Хинолиновые производные в качестве ингибиторов smo - заявка 2016141129 на патент на изобретение в РФ

1. Соединение, представленное формулой (I), или его фармацевтически приемлемая соль,
,
где A выбран из
, , , , , ,
(R20)3C-E13-;
каждый из T11-17 независимо выбран из N, C(R13);
каждый из E11-13, L1, L2 независимо выбран из N(R14), C(=O)N(R15), S(=O)2N(R16), C=N(R17), C(R18)(R19), S, C(=O)O, C(=O), C=S, S(=O) или S(=O)2;
каждый из L1, L2 также может быть независимо выбран из одинарной связи;
каждый из R11-13, R18-19 независимо выбран из H, F, Cl, Br, I, CN, OH, SH, NH2, необязательно R01-замещенного C1-6алкила или гетероалкила, или группы алкил-гетероатом или группы гетероалкил-гетероатом, необязательно R02-замещенной C3-8циклической группы или гетероциклической группы, или группы цикл-гетероатом или группы гетероцикл-гетероатом; или выбран из метила, трифторметила, трифторметокси, F, Cl, Br, I, CN, метиламинокарбонила, метилсульфонила, трифторметилсульфонила, трифторметокси, циклопропила, морфолинилсульфонила, 2-имидазолила, диметиламино, н- или изо-пропила;
каждый из R14-17 независимо выбран из H, необязательно R01-замещенного C1-6алкила или C3-6циклоалкила;
R20 выбран из H, F, Cl, Br, I, CN, OH, SH, NH2, метокси, метиламино, диметиламино;
каждый из Q11-12 независимо выбран из фенила, пиридила, тиенила, фурила;
структурная единица может быть замещена , , ;
каждый из T21-26 независимо выбран из N, C(R25); T25 также может быть выбран из N(R25);
каждый из R21-25 независимо выбран из H, F, Cl, Br, I, CN, OH, SH, NH2, необязательно R01-замещенного C1-6алкила или гетероалкила, или группы алкил-гетероатом или группы гетероалкил-гетероатом, необязательно R02-замещенной C3-8циклической группы или гетероциклической группы, или группы цикл-гетероатом или группы гетероцикл-гетероатом; или выбран из F, Cl, Br, I, CN, OH, метила, этила, изопропила, метокси, трифторметила, дифторметокси, н- или изо-пропокси, циклопропила, формамидо, метансульфониламино, диметиламино, диметиламиноэтокси, метилсульфонила, карбометокси, , , ;
каждый из m21-24 независимо выбран из 0, 1 или 2;
B выбран из , , , ,, , ;
R3 выбран из , , H, необязательно R01-замещенного C1-6алкила или гетероалкила, или группы алкил-гетероатом или группы гетероалкил-гетероатом, необязательно R02-замещенной C3-8циклической группы или гетероциклической группы, или группы цикл-гетероатом или группы гетероцикл-гетероатом;
каждый из E31-38, L3a, L3b независимо выбран из N(R40), N(R40)(CH2)1-3, C(=O)N(R40)(CH2)1-3, C(=O)N(R41), S(=O)2N(R42), C=N(R43), C(R44)(R45), S, C(=O)O, C(=O), C=S, S(=O), S(=O)2, O или C(=O)C(R44)(R45);
каждый из L3a, L3b также может быть независимо выбран из одинарной связи или C1-5алкила;
