Противофиброзные пиридиноны - заявка 2016137181 на патент на изобретение в РФ

1. Соединение, имеющее структуру формулы (III):
или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1 выбран из группы, состоящей из брома, хлора, фтора, -CN, -C(O)R8, -SO2R16, С1-6 алкила, необязательно замещенного одним или более R4, С2-6 алкенила, необязательно замещенного одним или более R4, С2-6 алкинила, необязательно замещенного одним или более R4, С6-10 арила, необязательно замещенного одним или более R4, 5-9 членного гетероарила, необязательно замещенного одним или более R4, и С3-10 карбоциклила, необязательно замещенного одним или более R4;
R3 выбран из группы, состоящей из С6-10 арила, 5-10 членного гетероарила, С3-10 карбоциклила и 3-10 членного гетероциклила, каждый из которых замещен по меньшей мере двумя соседними R9;
причем указанные два соседних R9, совместно с атомами, к которым они присоединены, образуют необязательно замещенный конденсированный 5-6-членный гетероарил или необязательно замещенный конденсированный 5-6-членный гетероциклил; и при этом R3 дополнительно необязательно замещен дополнительными одним или более R9, независимо выбранными из группы, состоящей из гидрокси, галогена, необязательно замещенного С1-6 алкила, необязательно замещенного С2-6 алкенила, необязательно замещенного С2-6 алкинила, необязательно замещенного C1-6 алкилтио, необязательно замещенного С2-8 алкоксиалкила, необязательно замещенного С3-10 карбоциклила, необязательно замещенного С6-10 арила, -OR5, -NR14R15, -C(O)R8, -SO2R16, -CN и -NO2;
кольцо А выбрано из группы, состоящей из 5-6 членного гетероарила, С3-7 карбоциклила и 3-7 членного гетероциклила, каждый из которых необязательно замещен одним или более R4;
каждый R4 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, -ОН, -C(O)R8, -SO2R16, необязательно замещенного С1-6 алкила, необязательно замещенного С2-6 алкенила, необязательно замещенного С2-6 алкинила, необязательно замещенного C1-6 алкокси, необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного одним или более R11, С7-14 аралкила, необязательно замещенного одним или более R11, 5-10 членного гетероарила, необязательно замещенного одним или более R11, или независимо два R4, присоединенных к одному и тому же атому, совместно представляют собой оксо;
R14 выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного C1-6 алкила, необязательно замещенного С6-10 арила и -C(O)R8;
R15 выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного C1-6 алкила, необязательно замещенного С6-10 арила и -C(O)R8;
каждый R8 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного C1-6 алкила, необязательно замещенного С2-6 алкенила, необязательно замещенного С2-6 алкинила, С6-10 арила, необязательно замещенного одним или более R11, С7-14 аралкила, необязательно замещенного одним или более R11, -NR12R13 и -OR5;
каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного С1-6 алкила, необязательно замещенного С2-6 алкенила, необязательно замещенного С2-6 алкинила, С6-10 арила, необязательно замещенного одним или более R11, и С7-14 аралкила, необязательно замещенного одним или более R11;
каждый R13 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного С1-6 алкила, необязательно замещенного С2-6 алкенила, необязательно замещенного С2-6 алкинила, С6-10 арила, необязательно замещенного одним или более R11, и С7-14 аралкила, необязательно замещенного одним или более R11;
каждый R5 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного С1-6 алкила, необязательно замещенного С2-6 алкенила, необязательно замещенного С2-6 алкинила, необязательно замещенного С2-8 алкоксиалкила, С6-10 арила, необязательно замещенного одним или более R11, С7-14 аралкила, необязательно замещенного одним или более R11, и -(СН2)n-(3-10 членного гетероциклила), необязательно замещенного одним или более R10;
каждый R10 независимо выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного С1-6 алкила, необязательно замещенного С2-6 алкенила и необязательно
замещенного С2-6 алкинила, или независимо два R10, присоединенных к одному и тому же атому, совместно представляют собой оксо;
каждый R11 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, необязательно замещенного С1-6 алкила, необязательно замещенного С2-6 алкенила, необязательно замещенного С2-6 алкинила и необязательно замещенного C1-6 алкокси;
каждый R16 независимо выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного С1-6 алкила, необязательно замещенного С2-6 алкенила, необязательно замещенного С2-6 алкинила, С6-10 арила, необязательно замещенного одним или более R11, C7-14 аралкила, необязательно замещенного одним или более R11, -NR12R13 и -OR5;
Z выбран из кислорода и серы;
каждый n независимо представляет собой целое число от 0 до 4; и
связи, представленные сплошной и пунктирной линиями, независимо выбраны из группы, состоящей из одинарной связи и двойной связи.
