Агонисты мускариновых рецепторов - заявка 2016138788 на патент на изобретение в РФ

1. Соединение формулы (Ia)
или его соль, где
m равно 1 или 2;
р равно 0, 1 или 2;
q равно 0, 1 или 2;
W представляет собой С или N;
Z представляет собой СН2, N, О или S;
Y представляет собой N, О, S или СН2;
X1 и X2 представляют собой насыщенные углеводородные группы, которые вместе содержат в общей сложности от пяти до девяти атомов углерода и которые соединены таким образом, что фрагмент
образует мостиковую бициклическую кольцевую систему;
R1 может представлять собой Н, галоген, CN, ОН, C1-3 алкокси, NH2, необязательно замещенную С1-6 неароматическую углеводородную группу, где один или более атомов углерода необязательно замещены гетероатомом, выбранным из О, N или S, Wa или CH2-Wa, где Wa представляет собой необязательно замещенное 5- или 6-членное циклоалкильное,
гетероциклоалкильное, арильное или гетероарильное кольцо, NR5R6, COOR5, CONR5R6, NR7CONR5R6, NR7COOR5, OCONR5R6, SR5, SOR5, SO2R5; SO3R5;
R2 может независимо представлять собой Н, галоген, CN, ОН, С1-3 алкокси, NH2, необязательно замещенную C1-6 неароматическую углеводородную группу, где один или более атомов углерода необязательно замещены гетероатомом, выбранным из О, N или S, Wa или CH2-Wa, где Wa представляет собой необязательно замещенное 5- или 6-членное циклоалкильное, гетероциклоалкильное, арильное или гетероарильное кольцо, NR5R6, COOR5, CONR5R6, NR7CONR5R6, NR7COOR5, OCONR5R6, SR5, SOR5, SO2R5; или R1 и R2 или R3 и R2 вместе образуют необязательно замещенное циклоалкильное или гетероциклоалкильное кольцо;
R3 может независимо представлять собой Н, ОН, необязательно замещенную C1-6 неароматическую углеводородную группу, где один или более атомов углерода необязательно замещены гетероатомом, выбранным из О, N или S, Wa или СН2-Wa, где Wa представляет собой необязательно замещенное 5- или 6-членное циклоалкильное, гетероциклоалкильное, арильное или гетероарильное кольцо; или R3 и R2 вместе образуют необязательно замещенное циклоалкильное или гетероциклоалкильное кольцо;
R4 может представлять собой Н, необязательно замещенный С1-5 алкил, необязательно замещенный С1-5 алкенил, необязательно замещенный С1-5 алкинил, необязательно замещенный С2-6 циклоалкил, необязательно замещенный С2-6 циклоалкенил;
R5, R6 и R7 могут независимо представлять собой Н, C1-6 алкил;
и при этом, если Z представляет собой О, R3 представляет собой Н.
2. Соединение по п. 1 формулы (1)
или его соль, где
р равно 0, 1 или 2;
q равно 0, 1 или 2;
W представляет собой С или N;
Z представляет собой СН2, N, О или S;
Y представляет собой N, О, S или СН2;
X1 и X2 представляют собой насыщенные углеводородные группы, которые вместе содержат в общей сложности от пяти до девяти атомов углерода и которые соединены таким образом, что фрагмент
образует мостиковую бициклическую кольцевую систему;
R1 может представлять собой Н, галоген, CN, ОН, С1-3 алкокси, NH2, необязательно замещенный С1-6 алкил, необязательно замещенный С2-6 алкенил, необязательно замещенный С2-6 алкинил, необязательно замещенный С3-6 циклоалкил, необязательно замещенный С3-6 циклоалкенил, CH2-Wa, где Wa представляет собой необязательно замещенное 5- или 6-членное циклоалкильное, гетероциклоалкильное, арильное или гетероарильное кольцо, NR5R6, COOR5, CONR5R6, NR7CONR5R6, NR7COOR5, OCONR5R6, SR5, SOR5, SO2R5; SO3R5;
R2 может независимо представлять собой Н, галоген, CN, ОН, С1-3 алкокси, NH2, необязательно замещенный С1-6 алкил, необязательно замещенный С2-6 алкенил, необязательно замещенный С2-6 алкинил, необязательно замещенный С3-6 циклоалкил, необязательно замещенный С3-6 циклоалкенил, СН2-Wa, где Wa представляет собой необязательно замещенное 5- или 6-членное циклоалкильное, гетероциклоалкильное, арильное или гетероарильное кольцо, NR5R6, COOR5, CONR5R6, NR7CONR5R6, NR7COOR5, OCONR5R6, SR5, SOR5, SO2R5; или R1 и R2 вместе образуют необязательно замещенное циклоалкильное или гетероциклоалкильное кольцо;
R4 может представлять собой Н, необязательно замещенный С1-5 алкил, необязательно замещенный С1-5 алкенил, необязательно замещенный С1-5 алкинил, необязательно замещенный С2-6 циклоалкил, необязательно замещенный С2-6 циклоалкенил;
R5, R6 и R7 могут независимо представлять собой Н, C1-6 алкил.
