Ингибиторы trka киназы, основанные на них композиции и способы - заявка 2016141646 на патент на изобретение в РФ

1. Соединение формулы I:
I
или его фармацевтически приемлемые соли, где
B представляет собой фенил, тетрагидронафтиридинил, дигидропирролопиридинил или шестичленный гетероарил, содержащий, по меньшей мере, один гетероатом, который представляет собой азот, причем упомянутый фенил, тетрагидронафтиридинил, дигидропирролопиридинил и гетероарил необязательно замещен 1-3 группами Ra;
R представляет собой водород, OH или C1-6алкил, причем упомянутый алкил необязательно замещен 1-3 группами Rf;
R1 и R5 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода и галогена;
один из R2 и R4 представляет собой водород, а другой представляет собой необязательно замещенный (CHR)nC5-10гетероцикл, и R1 и R5 независимо выбирают из водорода и галогена, причем упомянутый гетероцикл необязательно замещен 1-3 группами Ra,
R3 представляет собой водород, C1-6алкил, C1-4галогеналкил, -OC1-4галогеналкил и галоген;
Ra выбирают из группы, состоящей из водорода, –CN, NO2, -(CH2)nC(O)ORf, -C1-4галогеналкила, -OC1-4галогеналкила, C1-6алкила, C1-6алкенила, C1-6алкинила, -(CH2)nC3-6циклоалкила, -(CHR)nC6-10арила, -(CHR)nC4-10гетероцикла, -(CH2)nC(O)(CHR)nC4-10гетероцикла, -O-(CH2)nC6-10арила, -O-(CH2)nC4-10гетероцикла, -O-, -(CH2)nN(Rd)2, -(CH2)nC(O)NH(CH2)nC4-10гетероцикла, SO2Rd, (CH2)nNHSO2Rd, -(CH2)nSO2N(Rd)2, S(O)(NH)Rg, -C(O)CF3, COR, -(CH2)nгалогена, -(CH2)nNHC(O)Rd, -(CH2)nNRC(O)NHRd, -(CH2)nNHC(O)ORd, CHR)nC(O)N(Rd)2OC1-6алкил, -O- и –OH, причем упомянутый алкил, циклоалкил, арил или гетероцикл необязательно замещен 1-3 группами Rb, где если две группы Rd присоединены к атому азота, то они могут формировать вместе с этим атомом азота 4-8-членный гетероцикл, который необязательно замещен 1-3 группами Rf;
Rb выбирают из группы, состоящей из галогена, C1-6алкила, C1-6алкилOR, C1-4галогеналкила, -(CH2)nN(Rd)2, ORc, -O-, -CN, S(O)(NH)Rg, -SO2R, -SO2N(Rd)2, -(CH2)nC(O)N(Rd)2, -(CH2)nNHC(O)Rd, COR, C(O)OR, C3-6циклоалкила, -O-(CH2)nC4-10гетероцикл и C1-6алкилN(Rd)2, причем упомянутый алкил и гетероцикл необязательно замещен 1-3 группами Rf;
Rc выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-6алкилORg, C1-4галогеналкила и C1-6алкила;
Rd независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-4галогеналкила, C1-6алкила, COR, -(CH2)nSO2R, -(CH2)nNRfC4-10гетероцикла, (CH2)nC3-6циклоалкила, -(CH2)nC4-10гетероцикла, причем упомянутый алкил, циклоалкил и гетероцикл необязательно замещен 1-3 группами Rf; где если две группы Rd присоединены к атому азота, то они могут формировать вместе с этим атомом азота 4-8-членный гетероцикл, который необязательно замещен 1-3 группами Rf;
Rf выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-6алкила, ORc, CN, -N(Rc)2, C(O)N(Rg)2, C(O)C1-6алкила, -SO2Rg, -O-, -C1-6алкилSO2Rg, -C1-6алкилORg, -C1-6алкилN(Rg)2,
Rg выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-6алкила; и
n равно 0-6.
2. Соединение по п. 1, где B представляет собой незамещенный или замещенный фенил, тетрагидронафтиридинил или дигидропирролопиридинил.
3. Соединение по п. 1, где B представляет собой незамещенный или замещенный шестичленный гетероцикл, выбранный из группы, состоящей из пиридила, пиримидинила, пиридазинила и пиразинила.
4. Соединение по п. 3, где B представляет собой незамещенный или замещенный пиридил.
