Производные 8-(пиперазин-1-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолина - заявка 2016141443 на патент на изобретение в РФ

1. Соединение формулы (I)
в которой
R1 представляет собой гетероарил-(С1-2)алкил, причем гетероарил означает от 5- до 10-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, азота и серы, и причем гетероарил является незамещенным или моно- или дизамещенным (С1-4)алкилом; или гетероциклил-(С1-2)алкил, причем гетероцикл означает 5- или 6-членное моноциклическое неароматическое кольцо, содержащее один или два атома азота, которое аннелировано с фенильным или пиридинильным кольцом, и причем гетероцикл является незамещенным или моно- или дизамещенным, где заместители независимо выбраны из группы, состоящей из (С1-4)алкила и оксо;
R2 представляет собой водород или метил;
R3 представляет собой арил, где арил означает фенильную или нафтильную группу, причем эти группы являются независимо незамещенными или моно- или дизамещенными, причем заместители независимо выбраны из группы, состоящей из галогена, (С1-4)алкил, (С1-4)алкокси, (С1-2)фторалкил, (C1-2)фторалкокси и циано; арил-(С1-2)алкил, где арил означает фенильную или нафтильную группу, причем эти группы являются независимо незамещенными или монозамещенными галогеном; гетероарил, причем гетероарил означает от 5-до 10-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, азота и серы, и причем гетероарил является незамещенным или моно- или дизамещенным, где заместители независимо выбраны из группы, состоящей из галогена, (С1-4)алкила, (С3-6)циклоалкила, (С1-4)алкокси, (С1-2)фторалкила, (C1-2)фторалкокси, ди-(С1-2)алкил-амино, гидрокси, циано, фенила, пиридинила и гетероарил-(С1-2)алкила, причем гетероарил означает 5- или 6-членное моноциклическое ароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, азота и серы; арил-(С1-2)алкил-сульфонил, где арил означает фенильную или нафтильную группу; или R6-карбонил;
R4 представляет собой водород, галоген, (С1-2)фторалкил или циано;
R5 представляет собой водород, галоген или (С1-2)фторалкил; и
R6 представляет собой (С1-4)алкил; (С3-6)циклоалкил, причем циклоалкил является незамещенным или монозамещенным фенилом; (С5-6)циклоалкил, причем циклоалкил аннелирован с фенильным кольцом; (С1-2)алкокси-(С1-2)алкил; арил, где арил означает фенильную или нафтильную группу, причем эти группы являются независимо незамещенными или моно- или дизамещенными, причем заместители независимо выбраны из группы, состоящей из галогена, (C1-4)алкила, (С1-4)алкокси, (С1-2)фторалкила и ди-(С1-2)алкил-амино; арил-(С1-2)алкил, где арил означает фенильную или нафтильную группу, причем эти группы являются независимо незамещенными или моно- или дизамещенными, причем заместители независимо выбраны из группы, состоящей из галогена и (С1-4)алкокси; арилокси-(С1-2)алкил, где арил означает фенильную или нафтильную группу; арил-(С1-2)алкокси, где арил означает фенильную или нафтильную группу; гетероциклил-(С1-2)алкил, причем гетероцикл означает 5-или 6-членное моноциклическое неароматическое кольцо, содержащее один или два гетероатома независимо выбранных из кислорода или азота; гетероарил, причем гетероарил означает от 5- до 10-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, азота и серы, и причем гетероарил является незамещенным или монозамещенным (С1-4)алкилом; или гетероарил-(С1-2)алкил, причем гетероарил означает от 5- до 10-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, азота и серы;
или его соль.
