Целастрол и его производные для лечения ожирения - заявка 2016141567 на патент на изобретение в РФ

1. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение, определенное Формулой I
Формула I,
в которой
пунктирные линии между A и C2, C1 и C2, C1 и C7, C7 и C5, C5 и C6, и C8 и C9 указывают на то, что могут присутствовать одинарная или двойная связь, как позволяет валентность;
R1 представляет собой карбоновую кислоту (-COOH), первичный амид (например, -CONH2), вторичный амид (например, CONHR7), третичный амид (например, -CONR7R7), вторичный карбамат (например, -OCONHR7; NHCOOR7), третичный карбамат (например, -OCONR7R7; -NR7COOR7), мочевину (например, NHCONHR7; NR7CONHR7; -NHCONR7R7; -NR7CONR7R7), карбинол (например, -CH2OH; CHR7OH, -CR7R7OH), простой эфир (например, -OR7), сложный эфир (например, -COOR7), спирт (-OH), тиол (-SH), первичный амин (-NH2), вторичный амин (например, -NHR7), третичный амин(например, -NR7R7), простой тиоэфир (например, -SR7), сульфинильную группу (например, -SOR7), сульфонильную группу (например, -SOOR7), сульфиногруппу, галоген, нитрит, циано, нитро или CF3; или алкильную, циклоалкильную, гетероциклоалкильную, алкиларильную, алкенильную, алкинильную, арильную или гетероарильную (например, тетразольную) группу, необязательно замещенную одним-пятью заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, циклобутилового простого эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрита, циано, нитро, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, простого тиоэфира, карбоновой кислоты или арила;
R2 представляет собой водород; гидрокси (-OH), тиол (-SH), простой эфир (например, -OR7), простой тиоэфир (например, -SR7), первичный амин (-NH2), вторичный амин (например, -NHR7), третичный амин (например, -NR7R7), первичный амид (например, -CONH2), вторичный амид (например, -NHCOR7), третичный амид (например, -NR7COR7), вторичный карбамат (например, -OCNHR7; -NHCOOR7), третичный карбамат (например, OCONR7R7; NR7COOR7), мочевину (например, -NHCONHR7; -NR7CONHR7; -NHCONR7R7; -NR7CONR7R7), сульфинильную группу (например, SOR7), сульфонильную группу (например, -SOOR7) сульфиногруппу, галоген, нитрит, циано, нитро, или CF3; или алкильную, циклоалкильную, гетероциклоалкильную, алкиларильную, алкенильную, алкинильную, арильную или гетероарильную группу, необязательно замещенную одним-пятью заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, циклобутилового простого эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрита, циано, нитро, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, простого тиоэфира, карбоновой кислоты или арила;
A представляет собой азот или кислород, когда двойная связь присутствует между A и C2, или кислород, когда одинарная связь присутствует между A и C2;
R3 представляет собой водород, карбонильную группу (например, -COR7), или алкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, алкиларил, алкенил, алкинил, арил, или гетероарил группу, необязательно замещенную одним-пятью заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропил, циклобутиловый простой эфир, амин, галоген, гидроксил, простой эфир, нитрит, циано, нитро, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, простого тиоэфира, карбоновой кислоты или арила;
R4 отсутствует, когда А представляет собой кислород, и двойная связь присутствует между A и C2, гидрокси (-OH) группу, когда A представляет собой азот и двойная связь присутствует между A и C2, или представляет собой водород, карбонильную группу (например, -COR7), или алкильную, циклоалкильную, гетероциклоалкильную, алкиларильную, алкенильную, алкинильную, арильную или гетероарильную группу, необязательно замещенную одним-пятью заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, циклобутилового простого эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрита, циано, нитро, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, простого тиоэфира, карбоновой кислоты и арила когда А представляет собой кислород и одинарная связь присутствует между A и C2; или