5. Соединение по п. 3, где B представляет собой незамещенный или замещенный пиримидинил.
6. Соединение по п. 1, где гетероцикл в R2 или R4 выбирают из группы, состоящей из необязательно замещенного пиразолила, пиридила, тиазолила, триазолила, оксазолила, оксадиазолила и пиримидинила.
7. Соединение по п. 1, где R3 выбирают из группы, состоящей из водорода, CF3, OCF3, CH3, хлора и фтора.
8. Соединение по п. 7, где R3 представляет собой CF3.
9. Соединение по п. 1, где B представляет собой пиримидинил, замещенный 1-3 группами Ra, выбранными из группы, состоящей из -C1-4галогеналкила, -OC1-4галогеналкила, C1-6алкила, -(CHR)nC6-10арила, -(CHR)nC4-10гетероцикла, -C(O)(CHR)nC4-10гетероцикла, -O-(CH2)nC6-10арила, -O-(CH2)nC4-10гетероцикла, -(CH2)nN(Rd)2, -(CH2)nC(O)NH(CH2)nC4-10гетероцикла, COR, -(CH2)nгалогена, -(CH2)nNHC(O)Rd, -(CH2)nNHC(O)NHRd, -(CH2)nNHC(O)ORd, -(CHR)nC(O)N(Rd)2, -(CH2)nNHSO2Rd и –OR, причем упомянутый алкил, арил или гетероцикл необязательно замещен 1-3 группами Rb, где n=0-2.
10. Соединение по п. 1, где B представляет собой пиридил, замещенный 1-3 группами Ra, выбранными из группы, состоящей из -C1-4галогеналкила, -OC1-4галогеналкила, C1-6алкила, -(CHR)nC6-10арила, -(CHR)nC4-10гетероцикла, -C(O)(CHR)nC4-10гетероцикла, -O-(CH2)nC6-10арила, -O-(CH2)nC4-10гетероцикла, -(CH2)nN(Rd)2, -(CH2)nC(O)NH(CH2)nC4-10гетероцикла, COR, -(CH2)nгалогена, -(CH2)nNHC(O)Rd, -(CH2)nNHC(O)NHRd, -(CH2)nNHC(O)ORd, -(CHR)nC(O)N(Rd)2, -(CH2)nNHSO2Rd и –OR, причем упомянутый алкил, арил или гетероцикл необязательно замещен 1-3 группами Rb, где n=0-2.
11. Соединение по п. 1, где B представляет собой тетрагидронафтиридинил или дигидропирролопиридинил, замещенный 1-2 группами Ra, выбранными из группы, состоящей из -C1-4галогеналкила, -OC1-4галогеналкила, C1-6алкила, -(CHR)nC6-10арила, -(CHR)nC4-10гетероцикла, -C(O)(CHR)nC4-10гетероцикла, -O-(CH2)nC6-10 арил, -O-(CH2)nC4-10гетероцикла, -(CH2)nN(Rd)2, -(CH2)nC(O)NH(CH2)nC4-10гетероцикл, COR, -(CH2)nгалогена, -(CH2)nNHC(O)Rd, -(CH2)nNHC(O)NHRd, -(CH2)nNHC(O)ORd, -(CHR)nC(O)N(Rd)2, -(CH2)nNHSO2Rd и –OR, причем упомянутый алкил, арил или гетероцикл необязательно замещен 1-3 группами Rb, где n=0-2.
12. Соединение по п. 1, представленное структурной формулой Ia:
Ia
или его фармацевтическая соль, где значения R1, R2, R3, R4 и R5 описаны ранее, значения Ra1, Ra2, Ra3 и Ra4 все соответствуют Ra, и значение Ra описано ранее.
