Галогенированные хиназолин-thf-амины в качестве ингибиторов pde1 - заявка 2016138743 на патент на изобретение в РФ

1. Соединение со структурой:
где
X представляет собой галоген, предпочтительно фтор, или хлор, или бром;
R1 выбран из группы, состоящей из Н и C13алкила, где алкил необязательно может быть замещен один, два или три раза фтором;
R2 выбран из группы, состоящей из Н и С14алкила,
где С14алкил необязательно замещен один или несколько раз одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из фенила, моноциклического 5- или 6-членного гетероарила, С36циклоалкила, фтора, хлора и алкокси вида -OR10,
где R10 представляет собой C15алкил;
или R2 вместе с R9 и атомами, соединяющими их, образуют насыщенное пятичленное кольцо;
R3 выбран из группы, состоящей из Н и C16алкила,
где C16алкил необязательно замещен один или несколько раз одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из фенила, моноциклического 5- или 6-членного гетероарила, С36циклоалкила, фтора, хлора и алкокси вида -OR10,
где R10 представляет собой C15алкил;
R4 и R5 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из Н, C16алкила, С36циклоалкила, фтора, хлора, гидрокси и алкокси вида -OR10,
при этом C16алкил необязательно замещен один или несколько раз одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из фенила, моноциклического 5- или 6-членного гетероарила, С36циклоалкила, фтора, хлора и алкокси вида -OR10,
где R10 представляет собой C15алкил;
R6 и R7 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из Н и С16алкила,
где C16алкил необязательно замещен один или несколько раз одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из С36циклоалкила, фтора, хлора и алкокси вида -OR10,
где R10 представляет собой C15алкил;
R8 и R9 независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из Н и C16алкила,
при этом R9, если R9 представляет собой C16алкил, может образовывать насыщенное алифатическое пятичленное кольцо с R2,
при этом C16алкил необязательно замещен один или несколько раз одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из С36циклоалкила, фтора, хлора и алкокси вида -OR10,
где R10 представляет собой C15алкил;
и фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли соединения I, рацемические смеси соединения I или соответствующий энантиомер и/или оптический изомер соединения I и полиморфные формы соединения I, а также таутомерные формы соединения I.
2. Соединение по п. 1, где R2 представляет собой Н или -СН3.
3. Соединение по п. 1, где по меньшей мере один из R6 и R7 представляет собой Н.
4. Соединение по п. 3, где как R6, так и R7 представляют собой Н.
5. Соединение по п. 1, где по меньшей мере четыре из R3 - R9 представляют собой Н.
6. Соединение по п. 1, где R2 и R9 образуют пятичленное насыщенное алифатическое кольцо.
7. Соединение по п. 1, где, если любой из R3, R4 или R5 представляет собой алкил, то не более чем один из них замещен не более одного раза фенилом или моноциклическим 5- или 6-членным гетероарилом.
8. Соединение по п. 1, где X представляет собой фтор.
9. Соединение по п. 1, где X представляет собой хлор.
10. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из
8-фтор-7-метокси-N-(3-метилтетрагидрофуран-3-ил)хиназолин-4-амина;
8-фтор-7-метокси-N-метил-N-(тетрагидрофуран-3-ил)хиназолин-4-амина;
8-хлор-7-метокси-N-(тетрагидрофуран-3-ил)хиназолин-4-амина;
8-фтор-7-метокси-N-(2-метилтетрагидрофуран-3-ил)хиназолин-4-амина;
8-хлор-7-метокси-N-(2-метилтетрагидрофуран-3-ил)хиназолин-4-амина;
8-хлор-7-метокси-N-метил-N-(тетрагидрофуран-3-ил)хиназолин-4-амина;
8-хлор-7-метокси-N-(3-метилтетрагидрофуран-3-ил)хиназолин-4-амина;
цис-4-(8-фтор-7-метоксихиназолин-4-ил)гексагидро-2Н-фуро[3,2-b]пиррола;
цис-4-(8-хлор-7-метоксихиназолин-4-ил)гексагидро-2Н-фуро[3,2-b]пиррола;
цис-4-(8-бром-7-метоксихиназолин-4-ил)гексагидро-2Н-фуро[3,2-b]пиррола;
8-хлор-7-метокси-N-метил-N-(3-метилтетрагидрофуран-3-ил)хиназолин-4-амина;
8-хлор-N-(2,3-диметилтетрагидрофуран-3-ил)-7-метоксихиназолин-4-амина;
8-хлор-N-(2,3-диметилтетрагидрофуран-3-ил)-7-метокси-N-метилхиназолин-4-амина;
8-хлор-7-метокси-N-метил-N-(2-метилтетрагидрофуран-3-ил)хиназолин-4-амина;
8-фтор-7-метокси-N-метил-N-(3-метилтетрагидрофуран-3-ил)хиназолин-4-амина;
8-фтор-7-метокси-N-(тетрагидрофуран-3-ил)хиназолин-4-амина;
N-(2,3-диметилтетрагидрофуран-3-ил)-8-фтор-7-метоксихиназолин-4-амина;
8-фтор-7-метокси-N-метил-N-(2-метилтетрагидрофуран-3-ил)хиназолин-4-амина и
N-(2,3-диметилтетрагидрофуран-3-ил)-8-фтор-7-метокси-N-метилхиназолин-4-амина.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-10 и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей или разбавителей.
12. Соединение по любому из пп. 1-10 для применения в качестве лекарственного препарата.
13. Соединение по любому из пп. 1-10 для применения при лечении ADHD.
Наверх