А представляет собой кислород, одинарная связь присутствует между A и C2, и R3 и R4, взятые вместе с A, C2, C3, и O1, образуют 5-7-членное кольцо, необязательно замещенное одним-четырьмя заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, циклобутилового простого эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрита, циано, нитро, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, простого тиоэфира или карбоновой кислоты;
R5 представляет собой водород; гидрокси (-OH), тиол (-SH), простой эфир (например, -OR7), простой тиоэфир (например, -SR7), первичный амин (-NH2), вторичный амин (например, -NHR7), третичный амин (например, -NR7R7), первичный амид (например, -CONH2), вторичный амид (например, -NHCOR7), третичный амид (например, -NR7COR7), вторичный карбамат (например, -OCONHR7; -NHCOOR7), третичный карбамат (например, -OCONR7R7; -NR7COOR7), мочевину (например, -NHCONHR7; -NR7CONHR7; -NHCONR7R7; -NR7CONR7R7), сульфинильную группу (например, -SOR7), сульфонильную группу (например, -SOOR7) сульфиногруппу, галоген, нитрит, циано или CF3; или алкильную, циклоалкильную, гетероциклоалкильную, алкиларильную, алкенильную, алкинильную, арильную или гетероарильную группу, необязательно замещенную одним-пятью заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, циклобутилового простого эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрита, циано, нитро, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, простого тиоэфира, карбоновой кислоты или арила;
R6 отсутствует, когда двойная связь присутствует между C8 и C9, представляет собой водород; гидрокси (-OH), тиол (-SH), простой эфир (например, -OR7), простой тиоэфир (например, -SR7), первичный амин (-NH2), вторичный амин (например, -NHR7), третичный амин (например, -NR7R7), первичный амид (например, -CONH2), вторичный амид (например, -NHCOR7), третичный амид (например, -NR7COR7), вторичный карбамат (например, -OCONHR7; -NHCOOR7), третичный карбамат (например, -OCONR7R7; -NR7COOR7), мочевину (например, -NHCONHR7; -NR7CONHR7; -NHCONR7R7; -NR7CONR7R7), сульфинильную группу (например, -SOR7), сульфонильную группу (например, -SOOR7) сульфиногруппу, галоген, нитрит, или CF3; или алкильную, циклоалкильную, гетероциклоалкильную, алкиларильную, алкенильную, алкинильную, арильную или гетероарильную группу, необязательно замещенную одним-пятью заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, циклобутилового простого эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрита, циано, нитро, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, простого тиоэфира, карбоновой кислоты и арила, когда одинарная связь присутствует между C8 и C9; или
одинарная связь присутствует между C8 и C9, и R5 и R6, взятые вместе с C8 и C9, образуют циклопропильное или эпоксидное кольцо; и
R7, когда присутствует, индивидуально, в каждом случае, представляет собой алкильную, циклоалкильную, гетероциклоалкильную, алкиларильную, алкенильную, алкинильную, арильную или гетероарильную группу, необязательно замещенную одним-пятью заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, циклобутилового простого эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрита, циано, нитро, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, простого тиоэфира, карбоновой кислоты и арила, или две R7 группы берутся вместе для образования циклоалкильной, гетероциклоалкильной, арильной или гетероарильной группы, необязательно замещенной одним-пятью заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, циклобутилового простого эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрита, циано, нитро, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, простого тиоэфира, карбоновой кислоты, арила, или O3M, где М представляет собой противоион;
или их фармацевтически приемлемую соль или пролекарство,
где соединение присутствует в терапевтически эффективном количестве, чтобы индуцировать снижение массы тела у пациента с предожирением, ожирением или патологическим ожирением; снизить содержание жира в организме у пациента с предожирением, ожирением или патологическим ожирением; снизить потребление пищи у пациента с предожирением, ожирением или патологическим ожирением; улучшить гомеостаз глюкозы у пациента с предожирением, ожирением или патологическим ожирением; или иметь комбинированный эффект, и, где, по меньшей мере, один из R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7, когда присутствует, содержит нитрогруппу.