каждый из E31, E35 также может быть независимо выбран из -T39=T40-;
каждый из T31-40 независимо выбран из N, C(R46);
каждый из R40-43 независимо выбран из H, необязательно R01-замещенного C1-6алкила или C3-6циклоалкила, необязательно R01-замещенного C1-6алкилацила или C3-6циклоалкилацила, необязательно R01-замещенного C1-6алкилсульфонила или C3-6циклоалкилсульфонила, необязательно R01-замещенного 5-6-членного арилацила, необязательно R01-замещенного 5-6-членного гетероарилацила, необязательно R01-замещенного 5-6-членного арилсульфонила, необязательно R01-замещенного C1-6алкилоксикарбонила, необязательно R01-замещенного C1-6алкиламинокарбонила;
каждый из R31-49, R44-50 независимо выбран из H, F, Cl, Br, I, CN, OH, SH, NH2, C(=O)OH, необязательно R01-замещенного C1-6алкила или гетероалкила, или группы алкил-гетероатом или группы гетероалкил-гетероатом, необязательно R02-замещенной C0-3алкил-C3-8циклической группы или гетероциклической группы, или группы цикл-гетероатом или группы гетероцикл-гетероатом;
каждый из R01, R02 независимо выбран из F, Cl, Br, I, CN, OH, SH, NH2, R03;
R03 выбран из C1-6алкиламино, ди(C1-6алкил)амино, C1-6алкокси, C3-8циклоалкиламино, C3-8гетероциклоалкиламино, C3-8циклоалкокси;
гетероатом или группа гетероатома независимо выбраны из C(=O)NR04, N(R05), C=N(R06), O, S, C(=O)O, C(=O), C=S, S(=O), S(=O)2 и/ или S(=O)2N(R07);
каждый из R04-07 независимо выбран из H, R08;
R08 выбран из C1-6алкила или C3-8циклоалкила;
R03, R08 необязательно замещены R001, R001 выбран из OH, N(CH3)2, NH(CH3), NH2, F, Cl, Br, I, CN, метила, метокси;
число R01, R02, R001, гетероатома или группы гетероатома независимо выбрано из 0, 1, 2 или 3;
каждый из m3, m4 независимо выбран из 0 или 1, причем, если m3 или m4 выбраны из 0, то соответствующая структурная единица представляет собой одинарную связь только для связывания;
каждый из m5, m6 независимо выбран из 1 или 2;
или R31 и R32, R31 и R33, R31 и R35, E33 и E34 вместе образуют соединяющую связь (CH2)1-6, или (CH2)2, (CH2)3, (CH2)4, (CH2)5;
или E32 и R32 соединены друг с другом с образованием 5-членного карбоциклического кольца или гетероциклического кольца;
или, если E32 выбран из N(R40) или O, то R31 и R34 находятся в цис-положении; если E32 выбран из C(R43)(R44), то R31 и R34 находятся в транс-положении; если T34 выбран из N, то R36 и R37 находятся в цис-положении; если T34 выбран из C(R45), то R36 и R37 находятся в транс-положении;
предпочтительно
C3-8циклическая группа, или гетероциклическая группа, или группа цикл-гетероатом, или группа гетероцикл-гетероатом выбраны из фенила, пиридила, тиенила, фурила, имидазолила, оксазолила, тиазолила, изотиазолила.