13. Соединение по п. 12, где Ra1, Ra2, Ra3 и Ra4 независимо выбирают из водорода, C1-4галогеналкила, -OC1-4галогеналкила, C1-6алкила, -(CHR)nC6-10арила, -(CHR)nC4-10гетероцикла, -C(O)(CHR)nC4-10гетероцикла, -O-(CH2)nC6-10арила, -O-(CH2)nC4-10гетероцикла, -(CH2)nN(Rd)2, -(CH2)nC(O)NH(CH2)nC4-10гетероцикла, COR, -(CH2)nгалогена, -(CH2)nNHC(O)Rd, -(CH2)nNHC(O)NHRd, -(CH2)nNHC(O)ORd, -(CHR)nC(O)N(Rd)2, -(CH2)nNHSO2Rd и –OR, причем упомянутый алкил, арил или гетероцикл необязательно замещен 1-3 группами Rb, где, по меньшей мере, два из Ra1, Ra2, Ra3 и Ra4 на пиридиле представляют собой водород, а один из Ra1, Ra2, Ra3 и Ra4 представляет собой фенил, R1 и R5 независимо выбирают из водорода и галогена, R3 представляет собой CF3 или галоген, и один из R2 и R4 представляет собой водород, а другой представляет собой (CHR)nC5-10гетероцикл.
14. Соединение по п. 1, представленное структурной формулой II:
II
и его фармацевтически приемлемые соли, где значения R1, R2, R3, R4 и R5 описаны ранее, и Rw, Rv и Ry = Ra.
15. Соединение по п. 14, где Rw, Rv и Ry независимо выбирают из водорода, C1-4галогеналкила, -OC1-4галогеналкила, C1-6алкила, -(CHR)nC6-10арила, -(CHR)nC4-10гетероцикла, -C(O)(CHR)nC4-10гетероцикла, -O-(CH2)nC6-10арила, -O-(CH2)nC4-10гетероцикла, -(CH2)nN(Rd)2, -(CH2)nC(O)NH(CH2)nC4-10гетероцикла, COR, -(CH2)nгалогена, -(CH2)nNHC(O)Rd, -(CH2)nNHC(O)NHRd, -(CH2)nNHC(O)ORd, -(CHR)nC(O)N(Rd)2, -(CH2)nNHSO2Rd и –OR, причем упомянутый алкил, арил или гетероцикл необязательно замещен 1-3 группами Rb, где, по меньшей мере, два из Rw, Rv и Ry на пиримидиниле представляют собой водород, а один из Rw, Rv и Ry представляет собой фенил, R1 и R5 независимо выбирают из водорода и галогена, R3 представляет собой CF3 или галоген, и один из R2 и R4 представляет собой водород, а другой представляет собой (CHR)nC5-10гетероцикл.
16. Соединение по п. 14, где Rw представляет собой фенил, R1 представляет собой водород, R3 представляет собой CF3, R5 представляет собой фтор, R2 представляет собой необязательно замещенный пиразолил, и R4 представляет собой водород.
17. Соединение, которое выбирают из группы, состоящей из:
2-хлор-N-(5-морфолино-2-фенилпиридин-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
4-хлор-2-фтор-N-(2-метил-4-фенилпиримидин-5-ил)-5-(пиримидин-2-ил)бензамида,
3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(6-метил-4-фенилпиридин-3-ил)-4-(трифторметокси)бензамида,
N-(4-хлор-2-метил-6-фенилпиримидин-5-ил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(6-метил-4-фенилпиридин-3-ил)-3-(1H-пиразол-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(4'-фторбифенил-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-[2-(5-метил-1H-пиразол-3-ил)фенил]-3-(1,3-тиазол-2-ил)бензамида,
2,3-дифтор-4-метил-N-(2-метил-4-фенилпиримидин-5-ил)бензамида,
2-хлор-5-(3,5-диметил-1H-пиразол-1-ил)-N-(2-метил-4-фенилпиримидин-5-ил)бензамида,
N-(6-фенил-3,3'-бипиридин-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-хлор-5-(3,5-диметил-1H-пиразол-1-ил)-N-[2-(3-метилизоксазол-5-ил)фенил]бензамида,
N-(2-метил-4-фенилпиримидин-5-ил)-3-(1,3-тиазол-4-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
3-(3,5-диметил-1H-пиразол-1-ил)-4-фтор-N-(2-метил-4-фенилпиримидин-5-ил)бензамида,
N-(2-метил-4-фенилпиримидин-5-ил)-3-[5-(трифторметил)-1H-пиразол-1-ил]бензамида,
N-(2-метил-4-фенилпиримидин-5-ил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-метил-4-фенилпиримидин-5-ил)-3-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-метил-4-фенилпиримидин-5-ил)-3-(3-метил-1H-пиразол-1-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-[2-метил-4-(3-метил-1H-пиразол-5-ил)пиримидин-5-ил]-3-(4-метил-1,3-тиазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-[4-(4-метил-1H-пиразол-1-ил)пиридин-3-ил]-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-метил-4-фенилпиримидин-5-ил)-3-(1,3-оксазол-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-метил-4-фенилпиримидин-5-ил)-3-(1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(3-фенилпиридин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-хлор-N-(2-метил-4-фенилпиримидин-5-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-хлор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-фенилпиридин-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(3-фенилпиразин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2,4-диметил-6-фенилпиримидин-5-ил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(2-метил-4-фенилпиримидин-5-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(2-метил-4-фенилпиримидин-5-ил)-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
3-(4-метил-1,3-оксазол-2-ил)-N-(2-метил-4-фенилпиримидин-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
3-(3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-N-(2-метил-4-фенилпиримидин-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-[4-(4-фторфенил)-2-метилпиримидин-5-ил]-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-[2-метил-4-(3-метилфенил)пиримидин-5-ил]-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(2-метил-4-фенилпиримидин-5-ил)-5-(5-метилтетрагидрофуран-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-(цианометил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-(гидроксиметил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-(гидроксиметил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-3-(1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-(2-гидроксиэтил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-(2-морфолиноэтил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-(гидроксиметил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-3-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-(гидроксиметил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-3-(1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
