Производное 1,3-бензодиоксола - заявка 2016140420 на патент на изобретение в РФ

1. Соединение, представленное общей формулой (I) или его фармакологически приемлемая соль:
(I),
где
R1 является атомом водорода, атомом галогена, C1-C6 алкильной группой, необязательно содержащей от 1 до 3 атомов галогена, C1-C6 алкоксигруппой, необязательно содержащей от 1 до 3 атомов галогена, C3-C6 циклоалкильной группой, C1-C6 алкилкарбонильной группы, C2-C6 алкенильной группой, C2-C6 алкинильной группой, C3-C6 циклоалкенильной группой, фенильной группой, 5- или 6-членной ароматической гетероциклической группой, имеющей в кольце 1-3 гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода и атома серы, или 5- или 6-членной алифатической гетероциклической группой, необязательно имеющей ненасыщенную связь в части кольца и имеющей в кольце 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода и атома серы, где
фенильная группа, 5- или 6-членная ароматическая гетероциклическая группа и 5- или 6-членная алифатическая гетероциклическая группа, необязательно имеющая ненасыщенную связь в части кольца, каждая независимо имеет от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы A, описанной ниже,
V является одинарной связью, C1-C6 алкиленовой группой или окси-C1-C6 алкиленовой группой,
R2 является атомом водорода, C1-C6 алкильной группой, C3-C6 циклоалкильной группой, бицикло-C5-C8 циклоалкильной группой, 5- или 6-членной алифатической гетероциклической группой, имеющей в кольце 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода и атома серы, или спиро кольцевой группой, содержащей два спиро-конденсированных кольца, независимо выбранных из группы, состоящей из 4-6-членного алифатического гетероциклического кольца, имеющего в кольце 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода и атома серы, и C3-C6 циклоалкильное кольцо, где
C1-C6 алкильная группа, C3-C6 циклоалкильная группа, бицикло-C5-C8 циклоалкильная группа, 5- или 6-членная алифатическая гетероциклическая группа и группы спиро кольца, каждая независимо имеет от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы C, описанной ниже,
R3 является C1-C6 алкильной группой,
R4 является атомом галогена или C1-C6 алкильной группой, необязательно содержащей от 1 до 3 атомов галогена,
R5 является C1-C6 алкильной группой или C1-C6 алкоксигруппой,
R6 является C1-C6 алкильной группой,
группа A состоит из атома галогена, C1-C6 алкильной группы, C1-C6 алкоксигруппы и 5- или 6-членной алифатической гетероциклической группы, имеющей в кольце 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода и атома серы,
где C1-C6 алкильная группа, C1-C6 алкоксигруппа и 5- или 6-членная алифатическая гетероциклическая группа каждая независимо имеет от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из группы B, описанной ниже,
группа B состоит из атома галогена, C1-C6 алкильной группы и 5- или 6-членной алифатической гетероциклической группы, имеющей в кольце 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода и атома серы, и
группа C состоит из гидроксигруппы, формильной группы, C1-C6 алкильной группы, C1-C6 алкилкарбонильной группы, C1-C6 алкоксигруппы, C1-C6 алкилсульфонильной группы, -NR20R21, C1-C6 алкокси-C1-C6 алкильной группы, ди-C1-C6 алкиламино-C1-C6 алкильной группы и 4-6-членной алифатической гетероциклической группы, имеющей в кольце 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода и атома серы,
где R20 и R21 каждый независимо является атомом водорода, формильной группой или C1-C6 алкильной группой.
2. Соединение по п.1 или его фармакологически приемлемая соль, где в формуле (I),
R1 является атомом водорода, атомом галогена, C1-C6 алкильной группой, C1-C6 алкоксигруппой, C3-C6 циклоалкильной группой, C2-C6 алкенильной группой, C2-C6 алкинильной группой, фенильной группой, C3-C6 циклоалкенильной группой, 5- или 6-членной ароматической гетероциклической группой, имеющей в кольце 1-3 гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода и атома серы, или 5- или 6-членной алифатической гетероциклической группой, необязательно имеющей ненасыщенную связь в части кольца и имеющей в кольце 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода и атома серы.
3. Соединение по п.1 или его фармакологически приемлемая соль, где
R1 является атомом водорода, атомом галогена, метильной группой, этильной группой, метоксигруппой, этоксигруппой, циклопропильной группой, винильной группой, ацетиленовой группой, фенильной группой, циклогексенильной группой, дигидропиранильной группой или тиазолильной группой.