2. Соединение по п. 1, где
R1 представляет собой гетероарил-метил, причем гетероарил означает от 5- до 10-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 атома азота, и причем гетероарил является незамещенным или моно- или дизамещенным (С1-4)алкилом; или гетероциклил-метил, причем гетероцикл означает 5- или 6-членное моноциклическое неароматическое кольцо, содержащее один или два атома азота, которое аннелировано с фенильным или пиридинильным кольцом, и причем гетероцикл является незамещенным или моно- или дизамещенным, где заместители независимо выбраны из группы, состоящей из (С1-4)алкила и оксо;
R2 представляет собой водород или метил;
R3 представляет собой арил, где арил означает фенильную или нафтильную группу, причем эти группы являются независимо незамещенными или моно- или дизамещенными, причем заместители независимо выбраны из группы, состоящей из галогена, (С1-4)алкокси, (С1-2)фторалкил, (С1-2)фторалкокси и циано; или гетероарил, причем гетероарил означает от 5- до 10-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 гетероатома, независимо выбранных из кислорода, азота и серы, и причем гетероарил является незамещенным или моно- или дизамещенным, где заместители независимо выбраны из группы, состоящей из галогена, (С1-4)алкила, (С3-6)циклоалкила, (С1-4)алкокси, (С1-2)фторалкила, (С1-2)фторалкокси, ди-(С1-2)алкил-амино, циано, фенила, пиридинила и 1H-пиразол-1-ил-метила;
R4 представляет собой водород, галоген, (С1-2)фторалкил или циано; и
R5 представляет собой водород или галоген;
или его соль.
3. Соединение по любому из п.п. 1 или 2, где
R1 представляет собой гетероарил-метил, причем гетероарил означает от 5- до 10-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 атома азота, и причем гетероарил является незамещенным или моно- или дизамещенным посредством (С1-4)алкила;
или его соль.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, где
R3 представляет собой фенил, который является незамещенным или монозамещенным посредством галогена, (С1-4)алкокси, (С1-2)фторалкила, (С1-2)фторалкокси или циано; или гетероарил, причем гетероарил выбирают из пиридинила и пиримидинила, и причем гетероарил является незамещенным или монозамещенным посредством галогена, (С1-4)алкила, (С3-6)циклоалкила, (C1-4)алкокси, (С1-2)фторалкила, (С1-2)фторалкокси или ди-(С1-2)алкил-амино;
или его соль.
5. Соединение по любому из пп. 1-4, где
R4 представляет собой водород, фтор или трифторметил;
или его соль.
6. Соединение по п. 1, также представляющее собой соединение формулы (IAr)
в которой
R1 представляет собой гетероарил-(С1-2)алкил, причем гетероарил означает от 5- до 10-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо, содержащее 1, 2 или 3 атома азота, и причем гетероарил является незамещенным или моно- или дизамещенным посредством (С1-4)алкил; или гетероциклил-(С1-2)алкил, причем гетероцикл означает 5- или 6-членное моноциклическое неароматическое кольцо, содержащее один или два атома азота, которое аннелировано с фенильным или пиридинильным кольцом, и причем гетероцикл является незамещенным или моно- или дизамещенным, где заместители независимо выбраны из группы, состоящей из (С1-4)алкила и оксо;
R2 представляет собой водород или метил;
X и Y представляют собой =СН- и R3S представляет собой водород, галоген, (С1-4)алкокси, (С1-2)фторалкил, (С1-2)фторалкокси или циано; или X представляет собой =СН- или =N-, Y представляет собой =N- и R3S представляет собой водород, (С1-4)алкил, (С3-6)циклоалкил, (С1-4)алкокси, (С1-2)фторалкил, (C1-2)фторалкокси или ди-(С1-2)алкил-амино;
R4 представляет собой водород, галоген или (С1-2)фторалкил; и
R5 представляет собой водород, галоген или (С1-2)фторалкил;
или его соль.
7. Соединение по п. 6, где
R1 представляет собой гетероарил-метил, причем гетероарил означает от 5- до 10-членное моноциклическое или бициклическое ароматическое кольцо, содержащее 2 или 3 атома азота, и причем гетероарил является незамещенным или моно- или дизамещенным посредством метила;
R2 представляет собой водород или метил;
X представляет собой =N-;
Y представляет собой =N-;
R3S представляет собой водород, (С1-4)алкил, (С3-6)циклоалкил, (С1-4)алкокси, (С1-2)фторалкил, (С1-2)фторалкокси или ди-(С1-2)алкил-амино;
R4 представляет собой водород, фтор или трифторметил; и
R5 представляет собой водород или фтор;
или его соль.