2. Соединение, представленное формулой (I), или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, причем A выбран из , , , ,, , , , , , , , , , , , , , ,
, , , , , , , , , , , , , , , , , , ,
, , , , ,
, ,
, , (CH3)3CC(=O)NH.

3. Соединение, представленное формулой (I), или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где структурная единица выбрана из , выбрана из , структурная единица выбрана из , где
каждый из R201, R202, R203 независимо выбран из H, F, Cl, Br, I, CN, OH, SH, NH2, необязательно R01-замещенного C1-6алкила или гетероалкила, или группы алкил-гетероатом или группы гетероалкил-гетероатом, необязательно R02-замещенной C3-8циклической группы или гетероциклической группы, или группы цикл-гетероатом или группы гетероцикл-гетероатом;
или R201 выбран из метила, F, Cl, Br, I; каждый из R202, R203 независимо выбран из C1-6алкоксила или метокси.

4. Соединение, представленное формулой (I), или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1 или 3, где структурная единица выбрана из:
, , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ;
структурная единица выбрана из: , , ;
структурная единица выбрана из: , .

5. Соединение, представленное формулой (I), или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где B выбран из , где
каждый из R301-305 независимо выбран из H, OH, NH2, F, Cl, Br, I, CN, необязательно R3001-замещенного C1-3алкила, или алкокси, или алкиламино, или циклопропила;
R3001 выбран из OH, N(CH3)2, NH(CH3), NH2, F, Cl, Br, I, CN, метила, метокси, при этом число R3001 выбрано из 1, 2 или 3;
или структурная единица в общей структуре может быть заменена пиридилом, тиенилом, фурилом;
или
каждый из R301-305 независимо выбран из метила, H, OH, NH2, F, Cl, Br, I, CN;
или
B выбран из , , , .

6. Соединение, представленное формулой (I), или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где B выбран из
, где
каждый из R306-308, R309a, R309b, R310-312 независимо выбран из H, OH, NH2, F, Cl, Br, I, CN, необязательно R3001-замещенного C1-3алкила, или алкокси, или алкиламино, или циклопропила;
R3001 выбран из OH, N(CH3)2, NH(CH3), NH2, F, Cl, Br, I, CN, метила, метокси, при этом число R3001 выбрано из 1, 2 или 3;
L31 выбран из одинарной связи, R3002N(R3003)R3004, O, S, C(=O)O, C(=O), C=S, S(=O) и/или S(=O)2, R3002 выбран из одинарной связи или C(=O);
R3003 выбран из H, C1-3алкила или циклопропила;
R3004 выбран из (CH2)0-3;
или R308 и R309a, R308 и R310 вместе образуют соединяющую связь (CH2)1-3;
или
R308 и R310 вместе образуют соединяющую связь CH2, R308 и R309a вместе образуют соединяющую связь CH2CH2;
или каждый из R306-308, R309a, R309b, R310-312 независимо выбран из метила, циклопропила, C(CH3)2(OH), CH2CH2OH, CH2N(CH3)2, H, OH, NH2, F, Cl, Br, I, CN;
L31 выбран из одинарной связи, NHCH2CH2;
или B выбран из , , , , , , , , , , , , , , , , , .

7. Соединение, представленное формулой (I), или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где B выбран из , где
каждый из R313, R315, R316 независимо выбран из H, OH, NH2, F, Cl, Br, I, CN, необязательно R3001-замещенного C1-3алкила, или алкокси, или алкиламино, или циклопропила;
R314 выбран из H, OH, NH2, F, Cl, Br, I, CN, необязательно R3001-замещенного C1-3алкила, или алкокси, или алкиламино, или циклопропила, (CH2)0-3R3005, , где R3005 необязательно замещен R3001;
R3005 выбран из C3-6циклоалкила, фенила, пиридила, тиенила, фурила, имидазолила, оксазолила, тиазолила, изотиазолила, при этом каждый из вышеуказанной группы необязательно конденсирован с бензольным кольцом;
R3001 выбран из OH, N(CH3)2, NH(CH3), NH2, F, Cl, Br, I, CN, метила, метокси, при этом число R3001 выбрано из 1, 2 или 3;
или в общей структуре может быть заменена пиридилом, тиенилом, фурилом, имидазолилом, оксазолилом, тиазолилом, изотиазолилом;
или
каждый из R313, R315, R316 независимо выбран из H, метила;
R314 выбран из H, метила, этила, фенилметилена, циклопропилметилена, метоксифенила, , ;
или B выбран из , , , , , , , .

8. Соединение, представленное формулой (I), или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где B выбран из , , , , , где
R317 выбран из CR3006 или N;
каждый из R318, R319, R3006-3008 независимо выбран из H, OH, NH2, F, Cl, Br, I, CN, необязательно R3001-замещенного C1-3алкила, или алкокси, или алкиламино, или циклопропила;
каждый из R320-321 независимо выбран из C(R3007)(R3008), O, CON(R3009), N(R3010), C=N(R3011), S, C(=O)O, C(=O), C=S, S(=O) и/или S(=O)2;
каждый из R3009-3011 независимо выбран из H, необязательно R3001-замещенного C1-3алкила или циклопропила;
R3001 выбран из OH, N(CH3)2, NH(CH3), NH2, F, Cl, Br, I, CN, метила, метоксила, при этом число R3001 выбрано из 1, 2 или 3;
или в общей структуре может быть заменена пиридилом, тиенилом, фурилом, имидазолилом, оксазолилом, тиазолилом, изотиазолилом;
или
R317 выбран из CR3006 или N; каждый из R3006, R318, R319 выбран из метила, трифторметила;
каждый из R320-321 независимо выбран из CH2, O, C(=O);
или
B выбран из , , , , , .