4. Соединение по п.1 или его фармакологически приемлемая соль, где
R2 является C1-C6 алкильной группой, C3-C6 циклоалкильной группой или 5- или 6-членной алифатической гетероциклической группой, имеющей в кольце 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода и атома серы, где
C1-C6 алкильная группа, C3-C6 циклоалкильная группа и 5- или 6-членная алифатическая гетероциклическая группа каждая необязательно имеет 1-3 заместителя, независимо выбранных из группы, состоящей из C1-C6 алкильной группы, C1-C6 алкилсульфонильной группы, C1-C6 алкиламиногруппы и ди-C1-C6 алкиламиногруппы.
5. Соединение по п.1 или его фармакологически приемлемая соль, где
V является одинарной связью или метиленовой группой,
R2 является метильной группой, циклогексильной группой, тетрагидропиранильной группой или пиперидильной группой, и
R3 является метильной группой, где
циклогексильная группа, тетрагидропиранильная группа и пиперидильная группа, каждая имеет один заместитель, независимо выбранный из группы, состоящей из метильной группы, этильной группы, этилсульфонильной группы, метиламиногруппы, диметиламиногруппы и этилметиламиногруппы.
6. Соединение по п.1, где соединение выбрано из следующей группы или его фармакологически приемлемая соль:
7-бром-N-[(4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил]-2-(1-этил-4-пиперидил)-2,4-диметил-1,3-бензодиоксол-5-карбоксамид,
7-бром-2-[транс-4-(диметиламино)циклогексил]-N-[(4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил]-2,4-диметил-1,3-бензодиоксол-5-карбоксамид,
(2R)-7-бром-2-[транс-4-(диметиламино)циклогексил]-N-[(4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил]-2,4-диметил-1,3-бензодиоксол-5-карбоксамид,
7-бром-2-[транс-4-(диметиламино)циклогексил]-N-[(4-метокси-6-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил]-2,4-диметил-1,3-бензодиоксол-5-карбоксамид,
7-бром-2-[транс-4-(диметиламино)циклогексил]-N-[(4-этил-6-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил]-2,4-диметил-1,3-бензодиоксол-5-карбоксамид,
7-бром-2-[транс-4-(диметиламино)циклогексил]-2,4-диметил-N-[(6-метил-2-оксо-4-пропил-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил]-1,3-бензодиоксол-5-карбоксамид,
7-бром-N-[(4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил]-2-[транс-4-[N-этил(N-метил)амино]циклогексил]-2,4-диметил-1,3-бензодиоксол-5-карбоксамид,
7-бром-2-[[цис-4-(диметиламино)циклогексил]метил]-N-[(4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил]-2,4-диметил-1,3-бензодиоксол-5-карбоксамид,
7-хлор-N-[(4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил]-2,4-диметил-2-[транс-4-(метиламино)циклогексил]-1,3-бензодиоксол-5-карбоксамид,
7-хлор-2-[транс-4-(диметиламино)циклогексил]-N-[(4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил]-2,4-диметил-1,3-бензодиоксол-5-карбоксамид,
(2R)-7-хлор-2-[транс-4-(диметиламино)циклогексил]-N-[(4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил]-2,4-диметил-1,3-бензодиоксол-5-карбоксамид,
7-хлор-2-[транс-4-(диметиламино)циклогексил]-N-[(4-метокси-6-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил]-2,4-диметил-1,3-бензодиоксол-5-карбоксамид,
7-хлор-2-[транс-4-(диметиламино)циклогексил]-N-[(4-этил-6-метил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил]-2,4-диметил-1,3-бензодиоксол-5-карбоксамид,
2-[транс-4-(диметиламино)циклогексил]-N-[(4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил]-7-фтор-2,4-диметил-1,3-бензодиоксол-5-карбоксамид,
2-[транс-4-(диметиламино)циклогексил]-N-[(4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил]-2,4,7-триметил-1,3-бензодиоксол-5-карбоксамид,
(2S)-2-[транс-4-(диметиламино)циклогексил]-N-[(4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил]-2,4,7-триметил-1,3-бензодиоксол-5-карбоксамид,
4,7-дихлор-2-[транс-4-(диметиламино)циклогексил]-N-[(4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил]-2-метил-1,3-бензодиоксол-5-карбоксамид,
7-(циклопентен-1-ил)-2-[транс-4-(диметиламино)циклогексил]-N-[(4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил]-2,4-диметил-1,3-бензодиоксол-5-карбоксамид,
2-[транс-4-(диметиламино)циклогексил]-N-[(4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил]-2,4-диметил-7-фенил-1,3-бензодиоксол-5-карбоксамид,