8. Соединение по любому из пп. 6 или 7, где
R1 представляет собой гетероарил-метил, причем гетероарил выбирают из пиразолила, триазолила, пирроло[2,3-b]пиридинила, пиразоло[3,4-b]пиридинила, и имидазо[4,5-b]пиридинила, и причем гетероарил является незамещенным или моно- или дизамещенным посредством метила;
или его соль.
9. Соединение по любому из пп. 6 или 8, где
X представляет собой =N- и Y представляет собой =N-;
или его соль.
10. Соединение по п. 1, выбранное из группы, которая включает в себя:
2-(3,5-диметил-пиразол-1-ил)-1-{(R)-2-метил-4-[2-(5-пиразол-1-илметил-тиазол-2-ил)-5-трифторметил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-пиперазин-1-ил}-этанон;
2-(3,5-диметил-пиразол-1-ил)-1-{(R)-2-метил-4-[5-трифторметил-2-(4-трифторметил-тиазол-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-пиперазин-1-ил}-этанон;
2-(3,5-диметил-пиразол-1-ил)-1-{(R)-4-[2-(4-этил-тиазол-2-ил)-5-трифторметил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-этанон;
1-{(R)-4-[2-(4-трет.-Бутил-тиазол-2-ил)-5-трифторметил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-2-(3,5-диметил-пиразол-1-ил)-этанон;
2-(3,5-диметил-пиразол-1-ил)-1-{(R)-2-метил-4-[2-(4-пиридин-2-ил-тиазол-2-ил)-5-трифторметил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-пиперазин-1-ил}-этанон;
1-{(R)-4-[2-(5-Хлор-тиазол-2-ил)-5-трифторметил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-2-(3,5-диметил-пиразол-1-ил)-этанон;
2-(8-{(R)-4-[2-(3,5-диметил-пиразол-1-ил)-ацетил]-3-метил-пиперазин-1-ил}-5-трифторметил-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)-тиазол-4-карбонитрил;
2-(8-{(R)-4-[2-(3,5-диметил-пиразол-1-ил)-ацетил]-3-метил-пиперазин-1-ил}-5-трифторметил-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)-тиазол-5-карбонитрил;
2-(3,5-диметил-пиразол-1-ил)-1-{(R)-2-метил-4-[2-(6-метил-бензотиазол-2-ил)-5-трифторметил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-пиперазин-1-ил}-этанон;
2-(3,5-диметил-пиразол-1-ил)-1-{(R)-4-[2-(6-фтор-бензотиазол-2-ил)-5-трифторметил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-этанон;
2-(8-{(R)-4-[2-(3,5-диметил-пиразол-1-ил)-ацетил]-3-метил-пиперазин-1-ил}-5-трифторметил-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил)-бензотиазол-6-карбонитрил;
1-[(R)-4-(2-Бензооксазол-2-ил-5-трифторметил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил)-2-метил-пиперазин-1-ил]-2-(3,5-диметил-пиразол-1-ил)-этанон;
1-{(R)-4-[2-(2-Диметиламино-пиримидин-5-ил)-5-трифторметил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-2-(3,5-диметил-пиразол-1-ил)-этанон;
1-{(R)-4-[2-(5-Бром-пиримидин-2-ил)-5-трифторметил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-2-(3,5-диметил-пиразол-1-ил)-этанон;
1-{(R)-4-[2-(2-Циклопропил-пиримидин-5-ил)-5-трифторметил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-2-(3,5-диметил-пиразол-1-ил)-этанон;
2-Имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-1-[(R)-2-метил-4-(2-фенил-5-трифторметил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил)-пиперазин-1-ил]-этанон;
2-Имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-1-{(R)-4-[2-(2-метокси-пиримидин-5-ил)-5-трифторметил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-этанон;
2-Имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-1-{(R)-4-[2-(3-метокси-фенил)-5-трифторметил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-этанон;
1-{(R)-4-[2-(4,6-Диметокси-[1,3,5]триазин-2-ил)-5-трифторметил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-2-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-этанон;
1-{(R)-4-[2-(2-Этокси-пиримидин-5-ил)-5-трифторметил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-2-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-этанон;
1-{(R)-4-[2-(4-Хлор-фенил)-5-трифторметил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-2-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-этанон;
2-Имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-1-{(R)-2-метил-4-[2-(2-пропил-пиримидин-5-ил)-5-трифторметил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-пиперазин-1-ил}-этанон;
2-(3,5-Диметил-[1,2,4]триазол-1-ил)-1-{(R)-4-[2-(2-метокси-пиримидин-5-ил)-5-трифторметил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-этанон;