3. Соединение по п. 1 или 2, где R1 выбран из Н, галогена, CN, ОН, С1-3 алкокси, NH2, необязательно замещенного С1-5 алкила или бензила.
4. Соединение по п. 1 или 2, где R2 выбран из Н, метила, этила, пропила, изопропила или бензила.
5. Соединение по п. 1 или 2, где R3 выбран из Н, ОН, С1-6 алкила, необязательно замещенного 1-6 атомами фтора, С3-6 алкила, необязательно замещенного 1 гетероатомом, выбранным из О, N или S, С2-6 алкенила, С2-6 алкинила, С3-6 циклоалкила, СН23-6 циклоалкила, С5-6 циклоалкенила, СН2-арила, СН2-гетероарила, арила или гетероарила.
6. Соединение по п. 1 или 2, где R4 выбран из Н, метила, фторметила, этила, этинила и 1-пропинила.
7. Соединение по п. 1 или 2, где р равно 0 и q равно 0.
8. Соединение по п. 1 или 2, где Z представляет собой СН2, N или О.
9. Соединение по п. 1 или 2, где Z представляет собой СН2.
10. Соединение по п. 1 или 2, где фрагмент
представляет собой азабицикло-гептановую, азабицикло-октановую или азабицикло-нонановую кольцевую систему.
11. Соединение по п. 1 или 2, где фрагмент
выбран из приведенных ниже кольцевых систем ВА-ВН, которые могут быть замещены 0-2 необязательными атомами фтора (q равно 0-2):
12. Соединение по п. 1, которое выбрано из
.
13. Соединение по п. 1, которое выбрано из
этил-5-(2-оксо-1-окса-3,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-2-азабицикло[2,2,1]гептан-2-карбоксилата
метил-3-(3-оксо-2,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карбоксилата
этил-3-(3-оксо-2,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карбоксилата
2-фторэтил-3-(3-оксо-2,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карбоксилата
проп-2-ин-1-ил-3-(3-оксо-2,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карбоксилата
бут-2-ин-1-ил-3-(3-оксо-2,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карбоксилата
8-(8-бутаноил-8-азабицикло[3,2,1]окт-3-ил)-2,8-диазаспиро[4,5]декан-3-она
этил-3-(1-метил-3-оксо-2,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карбоксилата
этил-3-(1-этил-3-оксо-2,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карбоксилата
этил-3-(3-оксо-1-пропил-2,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карбоксилата
этил-3-(1-бензил-3-оксо-2,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карбоксилата
этил-2-фтор-3-(3-оксо-2,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карбоксилата
этил-3-(6-фтор-3-оксо-2,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карбоксилата
этил-3-(2-этил-3-оксо-2,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карбоксилата
этил-3-(2-оксо-1-окса-3,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карбоксилата
этил-3-(4-метил-2-оксо-1-окса-3,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карбоксилата
этил-3-(4-этил-2-оксо-1-окса-3,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карбоксилата
этил-3-[2-оксо-4-(пропан-2-ил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил]-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карбоксилата
этил-3-(4,4-диметил-2-оксо-1-окса-3,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карбоксилата
этил-2-фтор-3-(2-оксо-1-окса-3,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карбоксилата
метил-3-(2-оксо-1,3,8-триазаспиро[4,5]дец-8-ил)-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карбоксилата
этил-3-(2-оксо-1,3,8-триазаспиро[4,5]дец-8-ил)-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карбоксилата
этил-3-(2-оксо-4-(пиридин-2-илметил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4,5]декан-8-ил)-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карбоксилата
этил-3-(2-гидрокси-3-оксо-2,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карбоксилата
этил-3-(3-оксо-2-пропил-2,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карбоксилата
этил-3-[3-оксо-2-(пропан-2-ил)-2,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил]-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карбоксилата
этил-3-[2-(2-метилпропил)-3-оксо-2,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил]-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карбоксилата
этил-3-[2-(циклопропилметил)-3-оксо-2,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил]-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карбоксилата
