH, CDR2 VH и CDR3 VH, а также CDR1 VL, CDR2 VL и CDR3 VL, в которых CDR1 VH, CDR2 VH, и CDR3 VH, а также CDR1 VL, CDR2 VL, и CDR3 VL представляют собой последовательности из множества аминокислот, описанные далее в вариантах выбора:
(a) CDR1 VH представляет собой RYAMG, RYTMG, SFWMS, SYTMG, AYTMG, MYTMG, PYTMG, VYTMG, IYTMG, DYTMG, EYTMG, HYTMG, TYTMG, QYTMG, YYTMG, GYTMG, KYTMG, NYTMG или WYTMG;
(b) CDR2 VH представляет собой IIANSGATYYASWAKG, IINSGATYYASAAKG, IINSGATYYASWAAG, IINSGATYYASWAKA, IINSGATYYASWGKG, IIYRNIKTYYATWAKG, IINSGATYYASWAKG, IVSSDGGIYYASWAKG, IISDIDQIVYATWAKG или IISDIDDLFYASWAKG; и
(c) CDR3 VH представляет собой GDF, GGL, ADF, GDA, LDF, SDF, GFF, GSF, GPF, GHF, GIF, GNF, GRF, GDS, GDP, GDH, GDD, GDI, GDN, GDR, GVL, GGE или GLH; и
(d) CDR1 VL представляет собой QASEDIISNLA, QASQSIGSNLA, QASQSAGSNLA, QASQSISNYLA, QAAQSIGSNLA, QGSQSIGSNLA, QASQSIGSNAA, AASQSIGSNLA или QASQNIGSDLS;
(e) CDR2 VL представляет собой KASTLAS, KASKLAS, KTSTLES, KASKAAS или KAAKLAS; и
(f) CDR3 VL представляет собой QSSYTESTTFGHV, QCSYTAIGNYGHV, QSTYYRSTTTYGNT, QCSYTAIGNAYGHV, QCSYTAIGNYGHA, QCSYTAIGNYAHV или ACSYTAIGNYGHV.

3. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент антитела в соответствии с любым одним из пп. 1 или 2, в которых антитело или его антигенсвязывающий фрагмент антитела содержит CDR1 VH, CDR2 VH и CDR3 VH, а также CDR1 VL, CDR2 VL и CDR3 VL, в которых CDR1 VH, CDR2 VH и CDR3 VH, а также CDR1 VL, CDR2 VL и CDR3 VL представляют собой любое из следующего с 1) до 68):
1) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 97, CDR3 VH состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
2) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 94, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
3) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 4, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 5, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 6, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 19, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 20, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 21;
4) CDR1 VH, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
5) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 10, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 11, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 12, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 25, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 26, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 27;
6) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 93, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
7) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 95, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
8) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 96, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
9) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 98, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
10) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 99;
11) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 100, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
12) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 101;
13) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 102, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
14) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 103, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
15) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 122, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 121, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 101;
16) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 104, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
17) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 105, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
18) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 106, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
19) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 107, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
20) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 108, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
21) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 109, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
22) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 110, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
23) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 111, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
24) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 112;
25) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 113;
26) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 114, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
27) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 115, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
28) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 116;
29) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 117, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
30) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 118, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
31) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 119, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
32) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 120, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
33) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 121, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
34) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 122, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
35) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 123, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
36) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 124, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
37) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 125, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
38) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 126, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
39) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 127, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
40) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 128, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
41) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 129, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
42) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 130, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
43) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 131, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
44) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 132, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
45) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 133, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
46) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 134, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
47) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 135, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
48) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 136, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
49) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 137, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
50) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 138, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
51) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 139, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
52) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 140, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
53) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 141, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
54) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 142, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
55) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 143, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
56) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 144, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
57) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 145, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
58) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 146, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
59) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 147, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
60) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 148, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
61) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 149, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
62) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 150, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
63) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 151, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
64) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 152, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
65) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 153, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
66) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 154, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
67) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 155, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24; или
68) CDR1 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, CDR3 VH, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 156, CDR1 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, CDR3 VL, состоящая из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24.

4. Антитело против пресепсина или его антигенсвязывающий фрагмент антитела, где антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела содержит:
(a) VH, содержащую CDR1 VH, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 97, и CDR3 VH, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, и VL, содержащую CDR1 VL, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, и CDR3 VL, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
(b) VH, содержащую CDR1 VH, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, и CDR3 VH, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 94, и VL, содержащую CDR1 VL, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, и CDR3 VL, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24;
(c) VH, содержащую CDR1 VH, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 4, CDR2 VH, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 5, и CDR3 VH, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 6, и VL, содержащую CDR1 VL, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 19, CDR2 VL, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 20, и CDR3 VL, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 21;
(d) VH, содержащую CDR1 VH, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 7, CDR2 VH, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 8, и CDR3 VH, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 9, и VL, содержащую CDR1 VL, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 22, CDR2 VL, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 23, и CDR3 VL, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 24; или
(e) VH, содержащую CDR1 VH, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 10, CDR2 VH, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 11, и CDR3 VH, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 12, и VL, содержащую CDR1 VL, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 25, CDR2 VL, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 26, и CDR3 VL, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID № 27.

5. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент антитела по любому одному из пп. 1-4, в которых антитело или фрагмент связывается с пресепсином имеет аффинность меньше чем 10-8 M (KD).

6. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент антитела по любому одному из пп. 1-5, в которых связывание между антителом и пресепсином конкурентно ингибируют на 50% или больше в реакционной системе, в которой последовательность аминокислотных остатков, состоящую из последовательности SEQ ID № 1, подвергают конкурентной реакции (поглощение) с тем, чтобы ингибировать связывание между антителом или фрагментом и пресепсином.

7. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент антитела по любому одному из пп. 1-6,
в которых конкурентное ингибирование связывания между антителом и пресепсином с помощью последовательности аминокислотных остатков составляет меньше чем 20% в реакционной системе, в которой последовательность аминокислотных остатков подвергают конкурентной реакции (поглощение) с тем, чтобы ингибировать связывание между антителом или фрагментом и пресепсином,
в которых последовательность аминокислотных остатков состоит из последовательности, в которой аспарагиновую кислоту в положении 8 в SEQ ID № 1 заменяют на аланин.

8. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент антитела по любому одному из пп. 1-7, в которых антитело или фрагмент получают с использованием пептида в соответствии с SEQ ID № 2 в качестве антигена для введения.

9. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент антитела по любому одному из пп. 1-8, в которых антитело не связывается специфично с растворимым CD14 с высокой молекулярной массой.

10. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент антитела по любому одному из пп. 1-9, в которых доля образца, который демонстрирует степень расхождения значения измерения пресепсина±20% или меньше, когда концентрация триглицеридов (TG) составляет 20 мг/мл в образце, обозначает 50% или больше в тесте на мешающее действие TG на множестве образцов, который выполняли с использованием вышеуказанного антитела.

11. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент антитела по любому одному из пп. 1-10, в которых значение измерения пресепсина, получаемое с использованием вышеуказанного антитела, в образце демонстрирует коэффициент корреляции 0,9 или больше со значением измерения, полученным с использованием антитела S68 в образце.

12. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент антитела по любому одному из пп. 1-11, в котором антигенсвязывающий фрагмент антитела представляет собой антигенсвязывающий фрагмент антитела, выбранный из группы, состоящей из Fab, Fab', F (ab')2, одноцепочечного антитела (scFv), димеризованной V области (диатела), стабилизованной дисульфидными связями V области (dsFv), sc(Fv)2, полипептида, содержащего CDR, полипептида, содержащего вариабельную область тяжелой цепи, и полипептида, содержащего вариабельную область легкой цепи.

13. Полинуклеотид, который кодирует антитело или его антигенсвязывающий фрагмент антитела по любому одному из пп. 1-12.

14. Рекомбинантный вектор, который содержит полинуклеотид по п. 13.

15. Трансформированный штамм, полученный посредством введения рекомбинантного вектора по п. 14 в клетку-хозяина.

16. Трансформированный штамм по п. 15, в котором клетка-хозяин представляет собой клетку CHO.

17. Способ получения антитела или его антигенсвязывающего фрагмента антитела, где способ включает стадию культивирования трансформированного штамма п. 15 или 16.

18. Набор для измерения пресепсина, где набор содержит по меньшей мере антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела по любому одному из пп. 1-12.

19. Набор для обнаружения сепсиса или содействия обнаружению/диагностированию сепсиса, где набор содержит по меньшей мере антитело или антигенсвязывающий фрагмент антитела по любому одному из пп. 1-12.

20. Способ измерения пресепсина, где способ включает стадию контакта по меньшей мере с антителом или антигенсвязывающим фрагментом антитела по любому одному из пп. 1-12 и образцом, содержащим пресепсин.

21. Способ обнаружения сепсиса или содействия обнаружению/диагностированию сепсиса, который включает по меньшей мере стадии, как описано ниже:
1) стадия измерения концентрации пресепсина в образце от субъекта с использованием антитела или антигенсвязывающего фрагмента антитела по любому одному из пп. 1-12, и
2) стадия определения, представляет собой ли концентрация пресепсина, полученная выше в 1), высокое значение по сравнению с пороговым значением или нет.

22. Способ скрининга антитела против пресепсина или антигенсвязывающего фрагмента антитела, где способ включает по меньшей мере стадии, как описано ниже:
1) стадия получения антитела-кандидата против пресепсина или антигенсвязывающего фрагмента антитела-кандидата, и
2) стадия отбора антитела или антигенсвязывающего фрагмента антитела, в которой связывание между антителом и пресепсином конкурентно ингибируют на 50% или больше в реакционной системе, в которой последовательность аминокислотных остатков, состоящую из SEQ ID № 1, подвергают конкурентной реакции с тем, чтобы ингибировать связывание между указанным антителом и пресепсином.
Наверх