2-(3,5-Диметил-пиразол-1-ил)-1-{(R)-4-[2-(2-метокси-пиримидин-5-ил)-5-трифторметил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-этанон;
1-{(R)-4-[2-(2-Метокси-пиримидин-5-ил)-5-трифторметил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-2-пиразол-1-ил-этанон;
1-{(R)-4-[2-(2-Метокси-пиримидин-5-ил)-5-трифторметил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-2-[1,2,3]триазол-2-ил-этанон;
1-{(R)-4-[2-(2-Метокси-пиримидин-5-ил)-5-трифторметил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-3-пиразол-1-ил-пропан-1-он;
1-{4-[2-(2-Этокси-пиримидин-5-ил)-5-трифторметил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-пиперазин-1-ил}-2-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-этанон;
2-(3,5-Диметил-пиразол-1-ил)-1-{4-[2-(2-этокси-пиримидин-5-ил)-5-трифторметил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-пиперазин-1-ил}-этанон;
2-(3,5-Диметил-[1,2,4]триазол-1-ил)-1-{4-[2-(2-этокси-пиримидин-5-ил)-5-трифторметил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-пиперазин-1-ил}-этанон;
1-{4-[2-(2-Этокси-пиримидин-5-ил)-5-трифторметил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-пиперазин-1-ил}-2-пиразоло[3,4-b]пиридин-1-ил-этанон;
1-{4-[2-(2-Этокси-пиримидин-5-ил)-5-трифторметил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-пиперазин-1-ил}-2-пиразоло[3,4-b]пиридин-2-ил-этанон;
1-(2-{4-[2-(2-Этокси-пиримидин-5-ил)-5-трифторметил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-пиперазин-1-ил}-2-оксо-этил)-1,3-дигидро-индол-2-он;
1-{(S)-4-[2-(2-Этокси-пиримидин-5-ил)-5-трифторметил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-2-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-этанон;
2-(3,5-Диметил-пиразол-1-ил)-1-{(S)-4-[2-(2-этокси-пиримидин-5-ил)-5-трифторметил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-этанон;
1-{(S)-4-[2-(2-Этокси-пиримидин-5-ил)-5-трифторметил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-2-(3-метил-пиразол-1-ил)-этанон;
2-(2,3-Дигидро-пирроло[2,3-b]пиридин-1-ил)-1-{(S)-4-[2-(2-этокси-пиримидин-5-ил)-5-трифторметил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-этанон;
2-(3,5-Диметил-[1,2,4]триазол-1-ил)-1-{(R)-4-[2-(6-фтор-бензотиазол-2-ил)-5-трифторметил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-этанон;
1-{(R)-4-[2-(6-Фтор-бензотиазол-2-ил)-5-трифторметил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-2-пиразоло[3,4-b]пиридин-1-ил-этанон;
1-{(R)-4-[2-(6-Фтор-бензотиазол-2-ил)-5-трифторметил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-2-(3-метил-пиразол-1-ил)-этанон;
1-{(R)-4-[2-(6-Фтор-бензотиазол-2-ил)-5-трифторметил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-2-(5-метил-пиразол-1-ил)-этанон;
2-(3,5-Диметил-[1,2,4]триазол-1-ил)-1-{(R)-2-метил-4-[5-трифторметил-2-(4-трифторметил-тиазол-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-пиперазин-1-ил}-этанон;
1-{(R)-2-Метил-4-[5-трифторметил-2-(4-трифторметил-тиазол-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-пиперазин-1-ил}-2-пиразоло[3,4-b]пиридин-1-ил-этанон;
2-(3-Метил-пиразол-1-ил)-1-{(R)-2-метил-4-[5-трифторметил-2-(4-трифторметил-тиазол-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-пиперазин-1-ил}-этанон;
2-(5-Метил-пиразол-1-ил)-1-{(R)-2-метил-4-[5-трифторметил-2-(4-трифторметил-тиазол-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-пиперазин-1-ил}-этанон;
1-{(R)-4-[2-(2-Циклопропил-пиримидин-5-ил)-5-трифторметил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-2-(3,5-диметил-[1,2,4]триазол-1-ил)-этанон;
1-{(R)-4-[2-(2-Циклопропил-пиримидин-5-ил)-5-трифторметил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-2-пиразоло[3,4-b]пиридин-1-ил-этанон;
1-{(R)-4-[2-(2-Циклопропил-пиримидин-5-ил)-5-трифторметил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-2-(3-метил-пиразол-1-ил)-этанон;
1-{(R)-4-[2-(2-Циклопропил-пиримидин-5-ил)-5-трифторметил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-2-(5-метил-пиразол-1-ил)-этанон;
1-{(R)-4-[2-(2-Диметиламино-пиримидин-5-ил)-5-трифторметил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-2-(3,5-диметил-[1,2,4]триазол-1-ил)-этанон;
1-{(R)-4-[2-(2-Диметиламино-пиримидин-5-ил)-5-трифторметил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-2-(3-метил-пиразол-1-ил)-этанон;
