Соединения дигидропиримидина и их применение в фармацевтических препаратах - заявка 2016138735 на патент на изобретение в РФ

1. Соединение по Формуле (I) или (Ia) или его энантиомер, диастереоизомер, таутомер, гидрат, сольват, пролекарство, стереоизомер, N-оксид или фармацевтически приемлемая соль,
, или
где каждый R1 независимо Н, F, Cl, Br, I, нитро, трифторметил или циано;
каждый R2 является независимо метилом или этилом;
каждый R3 независимо тиазолил, оксазолил или имидазолил; произвольно каждый из тиазолила, оксазолила и имидазолила независимо не замещается или замещается метилом или циклопропилом;
каждый Z независимо О или S;
каждый R4 независимо -(CR5R5a)t-C(=O)-OH;
каждый R4a независимо Н, метил или изопропил;
каждый R5 и R5a независимо Н, F или метил или R5 и R5a, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, формируют циклопропил или -С(=O);
где каждый n равняется независимо 1, 2 или 3;
каждый m независимо 0, 1 или 2; и
t равняется 1, 2, 3 или 4;
2. Соединение по п. 1, где R3 является
или
3. Соединение по п. 1, имеющее одну из следующих структур:
, или
или его энантиомер, диастереоизомер, таутомер, гидрат, сольват, пролекарство, стереоизомер, N-оксид, или фармацевтически приемлемая соль.
4. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп. 1-3.
5. Фармацевтическая композиция по п. 4, далее включающая фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель, разжижитель, вспомогательное вещество, несущую среду или их комбинацию.
6. Фармацевтическая композиция по п. 4, далее включающая агент анти-ВГВ.
7. Фармацевтическая композиция по п. 6, где агент анти-ВГВ является ингибитором полимеразы ВГВ, иммуномодулятором или интерфероном.
8. Фармацевтическая композиция по п. 6, где агент анти-ВГВ является ламивудином, телбивудином, тенофовиром, энтекавиром, адефовиром, дипивоксилом, альфафероном, аллофероном, целмолейкином, клевудином, эмтрицитабином, фамцикловиром, фероном, гепатектом CP, интефеном, интерфероном α-1b, интерфероном α, интерфероном α-2а, интерфероном β-1a, интерфероном α-2, интерлейкином-2, мивотилатом, нитазоксанидом, пегинтерфероном альфа-2а, рибавирином, рофероном-А, сизофираном, евфораваком, велдоной, ринтатолимодом, фосфазидом, геплисавом, интерфероном α-2b, левамизолом, или пропагерманием.
9. Соединение по любому из пп. 1-3 для использования в профилактике, контроле, лечении или уменьшении вирусного заболевания или заболевания ВГВ.
10. Соединение по п. 9, где вирусным заболеванием или заболеванием ВГВ является инфекция гепатита В или заболевание, вызванное инфекцией гепатита В.
11. Соединение по п. 10, где заболевание, вызванное инфекцией гепатита В, является циррозом или гепатоцеллюлярным раком.
12. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 4-8 для использования в профилактике, контроле, лечении или уменьшении вирусного заболевания или заболевания ВГВ.
13. Фармацевтическая композиция по п. 12, где вирусным заболеванием или заболеванием ВГВ является инфекция гепатита В или заболевание, вызванное инфекцией гепатита В.
14. Фармацевтическая композиция по п. 13, где заболевание, вызванное инфекцией гепатита В, является циррозом или гепатоцеллюлярным раком.
Наверх