2. Соединение по п. 1, в котором
R3 выбран из группы, состоящей из С6-10 арила или 5-10 членного гетероарила.
3. Соединение по п. 1 или 2, в котором R1 выбран из брома, хлора, фтора, С1-6 алкила, необязательно замещенного одним или более R4, С6-10 арила, необязательно замещенного одним или более R4, или 5-9 членного гетероарила, необязательно замещенного одним или более R4.
4. Соединение по п. 3, в котором R1 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или более R4.
5. Соединение по п. 3, в котором R1 представляет собой 9-членный гетероарил, необязательно замещенный одним или более R4.
6. Соединение по п. 5, в котором R1 представляет собой имидазо[1,2-а]пиридин-ил.
7. Соединение по п. 3, в котором R1 представляет собой 5-6-членный гетероарил, необязательно замещенный одним или более R4.
8. Соединение по п. 7, в котором R1 выбран из пиридила или пиридазинила, необязательно замещенного одним или более R4.
9. Соединение по п. 7, в котором R1 представляет собой пиразолил или 1-метилпиразолил, необязательно замещенный одним или более R4.
10. Соедиение по любому из пп. 4-7, в котором по меньшей мере один из атомов водорода R1 представляет собой дейтерий.
11. Соединение по п. 10, в котором R1 представляет собой 1-CD3-пиразолил.
12. Соединение по любому из пп. 1-11, в котором R3 выбран из С6-10 арила.
13. Соединение по п. 12, в котором R3 представляет собой фенил.
14. Соединение по п. 12 или 13, в котором два соседних R9 совместно с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют необязательно замещенный 5-6-членный гетероарил.
15. Соединение по п. 14, в котором указанный 5-6 членный гетероарил выбран из имидазолила или оксазолила.
16. Соединение по любому из пп. 1-15, в котором кольцо А выбрано из 6-членного карбоциклила, 5-членного гетероарила, 6-членного гетероарила, 5-членного гетероциклила или 6-членного гетероциклила, каждый из которых необязательно замещен одним или более R4.
17. Соединение по п. 16, в котором кольцо А выбрано из
или каждый из которых необязательно замещен одним или более R4; и причем каждый R17 независимо выбран из водорода, необязательно замещенного C1-6 алкила, необязательно замещенного С3-6 циклоалкила, необязательно замещенного С2-8 алкоксиалкила, необязательно замещенного С-карбокси, ацила, С6-10 арила, необязательно замещенного одним или более R11, или С7-14 аралкила, необязательно замещенного одним или более R11.
18. Соединение по п. 17, в котором кольцо А выбрано из
или каждый из которых необязательно замещен одним или более R4.
19. Соединение по п. 17 или 18, в котором кольцо А выбрано из или каждый из которых необязательно замещен одним или более R4.
20. Соединение по любому из пп. 17-19, в котором R17 выбран из водорода, метила, этила, изопропила, циклопропила, -(CH2)2F, -(CH2)2ОН, -(CH2)2ОСН3, -(СН2)2OC2H5, -(СН2)2OC3H7, -С(O)O-t-Bu, -С(O)СН3 или бензила.
21. Соединение по любому из пп. 16-20, в котором по меньшей мере один атом водорода кольца А представляет собой дейтерий.
22. Соединение по п. 21, в котором кольцо А выбрано из или и при этом каждый R17 представляет собой -CD3.