1-{(R)-4-[2-(2-Диметиламино-пиримидин-5-ил)-5-трифторметил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-2-(5-метил-пиразол-1-ил)-этанон;
1-{(R)-4-[2-(2-Диметиламино-пиримидин-5-ил)-5-трифторметил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-2-пиразоло[3,4-b]пиридин-1-ил-этанон;
2-(3,5-Диметил-[1,2,4]триазол-1-ил)-1-{(R)-4-[2-(2-этокси-пиримидин-5-ил)-5-трифторметил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-этанон;
2-(3,5-Диметил-пиразол-1-ил)-1-{(R)-4-[2-(2-этокси-пиримидин-5-ил)-5-трифторметил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-этанон;
2-(3,5-Диметил-пиразол-1-ил)-1-{(R)-2-метил-4-[2-(5-фенил-оксазол-2-ил)-5-трифторметил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-пиперазин-1-ил}-этанон;
1-[(R)-4-(2-Бензотиазол-2-ил-5-трифторметил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил)-2-метил-пиперазин-1-ил]-2-(3,5-диметил-пиразол-1-ил)-этанон;
2-(3,5-Диметил-[1,2,4]триазол-1-ил)-1-{(R)-4-[2-(2-этил-пиримидин-5-ил)-5-трифторметил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-этанон;
2-(3,5-Диметил-[1,2,4]триазол-1-ил)-1-{(R)-2-метил-4-[5-трифторметил-2-(2-трифторметил-пиримидин-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-пиперазин-1-ил}-этанон;
Бензиловый эфир 8-[(R)-4-(2-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-ацетил)-3-метил-пиперазин-1-ил]-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-карбоновой кислоты;
1-[(R)-4-(2-Циклопропанекарбонил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил)-2-метил-пиперазин-1-ил]-2-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-этанон;
2-Имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-1-{(R)-4-[2-(4-метокси-бензоил)-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-этанон;
2-Имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-1-{(R)-2-метил-4-[2-(2-пиридин-3-ил-ацетил)-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-пиперазин-1-ил}-этанон;
1-{8-[(R)-4-(2-Имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-ацетил)-3-метил-пиперазин-1-ил]-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-3-(4-метокси-фенил)-пропан-1-он;
2-Имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-1-{(R)-2-метил-4-[2-(оксазол-4-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-пиперазин-1-ил}-этанон;
2-Имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-1-{(R)-4-[2-(2-индол-1-ил-ацетил)-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-этанон;
1-{8-[(R)-4-(2-Имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-ацетил)-3-метил-пиперазин-1-ил]-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-метил-пропан-1-он;
2-Имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-1-{(R)-4-[2-(2-метокси-ацетил)-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-этанон;
1-[(R)-4-(2-Циклопентанкарбонил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил)-2-метил-пиперазин-1-ил]-2-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-этанон;
1-[(R)-4-(2-Циклогексанкарбонил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил)-2-метил-пиперазин-1-ил]-2-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-этанон;
2-Имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-1-{(R)-2-метил-4-[2-((R)-1,2,3,4-тетрагидро-нафталин-1-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-пиперазин-1-ил}-этанон;
1-[(R)-4-(2-Бензоил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил)-2-метил-пиперазин-1-ил]-2-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-этанон;
2-Имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-1-{(R)-2-метил-4-[2-(4-метил-бензоил)-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-пиперазин-1-ил}-этанон;
1-{(R)-4-[2-(4-Хлор-бензоил)-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-2-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-этанон;
1-{(R)-4-[2-(3,4-Дихлор-бензоил)-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-2-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-этанон;
1-{(R)-4-[2-(3-Диметиламино-бензоил)-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-2-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-этанон;
