Композиции селеноорганических соединений и способы их применения - заявка 2016133469 на патент на изобретение в РФ

1. Способ усиления митохондриальной функции в одной или более клетках, выбранных из группы, состоящей из клеток скелетной мускулатуры, нейрональных клеток и их комбинаций, при этом указанный способ включает:
введение эффективного количества композиции одной или более клеткам, при этом композиция содержит соединение, выбранное из группы, состоящей из 5'-Метилселеноаденозина, Se-Аденозил-L-гомоцистеина, Гамма-глутамил-метилселено-цистеина, соединения формулы (I), соединения формулы (III) и их комбинаций, при этом эффективное количество усиливает митохондриальную функцию по сравнению с клетками, не обработанными указанной композицией,
где соединение формулы (I) представляет собой:
или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат или пролекарство, где
R1 представляет собой Н, ацил, алкил, алкенил, алкинил, аралкил, карбоксил, циклоалкил, C(O)R', C(O)OR', где R' представляет собой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, аралкил или гетероциклил; или R1 совместно с R2 образуют гетероциклическое кольцо, содержащее от 4 до 8 членов в кольце, по меньшей мере с одним гетероатомом, выбранным из кислорода или азота;
R2 представляет собой Н, ацил, алкил, алкенил, алкинил, аралкил, карбоксил, циклоалкил, C(O)R', C(O)OR', где R' выбран из алкила, циклоалкила, арила, аралкила или гетероциклила;
или R1 совместно с R2 образуют гетероциклическое кольцо, содержащее от 4 до 8 членов в кольце, по меньшей мере с одним гетероатомом, выбранным из кислорода или азота;
R3 представляет собой Н, ацил, алкил, алкенил, алкинил, аралкил, циклоалкил, карбоксил или С-амидо; или R3 совместно с R4 и атомами, к которым они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, содержащее от 4 до 8 членов в кольце, по меньшей мере с одним гетероатомом, выбранным из кислорода или азота;
R4 представляет собой Н, ацил, алкил, алкенил, алкинил, аралкил, циклоалкил, карбоксил или С-амидо; или R3 совместно с R4 и атомами, к которым они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, содержащее от 4 до 8 членов в кольце, по меньшей мере с одним гетероатомом, выбранным из кислорода или азота;
R5 представляет собой оксо, гидроксил, алкил, алкенил, алкинил, OR' или отсутствует; где R' выбран из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила или аралкила;
R6 представляет собой оксо, гидроксил, алкил, алкенил, алкинил, OR' или отсутствует; где R' выбран из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила или аралкила;
R7 представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, кетон, аминоспирт, аминокислоту, OR', Se-R', S-R', где R' выбран из Н, алкила, циклоалкила, арила, аралкила или гетероциклила; и
R8 представляет собой водород, азидо, алкил, алкенил, алкинил;
где соединение формулы (III) представляет собой:
или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат или пролекарство, где R1 представляет собой Н, ацил, алкил, алкенил, алкинил, аралкил, карбоксил, циклоалкил, C(O)R', C(O)OR', где R' представляет собой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, аралкил или гетероциклил; или R1 совместно с R2 образуют гетероциклическое кольцо, содержащее от 4 до 8 членов в кольце, по меньшей мере с одним гетероатомом, выбранным из кислорода или азота;
R2 представляет собой Н, ацил, алкил, алкенил, алкинил, аралкил, карбоксил, циклоалкил, C(O)R', C(O)OR', где R' выбран из алкила, циклоалкила, арила, аралкила или гетероциклила; или R1 совместно с R2 образуют гетероциклическое кольцо, содержащее от 4 до 8 членов в кольце, по меньшей мере с одним гетероатомом, выбранным из кислорода или азота;
R3 представляет собой ОН, OR, алкокси, аралкокси или амино, где R выбран из алкила, циклоалкила, арила, аралкила, гетероциклила или фармацевтически приемлемой соли или внутренней соли;
R4 представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, аралкил, гетероциклил или фармацевтически приемлемую соль или внутреннюю соль;
R5 представляет собой оксо, гидроксил, алкил, алкенил, алкинил, OR' или отсутствует; где R' выбран из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила или аралкила;
R6 представляет собой оксо, гидроксил, алкил, алкенил, алкинил, OR' или отсутствует; где R' выбран из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила или аралкила; и
R7 представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, кетон, OR', Se-R', S-R', где R' выбран из Н, алкила, циклоалкила, арила, аралкила или гетероциклила.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное соединение выделено.
