Ингибиторы trka киназы, основанные на них композиции и способы - заявка 2016141647 на патент на изобретение в РФ

1. Соединение I:
I
или его фармацевтически приемлемая соль, где
B выбирают из группы, состоящей из индазолила, пиразолопиримидинила, пиразолопиридинонила и пиразолопиридинила, необязательно замещенных 1-3 группами Ra;
R выбирают из группы, состоящей из водорода, OH, C1-6алкилOH или C1-6алкила;
R1 и R5 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, CN, OH, C1-6алкила и галогена;
R2 и R4 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-4галогеналкила, C1-6алкила, (CHR)nC6-10арила и (CHR)nC5-10гетероцикла, причем упомянутый алкил, арил и гетероцикл необязательно замещен 1-3 группами Ra,
R3 выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-6алкила, C1-4галогеналкила, -OC1-4галогеналкила и галогена;
Ra выбирают из группы, состоящей из -CN, NO2, -C1-4галогеналкила, -OC1-4галогеналкила, C1-6алкила, C1-6алкенила, C1-6алкинила, (CH2)nC3-6циклоалкила, -(CHR)nC6-10арила, -(CHR)nC4-10гетероцикла, -(CHR)nC(O)(CHR)nC4-10гетероцикла, -O-(CH2)nC6-10арила, -O-(CH2)nC4-10гетероцикл -O-, -(CH2)nN(Rd)2, -(CH2)nC(O)NH(CH2)nC4-10гетероцикла, SO2Rd, SO2N(Rd)2, -C(O)CF3, COR, -(CH2)nгалогена, -(CH2)nNHC(O)Rd, -(CH2)nNHC(O)NHRd, -(CH2)nNHC(O)ORd, -(CHR)nC(O)N(Rd)2, O-C1-6алкила и -OH, причем упомянутый алкил, циклоалкил, арил или гетероцикл необязательно замещен 1-3 группами Rb, где если две группы Rd присоединены к атому азота, то они могут формировать вместе с этим атомом азота 4-8-членный гетероцикл, который необязательно замещен 1-3 группами Rf;
Rb выбирают из группы, состоящей из C1-6алкила, C1-6алкилOR, C1-4галогеналкила, (CH2)nC3-6циклоалкила, -(CH2)nN(Rd)2, (CH2)nORc, -O-, галогена, -CN, S(O)(NH)Rg, -SO2R, -SO2N(Rd)2, -O-(CH2)nC4-10гетероцикла, -(CH2)nC(O)N(Rd)2, -(CH2)nNHC(O)Rd, C1-6алкилN(Rd)2 и галогена, причем упомянутый циклоалкил необязательно замещен 1-3 группами Rf, и где если две группы Rd присоединены к атому азота, то они могут формировать вместе с этим атомом азота 4-8-членный гетероцикл, который необязательно замещен 1-3 группами Rf;
Rc выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-6алкилORg, C1-4галогеналкила и C1-6алкила;
Rd независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-4галогеналкила, C1-6алкила, -(CH2)nNRfC4-10гетероцикла, (CH2)nC3-6циклоалкила и -(CH2)nC4-10гетероцикла, причем упомянутый алкил, циклоалкил и гетероцикл необязательно замещен 1-3 группами Rf;
Rf выбирают из группы, состоящей из водорода, ORc, CN, -N(Rc)2, C(O)N(Rg)2, C(O)C1-6алкила, -SO2Rg, -O-, -C1-6алкилSO2Rg, -C1-6алкилORg, -C1-6алкилN(Rg)2,
Rg выбирают из группы, состоящей из водорода и C1-6алкила; и
n равно 0-6.