23. Соединение по любому из пп. 1-22, в котором R4 выбран из галогена, необязательно замещенного С1-6 алкила или С7-14 аралкила, необязательно замещенного одним или более R11, или два R4, присоединенных к одному и тому же атому, совместно представляют собой оксо.
24. Соединение по п. 23, в котором R4 выбран из фтора, метила, трифторметила, -(СН2)2ОН, бензила, или два R4, присоединенных к одному и тому же атому, совместно представляют собой оксо.
25. Соединение по любому из пп. 16-22, в котором кольцо А является незамещенным.
26. Соединение по любому из пп. 1-25, в котором Z представляет собой кислород.
27. Соединение по любому из пп. 1-26, в котором связи, представленные сплошной и пунктирной линиями, представляют собой двойные связи, при условии, что, если кольцо А представляет собой или одна из связей, представленных сплошной и пунктирной линиями, представляет собой одинарную связь.
28. Соединение по п. 1, где указанное соединение выбрано из группы, состоящей из Соединение 727, 728, 733, 734, 737 и 738, представленных в таблице 1.
29. Соединение, имеющее структуру формулы (III):
или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1 представляет собой 9-членный гетероарил, необязательно замещенный одним или более R4;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, С6-10 арила, -(СН2)n-(5-10 членного гетероарила), -(СН2)n-(С3-10 карбоциклила) и 3-10 членного гетероциклила, каждый из которых необязательно замещен одним или более R9;
кольцо А выбрано из группы, состоящей из фенила, 5-6 членного гетероарила, С3-7 карбоциклила и 3-7 членного гетероциклила, каждый из которых необязательно замещен одним или более R4;
каждый R4 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, -ОН, -C(O)R8, -SO2R16, необязательно замещенного С1-6 алкила, необязательно замещенного С2-6 алкенила, необязательно замещенного С2-6 алкинила, необязательно замещенного С1-6 алкокси, необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного
одним или более R11, С7-14 аралкила, необязательно замещенного одним или более R11, 5-10 членного гетероарила, необязательно замещенного одним или более R11, или независимо два R4, присоединенных к одному и тому же атому, совместно представляют собой оксо;
каждый R9 независимо выбран из группы, состоящей из гидрокси, галогена, необязательно замещенного C1-6 алкила, необязательно замещенного С2-6 алкенила, необязательно замещенного С2-6 алкинила, необязательно замещенного С1-6 алкилтио, необязательно замещенного С2-8 алкоксиалкила, необязательно замещенного С3-10 карбоциклила, необязательно замещенного С6-10 арила, -OR5, -NR14R15, -C(O)R8, -SO2R16, -CN и -NO2;
или независимо два соседних R9 совместно с атомами, к которым они присоединены, образуют необязательно замещенный конденсированный 5-6-членный гетероарил или необязательно замещенный конденсированный 5-6-членный гетероциклил;
R14 выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного С1-6 алкила, необязательно замещенного С6-10 арила и -C(O)R8;
R15 выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного C1-6 алкила, необязательно замещенного С6-10 арила и -C(O)R8;
каждый R8 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного С1-6 алкила, необязательно замещенного С2-6 алкенила, необязательно замещенного С2-6 алкинила, С6-10 арила, необязательно замещенного одним или более R11, С7-14 аралкила, необязательно замещенного одним или более R11, -NR12R13 и -OR5;
каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного С1-6 алкила, необязательно замещенного С2-6 алкенила, необязательно замещенного С2-6 алкинила, С6-10 арила, необязательно замещенного одним или более R11, и С7-14 аралкила, необязательно замещенного одним или более R11;
каждый R13 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного С1-6 алкила, необязательно замещенного С2-6 алкенила, необязательно замещенного С2-6 алкинила, С6-10 арила, необязательно замещенного одним или более R11, и С7-14 аралкила, необязательно замещенного одним или более R11;
каждый R5 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного С1-6 алкила, необязательно замещенного С2-6 алкенила, необязательно замещенного С2-6 алкинила, необязательно замещенного С2-8 алкоксиалкила, С6-10 арила,
необязательно замещенного одним или более R11, С7-14 аралкила, необязательно замещенного одним или более R11, и -(СН2)n-(3-10 членного гетероциклила), необязательно замещенного одним или более R10;
каждый R10 независимо выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного С1-6 алкила, необязательно замещенного С2-6 алкенила и необязательно замещенного С2-6 алкинила или независимо два R10, присоединенных к одному и тому же атому, совместно представляют собой оксо;
каждый R11 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, необязательно замещенного С1-6 алкила, необязательно замещенного С2-6 алкенила, необязательно замещенного С2-6 алкинила и необязательно замещенного С1-6 алкокси;
каждый R16 независимо выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного С1-6 алкила, необязательно замещенного С2-6 алкенила, необязательно замещенного С2-6 алкинила, С6-10 арила, необязательно замещенного одним или более R11, С7-14 аралкила, необязательно замещенного одним или более R11, -NR12R13 и -OR5.