9. Соединение, представленное формулой (I), или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где B выбран из ,
где
L32 выбран из C(R3007)( R3008), O, CON(R3009), N(R3010), C=N(R3011), S, C(=O)O, C(=O), C=S, S(=O) и/или S(=O)2;
R323 выбран из C1-6алкила, C3-6циклоалкила, фенила, пиридила, имидазолила, тиенила, фурила, оксазолила, тиазолила, изотиазолила, при этом каждый из вышеуказанной группы необязательно замещен R3012;
каждый из R322, R324, R3007, R3008, R3012 независимо выбран из H, OH, NH2, F, Cl, Br, I, CN, необязательно R3001-замещенного C1-3алкила, или алкокси, или алкиламино, или циклопропила;
каждый из R3009-3011 независимо выбран из H, необязательно R3001-замещенного C1-3алкила или циклопропила;
R3001 выбран из OH, N(CH3)2, NH(CH3), NH2, F, Cl, Br, I, CN, метила, метокси;
при этом число каждого из R3001, R3012 выбрано из 1, 2 или 3;
или в общей структуре может быть заменена пиридилом, тиенилом, фурилом, имидазолилом, оксазолилом, тиазолилом, изотиазолилом;
или
каждый из R322, R324 независимо выбран из H, метила, фенила, C(CH3)2OH;
L32 выбран из C(=O), S(=O)2;
или R323 выбран из трет-бутокси, метила, метокси, этила, этокси, пропокси, изопропила, н-пропила, изопропокси, циклопропила, метиламино, фенила, пиридила, 3-метилпиридила, имидазолила, C(CH3)2OH;
или
B выбран из , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , .

10. Соединение, представленное формулой (I), или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где B выбран из ,
где
один или два из R325-328 выбраны из N, остальные выбраны из C(R3013);
R329 выбран из N(R3014), O, C(R3015)(R3016), CON(R3017), N(R3018), C=N(R3019), S, C(=O)O, C(=O), C=S, S(=O) и/или S(=O)2;
R3014 выбран из C(=O)R3020, S(=O)2R3020, тиазолила, изотиазолила, фенила, пиридила, имидазолила, тиенила, фурила, оксазолила;
R3020 выбран из необязательно R3001-замещенного C1-3алкила или алкоксила;
каждый из R3013, R3015, R3016, R330-331 независимо выбран из H, OH, NH2, F, Cl, Br, I, CN, C(=O)OH, необязательно R3001-замещенного C1-3алкила, или алкокси, или алкиламино, или циклопропила;
каждый из R3017-3019 независимо выбран из H, необязательно R3001-замещенного C1-3алкила или циклопропила;
R3001 выбран из OH, N(CH3)2, NH(CH3), NH2, F, Cl, Br, I, CN, метила, метокси, при этом число R3001 выбрано из 1, 2 или 3;
или R330 и R331 вместе образуют соединяющую связь (CH2)1-3;
или, если R329 выбран из N(R3014) или O, то R330 и R331 находятся в цис-положении; если R329 выбран из C(R3015)(R3016), то R330 и R331 находятся в транс-положении;
или
один или два из R325-328 выбраны из N, остальные выбраны из CH, CC(=O)OH или CCH3;
R329 выбран из N(R3014), O;
R3014 выбран из C(=O)R3020, ;
R3020 выбран из C(CH3)(F)2, CH3, CF3, CH2CH3, CH2CF3, CH(F)(CH3), CH(OH)(CH3), CH2(OH), CH(NH2)(CH3), метокси, этокси, аминометила;
R330-331 выбран из метила;
или
B выбран из, , , , , ,
, , , ,, , , , , , , , , , .