2-Имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-1-{(R)-2-метил-4-[2-(4-трифторметил-бензоил)-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-пиперазин-1-ил}-этанон;
2-Имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-1-[(R)-2-метил-4-(2-фенилацетил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил)-пиперазин-1-ил]-этанон;
(R)-1-{8-[(R)-4-(2-Имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-ацетил)-3-метил-пиперазин-1-ил]-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-2-фенил-пропан-1-он;
2-Имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-1-{(R)-2-метил-4-[2-(1-фенил-циклопропанекарбонил)-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-пиперазин-1-ил}-этанон;
2-Имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-1-{(R)-2-метил-4-[2-(2-фенокси-ацетил)-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-пиперазин-1-ил}-этанон;
3-(4-Хлор-фенил)-1-{8-[(R)-4-(2-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-ацетил)-3-метил-пиперазин-1-ил]-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-пропан-1-он;
1-{8-[(R)-4-(2-Имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-ацетил)-3-метил-пиперазин-1-ил]-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-3-фенил-пропан-1-он;
3-(3,4-дихлор-фенил)-1-{8-[(R)-4-(2-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-ацетил)-3-метил-пиперазин-1-ил]-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-пропан-1-он;
2-Имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-1-{(R)-2-метил-4-[2-(хинолин-6-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-пиперазин-1-ил}-этанон;
1-{(R)-4-[2-(2-Бензоимидазол-1-ил-ацетил)-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-2-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-этанон;
2-Имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-1-{(R)-2-метил-4-[2-(2-пиразол-1-ил-ацетил)-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-пиперазин-1-ил}-этанон;
2-Имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-1-{(R)-2-метил-4-[2-(2-морфолин-4-ил-ацетил)-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-пиперазин-1-ил}-этанон;
2-Имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-1-{(R)-2-метил-4-[2-(2-метил-2Н-пиразол-3-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-пиперазин-1-ил}-этанон;
2-Имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-1-{(R)-2-метил-4-[2-(5-метил-пиридин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-пиперазин-1-ил}-этанон;
1-{(R)-4-[2-(5-Фтор-пиридин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-2-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-этанон;
2-Имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-1-{(R)-2-метил-4-[2-(6-метил-пиридин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-пиперазин-1-ил}-этанон;
1-{(R)-4-[2-(4-Хлор-фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-2-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-этанон;
2-Имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-1-{(R)-4-[2-(2-метокси-фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-этанон;
4-{8-[(R)-4-(2-Имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-ацетил)-3-метил-пиперазин-1-ил]-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-бензонитрил;
2-Имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-1-{(R)-2-метил-4-[2-(4-трифторметил-фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-пиперазин-1-ил}-этанон;
2-Имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-1-{(R)-4-[2-(3-метокси-фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-этанон;
2-Имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-1-{(R)-2-метил-4-[2-(4-трифторметокси-фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-пиперазин-1-ил}-этанон;
1-{(R)-4-[2-(4-Фтор-фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-2-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-этанон;
2-Имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-1-{(R)-2-метил-4-[2-(6-трифторметил-пиридин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-пиперазин-1-ил}-этанон;
2-Имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-1-[(R)-2-метил-4-(2-фенил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил)-пиперазин-1-ил]-этанон;