3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что указанное соединение очищено.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанная композиция содержит 5'-Метилселеноаденозин.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанная композиция не включает глутамил-селеноцистеин, метионин или селенометионин.
6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что эффективное количество составляет 200 микрограммов или менее в день.
7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанную композицию вводят один раз в день ежедневно.
8. Способ по п. 1, отличающийся тем, что 5'-Метилселеноаденозин или соединение формулы (I) представляет собой селеногликозид.
9. Способ усиления митохондриальной функции в одной или более клетках печени, включающий:
введение эффективного количества композиции одной или более клеткам печени, при этом композиция содержит по меньшей мере три различных соединения, выбранных из группы, состоящей из 5'-Метилселеноаденозина, Se-Аденозил-L-гомоцистеина, Гамма-глутамил-метилселено-цистеина, соединения формулы (I) и соединения формулы (III), при этом эффективное количество усиливает митохондриальную функцию по сравнению с клетками, не обработанными указанной композицией,
где соединение формулы (I) представляет собой:
или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат или пролекарство, где
R1 представляет собой Н, ацил, алкил, алкенил, алкинил, аралкил, карбоксил, циклоалкил, C(O)R', C(O)OR', где R' представляет собой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, аралкил или гетероциклил; или R1 совместно с R2 образуют гетероциклическое кольцо, содержащее от 4 до 8 членов в кольце, по меньшей мере с одним гетероатомом, выбранным из кислорода или азота;
R2 представляет собой Н, ацил, алкил, алкенил, алкинил, аралкил, карбоксил, циклоалкил, C(O)R', C(O)OR', где R' выбран из алкила, циклоалкила, арила, аралкила или гетероциклила;
или R1 совместно с R2 образуют гетероциклическое кольцо, содержащее от 4 до 8 членов в кольце, по меньшей мере с одним гетероатомом, выбранным из кислорода или азота;
R3 представляет собой Н, ацил, алкил, алкенил, алкинил, аралкил, циклоалкил, карбоксил или С-амидо; или R3 совместно с R4 и атомами, к которым они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, содержащее от 4 до 8 членов в кольце, по меньшей мере с одним гетероатомом, выбранным из кислорода или азота;
R4 представляет собой Н, ацил, алкил, алкенил, алкинил, аралкил, циклоалкил, карбоксил или С-амидо; или R3 совместно с R4 и атомами, к которым они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, содержащее от 4 до 8 членов в кольце, по меньшей мере с одним гетероатомом, выбранным из кислорода или азота;
R5 представляет собой оксо, гидроксил, алкил, алкенил, алкинил, OR' или отсутствует; где R' выбран из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила или аралкила;
R6 представляет собой оксо, гидроксил, алкил, алкенил, алкинил, OR' или отсутствует; где R' выбран из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила или аралкила;
R7 представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, кетон, аминоспирт, аминокислоту, OR', Se-R', S-R', где R' выбран из Н, алкила, циклоалкила, арила, аралкила или гетероциклила; и
R8 представляет собой водород, азидо, алкил, алкенил, алкинил;
где соединение формулы (III) представляет собой:
или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат или пролекарство, где R1 представляет собой Н, ацил, алкил, алкенил, алкинил, аралкил, карбоксил, циклоалкил, C(O)R', C(O)OR', где R' представляет собой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, аралкил или гетероциклил; или R1 совместно с R2 образуют гетероциклическое кольцо, содержащее от 4 до 8 членов в кольце, по меньшей мере с одним гетероатомом, выбранным из кислорода или азота;
R2 представляет собой Н, ацил, алкил, алкенил, алкинил, аралкил, карбоксил, циклоалкил, C(O)R', C(O)OR', где R' выбран из алкила, циклоалкила, арила, аралкила или гетероциклила; или R1 совместно с R2 образуют гетероциклическое кольцо, содержащее от 4 до 8 членов в кольце, по меньшей мере с одним гетероатомом, выбранным из кислорода или азота;
R3 представляет собой ОН, OR, алкокси, аралкокси или амино, где R выбран из алкила, циклоалкила, арила, аралкила, гетероциклила или фармацевтически приемлемой соли или внутренней соли;
R4 представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, аралкил, гетероциклил или фармацевтически приемлемую соль или внутреннюю соль;
R5 представляет собой оксо, гидроксил, алкил, алкенил, алкинил, OR' или отсутствует; где R' выбран из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила или аралкила;
R6 представляет собой оксо, гидроксил, алкил, алкенил, алкинил, OR' или отсутствует; где R' выбран из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила или аралкила; и
R7 представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, кетон, OR', Se-R', S-R', где R' выбран из Н, алкила, циклоалкила, арила, аралкила или гетероциклила.