11. Соединение, представленное формулой (I), или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где B выбран из
, где
R332 выбран из S, N(R3021), O, C(R3022)(R3023), CON(R3024), N(R3025), C=N(R3026), S, C(=O)O, C(=O), C=S, S(=O) и/или S(=O)2;
L33 выбран из одинарной связи, C(=O), S, O, C(R3022)(R3023), CON(R3024), N(R3025), C=N(R3026), S, C(=O)O, C=S, S(=O) и/или S(=O)2;
R333 выбран из N, C(R3027);
каждый из R3027, R334, R335, R3022, R3023 независимо выбран из H, OH, NH2, F, Cl, Br, I, CN, необязательно R3001-замещенного C1-3алкила, или алкокси, или алкиламино, или циклопропила;
каждый из R3021, R3024-3026 независимо выбран из H, необязательно R3001-замещенного C1-3алкила или циклопропила;
R3001 выбран из OH, N(CH3)2, NH(CH3), NH2, F, Cl, Br, I, CN, метила, метокси, при этом число R3001 выбрано из 1, 2 или 3;
или
R332 выбран из S, R333 выбран из N или CH, L33 выбран из одинарной связи, C(=O), каждый из R334, R335 выбран из метила;
или
B выбран из , .

12. Соединение, представленное формулой (I), или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где B выбран из , где
каждый из R336, R337, R342 независимо выбран из N или C(R3028);
каждый из R338, R339 выбран из C(R3029)(R3030) или R338 и R339 вместе соединены с одним и тем же (CH2)1-3 с образованием кольца;
каждый из m31, m32 независимо выбран из 0 или 1;
каждый из R342a, R342b, R343, L34 независимо выбран из одинарной связи, C(=O)N(R3031), C(=O)C(R3032)(R3033), C(R3034)(R3035), CON(R3036), N(R3037), C=N(R3038), O, S, C(=O)O, C(=O), C=S, S(=O) и/или S(=O)2;
L34 также может быть выбран из одинарной связи;
каждый из R340, R341, R344, R345, R3028, R3029, R3030, R3032-3035 независимо выбран из H, OH, NH2, F, Cl, Br, I, CN, необязательно R3001-замещенного C1-3алкила, или алкокси, или алкиламино, или циклопропила;
каждый из R3031, R3036-3038 независимо выбран из H, необязательно R3001-замещенного C1-3алкила или циклопропила;
R3001 выбран из OH, N(CH3)2, NH(CH3), NH2, F, Cl, Br, I, CN, метила, метокси, при этом число R3001 выбрано из 1, 2 или 3;
или
каждый из R336, R337, R342 независимо выбран из N или CH;
каждый из R338, R339 независимо выбран из CH2 или R338 и R339 вместе соединены с одним и тем же CH2CH2 с образованием кольца;
каждый из m31, m32 независимо выбран из 0 или 1;
L34 независимо выбран из одинарной связи, C(=O)NH, C(=O)N(CH3), C(=O)CH2;
каждый из R340, R341, R344, R345 независимо выбран из H или метила;
каждый из R342a, R342b независимо выбран из C(=O) или CH2;
или
B выбран из , , , , , , , , , , , , , , , .