2. Композиция по п. 1, где соединение определено Формулой II
Формула II,
в которой
X представляет собой -O-, -NR7-, -S-, -SO-, или -SO2-;
R1 представляет собой водород, или алкильную, циклоалкильную, гетероциклоалкильную, алкиларильную, алкенильную, алкинильную, арильную или гетероарильную группу, необязательно замещенную одним-пятью заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, циклобутилового простого эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрита, циано, нитро, CF3, сложный эфир, амид, мочевин, карбамат, простой тиоэфир, или арил;
или их фармацевтически приемлемую соль или пролекарство.
3. Композиция по п. 2, в которой А представляет собой кислород.
4. Композиция по п. 3, в которой двойная связь присутствует между A и C2, C1 и C7, C5 и C6, и C8 и C9, и одинарная связь присутствует между C1 и C2, и C7 и C5.
5. Композиция по п. 3, в которой двойная связь присутствует между C1 и C2, C7 и C5, и C8 и C9, и одинарная связь присутствует между A и C2, C1 и C7, и C5 и C6.
6. Композиция по п. 3, в которой X представляет собой O или -NR5-.
7. Композиция по п. 3, в которой R1 представляет собой водород или алкильную группу, необязательно замещенную одним-тремя заместителями, индивидуально выбранными из алкила, амина, галогена, гидроксила, сложного эфира, амида и карбоновой кислоты; и R2 представляет собой водород, простой эфир (-OR7), или простой тиоэфир (-SR7).
8. Композиция по п. 3, в которой R2 представляет собой водород, простой эфир (-OR7) или простой тиоэфир (-SR7); и R7 представляет собой индивидуально, для каждого случая, C1-C12, более предпочтительно C1-C8 алкильную группу, необязательно замещенную одним-тремя заместителями, индивидуально выбраными из алкила, амина, галогена, гидроксила, сложного эфира, амида и карбоновой кислоты.
9. Композиция по п. 1, дополнительно содержащая лептин, аналог лептина или их комбинации.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение, определенное Формулой I
Формула I,
в которой
пунктирные линии между A и C2, C1 и C2, C1 и C7, C7 и C5, C5 и C6, и C8 и C9 указывают на то, что могут присутствовать одинарная или двойная связь, как позволяет валентность;
R1 представляет собой карбоновую кислоту (-COOH), первичный амид (например, -CONH2), вторичный амид (например, CONHR7), третичный амид (например, -CONR7R7), вторичный карбамат (например, -OCONHR7; NHCOOR7), третичный карбамат (например, -OCONR7R7; -NR7COOR7), мочевину (например, NHCONHR7; NR7CONHR7; -NHCONR7R7; -NR7CONR7R7), карбинол (например, -CH2OH; CHR7OH, -CR7R7OH), простой эфир (например, -OR7), сложный эфир (например, -COOR7), спирт (-OH), тиол (-SH), первичный амин (-NH2), вторичный амин (например, -NHR7), третичный амин(например, -NR7R7), простой тиоэфир (например, -SR7), сульфинильную группу (например, -SOR7), сульфонильную группу (например, -SOOR7), сульфиногруппу, галоген, нитрит, циано, нитро или CF3; или алкильную, циклоалкильную, гетероциклоалкильную, алкиларильную, алкенильную, алкинильную, арильную или гетероарильную (например, тетразольную) группу, необязательно замещенную одним-пятью заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, циклобутилового простого эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрита, циано, нитро, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, простого тиоэфира, карбоновой кислоты или арила;
R2 представляет собой водород; гидрокси (-OH), тиол (-SH), простой эфир (например, -OR7), первичный амин (-NH2), простой тиоэфир (например, -SR7), вторичный амин (например, -NHR7), третичный амин (например, -NR7R7), первичный амид (например, -CONH2), вторичный амид (например, -NHCOR7), третичный амид (например, -NR7COR7), вторичный карбамат (например, -OCNHR7; -NHCOOR7), третичный карбамат (например, OCONR7R7; NR7COOR7), мочевину (например, -NHCONHR7; -NR7CONHR7; -NHCONR7R7; -NR7CONR7R7), сульфинильную группу (например, SOR7), сульфонильную группу (например, -SOOR7) сульфиногруппу, галоген, нитрит, циано, нитро, или CF3; или алкильную, циклоалкильную, гетероциклоалкильную, алкиларильную, алкенильную, алкинильную, арильную или гетероарильную группу, необязательно замещенную одним-пятью заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, циклобутилового простого эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрита, циано, нитро, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, простого тиоэфира, карбоновой кислоты или арила;