трет-бутил-((5-(3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-4-фенилпиримидин-2-ил)метил)карбамат,
N-(2-(аминометил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-(аминометил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-3-(1-(дифторметил)-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(4-(3-(гидроксиметил)фенил)-2-метилпиримидин-5-ил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-((метиламино)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(4-(гидроксиметил)-2-метил-6-фенилпиримидин-5-ил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(6-(2-гидроксипропан-2-ил)-2-фенилпиридин-3-ил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
(S)-2-фтор-N-(2-((2-гидроксипропанамидо)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-(ацетамидометил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-((2-гидроксиацетамидо)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-(циклопропанкарбоксамидометил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(2-((2-гидроксиацетамидо)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(6-((2-гидроксиацетамидо)метил)-2-фенилпиридин-3-ил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-(ацетамидометил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(6-((2-гидроксиацетамидо)метил)-4-фенилпиридин-3-ил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
(S)-2-фтор-N-(6-((2-гидроксипропанамидо)метил)-2-фенилпиридин-3-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
(S)-N-((5-(2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-6-фенилпиридин-2-ил)метил)-5-оксопирролидин-2-карбоксамида,
2-фтор-N-(6-((2-метоксиацетамидо)метил)-2-фенилпиридин-3-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(6-((2-(метилсульфонил)ацетамидо)метил)-2-фенилпиридин-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
(R)-2-фтор-N-(2-((2-гидроксипропанамидо)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
(S или R)-N-(6-((2,3-дигидроксипропанамидо)метил)-2-фенилпиридин-3-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
(S или R)-N-(6-((2,3-дигидроксипропанамидо)метил)-2-фенилпиридин-3-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
(S или R)-N-((5-(2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-6-фенилпиридин-2-ил)метил)-4-метилморфолин-2-карбоксамида,
2-фтор-N-(2-((2-метоксиацетамидо)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(5-((2-гидроксиацетамидо)метил)-3-фенилпиразин-2-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
(S или R)-N-(2-((2-амино-3-гидрокси-2-метилпропанамидо)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-((2-(метилсульфонил)ацетамидо)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(5-((2-гидроксиацетамидо)метил)-3-фенилпиридин-2-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-((2-(2-оксооксазолидин-3-ил)ацетамидо)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
(R)-2-фтор-N-(5-((2-гидроксипропанамидо)метил)-3-фенилпиразин-2-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
(S)-2-фтор-N-(6-((2-гидрокси-N-метилпропанамидо)метил)-2-фенилпиридин-3-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
(R)-N-(2-((2-аминопропанамидо)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
(S)-N-((5-(2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-4-фенилпиримидин-2-ил)метил)морфолин-3-карбоксамида,
3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-(метилсульфонамидометил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(4-фенил-2-(уреидометил)пиримидин-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-((2-оксоимидазолидин-1-ил)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(6-((1-метилуреидо)метил)-2-фенилпиридин-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(6-((3-(2-гидроксиэтил)-1-метилуреидо)метил)-2-фенилпиридин-3-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
(5-(2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-4-фенилпиримидин-2-ил)метилкарбамата,
5-(2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-6-фенилникотиновой кислоты,
5-(2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-N,N-диметил-6-фенилникотинамида,
5-(2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-N-метил-6-фенилникотинамида,
(S)-5-(2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-N-(2-гидроксипропил)-6-фенилникотинамида,
(S)-5-(2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-N-(1-гидроксипропан-2-ил)-6-фенилникотинамида,
N-(5-карбамоил-2-(4-метил-1H-пиразол-1-ил)фенил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-амино-5-(3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-6-фенилникотинамида,
N-(2-(морфолин-4-карбонил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-3-(1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
5-(3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-6-фенилникотинамида,
5-(2-фтор-5-(1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-N-(1-метилазетидин-3-ил)-6-фенилникотинамида,
5-(2-фтор-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-6-фенилникотинамида,
