Аптамер для fgf2 и его применение - заявка 2016141263 на патент на изобретение в РФ

1. Аптамер, связывающийся с FGF2, содержащий нуклеотидную последовательность, представленную следующей формулой (1) (где урацил, необязательно, представляет собой тимин), и представляющий собой (a) или (b):
N1GGAN2ACUAGGGCN3UUAAN4GUN5ACCAGUGUN6 (формула 1)
каждый из N1 и N6 независимо является любым из от 0 до нескольких оснований,
N2, N3, N4 и N5 независимо являются любым основанием,
(a) аптамер, где в нуклеотидах, содержащихся в аптамере,
(i) 2'-положение рибозы каждого пиримидинового нуклеотида является атомом фтора,
(ii) 2'-положение рибозы каждого пуринового нуклеотида является гидроксигруппой;
(b) аптамер по п. (a), где
(i) атом фтора в 2'-положении рибозы каждого пиримидинового нуклеотида является независимо незамещенным или замещенным атомом или группой, выбранными из группы, состоящей из атома водорода, гидроксигруппы и метоксигруппы,
(ii) гидроксигруппа в 2'-положении рибозы каждого пуринового нуклеотида является независимо незамещенной или замещенной атомом или группой, выбранными из группы, состоящей из атома водорода, метоксигруппы и атома фтора.
2. Аптамер по п. 1, где
N1 является G, GG, AG, C или пропуском,
N2 является A или U,
N3 является G, C или A,
N4 является G, C или U,
N5 является G или U, и
N6 является UUCN61 или AGUCN62, где каждый из N61 и N62 независимо является любым из от 0 до нескольких оснований.
3. Аптамер по п. 1 или 2, содержащий нуклеотидную последовательность, представленную следующей формулой (2) или (3):
GGGAAACUAGGGCGUUAACGUGACCAGUGUUUCN61 (формула 2)
N1GGAUACUAGGGCAUUAAUGUUACCAGUGUAGUCN62 (формула 3).
4. Аптамер по любому из пп. 1-3, содержащий нуклеотидную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 2 или 7.
5. Аптамер по любому из пп. 1-3, содержащий нуклеотидную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 1, 3, 4, 5, 6, 8, 10 или 11.
6. Аптамер по любому из пп. 1-5, где 1 или несколько нуклеотидов являются замещенными, делетированными, встроенными или добавленными, являющийся
(a) аптамером, где в нуклеотидах, содержащихся в аптамере,
(i) 2'-положение рибозы каждого пиримидинового нуклеотида является атомом фтора,
(ii) 2'-положение рибозы каждого пуринового нуклеотида является гидроксигруппой;
(b) аптамером по п. (a), где
(i) атом фтора в 2'-положении рибозы каждого пиримидинового нуклеотида является независимо незамещенным или замещенным атомом или группой, выбранными из группы, состоящей из атома водорода, гидроксигруппы и метоксигруппы,
(ii) гидроксигруппа в 2'-положении рибозы каждого пуринового нуклеотида является независимо незамещенной или замещенной атомом или группой, выбранными из группы, состоящей из атома водорода, метоксигруппы и атома фтора.
7. Аптамер по любому из пп. 1-6, имеющий длину не более 45 нуклеотидов.
8. Аптамер по любому из пп. 1-7, ингибирующий связывание FGF2 и рецептора FGF.
9. Аптамер по любому из пп. 1-8, где по меньшей мере один нуклеотид является модифицированным.
10. Комплекс, содержащий аптамер по любому из пп. 1-9 и функциональное вещество.
11. Комплекс по п. 10, где функциональное вещество является аффинным веществом, веществом для мечения, ферментом, средством для доставки лекарственного средства или лекарственным средством.
12. Лекарственное средство, содержащее аптамер по любому из пп. 1-9 или комплекс по п. 10 или 11.
13. Лекарственное средство для лечения или профилактики заболевания, сопровождаемого ангиогенезом, заболевания костей и суставов или боли, содержащее аптамер по любому из пп. 1-9 или комплекс по п. 10 или 11.
14. Способ лечения или профилактики заболевания, сопровождаемого ангиогенезом, заболевания костей и суставов или боли, включающий введение индивидууму эффективного количества аптамера по любому из пп. 1-9 или комплекс по п. 10 или 11.
15. Аптамер по любому из пп. 1-9 или комплекс по п. 10 или 11 для применения в лечении или профилактике заболевания, сопровождаемого ангиогенезом, заболевания костей и суставов или боли.
16. Применение аптамера по любому из пп. 1-9 или комплекса по п. 10 или 11 в получении лекарственного средства для лечения или профилактики заболевания, сопровождаемого ангиогенезом, заболевания костей и суставов или боли.
Наверх