2. Соединение по п. 1, где B представляет собой незамещенный или замещенный индазолил, или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п. 1, где B представляет собой незамещенный или замещенный пиразолопиридинил, или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п. 3, где B представляет собой незамещенный или замещенный хиноксалинил или пиразолопиримидинил, или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п. 1, где один из R2 и R4 представляет собой водород, а другой представляет собой (CHR)nC5-10гетероцикл, причем упомянутый гетероцикл необязательно замещен 1-3 группами Ra, и R3 выбирают из группы, состоящей из водорода, CF3, OCF3, CH3, хлора и фтора, или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по п. 5, где в R2 и R4 необязательно замещенный гетероцикл представляет собой пяти- или шестичленное кольцо, содержащее один или несколько гетероатомов, по меньшей мере, один из которых представляет собой азот, или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п. 1, где один из R2 и R4 представляет собой водород, а другой выбирают из группы, состоящей из необязательно замещенного пиразолила, пиридила, тиазолила, оксазолила, пиримидинила, пиридазинила, пиразинила, тиадиазолила, оксадиазолила и триазолила, или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п. 7, где гетероцикл представляет собой необязательно замещенный пиразолил, или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение по п. 1, где R3 выбирают из группы, состоящей из водорода, CF3, OCF3, CH3, хлора и фтора, или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение по п. 1 формулы I, где B представлен структурными формулами (a), (b), (c), (d), (e) и (f):
где
R6 представляет собой (CH2)nC6-10арил или (CH2)nC5-10гетероцикл, причем упомянутый арил и гетероцикл необязательно замещен 1-3 группами Ra; и
R7, R8, R9 и R10 независимо представляют собой водород, галоген, CN, -O-, C1-6алкил, (CH2)nN(R)2, C(CH3)2N(R)2, C(CF3)2N(R)2, C1-4галогеналкил, (CH2)nC(O)N(R)2, (CH2)nC3-10циклопропил, (CH2)nC6-10арил или (CH2)nC5-10гетероцикл, причем упомянутый алкил, арил и гетероцикл необязательно замещен 1-3 группами Ra, или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по п. 10, где B представляет собой пиразолопиридинил, представленный структурной формулой II:
II
или его фармацевтически приемлемая соль,
где один из Ya, Yb, Yc и Yd представляет собой азот, а другие представляют собой -CH-.
12. Соединение по п. 11, где R6 представляет собой незамещенный или замещенный фенил, тиазолил, пиразолил, пиридил, изоксазолил, оксазолил или пиримидинил, R8 и R9 независимо выбирают из водорода, галогена, CN, CH2OH, C(O)N(R)2, CH(CH3)OH, C(CH3)2OH, необязательно замещенного C1-6алкила, фенила, пиразолила, изоксазолила, оксазолила, (CH2)nазетидинила и C(O)NHазетидинила, и R7 и R10 независимо выбирают из водорода, C1-6алкила, C(O)NH2 и галогена, причем упомянутый алкил необязательно замещен 1-3 группами Rb, или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение формулы III по п. 1:
или его фармацевтически приемлемая соль,
где R6 представляет собой незамещенный или замещенный фенил, тиазолил, пиразолил, пиридил, изоксазолил, оксазолил или пиримидинил, R8 и R9 независимо выбирают из водорода, галогена, CN, CH2OH, C(O)N(R)2, CH(CH3)OH, C(CH3)2OH, необязательно замещенного C1-6алкила, фенила, пиразолила, изоксазолила, оксазолила, (CH2)nазетидинила и C(O)NHазетидинила, R7 и R10 независимо выбирают из водорода, C1-6алкила, C(O)NH2 и галогена, причем упомянутый алкил необязательно замещен 1-3 группами Rb, R3 выбирают из группы, состоящей из водорода, CF3, OCF3, CH3, хлора и фтора, и один из R2 и R4 представляет собой водород, а другой представляет собой (CHR)nC5-10гетероцикл, причем упомянутый гетероцикл необязательно замещен 1-3 группами Ra.
14. Соединение по п. 13, где R1 и R5 оба представляют собой водород, или один представляет собой водород, а другой галоген, R3 представляет собой OCF3 или CF3, один из R2 и R4 представляет собой водород, а другой представляет собой необязательно замещенный (CHR)nC5-10гетероцикл, который представляет собой пяти- или шестичленное кольцо, содержащее один или несколько гетероатомов, по меньшей мере, один из которых представляет собой азот, или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Соединение по п. 14, где в R2 и R4 необязательно замещенный гетероцикл выбирают из группы, состоящей из пиразолила, пиридила, тиазолила, оксазолила, пиримидинила, пиридазинила, пиразинила, тиадиазолила, оксадиазолила и триазолила, или его фармацевтически приемлемая соль.