10. Способ модулирования метаболизма глюкозы в одной или более клетках, выбранных из группы, состоящей из клеток печени, клеток скелетной мускулатуры и их комбинаций, при этом указанный способ включает:
введение эффективного количества композиции одной или более клеткам, при этом композиция содержит по меньшей мере три различных соединения, выбранных из группы, состоящей из: 5'-Метилселеноаденозина, Se-Аденозил-L-гомоцистеина, Гамма-глутамил-метилселено-цистеина, соединения формулы (I) и соединения формулы (III), при этом эффективное количество модулирует метаболизм глюкозы в одной или более клетках по сравнению с клетками, не обработанными указанной композицией,
где соединение формулы (I) представляет собой:
или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат или пролекарство, где
R1 представляет собой Н, ацил, алкил, алкенил, алкинил, аралкил, карбоксил, циклоалкил, C(O)R', C(O)OR' где R' представляет собой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, аралкил или гетероциклил; или R1 совместно с R2 образуют гетероциклическое кольцо, содержащее от 4 до 8 членов в кольце, по меньшей мере с одним гетероатомом, выбранным из кислорода или азота;
R2 представляет собой Н, ацил, алкил, алкенил, алкинил, аралкил, карбоксил, циклоалкил, C(O)R', C(O)OR', где R' выбран из алкила, циклоалкила, арила, аралкила или гетероциклила;
или R1 совместно с R2 образуют гетероциклическое кольцо, содержащее от 4 до 8 членов в кольце, по меньшей мере с одним гетероатомом, выбранным из кислорода или азота;
R3 представляет собой Н, ацил, алкил, алкенил, алкинил, аралкил, циклоалкил, карбоксил или С-амидо; или R3 совместно с R4 и атомами, к которым они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, содержащее от 4 до 8 членов в кольце, по меньшей мере с одним гетероатомом, выбранным из кислорода или азота;
R4 представляет собой Н, ацил, алкил, алкенил, алкинил, аралкил, циклоалкил, карбоксил или С-амидо; или R3 совместно с R4 и атомами, к которым они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо, содержащее от 4 до 8 членов в кольце, по меньшей мере с одним гетероатомом, выбранным из кислорода или азота;
R5 представляет собой оксо, гидроксил, алкил, алкенил, алкинил, OR' или отсутствует; где R' выбран из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила или аралкила;
R6 представляет собой оксо, гидроксил, алкил, алкенил, алкинил, OR' или отсутствует; где R' выбран из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила или аралкила;
R7 представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, кетон, аминоспирт, аминокислоту, OR', Se-R', S-R', где R' выбран из Н, алкила, циклоалкила, арила, аралкила или гетероциклила; и
R8 представляет собой водород, азидо, алкил, алкенил, алкинил;
где соединение формулы (III) представляет собой:
или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат или пролекарство, где
R1 представляет собой Н, ацил, алкил, алкенил, алкинил, аралкил, карбоксил, циклоалкил, C(O)R', C(O)OR', где R' представляет собой алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, аралкил или гетероциклил; или R1 совместно с R2 образуют гетероциклическое кольцо, содержащее от 4 до 8 членов в кольце, по меньшей мере с одним гетероатомом, выбранным из кислорода или азота;
R2 представляет собой Н, ацил, алкил, алкенил, алкинил, аралкил, карбоксил, циклоалкил, C(O)R', C(O)OR', где R' выбран из алкила, циклоалкила, арила, аралкила или гетероциклила; или R1 совместно с R2 образуют гетероциклическое кольцо, содержащее от 4 до 8 членов в кольце, по меньшей мере с одним гетероатомом, выбранным из кислорода или азота;
R3 представляет собой ОН, OR, алкокси, аралкокси или амино, где R выбран из алкила, циклоалкила, арила, аралкила, гетероциклила или фармацевтически приемлемой соли или внутренней соли;
R4 представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, арил, аралкил, гетероциклил или фармацевтически приемлемую соль или внутреннюю соль;
R5 представляет собой оксо, гидроксил, алкил, алкенил, алкинил, OR' или отсутствует; где R' выбран из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила или аралкила;
R6 представляет собой оксо, гидроксил, алкил, алкенил, алкинил, OR' или отсутствует; где R' выбран из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, арила или аралкила; и
R7 представляет собой Н, алкил, алкенил, алкинил, кетон, OR', Se-R', S-R', где R' выбран из Н, алкила, циклоалкила, арила, аралкила или гетероциклила.
Наверх