А представляет собой кислород;
R3 представляет собой водород, карбонильную группу (например, -COR7), или алкильную, циклоалкильную, гетероциклоалкильную, алкиларильную, алкенильную, алкинильную, арильную или гетероарильную группу, необязательно замещенную одним-пятью заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, циклобутилового простого эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрита, циано, нитро, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, простого тиоэфира, карбоновой кислоты или арила;
R4 отсутствует, когда А представляет собой кислород, и двойная связь присутствует между A и C2, гидрокси (-OH) группу, когда A представляет собой азот и двойная связь присутствует между A и C2, или представляет собой водород, карбонильную группу (например, -COR7), или алкильную, циклоалкильную, гетероциклоалкильную, алкиларильную, алкенильную, алкинильную, арильную или гетероарильную группу, необязательно замещенную одним-пятью заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, циклобутилового простого эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрита, циано, нитро, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, простого тиоэфира, карбоновой кислоты и арила когда А представляет собой кислород и одинарная связь присутствует между A и C2; или
А представляет собой кислород, одинарная связь присутствует между A и C2, и R3 и R4, взятые вместе с A, C2, C3, и O1, образуют 5-7-членное кольцо, необязательно замещенное одним-четырьмя заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, циклобутилового простого эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрита, циано, нитро, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, простого тиоэфира или карбоновой кислоты;
R5 представляет собой водород; гидрокси (-OH), тиол (-SH), простой эфир (например, -OR7), простой тиоэфир (например, -SR7), первичный амин (-NH2), вторичный амин (например, -NHR7), третичный амин (например, -NR7R7), первичный амид (например, -CONH2), вторичный амид (например, -NHCOR7), третичный амид (например, -NR7COR7), вторичный карбамат (например, -OCONHR7; -NHCOOR7), третичный карбамат (например, -OCONR7R7; -NR7COOR7), мочевину (например, -NHCONHR7; -NR7CONHR7; -NHCONR7R7; -NR7CONR7R7), сульфинильную группу (например, -SOR7), сульфонильную группу (например, -SOOR7) сульфиногруппу, галоген, нитрит, циано или CF3; или алкильную, циклоалкильную, гетероциклоалкильную, алкиларильную, алкенильную, алкинильную, арильную или гетероарильную группу, необязательно замещенную одним-пятью заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, циклобутилового простого эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрита, циано, нитро, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, простого тиоэфира, карбоновой кислоты или арила;
R6 отсутствует, когда двойная связь присутствует между C8 и C9, представляет собой водород; гидрокси (-OH), тиол (-SH), простой эфир (например, -OR7), простой тиоэфир (например, -SR7), первичный амин (-NH2), вторичный амин (например, -NHR7), третичный амин (например, -NR7R7), первичный амид (например, -CONH2), вторичный амид (например, -NHCOR7), третичный амид (например, -NR7COR7), вторичный карбамат (например, -OCONHR7; -NHCOOR7), третичный карбамат (например, -OCONR7R7; -NR7COOR7), мочевину (например, -NHCONHR7; -NR7CONHR7; -NHCONR7R7; -NR7CONR7R7), сульфинильную группу (например, -SOR7), сульфонильную группу (например, -SOOR7) сульфиногруппу, галоген, нитрит, или CF3; или алкильную, циклоалкильную, гетероциклоалкильную, алкиларильную, алкенильную, алкинильную, арильную или гетероарильную группу, необязательно замещенную одним-пятью заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, циклобутилового простого эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрита, циано, нитро, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, простого тиоэфира, карбоновой кислоты и арила, когда одинарная связь присутствует между C8 и C9; или