16. Соединение по п. 13, где один из R2 и R4 представляет собой водород, а другой представляет собой пиразолил, R6 представляет собой необязательно замещенный фенил, и R3 представляет собой CF3, или его фармацевтически приемлемая соль.
17. Соединение, которое выбирают из группы, состоящей из:
2-фтор-N-(2-фенил-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил)-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(5-оксо-2-фенил-4,5-дигидро-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил)-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(2-(3-(гидроксиметил)фенил)-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил)-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(5-циано-2-фенил-2H-индазол-3-ил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-фенил-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-фенил-2H-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-[2-фенил-5-(трифторметил)-2H-индазол-3-ил]-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(5-метокси-2-фенил-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил)-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-{3-[(ацетиламино)метил]фенил}-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил)-2-фтор-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
N-(5-(гидроксиметил)-2-фенил-2H-индазол-3-ил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(5-(гидроксиметил)-2-фенил-2H-пиразоло[3,4-c]пиридин-3-ил)-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-[5-(гидроксиметил)-2-фенил-2H-индазол-3-ил]-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-[6-(гидроксиметил)-2-фенил-2H-индазол-3-ил]-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-[6-(гидроксиметил)-2-фенил-2H-индазол-3-ил]-5-(1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-[5-(гидроксиметил)-2-(5-метил-1H-пиразол-3-ил)-2H-индазол-3-ил]-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
2-хлор-N-[6-(гидроксиметил)-2-фенил-2H-индазол-3-ил]-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
2-хлор-N-[5-(гидроксиметил)-2-фенил-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил]-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-[5-(гидроксиметил)-2-фенил-2H-пиразоло[3,4-c]пиридин-3-ил]-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
изомеров A и B (R и S)-2-фтор-N-(6-(1-гидроксиэтил)-2-фенил-2H-индазол-3-ил)-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
изомеров A и B 2-фтор-N-(6-(1-гидроксиэтил)-2-фенил-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил)-5-(1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
изомера A (R или S)-N-[5-(1-гидроксиэтил)-2-фенил-2H-индазол-3-ил]-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
изомера B (R или S)-N-[5-(1-гидроксиэтил)-2-фенил-2H-индазол-3-ил]-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
изомера A (R или S)-2-фтор-N-(5-(1-гидроксиэтил)-2-фенил-2H-индазол-3-ил)-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
изомера B (R или S)-2-фтор-N-(5-(1-гидроксиэтил)-2-фенил-2H-индазол-3-ил)-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
изомера A (R или S)-2-фтор-N-[5-(1-гидроксиэтил)-2-фенил-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил]-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
изомера B (R или S)-2-фтор-N-[5-(1-гидроксиэтил)-2-фенил-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил]-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
изомера A (R или S)-2-фтор-N-[6-(1-гидроксиэтил)-2-фенил-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил]-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
изомера B (R или S)-2-фтор-N-[6-(1-гидроксиэтил)-2-фенил-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил]-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
изомера A (R или S)-2-фтор-N-[5-(1-гидроксиэтил)-2-фенил-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил]-5-(1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
изомера B (R или S)-2-фтор-N-[5-(1-гидроксиэтил)-2-фенил-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил]-5-(1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
изомера A (R или S)-2-фтор-N-[6-(1-гидроксиэтил)-2-фенил-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил]-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
изомера B (R или S)-2-фтор-N-[6-(1-гидроксиэтил)-2-фенил-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил]-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
изомера A (R или S)-2-хлор-N-[6-(1-гидроксиэтил)-2-фенил-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил]-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
изомера B (R или S)-2-хлор-N-[6-(1-гидроксиэтил)-2-фенил-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил]-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