Z выбран из кислорода и серы;
каждый n независимо представляет собой целое число от 0 до 4; и
связи, представленные сплошной и пунктирной линиями, независимо выбраны из группы, состоящей из одинарной связи и двойной связи, при условии, что
если R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или более R9, и Z представляет собой О; то кольцо А не может представлять собой необязательно замещенный фенил.
30. Соединение по п. 29, в котором
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, С6-10 арила, 5-10 членного гетероарила, С3-10 карбоциклила и 3-10 членного гетероциклила, каждый из которых необязательно замещен одним или более R9.
31. Соединение по п. 29 или 30, в котором R1 представляет собой имидазо[1,2-а]пиридин-ил.
32. Соединение по любому из пп. 29-31, в котором по меньшей мере один из атомов водорода R1 представляет собой дейтерий.
33. Соединение по любому из пп. 29-32, в котором R3 представляет собой водород.
34. Соединение по любому из пп. 29-32, в котором R3 выбран из С6-10 арила, необязательно замещенного одним или более R9.
35. Соединение по п. 34, в котором R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или более R9.
36. Соединение по п. 34 или 35, в котором R3 является незамещенным.
37. Соединение по п. 34 или 35, в котором R9 выбран из циано, галогена, необязательно замещенного C1-6 алкила или необязательно замещенного С1-6 алкокси.
38. Соединение по п. 37, в котором R9 выбран из циано, фтора, хлора, метила, этила, этокси, метокси, трифторметила, трифторметокси или дифторметокси.
39. Соединение по п. 34 или 35, в котором два соседних R9 совместно с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют необязательно замещенный конденсированный 5-6 членный гетероарил.
40. Соединение по п. 39, в котором указанный 5-6 членный гетероарил выбран из имидазолила или оксазолила.
41. Соединение по любому из пп. 29-40, в котором кольцо А выбрано из 6-членного карбоциклила, 5-членного гетероарила, 6-членного гетероарила, 5-членного гетероциклила или 6-членного гетероциклила, каждый из которых необязательно замещен одним или более R4.
42. Соединение по п. 41, в котором кольцо А выбрано из
или каждый из которых необязательно замещен одним или более R4; и причем каждый R17 независимо выбран из водорода, необязательно замещенного С1-6 алкила, необязательно замещенного С3-6 циклоалкила, необязательно замещенного С2-8 алкоксиалкила, необязательно замещенного С-карбокси, ацила, С6-10 арила, необязательно замещенного одним или более R11, или С7-14 аралкила, необязательно замещенного одним или более R11.
43. Соединение по п. 42, в котором кольцо А выбрано из
или каждый из которых необязательно замещен одним или более R4.
44. Соединение по п. 42 или 43, в котором кольцо А выбрано из или каждый из которых необязательно замещен одним или более R4.
45. Соединение по любому из пп. 42-44, в котором R17 выбран из водорода, метила, этила, изопропила, циклопропила, -(CH2)2F, -(СН2)2ОН, -(CH2)2ОСН3, -(СН2)2OC2H5, -(СН2)2OC3H7, -С(O)O-t-Bu, -С(O)СН3 или бензила.