одинарная связь присутствует между C8 и C9, и R5 и R6, взятые вместе с C8 и C9, образуют циклопропильное или эпоксидное кольцо; и
R7, когда присутствует, индивидуально, в каждом случае, представляет собой алкильную, циклоалкильную, гетероциклоалкильную, алкиларильную, алкенильную, алкинильную, арильную или гетероарильную группу, необязательно замещенную одним-пятью заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, циклобутилового простого эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрита, циано, нитро, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, простого тиоэфира, карбоновой кислоты и арила, или две R7 группы берутся вместе для образования циклоалкильной, гетероциклоалкильной, арильной или гетероарильной группы, необязательно замещенной одним-пятью заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, циклобутилового простого эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрита, циано, нитро, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, простого тиоэфира, карбоновой кислоты, арила, или O3M, где М представляет собой противоион;
или их фармацевтически приемлемую соль или пролекарство,
где соединение присутствует в терапевтически эффективном количестве, чтобы индуцировать снижение массы тела у пациента с предожирением, ожирением или патологическим ожирением; снизить содержание жира в организме у пациента с предожирением, ожирением или патологическим ожирением; снизить потребление пищи у пациента с предожирением, ожирением или патологическим ожирением; улучшить гомеостаз глюкозы у пациента с предожирением, ожирением или патологическим ожирением; или иметь комбинированное воздействие.
11. Композиция по п. 10, в которой R1 представляет собой группу вторичного амида (например, CONHR7), третичного амида (например, -CONR7R7), карбинола (например, -CH2OH; CHR7OH, -CR7R7OH), сложного эфира (например, -COOR7), циано, гетероциклоалкила или гетероарила (например, тетразола), необязательно замещенную одним-пятью заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, циклобутилового простого эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрита, циано, нитро, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, простого тиоэфира, карбоновой кислоты или арила.
12. Композиция по п. 10, в которой R2 представляет собой водород; гидрокси (-OH), тиол (-SH), простой эфир (например, -OR7), первичный амин (-NH2), вторичный амин (например, -NHR7), третичный амин (например, -NR7R7), первичный амид (например, -CONH2), вторичный амид (например, -NHCOR7), третичный амид (например, -NR7COR7), вторичный карбамат (например, -OCNHR7; -NHCOOR7), третичный карбамат (например, OCONR7R7; NR7COOR7), мочевину (например, -NHCONHR7; -NR7CONHR7; -NHCONR7R7; -NR7CONR7R7), сульфинильную группу (например, SOR7), сульфонильную группу (например, -SOOR7) сульфиногруппу, галоген, нитрит, циано, нитро, или CF3; или алкильную, циклоалкильную, гетероциклоалкильную, алкиларильную, алкенильную, алкинильную, арильную или гетероарильную группу, необязательно замещенную одним-пятью заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, циклобутилового простого эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрита, циано, нитро, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, простого тиоэфира, карбоновой кислоты или арила.
13. Композиция по п. 10, в которой двойная связь присутствует между A и C2, C1 и C7, C5 и C6, и C8 и C9, и одинарная связь присутствует между C1 и C2, и C7 и C5.
14. Композиция по п. 10, в которой двойная связь присутствует между C1 и C2, C3 и C4, C5 и C7, и C8 и C9, и одинарная связь присутствует между A и C2, C1 и C7, и C5 и C6; или в которой двойные связи между C1 и C2, C3 и C4, C5 и C7 являются делокализованными.
15. Композиция по п. 13, где соединение выбирают из группы, состоящей из
,
.
16. Композиция по п. 14, где соединение выбирают из группы, состоящей из
и.