2-Имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-1-[(R)-2-метил-4-(2-пиримидин-2-ил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил)-пиперазин-1-ил]-этанон;
2-Имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-1-{(R)-2-метил-4-[2-(5-трифторметил-пиридин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-пиперазин-1-ил}-этанон;
2-Имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-1-[(R)-2-метил-4-(2-пиридин-2-ил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил)-пиперазин-1-ил]-этанон;
2-Имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-1-{(R)-4-[2-(4-метокси-фенил)-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-этанон;
2-Имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-1-[(R)-2-метил-4-(2-пиримидин-5-ил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил)-пиперазин-1-ил]-этанон;
2-Имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-1-{(R)-2-метил-4-[2-(2-трифторметил-пиримидин-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-пиперазин-1-ил}-этанон;
2-Имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-1-{(R)-2-метил-4-[2-(5-метил-пиримидин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-пиперазин-1-ил}-этанон;
2-Имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-1-{(R)-2-метил-4-[2-(2-метил-пиримидин-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-пиперазин-1-ил}-этанон;
2-Имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-1-{(R)-2-метил-4-[2-(2-пропил-пиримидин-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-пиперазин-1-ил}-этанон;
2-Имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-1-{(R)-4-[2-(2-изопропокси-пиримидин-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-этанон;
2-Имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-1-((R)-2-метил-4-{2-[2-(2,2,2-трифтор-этокси)-пиримидин-5-ил]-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил}-пиперазин-1-ил)-этанон;
2-Имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-1-[(R)-2-метил-4-(2-тиазол-2-ил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил)-пиперазин-1-ил]-этанон;
2-Имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-1-{(R)-2-метил-4-[2-(4-метил-тиазол-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-пиперазин-1-ил}-этанон;
2-Имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-1-{(R)-2-метил-4-[2-(5-фенил-тиазол-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-пиперазин-1-ил}-этанон;
1-{(R)-4-[2-(4,5-Диметил-тиазол-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-2-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-этанон;
2-{8-[(R)-4-(2-Имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-ацетил)-3-метил-пиперазин-1-ил]-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-ил}-тиазол-4-карбонитрил;
2-Имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-1-{(R)-4-[2-(2-метокси-пиримидин-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-этанон;
2-Имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-1-{(R)-4-[2-(6-метокси-пиридазин-3-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-этанон;
2-Имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-1-{(R)-4-[2-(6-метокси-пиразин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-этанон;
1-{(R)-4-[2-(4,6-Диметокси-[1,3,5]триазин-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-2-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-этанон;
2-Имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-1-{(R)-4-[2-(2-метокси-пиримидин-4-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-этанон;
1-{(R)-4-[2-(2-Этокси-пиримидин-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-2-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-этанон;
2-Имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-1-{(R)-2-метил-4-[2-(4-фенил-тиазол-2-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-пиперазин-1-ил}-этанон;
2-(3,5-Диметил-[1,2,4]триазол-1-ил)-1-{(R)-2-метил-4-[2-(2-трифторметил-пиримидин-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-пиперазин-1-ил}-этанон;
1-{(R)-4-[2-(2-Циклопропил-пиримидин-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-2-(3,5-диметил-[1,2,4]триазол-1-ил)-этанон;
2-(3,5-Диметил-[1,2,4]триазол-1-ил)-1-{(R)-4-[2-(2-этокси-пиримидин-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-этанон;