этил-3-[2-(2-метоксиэтил)-3-оксо-2,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил]-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карбоксилата
(1,1-2Н2)этил-3-(3-оксо-2,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карбоксилата
(2,2,2-2Н3)этил-3-(3-оксо-2,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карбоксилата
(2Н5)этил-3-(3-оксо-2,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карбоксилата
пропан-2-ил-3-(3-оксо-2,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карбоксилата
S-метил-3-(3-оксо-2,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карботиоата
S-этил-3-(3-оксо-2,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карботиоата
этил-5-(3-оксо-2,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-2-азабицикло[2,2,2]октан-2-карбоксилата
этил-5-(2-оксо-1-окса-3,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-2-азабицикло[2,2,2]октан-2-карбоксилата
этил-5-(4-этил-2-оксо-1-окса-3,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-2-азабицикло[2,2,2]октан-2-карбоксилата
этил-5-[2-оксо-4-(252,2-трифторэтил)-1-окса-3,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил]-2-азабицикло[2,2,2]октан-2-карбоксилата
этил-5-(3-оксо-1-пропил-1,2,8-триазаспиро[4,5]дец-8-ил)-2-азабицикло[2,2,2]октан-2-карбоксилата
этил-8-(3-оксо-2,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-3-азабицикло[3,2,1]октан-3-карбоксилата
этил-3-(3-оксо-2,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-9-азабицикло[3,3,1]нонан-9-карбоксилата
проп-2-ин-1-ил-3-(3-оксо-2,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-9-азабицикло[3,3,1]нонан-9-карбоксилата
бут-2-ин-1-ил-3-(3-оксо-2,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-9-азабицикло[3,3,1]нонан-9-карбоксилата
этил-3-(2-оксо-1-окса-3,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-9-азабицикло[3,3,1]нонан-9-карбоксилата
метил-3-(3-оксо-2,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-6-азабицикло[3,2,1]октан-6-карбоксилата
этил-3-(3-оксо-2,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-6-азабицикло[3,2,1]октан-6-карбоксилата
этил-3-(2-оксо-1-окса-3,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-6-азабицикло[3,2,1]октан-6-карбоксилата
этил-6-(2-оксо-1-окса-3,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-3-азабицикло[3,2,1]октан-3-карбоксилата
этил-6-(3-оксо-2,8-диазаспиро[4,5]дец-8-ил)-3-азабицикло[3,1,1]гептан-3-карбоксилата
этил-3-(3-оксо-2,8-диазаспиро[4,6]ундец-8-ил)-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карбоксилата
этил-3-(2-оксо-1-окса-3,8-диазаспиро[4,6]ундец-8-ил)-8-азабицикло[3,2,1]октан-8-карбоксилата.
14. Соединение по п. 1 или 2, обладающее активностью агониста мускаринового рецептора M1.
15. Соединение по п. 1 или 2 для применения в медицине.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-13 и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
17. Соединение по п. 1 или 2, обладающее активностью агониста мускаринового рецептора M1 или активностью агониста как мускаринового рецептора M1, так и М4.
18. Соединение по п. 1 или 2 для применения в лечении когнитивного расстройства или психотического расстройства, или для лечения или уменьшения интенсивности острой, хронической, нейропатической или воспалительной боли.
19. Соединение по п. 1 или 2, которое проявляет селективность в отношении рецептора M1 и/или рецепторов M1 и М4 по сравнению с рецепторами подтипов М2 и М3 для применения в лечении болезни Альцгеймера, деменции с тельцами Леви и других когнитивных расстройств или для лечения или уменьшения интенсивности острой, хронической, нейропатической или воспалительной боли, или для лечения зависимости, или для лечения двигательных расстройств.
20. Соединение по п. 1 или 2, которое проявляет селективность в отношении рецептора М4 по сравнению с рецепторами подтипов M1, М2 и М3 для применения в лечении шизофрении или другого психотического расстройства или для лечения или уменьшения интенсивности острой, хронической, нейропатической или воспалительной боли, или для лечения зависимости, или для лечения двигательных расстройств.
Наверх