Способ получения 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-5-фенил-3h-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амина - заявка 2016141426 на патент на изобретение в РФ

1. Способ получения 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амина, включающий стадию:
Стадию 3 взаимодействия трет-бутил (1-(4-((3-амино-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)циклобутил)карбамата с 2-аминоникотинальдегидом в присутствии окислителя и кислоты в полярном протонном растворителе с образованием трет-бутил (1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-циклобутил)карбамата.
2. Способ по п.1, включающий стадии:
Стадию 2 обработки трет-бутил (1-(4-((3-нитро-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)циклобутил)карбамата с помощью восстанавливающего агента в полярном апротонном растворителе с образованием трет-бутил (1-(4-((3-амино-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)-циклобутил)карбамата и
Стадию 3 взаимодействия трет-бутил (1-(4-((3-амино-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)циклобутил)карбамата с 2-аминоникотинальдегидом в присутствии окислителя и кислоты в полярном протонном растворителе с образованием трет-бутил (1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-циклобутил)карбамата.
3. Способ по п.2, включающий стадии:
Стадию 1 взаимодействия 2-хлор-3-нитро-6-фенилпиридина с трет-бутил (1-(4-аминофенил)циклобутил)карбаматом в присутствии основания в полярном апротонном растворителе с образованием трет-бутил (1-(4-((3-нитро-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)-циклобутил)карбамата;
Стадию 2 обработки трет-бутил (1-(4-((3-нитро-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)циклобутил)карбамата с помощью восстанавливающего агента в полярном апротонном растворителе с образованием трет-бутил (1-(4-((3-амино-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)-циклобутил)карбамата и
Стадию 3 взаимодействия трет-бутил (1-(4-((3-амино-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)циклобутил)карбамата с 2-аминоникотинальдегидом в присутствии окислителя и кислоты в полярном протонном растворителе с образованием трет-бутил (1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-циклобутил)карбамата.
4. Способ по п.2, включающий стадии:
Стадию 1a связывания 3-нитро-6-фенилпиридин-2-амина с трет-бутил (1-(4-бромфенил)циклобутил)карбаматом в присутствии палладиевого катализатора и фосфорного лиганда в полярном апротонном растворителе с образованием трет-бутил (1-(4-((3-нитро-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)циклобутил)карбамата;
Стадию 2 обработки трет-бутил (1-(4-((3-нитро-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)циклобутил)карбамата с помощью восстанавливающего агента в полярном апротонном растворителе с образованием трет-бутил (1-(4-((3-амино-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)-циклобутил)карбамата и
Стадию 3 взаимодействия трет-бутил (1-(4-((3-амино-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)циклобутил)карбамата с 2-аминоникотинальдегидом в присутствии окислителя и кислоты в полярном протонном растворителе с образованием трет-бутил (1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-циклобутил)карбамата.
5. Способ по п.3, включающий стадии:
Стадию 1 взаимодействия 2-хлор-3-нитро-6-фенилпиридина с трет-бутил (1-(4-аминофенил)циклобутил)карбаматом в присутствии основания в полярном апротонном растворителе с образованием трет-бутил (1-(4-((3-нитро-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)-циклобутил)карбамата;
Стадию 2 обработки трет-бутил (1-(4-((3-нитро-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)циклобутил)карбамата с помощью восстанавливающего агента в полярном апротонном растворителе с образованием трет-бутил (1-(4-((3-амино-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)-циклобутил)карбамата;
Стадию 3 взаимодействия трет-бутил (1-(4-((3-амино-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)циклобутил)карбамата с 2-аминоникотинальдегидом в присутствии окислителя и кислоты в полярном протонном растворителе с образованием трет-бутил (1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-циклобутил)карбамата и
Стадию 4 обработки трет-бутил (1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)циклобутил)карбамата кислотой в полярном апротонном растворителе с образованием 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амина.
6. Способ по п.4, включающий стадии:
Стадию 1a связывания 3-нитро-6-фенилпиридин-2-амина с трет-бутил (1-(4-бромфенил)циклобутил)карбаматом в присутствии палладиевого катализатора и фосфорного лиганда в полярном апротонном растворителе с образованием трет-бутил (1-(4-((3-нитро-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)циклобутил)карбамата;
Стадию 2 обработки трет-бутил (1-(4-((3-нитро-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)циклобутил)карбамата с помощью восстанавливающего агента в полярном апротонном растворителе с образованием трет-бутил (1-(4-((3-амино-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)-циклобутил)карбамата;
Стадию 3 взаимодействия трет-бутил (1-(4-((3-амино-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)циклобутил)карбамата с 2-аминоникотинальдегидом в присутствии окислителя и кислоты в полярном протонном растворителе с образованием трет-бутил (1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)-циклобутил)карбамата и
Стадию 4 обработки трет-бутил (1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)циклобутил)карбамата кислотой в полярном апротонном растворителе с образованием 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амина.
7. Способ получения 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амина, включающий стадию:
Стадию 2' обработки трет-бутил (1-(4-((3-нитро-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)циклобутил)карбамата с помощью восстанавливающего агента в полярном апротонном растворителе с образованием трет-бутил (1-(4-((3-амино-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)циклобутил)карбамата, замены полярного апротонного растворителя полярным протонным растворителем и взаимодействия трет-бутил (1-(4-((3-амино-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)-циклобутил)карбамата с 2-аминоникотинальдегидом в присутствии окислителя и кислоты в полярном протонном растворителе с образованием трет-бутил (1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)циклобутил)карбамата.
