Композиции ингибитора дофа-декарбоксилазы - заявка 2016135952 на патент на изобретение в РФ

1. Фармацевтическая композиция, содержащая карбидопу, по меньшей мере два антиоксиданта и фармацевтически приемлемый носитель, где один из указанных антиоксидантов представляет собой аскорбиновую кислоту или ее соль, и указанная композиция содержит менее 1 мкг/мл гидразина, определенного методом ГХ-МС, или менее 5% по массе 3,4-дигидроксифенил-2-метилпропионовой кислоты (указанной здесь в качестве деграданта) относительно начального количества карбидопы, определенной методом ВЭЖХ.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, содержащая менее 0,5 мкг/мл, предпочтительно менее 0,1 мкг/мл гидразина или менее 1%, предпочтительно менее 0,2% деграданта относительно количества карбидопы.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1, содержащая от 0,1% до 10% по массе карбидопы.
4. Фармацевтическая композиция по п. 3, содержащая от 0,5% до 6%, предпочтительно от 0,75% до 4%, более предпочтительно 0,75%, 1,4%, 3%, 3,3% или 4% по массе карбидопы.
5. Фармацевтическая композиция по п. 1, где указанная соль аскорбиновой кислоты представляет собой аскорбат натрия, аскорбат калия, аскорбат кальция, аскорбилстеарат или аскорбилпальмитат, предпочтительно аскорбат натрия.
6. Фармацевтическая композиция по п. 1, содержащая от 0,1% до 10% по массе аскорбиновой кислоты или ее соли.
7. Фармацевтическая композиция по п. 6, содержащая от 0,2% до 2%, предпочтительно от 0,4% до 1,3%, более предпочтительно 0,5%, 0,6%, 0,75%, 0,85%, 1,0% или 1,2% по массе аскорбиновой кислоты или ее соли.
8. Фармацевтическая композиция по п. 1, где другим из указанных антиоксидантов является независимо друг от друга L-цистеин, N-ацетилцистеин (N-АЦ), глутатион, диацетилцистин, соль указанных соединений, или бисульфит натрия, предпочтительно L-цистеин или его соль, такая как гидрохлорид цистеина, N-АЦ или бисульфит натрия.
9. Фармацевтическая композиция по п. 8, содержащая:
(i) от 0,001% до 5%, предпочтительно от 0,01% до 1%, более предпочтительно от 0,1% до 0,6%, 0,3% или 0,4% по массе L-цистеина или его соли; и/или
(ii) от 0,001% до 5%, предпочтительно от 0,01% до 1%, более предпочтительно 0,1%, 0,2%, 0,3% или 0,4% по массе N-АЦ; и/или
(iii) от 0,01% до 2%, предпочтительно от 0,075% до 0,75%, более предпочтительно 0,1% по массе бисульфита натрия; и/или
(iv) от 0,001% до 5%, предпочтительно от 0,1% до 1% по массе глутатиона; и/или
(v) от 0,001% до 5%, предпочтительно от 0,01% до 1% по массе диацетилцистина или его соли.
10. Фармацевтическая композиция по п. 1, содержащая от 0,1% до 10% по массе карбидопы, от 0,1% до 10% по массе аскорбиновой кислоты или ее соли, и:
(i) от 0,001% до 5% по массе L-цистеина или его соли;
(ii) от 0,001% до 5% по массе N-АЦ; или
(iii) от 0,01% до 2% по массе бисульфита натрия.
11. Фармацевтическая композиция по п. 10, содержащая от 0,5% до 6%, предпочтительно от 0,75% до 4% по массе карбидопы, от 0,2% до 2%, предпочтительно от 0,4% до 1,3% по массе аскорбиновой кислоты или ее соли, и:
(i) от 0,01% до 1%, предпочтительно от 0,1% до 0,6% по массе L-цистеина или его соли;
(ii) от 0,01% до 1%, предпочтительно от 0,1% до 0,4% по массе N-АЦ; или
(iii) от 0,075% до 0,75% по массе бисульфита натрия.
12. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-11, дополнительно содержащая (i) леводопу; (ii) аргинин, меглумин или их комбинацию; или (iii) оба (i) и (ii); и необязательно дополнительно содержащая поверхностно-активное вещество.
13. Фармацевтическая композиция по п. 12, содержащая менее 1% или от 1% до 20% по массе леводопы.
14 Фармацевтическая композиция по п. 13, содержащая от 2% до 16%, предпочтительно 4%, 6%, 12% или 13,2% по массе леводопы.
15. Фармацевтическая композиция по п. 12, содержащая от 0,1% до 42%, предпочтительно от 2% до 40%, более предпочтительно от 12% до 36% или от 15,2% до 32% по массе аргинина, меглумина или их комбинацию.
16. Фармацевтическая композиция по п. 12, содержащая аргинин.
17. Фармацевтическая композиция по п. 12, содержащая меглумин.
18. Фармацевтическая композиция по п. 12, содержащая поверхностно-активное вещество, такое как полисорбат 80.
19. Фармацевтическая композиция по п. 18, содержащая от 0,01% до 5%, предпочтительно от 0,1% до 0,5%, более предпочтительно 0,3% по массе полисорбата 80.
20. Фармацевтическая композиция по п. 12, содержащая от 1% до 20% по массе леводопы; и от 0,1% до 42% по массе аргинина, меглумина или их комбинации.
21. Фармацевтическая композиция по п. 20, содержащая от 2% до 16%, предпочтительно 4%, 6%, 12% или 13,2% по массе леводопы; и от 0,1% до 42%, предпочтительно от 12% до 36%, более предпочтительно от 15,2% до 32% по массе аргинина, меглумина или их комбинации.
22. Фармацевтическая композиция по п. 20 или 21, содержащая от 0,1% до 0,5%, предпочтительно 0,3% по массе полисорбата 80.
23. Фармацевтическая композиция по п. 12, содержащая:
(i) от 0,1% до 10% по массе карбидопы;
(ii) от 0,1% до 10% по массе аскорбиновой кислоты или ее соли;
(iii) от 0,001% до 5% по массе L-цистеина или его соли; от 0,001% до 5% по массе N-АЦ; или от 0,01% до 2% по массе бисульфита натрия;
(iv) от 1% до 20% по массе леводопы;
(v) от 0,1% до 42% по массе аргинина, меглумина или их комбинации; и необязательно
(vi) от 0,01% до 5% по массе полисорбата 80,
где композиция содержит менее 1 мкг/мл, предпочтительно менее 0,5 мкг/мл, более предпочтительно менее 0,1 мкг/мл гидразина.
24. Фармацевтическая композиция по п. 23, содержащая:
(i) от 0,5% до 6%, предпочтительно от 0,75% до 4%, более предпочтительно 0,75%, 1,4%, 3% или 3,3% по массе карбидопы;
(ii) от 0,2% до 2%, предпочтительно от 0,4% до 1,3%, более предпочтительно 0,5%, 1,2% или 1,3% по массе аскорбиновой кислоты или ее соли;
(iii) от 0,01% до 1%, предпочтительно от 0,1% до 0,6% по массе L-цистеина или его соли; от 0,01% до 1%, предпочтительно от 0,1% до 0,4% по массе N-АЦ; или от 0,075% до 0,75% по массе бисульфита натрия;
(iv) от 2% до 16%, предпочтительно 4%, 6%, 12% или 13,2% по массе леводопы;
(v) от 2% до 42%, предпочтительно от 12% до 36% или от 15,2% до 32% по массе аргинина, меглумина или их комбинации; и при необходимости
(vi) от 0,1% до 0,5%, предпочтительно 0,3% по массе полисорбата 80.