5-(2-фтор-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-6-фенил-N-(пиридин-3-илметил)никотинамида,
5-(2-фтор-5-(1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-6-фенилникотинамида,
5-(2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-6-фенилпиридазин-3-карбоксамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-((3-метил-2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-((2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-((2,4-диоксооксазолидин-3-ил)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(6-((2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)метил)-2-фенилпиридин-3-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-(2-амино-2-оксоэтил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-(2-(диметиламино)-2-оксоэтил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(6-(2-амино-2-оксоэтил)-4-фенилпиридин-3-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(6-(2-амино-2-оксоэтил)-2-фенилпиридин-3-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-(2-(метиламино)-2-оксоэтил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-(2-(метиламино)-2-оксоэтил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-(2-(этиламино)-2-оксоэтил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-(5-(2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-4-фенилпиримидин-2-ил)уксусной кислоты,
(S)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-(2-оксо-2-(((тетрагидрофуран-2-ил)метил)амино)этил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(2-(2-((2-гидроксиэтил)амино)-2-оксоэтил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(2-(2-(((1s,3s)-3-гидроксициклобутил)амино)-2-оксоэтил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
(S)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-(2-оксо-2-((тетрагидрофуран-3-ил)амино)этил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-(2-морфолино-2-оксоэтил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-(2-оксо-2-(((тетрагидрофуран-3-ил)метил)амино)этил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-(2-(циклобутиламино)-2-оксоэтил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-(2-оксо-2-(пиперазин-1-ил)этил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-(2-(этил(метил)амино)-2-оксоэтил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-(2-амино-2-оксоэтил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-(2-амино-2-оксоэтил)-4-(орто-толил)пиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-(2-амино-1-гидрокси-2-оксоэтил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-(1-карбамоилциклопропил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(5-(2-амино-2-оксоэтил)-3-фенилпиразин-2-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-(5-(2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-4-фенилпиримидин-2-ил)-2-метилпропановая кислота,
N-(2-(1-амино-2-метил-1-оксопропан-2-ил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-(2-амино-2-оксоэтил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(пиридин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(6-(2-амино-2-оксоэтил)-2-фенилпиридин-3-ил)-2-фтор-5-(пиридин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-(2-амино-2-оксоэтил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-(2-амино-2-оксоэтил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(6-(2-амино-2-оксоэтил)-4-фенилпиридин-3-ил)-2-фтор-5-(пиридин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-(3-амино-3-оксопропил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-((4H-1,2,4-триазол-3-ил)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-(1,2-диамино-2-оксоэтил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-(2,5-диоксоимидазолидин-4-ил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(4-(3-(ацетамидометил)фенил)-2-метилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(4-(3-ацетамидофенил)-2-метилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(4-(2-(2-аминоэтил)фенил)-2-метилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(4-(2-(2-(диметиламино)этил)фенил)-2-метилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(4-(2-(гидроксиметил)фенил)-2-метилпиримидин-5-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
(R)-N-(5-(2-циклопропилтиазол-4-ил)-2-(2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил)-2-фтор-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
(R)-2-фтор-N-(2-(2-(гидроксиметил)пирролидин-1-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)пиридин-3-ил)-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(5-оксо-2-фенил-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-3-ил)-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(6-(2-амино-2-оксоэтил)-2-фенил-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-3-ил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(5-оксо-2-(пиридин-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(6-оксо-2-фенил-5,6,7,8-тетрагидро-1,7-нафтиридин-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(7-(2-гидроксиацетил)-4-фенил-5,6,7,8-тетрагидро-1,7-нафтиридин-3-ил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