46. Соединение по любому из пп. 41-45, в котором по меньшей мере один атом водорода кольца А представляет собой дейтерий.
47. Соединение по п. 46, в котором кольцо А выбрано из или и при этом каждый R17 представляет собой -CD3.
48. Соединение по любому из пп. 29-47, в котором R4 выбран из галогена, необязательно замещенного С1-6 алкила или С7-14 аралкила, необязательно замещенного одним или более R11, или два R4, присоединенных к одному и тому же атому, совместно представляют собой оксо.
49. Соединение по п. 48, в котором R4 выбран из фтора, метила, трифторметила, -(СН2)2ОН, бензила, или два R4, присоединенных к одному и тому же атому, совместно представляют собой оксо.
50. Соединение по любому из пп. 41-47, в котором кольцо А является незамещенным.
51. Соединение по любому из пп. 29-50, в котором Z представляет собой кислород.
52. Соединение по любому из пп. 29-51, в котором связи, представленные сплошной и пунктирной линиями, представляют собой двойные связи, при условии, что, если кольцо А представляет собой или одна из связей, представленных сплошной и пунктирной линиями, представляет собой одинарную связь.
53. Соединение по п. 29, где указанное соединение выбрано из группы, состоящей из Соединений 723 и 732, представленных в таблице 1.
54. Соединение, имеющее структуру формулы (III):
или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1 выбран из группы, состоящей из брома, хлора, фтора, -CN, -C(O)R8, -SO2R16, С1-6 алкила, необязательно замещенного одним или более R4, С2-6 алкенила, необязательно замещенного одним или более R4, С2-6 алкинила, необязательно замещенного одним или более R4, С6-10 арила, необязательно замещенного одним или более R4, 5-9-членного гетероарила, необязательно замещенного одним или более R4, С3-10 карбоциклила, необязательно замещенного одним или более R4, и 3-10-членного гетероциклила, необязательно замещенного одним или более R4;
R3 выбран из группы, состоящей из водорода, С6-10 арила, -(СН2)n-(5-10 членного гетероарила), -(СН2)n-(С3-10 карбоциклила) и 3-10 членного гетероциклила, каждый из которых необязательно замещен одним или более R9;
кольцо А выбрано из группы, состоящей из фенила, 5-6 членного гетероарила, С3-7 карбоциклила и 3-7 членного гетероциклила, каждый из которых необязательно замещен одним или более R4;
каждый R4 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, -ОН, -C(O)R8, -SO2R16, необязательно замещенного С1-6 алкила, необязательно замещенного С2-6 алкенила, необязательно замещенного С2-6 алкинила, необязательно замещенного С1-6 алкокси, необязательно замещенного С6-10 арила, необязательно замещенного одним или более R11, С7-14 аралкила, необязательно замещенного одним или более R11, 5-10-членного гетероарила, необязательно замещенного одним или более R11, или независимо два R4, присоединенных к одному и тому же атому, совместно представляют собой оксо;
каждый R9 независимо выбран из группы, состоящей из гидрокси, галогена, необязательно замещенного С1-6 алкила. необязательно замещенного С2-6 алкенила, необязательно замещенного С2-6 алкинила, необязательно замещенного C1-6 алкилтио, необязательно замещенного С2-8 алкоксиалкила, необязательно замещенного С3-10 карбоциклила, необязательно замещенного С6-10 арила, -OR5, -NR14R15, -C(O)R8, -SO2R16, -CN и -NO2;
или независимо два соседних R9 совместно с атомами, к которым они присоединены, образуют необязательно замещенный конденсированный 5-6-членный гетероарил или необязательно замещенный конденсированный 5-6-членный гетероциклил;
R14 выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного С1-6 алкила, необязательно замещенного С6-10 арила и -C(O)R8;
R15 выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного C1-6 алкила, необязательно замещенного С6-10 арила и -C(O)R8;
каждый R8 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного С1-6 алкила, необязательно замещенного С2-6 алкенила, необязательно замещенного С2-6 алкинила, С6-10 арила, необязательно замещенного одним или более R11, С7-14 аралкила, необязательно замещенного одним или более R11, -NR12R13 и -OR5;