17. Композиция по п. 10, в которой соединение определено Формулой III
Формула III,
в которой X представляет собой C, CH, O, N, или S;
R8, когда присутствует, индивидуально, в каждом случае, представляет собой водород или алкильную, циклоалкильную, гетероциклоалкильную, алкиларильную, алкенильную, алкинильную, арильную, нитро, сложноэфирную, гетероарильную группу, или X и две R8 группы берутся вместе для образования циано или алкинил, необязательно замещенные одним-пятью заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, циклобутилового простого эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрита, циано, нитро, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, простого тиоэфира, карбоновой кислоты, арила или O3M, где М представляет собой противоион, или две R8 группы берутся вместе для образования циклоалкильной, гетероциклоалкильной, арильной или гетероарильной группы, необязательно замещенной одним-пятью заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, циклобутилового простого эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрита, циано, нитро, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, простого тиоэфира, карбоновой кислоты, арила или O3M, где M представляет собой противоион;
или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство.
18. Композиция по п. 17, в которой соединение выбирают из группы, состоящей из
и
19. Композиция по п. 10, в которой соединение определено Формулой IV
Формула IV,
в которой X представляет собой C(O) или CH2;
R9 представляет собой водород или алкильную, циклоалкильную, гетероциклоалкильную, алкиларильную, алкенильную, алкинильную, карбоновой кислоты, арильную или гетероарильную группу, необязательно замещенную одним-пятью заместителями, индивидуально выбранными из алкила, циклопропила, циклобутилового простого эфира, амина, галогена, гидроксила, простого эфира, нитрита, циано, нитро, CF3, сложного эфира, амида, мочевины, карбамата, простого тиоэфира, карбоновой кислоты и арила;
или его фармацевтически приемлемую соль или пролекарство.
20. Композиция по п. 19, где соединение выбирают из группы, состоящей из
,
и
21. Способ индуцирования снижения массы тела или снижения содержание жира в организме у пациента с предожирением, ожирением или патологическим ожирением, включающий в себя введение фармацевтической композиции, определенной по любому из пп. 1-20.
22. Способ по п. 21, в котором фармацевтическую композицию вводят в эффективном количестве, чтобы уменьшить массу тела или содержание жира в организме, по меньшей мере, на 10%, более предпочтительно, по меньшей мере, на 15%, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, на 20%.
23. Способ снижения потребления пищи у пациента с предожирением, ожирением или патологическим ожирением, включающий в себя введение фармацевтической композиции определенной по любому из пп. 1-20.
24. Способ по п. 23, в котором фармацевтическую композицию вводят в эффективном количестве, чтобы снизить среднее ежедневное потребление пищи (с точки зрения учета калорий) по меньшей мере, на 15%, более предпочтительно, по меньшей мере, на 25%, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, на 35%.
25. Способ улучшения гомеостаза глюкозы у пациента с предожирением, ожирением или патологическим ожирением, включающий в себя введение фармацевтической композиции, определенной по любому из пп. 1-20.
26. Способ по п. 25, в котором фармацевтическую композицию вводят в эффективном количестве, чтобы снизить средний уровень глюкозы в плазме крови натощак, по меньшей мере, на 10%, более предпочтительно, по меньшей мере, на 15%, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, на 20%.
27. Способ по п. 26, в котором фармацевтическую композицию предпочтительно вводят в количестве, эффективном, чтобы снизить уровни глюкозы в крови до менее, чем приблизительно 180 мг/дл.
28. Способ по п. 27, в котором композиция дополнительно содержит одно или несколько противодиабетических средств для улучшения гомеостаза глюкозы.
29. Способ по любому из пп. 21-28, дополнительно включающий в себя совместное введение лептина, аналога лептина, или их комбинаций.
30. Способ по любому из пп. 21-29, в котором фармацевтическую композицию вводят внутрибрюшинно один раз в день при дозе, равной 10 мкг/кг, 50 мкг/кг или 100 мкг/кг.
31. Соединение, выбранное из группы, состоящей из
,
,
,
, и
где M является противоионом.
Наверх