3-(2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-2-фенил-5,6-дигидро-1,7-нафтиридин-7(8H)-карбоксамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-фенил-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(2-фенил-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-3-ил)-5-(пиридин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(6-ацетил-2-фенил-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-3-ил)-3-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(6-ацетил-2-фенил-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-3-ил)-2-фтор-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(6-(метилсульфонил)-2-фенил-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-3-ил)-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
3-(2-фтор-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-N-метил-2-фенил-7,8-дигидро-1,6-нафтиридин-6(5H)-карбоксамида,
N-(6-ацетил-2-фенил-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-3-ил)-2-хлор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(5-оксо-2-фенил-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(7-оксо-2-фенил-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
3-(2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-2-фенил-7,8-дигидро-1,6-нафтиридин-6(5H)-карбоксамида,
3-(2-фтор-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-2-фенил-7,8-дигидро-1,6-нафтиридин-6(5H)-карбоксамида,
N-(6-глицил-2-фенил-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-3-ил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-(3-(3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-2-фенил-7,8-дигидро-1,6-нафтиридин-6(5H)-ил)уксусной кислоты,
N-(6-(2-гидроксиэтил)-2-фенил-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-3-ил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(8-оксо-4-фенил-5,6,7,8-тетрагидро-1,7-нафтиридин-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(6-(2-гидроксиацетил)-4-фенил-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-3-ил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(5-оксо-2-фенил-6,7-дигидро-5H-пирроло[3,4-b]пиридин-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(6-(2-гидроксиацетил)-2-фенил-6,7-дигидро-5H-пирроло[3,4-b]пиридин-3-ил)-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
(R)-N-(6-(2-гидроксипропаноил)-2-фенил-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-3-ил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
5'-(2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-6'-фенил-[2,3'-бипиридин]-5-карбоксамида,
N-(5-(4-карбамоилфенил)-2-фенилпиридин-3-ил)-2-фтор-5-(1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(5-(4-(метилкарбамоил)фенил)-2-фенилпиридин-3-ил)-5-(1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(2-фенил-5-(пиридин-2-илокси)пиридин-3-ил)-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(5-(гидроксиметил)-6'-фенил-[2,3'-бипиридин]-5'-ил)-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-(5-(2-фтор-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-6-фенилпиридин-3-ил)пиримидин-5-карбоксамида,
N-(5-(5-(ацетамидометил)пиримидин-2-ил)-2-фенилпиридин-3-ил)-2-фтор-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
5'-(2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-6'-фенил-[2,3'-бипиридин]-5-карбоновой кислоты,
2-фтор-N-(5-(2-гидроксипропан-2-ил)-6'-фенил-[2,3'-бипиридин]-5'-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-(5-(2-фтор-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-6-фенилпиридин-3-ил)пиримидин-4-карбоксамида,
5'-(2-фтор-5-(1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-N-метил-6'-фенил-[2,3'-бипиридин]-5-карбоксамида,
5-(5-(2-фтор-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-6-фенилпиридин-3-ил)пиримидин-2-карбоксамида,
2-фтор-N-(2-фенил-5-(пиридин-4-илметокси)пиридин-3-ил)-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
4-(5-(2-фтор-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-6-фенилпиридин-3-ил)пиперазин-1-карбоксамида,
N-(5-(1-аминоэтил)-6'-фенил-[2,3'-бипиридин]-5'-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-((1-метил-1H-тетразол-5-ил)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-((4-этил-5-оксо-4,5-дигидро-1H-1,2,4-триазол-3-ил)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
(R или S)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(5-(5-оксопирролидин-2-ил)-2-фенилпиридин-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-((4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(6-((2-окса-6-азаспиро[3.3]гептан-6-ил)метил)-2-фенилпиридин-3-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-(((3S,4R)-3,4-дигидроксипирролидин-1-ил)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(5,7-диоксо-2-фенил-6,7-дигидро-5H-пирроло[3,4-b]пиридин-3-ил)-2-фтор-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
(R или S)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(6-(2-оксопирролидин-3-ил)-2-фенилпиридин-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-((2,5-диоксопирролидин-1-ил)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-фенил-6,7-дигидро-5H-пирроло[3,4-b]пиридин-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
(R или S)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(6-(5-оксопирролидин-2-ил)-2-фенилпиридин-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
(R или S)-N-(2-((2,5-диоксоимидазолидин-4-ил)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
(R или S)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-((2-оксопирролидин-3-ил)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
(R или S)-N-(6-(1,2-дигидроксиэтил)-2-фенилпиридин-3-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-(2-оксопиперидин-3-ил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(5-(метилсульфонил)-2-фенилпиридин-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(5-(S-метилсульфонимидоил)-2-фенилпиридин-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