7-(циклогексен-1-ил)-2-[транс-4-(диметиламино)циклогексил]-N-[(4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил]-2,4-диметил-1,3-бензодиоксол-5-карбоксамид,
7-(3,6-дигидро-2H-пиран-4-ил)-2-[транс-4-(диметиламино)циклогексил]-N-[(4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил]-2,4-диметил-1,3-бензодиоксол-5-карбоксамид,
2-[транс-4-(диметиламино)циклогексил]-N-[(4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил]-2,4-диметил-7-винил-1,3-бензодиоксол-5-карбоксамид,
2-(транс-4-(диметиламино)циклогексил)-N-[(4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил]-7-этинил-2,4-диметил-1,3-бензодиоксол-5-карбоксамид,
7-циклопропил-2-[транс-4-(диметиламино)циклогексил]-N-[(4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил]-2,4-диметил-1,3-бензодиоксол-5-карбоксамид,
2-[транс-4-(диметиламино)циклогексил]-N-[(4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил]-2,4-диметил-1,3-бензодиоксол-5-карбоксамид и
2-[транс-4-(диметиламино)циклогексил]-N-[(4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил]-7-этил-2,4-диметил-1,3-бензодиоксол-5-карбоксамид.
7. Соединение по п.1, где соединение выбрано из следующей группы или его фармакологически приемлемая соль:
7-бром-2-[транс-4-(диметиламино)циклогексил]-N-[(4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил]-2,4-диметил-1,3-бензодиоксол-5-карбоксамид,
(2R)-7-бром-2-[транс-4-(диметиламино)циклогексил]-N-[(4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил]-2,4-диметил-1,3-бензодиоксол-5-карбоксамид,
7-хлор-2-[транс-4-(диметиламино)циклогексил]-N-[(4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил]-2,4-диметил-1,3-бензодиоксол-5-карбоксамид,
(2R)-7-хлор-2-[транс-4-(диметиламино)циклогексил]-N-[(4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил]-2,4-диметил-1,3-бензодиоксол-5-карбоксамид,
2-[транс-4-(диметиламино)циклогексил]-N-[(4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил]-2,4,7-триметил-1,3-бензодиоксол-5-карбоксамид,
(2S)-2-[транс-4-(диметиламино)циклогексил]-N-[(4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил]-2,4,7-триметил-1,3-бензодиоксол-5-карбоксамид,
4,7-дихлор-2-[транс-4-(диметиламино)циклогексил]-N-[(4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил]-2-метил-1,3-бензодиоксол-5-карбоксамид,
2-[транс-4-(диметиламино)циклогексил]-N-[(4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил]-2,4-диметил-1,3-бензодиоксол-5-карбоксамид и
2-[транс-4-(диметиламино)циклогексил]-N-[(4,6-диметил-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)метил]-7-этил-2,4-диметил-1,3-бензодиоксол-5-карбоксамид.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-7 или его фармакологически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.
9. Ингибитор EZH1 и/или EZH2 ферментной активности, содержащий соединение по любому из пп.1-7 или его фармакологически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.
10. Терапевтический агент для опухолей, который способен лечить опухоль через ингибирование EZH1 и/или EZH2 ферментной активности, где терапевтический агент включает соединение по любому из пп.1-7 или его фармакологически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.
11. Противоопухолевый агент, содержащий соединение по любому из пп.1-7 или его фармакологически приемлемую соль в качестве активного ингредиента.
12. Противоопухолевый агент по п.11, где опухолью является лимфома, рабдоидная опухоль, лейкоз, рак легких, рак желудка, рак простаты, рак прямой и ободочной кишки, рак яичников или рак печени.
13. Применение соединения по любому из пп.1-7 или его фармакологически приемлемой соли для производства лекарственного средства для лечения опухолей.
14. Применение по п.13, где опухолью является лимфома, рабдоидная опухоль, лейкоз, рак легких, рак желудка, рак простаты, рак прямой и ободочной кишки, рак яичников или рак печени.
15. Способ лечения опухолей, включающий введение соединения по любому из пп.1-7 или его фармакологически приемлемой соли пациенту, нуждающемуся в таковом.
16. Способ по п.15, где опухолью является лимфома, рабдоидная опухоль, лейкоз, рак легких, рак желудка, рак простаты, рак прямой и ободочной кишки, рак яичников или рак печени.
Наверх