каждый R12 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного C1-6 алкила, необязательно замещенного С2-6 алкенила, необязательно замещенного С2-6 алкинила, С6-10 арила необязательно замещенного одним или более R11 и С7-14 аралкила необязательно замещенного одним или более R11;
каждый R13 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного С1-6 алкила, необязательно замещенного C1-6 алкенила, необязательно замещенного С2-6 алкинила, С6-10 арила необязательно замещенного одним или более R11 и С7-14 аралкила необязательно замещенного одним или более R11;
каждый R5 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного C1-6 алкила, необязательно замещенного С2-6 алкенила, необязательно замещенного С2-6 алкинила, необязательно замещенного С2-8 алкоксиалкила, С6-10 арила, необязательно замещенного одним или более R11, С7-14 аралкила, необязательно замещенного одним или более R11, и -(СН2)n-(3-10 членного гетероциклила), необязательно замещенного одним или более R10;
каждый R10 независимо выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного С1-6 алкила, необязательно замещенного С2-6 алкенила и необязательно замещенного С2-6 алкинила, или независимо два R10, присоединенных к одному и тому же атому, совместно представляют собой оксо;
каждый R11 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, необязательно замещенного С1-6 алкила, необязательно замещенного С2-6 алкенила, необязательно замещенного С2-6 алкинила и необязательно замещенного С1-6 алкокси;
каждый R16 независимо выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного C1-6 алкила, необязательно замещенного С2-6 алкенила, необязательно замещенного С2-6 алкинила, С6-10 арила, необязательно замещенного одним или более R11, С7-14 аралкила, необязательно замещенного одним или более R11, -NR12R13 и -OR5;
Z выбран из кислорода и серы:
каждый n независимо представляет собой целое число от 0 до 4; и
связи, представленные сплошной и пунктирной линиями, независимо выбраны из группы, состоящей из одинарной связи и двойной связи, при условии, что
по меньшей мере один из атомов водорода R1 или R3 представляет собой дейтерий.
55. Соединение по п. 54, в котором
R3 выбран из группы, состоящей из С6-10 арила, 5-10 членного гетероарила, С3-10 карбоциклила и 3-10 членного гетероциклила, каждый из которых необязательно замещен одним или более R9.
56. Соединение по п. 54, в котором R1 выбран из C1-6 алкила, необязательно замещенного одним или более R4, С6-10 арила, необязательно замещенного одним или более R4, или 5-9 членного гетероарила, необязательно замещенного одним или более R4.
57. Соединение по п. 55 или 56, в котором по меньшей мере один из атомов водорода R1 представляет собой дейтерий.
58. Соединение по любому из пп. 55-57, в котором R1 представляет собой 5-6-членный гетероарил, необязательно замещенный одним или более R4.
59. Соединение по п. 58, в котором R1 представляет собой пиридазинил, необязательно замещенный одним или более R4.
60. Соединение по п. 58, в котором R1 представляет собой пиразолил или 1-метилпиразолил, необязательно замещенный одним или более R4.
61. Соединение по п. 60, в котором R1 представляет собой 1-CD3-пиразолил.
62. Соединение по любому из пп. 54-61, в котором R3 представляет собой водород.
63. Соединение по любому из пп. 54-61, в котором R3 выбран из С6-10 арила, необязательно замещенного одним или более R9.
64. Соединение по п. 63, в котором R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или более R9.
65. Соединение по п. 63 или 64, в котором R3 является незамещенным.
66. Соединение по п. 63 или 64, в котором R9 выбран из циано, галогена, необязательно замещенного С1-6 алкила или необязательно замещенного С1-6 алкокси.
67. Соединение по п. 66, в котором R9 выбран из циано, фтора, хлора, метила, этила, этокси, метокси, трифторметила. трифторметокси или дифторметокси.