13. Соединение, представленное формулой (I), или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где B выбран из , где
L35 независимо выбран из одинарной связи, C(=O)N(R3031), C(=O)C(R3032)(R3033), C(R3034)(R3035), N(R3037), C=N(R3038), O, S, C(=O)O, C(=O), C=S, S(=O) и/или S(=O)2;
каждый из R3032-3035 независимо выбран из H, OH, NH2, F, Cl, Br, I, CN, необязательно R3001-замещенного C1-3алкила, или алкокси, или алкиламино, или циклопропила;
каждый из R346, R346a, R346b независимо выбран из H, необязательно R3001-замещенного C1-3алкила, или алкокси, или алкилацила, или алкилсульфонила, или алкиламино, или циклопропила, необязательно R3001-замещенного циклопропилацила или циклопропилсульфонила;
R346 также может быть выбран из фенила, пиридила, имидазолила, тиенила, фурила, оксазолила, тиазолила, изотиазолила, пирролидила, 2-пиридонила;
каждый из R3031, R3037, R3038 независимо выбран из H, необязательно R3001-замещенного C1-3алкила или циклопропила;
R3001 выбран из OH, N(CH3)2, NH(CH3), NH2, F, Cl, Br, I, CN, -S(=O)CH3, -S(=O)2CH3, метила, метокси, при этом число R3001 выбрано из 1, 2 или 3;
или
L35 выбран из одинарной связи, C(=O), CH2;
или R346 выбран из H, метила, фенила, C(CH3)2(OH), CH2C(CH3)2(OH), циклопропилацила, изопропилсульфонила, пирролидила, 2-пиридонила, ;
или B выбран из , , , , , , , , .

14. Соединение, представленное формулой (I), или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где B выбран из , где
каждый из R347a, R347b независимо выбран из N или C(R3028);
ни один, один или два из R348-350 выбраны из N, остальные выбраны из C(R3039);
каждый из R352, R353, L36 независимо выбран из одинарной связи, -C(=O)N(R3031)-, -C(=O)C(R3032)(R3033)-, C(R3034)(R3035), CON(R3036), N(R3037), C=N(R3038), O, S, C(=O)O, C(=O), C=S, S(=O) и/или S(=O)2;
L36 также может быть выбран из одинарной связи;
каждый из R3028, R3032-3035, R3039, R351a, R351b независимо выбран из H, OH, NH2, F, Cl, Br, I, CN, необязательно R3001-замещенного C1-3алкила, или алкокси, или алкиламино, или циклопропила;
каждый из R3031, R3036-3038 независимо выбран из H, необязательно R3001-замещенного C1-3алкила или циклопропила;
R3001 выбран из OH, N(CH3)2, NH(CH3), NH2, F, Cl, Br, I, CN, метила, метокси, при этом число R3001 выбрано из 1, 2 или 3;
или
L36 выбран из одинарной связи, C(=O)NH, C(=O)CH2;
каждый из R347a, R347b независимо выбран из N, CH или C(OH);
ни один, один или два из R348-350 выбраны из N, остальные выбраны из C(R3039);
R3039 выбран из H, метила, трифторметила, C(CH3)2(OH);
каждый из R351a, R351b независимо выбран из H, метила, трифторметила, изопропила;
каждый из R352, R353 независимо выбран из C(=O), C(CH3)(OH);
или
B выбран из , , , , , , , , , , , , , , , , .

15. Соединение, представленное формулой (I), или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где B выбран из , где
каждый из T33a, T34a независимо выбран из N, CH или C(R4001);
L37 независимо выбран из одинарной связи, C1-3алкила, O, S, C(=O), C=S, S(=O) и/или S(=O)2;
каждый из R366, R47a, R48a, R49a, R50a независимо выбран из H, необязательно R4001-замещенного C1-3алкила, или алкокси, или алкилацила, или алкилсульфонила, или алкиламино, или циклопропила, необязательно R4001-замещенного циклопропилацила или циклопропилсульфонила;
R366 также может быть выбран из группы, включающей фенил, пиридил, имидазолил, тиенил, фурил, оксазолил, тиазолил и изотиазолил, которые необязательно замещены R4001;
R4001 выбран из OH, N(CH3)2, NH(CH3), NH2, C(CH3)2(OH), F, Cl, Br, I, CN, метила, метокси, при этом число R4001 выбрано из 1, 2 или 3;
или
L37 выбран из одинарной связи, C(=O), CH2;
или B выбран из , .

16. Соединение, представленное формулой (I), или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где B выбран из группы, включающей
, , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , и .

17. Соединение, представленное формулой (I), или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, которое выбрано из группы, включающей
, , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , , , , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , , , , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, ;
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, , ,
, .
Наверх