Биспецифические антигенсвязывающие полипептиды - заявка 2016141285 на патент на изобретение в РФ

1. Выделенный биспецифический антигенсвязывающий полипептид, включающий тяжелую цепь антитела, включающую первый домен VH, который специфически связывается с первым антигеном, связанный на C-конце со вторым доменом VH, который специфически связывается со вторым антигеном, где указанный полипептид лишен легких цепей антитела.
2. Антигенсвязывающий полипептид по п.1, где тяжелая цепь антитела генетически связана со вторым доменом VH через аминокислотный линкер.
3. Антигенсвязывающий полипептид по п.2, где линкер включает аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID No: 23.
4. Антигенсвязывающий полипептид по любому из пп. 1-3, дополнительно включающий легкую цепь антитела, причем легкая цепь включает домен VL, который специфически связывается с антигеном, где тяжелые и легкие цепи образуют пары естественным образом.
5. Антигенсвязывающий полипептид по п.4, где домен VL связывается с первым антигеном.
6. Антигенсвязывающий полипептид по п.4, где домен VL связывается с третьим антигеном.
7. Антигенсвязывающий полипептид, включающий димер двух антигенсвязывающих полипептидов по любому из пп. 1-6, причем два антигенсвязывающих полипептида естественным образом димеризованы через константные области тяжелых цепей.
8. Антигенсвязывающий полипептид по любому из пп. 1-7, где первый и второй антигены различны.
9. Антигенсвязывающий полипептид по любому из пп. 1-8, где первый и второй антигены находятся в различных областях одной и той же молекулы.
10. Антигенсвязывающий полипептид по любому из пп. 1-9, где первый и второй антигены находятся на разных молекулах.
11. Антигенсвязывающий полипептид по любому из пп. 1-10, где первый и третий антигены находятся в различных областях одной и той же молекулы.
12. Антигенсвязывающий полипептид по любому из пп. 1-11, где первый и третий антигены находятся на разных молекулах.
13. Антигенсвязывающий полипептид по любому из пп. 1-12, где первый антиген представляет собой PDGFRβ или HER2 человека.
14. Антигенсвязывающий полипептид по любому из пп. 1-13, где второй антиген представляет собой PDGFRβ или HER2 человека.
15. Антигенсвязывающий полипептид по любому из пп. 1-14, включающий домен VH, который специфически связывается с HER2 человека и включает HCDR3, включающую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NOs: 1, 4, 7 и 10.
16. Антигенсвязывающий полипептид по п.15, где домен VH дополнительно включает HCDR2, включающую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NOs: 2, 5, 8 или 11.
17. Антигенсвязывающий полипептид по п.16, где домен VH дополнительно включает HCDR1, включающую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NOs: 3, 6, 9 или 12.
18. Антигенсвязывающий полипептид по п.15, включающий аминокислотную последовательность домена VH, обладающую по меньшей мере 80% идентичностью аминокислотной последовательности с аминокислотной последовательностью домена VH, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NOs: 13, 14, 15 и 16.
19. Антигенсвязывающий полипептид по п.15, где домен VH включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NOs: 13, 14, 15 и 16.
20. Антигенсвязывающий полипептид по любому из пп. 1-19, включающий VH домен, который специфически связывается с PDGFRβ человека и включает HCDR3, включающую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 25.
21. Антигенсвязывающий полипептид по п.20, где домен VH дополнительно включает HCDR2, включающую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 26.
22. Антигенсвязывающий полипептид по п.20, где домен VH дополнительно включает HCDR1, включающую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 27.
23. Антигенсвязывающий полипептид по п.20, включающий VH, включающий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 24.
24. Антигенсвязывающий полипептид по п.20, включающий тяжелую цепь, включающую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 18 или 20.
25. Антигенсвязывающий полипептид по любому из пп. 1-24, включающий домен VL, который специфически связывается с PDGFRβ человека и включает LCDR3, включающую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 29.
26. Антигенсвязывающий полипептид по п.25, где домен VL дополнительно включает LCDR2, включающую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 30.
27. Антигенсвязывающий полипептид по п.25, где домен VL дополнительно включает LCDR1, включающую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 31.
28. Антигенсвязывающий полипептид по п.25, включающий VL, включающий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 28.
29. Антигенсвязывающий полипептид по п.25, включающий легкую цепь антитела, включающую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 22.
30. Выделенный антигенсвязывающий полипептид, который специфически связывается с HER2, включающий CDR3, включающую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NOs: 1, 4, 7 и 10.
31. Связывающий антигенсвязывающий полипептид по п.30, включающий домен VH, включающий CDR3, включающую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NOs: 1, 4, 7 и 10.
32. Антигенсвязывающий полипептид по п.31, где домен VH дополнительно включает CDR2, включающую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NOs: 2, 5, 8 или 11.
33. Антигенсвязывающий полипептид по п.31, где домен VH дополнительно включает CDR1, включающую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NOs: 3, 6, 9 или 12.
34. Антигенсвязывающий полипептид по п.31, включающий аминокислотную последовательность домена VH, обладающую по меньшей мере 80% идентичностью аминокислотной последовательности с аминокислотной последовательностью домена VH, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NOs: 13, 14, 15 и 16.
35. Антигенсвязывающий полипептид по п.31, где домен VH включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NOs: 13, 14, 15 и 16.
36. Антигенсвязывающий полипептид, который связывается с тем же эпитопом на HER2, что и домен VH, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NOs: 13, 14, 15 и 16.
37. Антигенсвязывающий полипептид, который конкурирует за связывание с HER2 с доменом VH, имеющим аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NOs: 13, 14, 15 и 16.
38. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая антигенсвязывающий полипептид по любому из предшествующих пунктов.
39. Рекомбинантный экспрессионный вектор, включающий нуклеиновую кислоту по п.38.
40. Клетка-хозяин, включающая рекомбинантный экспрессионный вектор по п.39.
41. Способ получения антигенсвязывающего полипептида, включающий культивирование клетки-хозяина по п.40 в таких условиях, что клеткой-хозяином продуцируется антигенсвязывающий полипептид.
42. Фармацевтическая композиция, включающая антигенсвязывающий полипептид по любому из предшествующих пунктов 1-37 и один или более фармацевтически приемлемых носителей.
43. Способ лечения заболевания или нарушения, включающий введение пациенту фармацевтической композиции по п.42.
44. Способ по п.43, где заболевание или нарушение представляет собой рак.
Наверх