изомера A (R или S)-2-хлор-N-[6-(1-гидроксиэтил)-2-фенил-2H-индазол-3-ил]-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
изомера B (R или S)-2-хлор-N-[6-(1-гидроксиэтил)-2-фенил-2H-индазол-3-ил]-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
изомера A (R или S)-2-фтор-N-[6-(1-гидроксиэтил)-2-фенил-2H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил]-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(6-(2-гидроксипропан-2-ил)-2-фенил-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил)-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(6-(2-гидроксипропан-2-ил)-2-фенил-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(5-(2-гидроксипропан-2-ил)-2-фенил-2H-индазол-3-ил)-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(5-(2-гидроксипропан-2-ил)-2-фенил-2H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-3-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(5-(2-гидроксипропан-2-ил)-2-фенил-2H-индазол-3-ил)-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-[5-(1-гидрокси-1-метилэтил)-2-фенил-2H-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
2-хлор-N-[6-(1-гидрокси-1-метилэтил)-2-фенил-2H-индазол-3-ил]-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-[6-(1-гидрокси-1-метилэтил)-2-фенил-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил]-5-(1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-[6-(1-гидрокси-1-метилэтил)-2-фенил-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил]-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-хлор-N-[6-(1-гидрокси-1-метилэтил)-2-фенил-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил]-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(5-(1-гидроксициклопропил)-2-фенил-2H-индазол-3-ил)-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-[5-(1-гидроксициклопропил)-2-фенил-2H-индазол-3-ил]-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
изомеров A и B (R или S)-2-фтор-N-{2-фенил-6-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил]-2H-индазол-3-ил}-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
изомера A (R или S)-2-фтор-N-(2-фенил-5-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)-2H-индазол-3-ил)-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
изомера B (R или S)-2-фтор-N-{2-фенил-6-[(1R)-2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил]-2H-индазол-3-ил}-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
изомера A (R или S)-N-[6-(2,2-дифтор-1-гидроксиэтил)-2-фенил-2H-индазол-3-ил]-2-фтор-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
изомера B (R или S)-N-[6-(2,2-дифтор-1-гидроксиэтил)-2-фенил-2H-индазол-3-ил]-2-фтор-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
изомера A (R или S)-N-[5-(2,2-дифтор-1-гидроксиэтил)-2-фенил-2H-индазол-3-ил]-2-фтор-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
изомера B (R или S)-N-[5-(2,2-дифтор-1-гидроксиэтил)-2-фенил-2H-индазол-3-ил]-2-фтор-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(6-(2-гидроксиэтил)-2-фенил-2H-индазол-3-ил)-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-[5-(2-гидроксиэтил)-2-фенил-2H-индазол-3-ил]-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
изомеров A и B N-(6-(1,2-дигидроксипропан-2-ил)-2-фенил-2H-индазол-3-ил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
изомера A (R или S)-2-хлор-N-[6-(1,2-дигидроксиэтил)-2-фенил-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил]-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
изомера B (R или S)-2-хлор-N-[6-(1,2-дигидроксиэтил)-2-фенил-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил]-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
N-(6-(аминометил)-2-фенил-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил)-2-фтор-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(6-((диметиламино)метил)-2-фенил-2H-индазол-3-ил)-2-фтор-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-{5-[(диметиламино)метил]-2-фенил-2H-индазол-3-ил}-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
(R или S)-N-{6-[1-аминоэтил]-2-фенил-2H-индазол-3-ил}-2-фтор-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
(R или S)-N-{6-[1-аминоэтил]-2-фенил-2H-индазол-3-ил}-2-фтор-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
N-[6-(аминометил)-2-фенил-2H-индазол-3-ил]-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(6-{[(2-гидроксиэтил)амино]метил}-2-фенил-2H-индазол-3-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
3-(2-фтор-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-2-фенил-2H-индазол-6-карбоксамида,
3-(2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-2-фенил-2H-индазол-6-карбоксамида,
3-(2-фтор-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-2-фенил-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-6-карбоксамида,