8. Способ по п.7, включающий стадии:
Стадию 2' обработки трет-бутил (1-(4-((3-нитро-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)циклобутил)карбамата с помощью восстанавливающего агента в полярном апротонном растворителе с образованием трет-бутил (1-(4-((3-амино-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)циклобутил)карбамата, замены полярного апротонного растворителя полярным протонным растворителем и взаимодействия трет-бутил (1-(4-((3-амино-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)-циклобутил)карбамата с 2-аминоникотинальдегидом в присутствии окислителя и кислоты в полярном протонном растворителе с образованием трет-бутил (1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)циклобутил)карбамата и
Стадию 3' обработки трет-бутил (1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)циклобутил)-карбамата кислотой в полярном апротонном растворителе с образованием 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амина.
9. Способ по п.8, включающий стадии:
Стадию 1 взаимодействия 2-хлор-3-нитро-6-фенилпиридина с трет-бутил (1-(4-аминофенил)циклобутил)карбаматом в присутствии основания в полярном апротонном растворителе с образованием трет-бутил (1-(4-((3-нитро-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)циклобутил)-карбамата;
Стадию 2' обработки трет-бутил (1-(4-((3-нитро-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)циклобутил)карбамата с помощью восстанавливающего агента в полярном апротонном растворителе с образованием трет-бутил (1-(4-((3-амино-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)циклобутил)карбамата, замены полярного апротонного растворителя полярным протонным растворителем и взаимодействия трет-бутил (1-(4-((3-амино-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)-циклобутил)карбамата с 2-аминоникотинальдегидом в присутствии окислителя и кислоты в полярном протонном растворителе с образованием трет-бутил (1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)циклобутил)карбамата и
Стадию 3' обработки трет-бутил (1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)циклобутил)-карбамата кислотой в полярном апротонном растворителе с образованием 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амина.
10. Способ по п.8, включающий стадии:
Стадию 1a связывания 3-нитро-6-фенилпиридин-2-амин с трет-бутил (1-(4-бромфенил)циклобутил)карбаматом в присутствии палладиевого катализатора и фосфорного лиганда в полярном апротонном растворителе с образованием трет-бутил (1-(4-((3-нитро-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)циклобутил)карбамата;
Стадию 2' обработки трет-бутил (1-(4-((3-нитро-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)циклобутил)карбамата с помощью восстанавливающего агента в полярном апротонном растворителе с образованием трет-бутил (1-(4-((3-амино-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)циклобутил)карбамата, замены полярного апротонного растворителя полярным протонным растворителем и взаимодействия трет-бутил (1-(4-((3-амино-6-фенилпиридин-2-ил)амино)фенил)-циклобутил)карбамата с 2-аминоникотинальдегидом в присутствии окислителя и кислоты в полярном протонном растворителе с образованием трет-бутил (1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)циклобутил)карбамата и
Стадию 3' обработки трет-бутил (1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)циклобутил)-карбамат кислотой в полярном апротонном растворителе с образованием 3-(3-(4-(1-аминоциклобутил)фенил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)пиридин-2-амина.
11. Способ по п.1 или 7, в котором полярный протонный растворитель представляет собой метанол.
12. Способ по п.1 или 7, в котором кислота представляет собой уксусную кислоту.
13. Способ по п.1 или 7, в котором отношение кислоты к растворителю составляет примерно 9:1.
14. Способ по п.1 или 7, в котором окислитель представляет собой воздух.
15. Способ по п.1 или 7, в котором окислитель представляет собой соль на основе металла или не металла или катализатор.
16. Способ по п.15, в котором окислитель выбирается из группы, состоящей из ацетата металла, пербората металла, хлорида металла, катализатора на основе палладия и их гидратов.
17. Способ по п.16, в котором окислитель выбирается из группы, состоящей из Cu(OAc)2⋅H2O, NaBO3⋅4H2O, FeCl3⋅6H2O и 10% Pd/C и их гидратов.
18. Способ по п.17, в котором окислитель представляет собой NaBO3⋅H2O.
19. Способ по п.2, в котором на Стадии 2, полярный апротонный растворитель представляет собой тетрагидрофуран или 2-метилтетрагидрофуран.
20. Способ по п.8, в котором на Стадии 2', полярный апротонный растворитель представляет собой тетрагидрофуран или 2-метилтетрагидрофуран.
21. Способ по п.3 или 9, в котором на Стадии 1, полярный апротонный растворитель представляет собой диметилацетамид.
22. Способ по п.3 или 9, в котором на Стадии 1, основание представляет собой Na2CO3.
23. Способ по п.4 или 10, в котором на Стадии 1a, фосфорный лиганд представляет собой 4,5-бис(дифенилфосфино)-9,9-диметилксантен.
24. Способ по п.4 или 10, в котором на Стадии 1a, полярный апротонный растворитель представляет собой тетрагидрофуран.
25. Способ по п.5, в котором на Стадии 4, полярный апротонный растворитель представляет собой дихлорметан.
26. Способ по п.5, в котором на Стадии 4, кислота представляет собой метансульфоновую кислоту.
27. Способ по п.5, в котором на Стадии 4, отношение кислоты к трет-бутил (1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)циклобутил)карбамату составляет примерно 5:1.
28. Способ по п.9, в котором на Стадии 3', полярный апротонный растворитель представляет собой дихлорметан.
29. Способ по п.9, в котором на Стадии 3', кислота представляет собой метансульфоновую кислоту.
30. Способ по п.9, в котором на Стадии 3', отношение кислоты к трет-бутил (1-(4-(2-(2-аминопиридин-3-ил)-5-фенил-3H-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил)фенил)циклобутил)карбамату составляет примерно 5:1.
Наверх