68. Соединение по п. 63 или 64, в котором два соседних R9 совместно с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют необязательно замещенный конденсированный 5-6-членный гетероарил.
69. Соединение по п. 68, в котором указанный 5-6-членный гетероарил выбран из имидазолила или оксазолила.
70. Соединение по любому из пп. 54-69, в котором кольцо А выбрано из 6-членного карбоциклила, 5-членного гетероарила, 6-члевного гетероарила, 5-членного гетероциклила или 6-членного гетероциклила. каждый из которых необязательно замещен одним или более R4.
71. Соединение по любому из пп. 54-70, в котором по меньшей мере один атом водорода кольца А представляет собой дейтерий.
72. Соединение по п. 70 или 71, в котором кольцо А выбрано из
или каждый из которых необязательно замещен одним или более R4; и при этом каждый R17 независимо выбран из водорода, необязательно замещенного С1-6 алкила, необязательно замещенного С3-6 циклоалкила, необязательно замещенного С2-8 алкоксиалкила, необязательно замещенного С-карбокси, ацила, С6-10 арила, необязательно замещенного одним или более R11, или С7-14 аралкила, необязательно замещенного одним или более R11.
73. Соединение по п. 72, в котором кольцо А выбрано из
или каждый из которых необязательно замещен одним или более R4.
74. Соединение по любому из пп. 71-73, в котором кольцо А выбрано из или каждый из которых необязательно замещен одним или более R4.
75. Соединение по любому из пп. 72-74, в котором R17 выбран из водорода, метила, этила, изопропила, циклопропила, -(CH2)2F, -(СН2)2ОН, -(СН2)2ОСН3, -(СН2)2OC2H5, -(СН2)2OC3H7, -С(O)O-t-Bu, -С(O)СН3 или бензила, и при этом один из атомов водорода представляет собой дейтерий.
76. Соединение по любому из пп. 71-73, в котором кольцо А выбрано из или и при этом каждый R17 представляет собой -CD3.
77. Соединение по любому из пп. 54-76, в котором R4 выбран из галогена, необязательно замещенного С1-6 алкила или С7-14 аралкила, необязательно замещенного одним или более R11, или два R4, присоединенных к одному и тому же атому, совместно представляют собой оксо.
78. Соединение по п. 77, в котором R4 выбран из фтора, метила, трифторметила, -(СН2)2OH, бензила, или два R4, присоединенных к одному и тому же атому, совместно представляют собой оксо.
79. Соединение по любому из пп. 70-76, в котором кольцо А является незамещенным.
80. Соединение по любому из пп. 54-79, в котором Z представляет собой кислород.
81. Соединение по любому из пп. 54-80, в котором связи, представленные сплошной и пунктирной линиями, представляют собой двойные связи, при условии, что, если кольцо А
представляет собой или одна из связей, представленных сплошной и пунктирной линиями, представляет собой одинарную связь.
82. Соединение по п. 54, где указанное соединение выбрано из Соединения 724, представленного в таблице 1.
83. Соединение, выбранное из группы, состоящей из Соединений 710-722, 725, 726, 729-731, 735 и 736, указанных в описании изобретения.
84. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по любому из пп. 1-83 или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель, вспомогательное вещество или их комбинацию.
85. Способ лечения фиброзного состояния, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-83, его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п. 84 нуждающемуся в этом субъекту.
86. Способ по п. 85, включающий идентификацию субъекта как имеющего указанное фиброзное состояние или имеющего риск указанного фиброзного состояния.
87. Способ по п. 85 или 86, где указанное фиброзное состояние выбрано из фиброза легких, фиброза кожи, фиброза поджелудочной железы, фиброза печени и фиброза почек.
88. Способ по п. 87, где указанное фиброзное состояние представляет собой идиопатический фиброз легких.
89. Способ по любому из пп. 85-88, где указанное соединение, его фармацевтически приемлемую соль или фармацевтическую композицию вводят путем ингаляции.
90. Способ по любому из пп. 85-89, где указанный субъект представляет собой человека.
Наверх