3-(2-фтор-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-2-фенил-2H-пиразоло [4,3-c]пиридин-6-карбоксамида,
3-(2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)-бензамидо)-2-(орто-толил)-2H-индазол-6-карбоксамида,
3-({[2-фтор-5-(1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)фенил]-карбонил}амино)-2-фенил-2H-индазол-6-карбоксамида,
3-({[3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)фенил]-карбонил}амино)-2-фенил-2H-индазол-5-карбоксамида,
3-({[2-фтор-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)фенил]-карбонил}амино)-2-фенил-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-5-карбоксамида,
3-({[2-фтор-5-пиридин-2-ил-4-(трифторметил)фенил]карбонил}-амино)-2-фенил-2H-индазол-6-карбоксамида,
3-({[3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)фенил]-карбонил}амино)-2-фенил-2H-индазол-6-карбоксамида,
3-({[2-хлор-5-пиридин-2-ил-4-(трифторметил)фенил]карбонил}-амино)-2-фенил-2H-индазол-6-карбоксамида,
3-({[2-фтор-5-пиридин-2-ил-4-(трифторметил)фенил]карбонил}-амино)-2-фенил-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-6-карбоксамида,
3-({[2-хлор-5-пиридин-2-ил-4-(трифторметил)фенил]карбонил}-амино)-2-фенил-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-6-карбоксамида,
3-({[3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-2-фенил-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-6-карбоксамида,
3-({[2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-2-фенил-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-6-карбоксамида,
2-фенил-3-({[3-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)фенил]-карбонил}амино)-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-6-карбоксамида,
3-({[2-фтор-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)фенил]-карбонил}амино)-2-фенил-2H-индазол-7-карбоксамида,
3-({[2-хлор-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-N-(2-гидроксиэтил)-2-фенил-2H-индазол-6-карбоксамида,
3-({[2-фтор-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-2-(2-метилфенил)-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-6-карбоксамида,
3-({[2-фтор-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-N-(2-гидроксиэтил)-2-фенил-2H-индазол-6-карбоксамида,
3-({[2-фтор-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)фенил]-карбонил}амино)-2-(2-метилфенил)-2H-индазол-6-карбоксамида,
N-(6-(2-амино-2-оксоэтил)-2-фенил-2H-индазол-3-ил)-2-фтор-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(7-(2-амино-2-оксоэтил)-2-фенил-2H-индазол-3-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-{6-[2-(метиламино)-2-оксоэтил]-2-фенил-2H-индазол-3-ил}-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
N-[6-(2-амино-2-оксоэтил)-2-фенил-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил]-2-хлор-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(6-((2-гидроксиацетамидо)метил)-2-фенил-2H-индазол-3-ил)-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(7-((2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)метил)-2-фенил-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
(R)-N-(6-(1-амино-2,2,2-трифторэтил)-2-фенил-2H-индазол-3-ил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
(S)-N-(6-(1-амино-2,2,2-трифторэтил)-2-фенил-2H-индазол-3-ил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
изомеров A и B (R и S)-2-фтор-N-(2-фенил-6-(пирролидин-2-ил)-2H-индазол-3-ил)-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
или его фармацевтически приемлемая соль.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемый носитель.
19. Использование соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемого носителя для производства лекарственного средства для лечения заболевания или нарушения, опосредованного Trk-рецепторами, где упомянутое заболевание или нарушение выбирают из группы, состоящей из боли, воспаления, злокачественной опухоли, рестеноза, атеросклероза, псориаза, тромбоза, заболевания, нарушения, повреждения или дисфункции, связанных с дисмиелинизацией или демиелинизацией, или заболевания или нарушения, ассоциированного с аномальной активностью рецепторной TrkA, связывающей фактор роста нервов (NGF).
20. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в терапии.
21. Способ лечения заболевания или нарушения, опосредованного Trk-рецепторами, где упомянутое заболевание или нарушение выбирают из группы, состоящей из боли, воспаления, злокачественной опухоли, рестеноза, атеросклероза, псориаза, тромбоза, заболевания, нарушения, повреждения или дисфункции, связанных с дисмиелинизацией или демиелинизацией, или заболевания или нарушения, ассоциированного с аномальной активностью рецепторной TrkA, связывающей фактор роста нервов (NGF), у нуждающегося в этом пациента, включающий в себя введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемого носителя.
Наверх