2-(3,5-Диметил-пиразол-1-ил)-1-{(R)-4-[2-(2-этокси-пиримидин-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-этанон;
1-{(R)-4-[2-(2-Этокси-пиримидин-5-ил)-5-фтор-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-2-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-этанон;
2-(3,5-Диметил-пиразол-1-ил)-1-{(R)-4-[2-(2-этокси-пиримидин-5-ил)-5-фтор-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-этанон;
2-(3,5-Диметил-[1,2,4]триазол-1-ил)-1-{(R)-4-[2-(2-этокси-пиримидин-5-ил)-5-фтор-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-этанон;
2-(3,5-Диметил-[1,2,4]триазол-1-ил)-1-{(R)-4-[5-фтор-2-(2-трифторметил-пиримидин-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-этанон;
1-{(R)-4-[2-(2-Циклопропил-пиримидин-5-ил)-5-фтор-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-2-(3,5-диметил-[1,2,4]триазол-1-ил)-этанон;
1-{(R)-4-[2-(2-Этокси-пиримидин-5-ил)-6-трифторметил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-2-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-этанон;
Бензиловый эфир 8-[(R)-3-метил-4-(2-пиразол-1-ил-ацетил)-пиперазин-1-ил]-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-карбоновой кислоты;
Бензиловый эфир 8-{(R)-4-[2-(3,5-диметил-[1,2,4]триазол-1-ил)-ацетил]-3-метил-пиперазин-1-ил}-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-карбоновой кислоты;
Бензиловый эфир 8-[4-(2-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-ацетил)-пиперазин-1-ил]-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-карбоновой кислоты;
Бензиловый эфир 8-[4-(2-пирроло[2,3-b]пиридин-1-ил-ацетил)-пиперазин-1-ил]-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-карбоновой кислоты;
Бензиловый эфир 8-{4-[2-(3-метил-2-оксо-2,3-дигидро-бензоимидазол-1-ил)-ацетил]-пиперазин-1-ил}-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-карбоновой кислоты;
1-{2-[4-(2-Бензоил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил)-пиперазин-1-ил]-2-оксо-этил}-3-метил-1,3-дигидро-бензоимидазол-2-он;
1-Метил-3-{2-оксо-2-[4-(2-фенилацетил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил)-пиперазин-1-ил]-этил}-1,3-дигидро-бензоимидазол-2-он;
2-Имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-1-[4-(2-фенилметансульфонил-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил)-пиперазин-1-ил]-этанон;
1-{(R)-4-[2-(4-Хлор-бензил)-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-2-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-этанон;
Бензиловый эфир 5-бром-8-[(R)-4-(2-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-ацетил)-3-метил-пиперазин-1-ил]-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-карбоновой кислоты;
Бензиловый эфир 8-[(R)-4-(2-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-ацетил)-3-метил-пиперазин-1-ил]-5-трифторметил-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-карбоновой кислоты;
Бензиловый эфир 5-циано-8-[(R)-4-(2-имидазо[4,5-b]пиридин-3-ил-ацетил)-3-метил-пиперазин-1-ил]-3,4-дигидро-1Н-изохинолин-2-карбоновой кислоты; и
1-{(R)-4-[5,6-Дифтор-2-(2-трифторметил-пиримидин-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидро-изохинолин-8-ил]-2-метил-пиперазин-1-ил}-2-(3,5-диметил-[1,2,4]триазол-1-ил)-этанон;
или его соль.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве действующего вещества соединение по любому из пп. 1-10 или его фармацевтически приемлемую соль и по меньшей мере один терапевтически инертный наполнитель.
12. Соединение по любому из пп. 1-10 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве лекарственного средства.
13. Соединение по любому из пп. 1-10 или его фармацевтически приемлемая соль для применения для предупреждения или лечения заболевания, выбранного из группы, включающей аутоиммунные заболевания, воспалительные заболевания, инфекционные заболевания, отторжение трансплантата, фиброз, нейродегенеративные заболевания и злокачественное новообразование.
14. Применение соединения по любому из пп. 1-10 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для предупреждения или лечения заболевания, выбранного из группы, включающей аутоиммунные заболевания, воспалительные заболевания, инфекционные заболевания, отторжение трансплантата, фиброз, нейродегенеративные заболевания и злокачественное новообразование.
Наверх