(R или S)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(6-(2-оксооксазолидин-4-ил)-2-фенилпиридин-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
(R или S)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-(2-оксопирролидин-3-ил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
(R или S)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(6-(5-оксопирролидин-3-ил)-2-фенилпиридин-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-((метилсульфонил)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(6-((N-метилсульфамоил)метил)-2-фенилпиридин-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-((2,5-диоксопирролидин-3-ил)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(5-(2-амино-2-оксоэтил)-2-фенилпиридин-3-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(5-(2-амино-2-оксоэтил)-2-фенилпиридин-3-ил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(5-(оксазол-5-илметил)-2-фенилпиридин-3-ил)-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(6-(2-амино-2-оксоэтил)-3-фенилпиридин-2-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(6-(1-(2-гидроксиацетил)азетидин-3-ил)-2-фенилпиридин-3-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(6-(1-глицилазетидин-3-ил)-2-фенилпиридин-3-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(6-(1-ацетилазетидин-3-ил)-2-фенилпиридин-3-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(2-(2-гидроксиацетамидо)-4-фенилпиримидин-5-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-((2-гидроксиэтил)амино)-4-фенилпиримидин-5-ил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-(2-оксоимидазолидин-1-ил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-амино-4-фенилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-((2-амино-2-оксоэтил)амино)-4-фенилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(5-((2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-3-фенилпиразин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(6-(2-оксоимидазолидин-4-ил)-2-фенилпиридин-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-(2-амино-2-оксоэтокси)-4-фенилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
(R или S)-2-фтор-N-(5-(4-(S-метилсульфонимидоил)фенил)-2-фенилпиридин-3-ил)-5-(1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-((2-оксопирролидин-1-ил)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-((2-оксопиперидин-1-ил)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-((2-оксоазепан-1-ил)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-((2-оксо-1,3-оксазинан-3-ил)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-((3-оксоморфолино)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-((1H-имидазол-1-ил)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-((2-оксопиримидин-1(2H)-ил)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-((2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2H)-ил)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-((5-оксо-1,5-дигидро-4H-1,2,4-триазол-4-ил)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида, и
(R или S)-2-фтор-N-(2-((5-(гидроксиметил)-2-оксооксазолидин-3-ил)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
или его фармацевтически приемлемая соль.
18. Соединение, которое выбирают из группы, состоящей из:
2-фтор-N-(2-((2-гидроксиацетамидо)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-((2-гидроксиацетамидо)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-(ацетамидометил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-(ацетамидометил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-((2-оксоимидазолидин-1-ил)метил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
(5-(2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-4-фенилпиримидин-2-ил)метилкарбамата,
2-(5-(2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-4-фенилпиримидин-2-ил)уксусной кислоты, и
N-(2-(2-(этил(метил)амино)-2-оксоэтил)-4-фенилпиримидин-5-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
или его фармацевтически приемлемая соль.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемый носитель.
20. Использование соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемого носителя для производства лекарственного средства для лечения заболевания или нарушения, опосредованного Trk-рецепторами, где упомянутое заболевание или нарушение выбирают из группы, состоящей из боли, воспаления, злокачественной опухоли, рестеноза, атеросклероза, псориаза, тромбоза, заболевания, нарушения, повреждения или дисфункции, связанных с дисмиелинизацией или демиелинизацией, или заболевания или нарушения, ассоциированного с аномальной активностью рецепторной TrkA, связывающей фактор роста нервов (NGF).
21. Соединение по п. 1 для применения в терапии.
22. Способ лечения заболевания или нарушения, опосредованного Trk-рецепторами, где упомянутое заболевание или нарушение выбирают из группы, состоящей из боли, воспаления, злокачественной опухоли, рестеноза, атеросклероза, псориаза, тромбоза, заболевания, нарушения, повреждения или дисфункции, связанных с дисмиелинизацией или демиелинизацией, или заболевания или нарушения, ассоциированного с аномальной активностью рецепторной TrkA, связывающей фактор роста нервов (NGF), у нуждающегося в этом пациента, включающий в себя введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемого носителя.
Наверх