25. Фармацевтическая композиция по п. 24, содержащая:
(i) 12% по массе леводопы, 3% по массе карбидопы, 32% по массе аргинина, 1,2% по массе аскорбата натрия и 0,3% по массе L-цистеина или гидрохлорида цистеина;
(ii) 13,2% по массе леводопы, 3,3% по массе карбидопы, 36% по массе аргинина, 1,3% по массе аскорбата натрия и 0,3% по массе L-цистеина или гидрохлорида цистеина;
(iii) 13,2% по массе леводопы, 3,3% по массе карбидопы, 36% по массе меглумина, 1,3% по массе аскорбата натрия и 0,3% по массе L-цистеина или гидрохлорида цистеина;
(iv) 12% по массе леводопы, 3% по массе карбидопы, 32% по массе меглумина, 1,2% по массе аскорбата натрия и 0,3% по массе N-АЦ;
(v) 12% по массе леводопы, 3% по массе карбидопы, 32% по массе аргинина, 1,2% по массе аскорбата натрия и 0,3% по массе N-АЦ;
(vi) 6% по массе леводопы, 1,4% по массе карбидопы, 15,5% по массе аргинина, 0,5% по массе аскорбиновой кислоты, 0,4% по массе L-цистеина и 0,3% по массе полисорбата 80;
(vii) 6% по массе леводопы, 1,4% по массе карбидопа, 15,5% по массе аргинина, 0,5% по массе аскорбиновой кислоты, 0,5% по массе N-АЦ и 0,3% по массе полисорбата 80;
(viii) 6% по массе леводопы, 0,75% по массе карбидопы, 15,2% по массе аргинина, 0,5% по массе аскорбиновой кислоты, 0,4% по массе L-цистеина и 0,3% по массе полисорбата 80; или
(ix) 6% по массе леводопы, 0,75% по массе карбидопы, 15,2% по массе аргинина, 0,5% по массе аскорбиновой кислоты, 0,5% по массе N-АЦ и 0,3% по массе полисорбата 80.
26. Фармацевтическая композиция по п. 12, содержащая леводопу; аргинин, меглумин или их комбинацию; и необязательно поверхностно-активное вещество, причем указанная композиция имеет рН от 9,1 до 10, предпочтительно от 9,6 до 9,8.
27. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-26, содержащая менее 1 мкг/мл, предпочтительно менее 0,1 мкг/мл гидразина после 1-24 ч, 1-30 суток, 1-12 месяцев или 1-3 лет при температурном режиме от -20°С до 25°С.
28. Фармацевтическая композиция по п. 27, где указанная температура составляет -20°С, 2-8°С или 25°С.
29. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-26, причем композиция выполнена в виде жидкой композиции, геля, крема, твердой композиции, пленки, эмульсии, суспензии, раствора, лиофилизата или аэрозоля, предпочтительно в виде жидкой композиции.
30. Способ лечения болезни, расстройства или состояния, связанного с потерей дофамина или дофаминергических нейронов, у пациента, нуждающегося в таком лечении, где указанный способ включает введение указанному пациенту эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пп. 1-29.
31. Способ по п. 30, где указанная болезнь, расстройство или состояние представляет собой болезнь Паркинсона.
32. Способ по п. 30 или 31, где указанное введение по существу непрерывно.
33. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-29 для применения в лечении болезни, расстройства или состояния, связанного с потерей дофамина или дофаминергических нейронов.
34. Применение фармацевтической композиции по любому из пп. 1-29 для приготовления лекарственного средства для лечения болезни, расстройства или состояния, связанного с потерей дофамина или дофаминергических нейронов.
35. Набор, содержащий один, два или более контейнеров, каждый из которых содержит фармацевтическую композицию по любому из пп. 1-29, причем указанная композиция представлена в количестве, достаточном для лечения пациента, нуждающегося в таком лечении, болезни, расстройства или состояния, связанного с потерей дофамина или дофаминергических нейронов, по меньшей мере 1 сутки, 1 неделю, 1 месяц, 2 месяца, 6 месяцев или один год.
36. Набор по п. 35, где указанная болезнь, расстройство или состояние представляет собой болезнь Паркинсона.
Наверх