(5,6-дигидро)пиримидо[4,5-е]индолизины - заявка 2016141405 на патент на изобретение в РФ

1. Соединение формулы I:
или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1 выбран из группы, состоящей из:
R11 представляет собой Н, галоген, (1-2С)алкил, (2-3С)алкенил, (2-3С)алкинил, (1-2С)алкокси или ОС2Н3, где все алкильные и алкокси группы возможно замещены одним или более галогенами;
R12 представляет собой Н, галоген, (1-2С)алкил или (1-2С)алкокси;
R13 представляет собой R131CH2, R132O, R133R134N, R135C(O), R136S, R136S(O), R136S(O)(NH), R137SO2, (2-7С)гетероциклоалкил или (1-5С)гетероарил, где каждый гетероциклоалкил или гетероарил возможно замещен (1-2С)алкилом, фтором, гидроксилом, оксо, (1-2С)алкокси, (1-6С)алкилкарбонилом, (1-6С)алкилсульфонилом, (1-5С)алкоксикарбонилом, (1-6С)алкиламинокарбонилом, (3-6С)циклоалкилкарбонилом, (2-7С)гетероциклоалкилкарбонилом или ди[(1-6С)алкил]амино, где каждый алкилкарбонил, алкилсульфонил, алкоксикарбонил, алкиламинокарбонил, циклоалкилкарбонил или гетероциклоалкилкарбонил возможно замещен (1-2С)алкилом, фтором, гидроксилом, циано, оксо или (1-2С)алкокси;
R131 представляет собой (1-6С)алкилкарбониламино, (3-6С)циклоалкилкарбониламино или (2-7С)гетероциклоалкилкарбониламино, каждый из которых возможно замещен одной или более группами, выбранными из (1-2С)алкила, фтора, гидроксила или (1-2С)алкокси;
R132 представляет собой (1-6С)алкил, (3-6С)циклоалкил, (2-7С)гетероциклоалкил, (6-10С)арил или (1-5С)гетероарил, каждый из которых возможно замещен одной или более группами, выбранными из (1-2С)алкила, галогена, гидроксила, (1-2С)алкокси, ди[(1-2С)алкил]амино или (2-7С)гетероциклоалкила;
R133 представляет собой (1-6С)алкил, (3-6С)циклоалкил, (2-7С)гетероциклоалкил, (1-6С)алкилкарбонил, (1-5С)алкоксикарбонил, (3-6С)циклоалкилкарбонил, (2-7С)гетероциклоалкилкарбонил, каждый из которых возможно замещен одной или более группами, выбранными из (1-2С)алкила, галогена, гидроксила, (1-2С)алкокси, ди[(1-2С)алкил]амино или (2-7С)гетероциклоалкила;
R134 представляет собой водород или (1-2С)алкил;
R135 представляет собой (2-7С)гетероциклоалкил, (1-6С)алкиламино, ди[(1-6С)алкил]амино, (2-7С)гетероциклоалкиламино или (3-6С)циклоалкиламино, каждый из которых возможно замещен одной или более группами, выбранными из (1-2С)алкила, фтора, гидроксила, (1-2С)алкокси, ди[(1-2С)алкил]амино, (2-7С)гетероциклоалкила, оксо, циано или амино;
R136 представляет собой (1-6С)алкил, (3-6С)циклоалкил, (2-7С)гетероциклоалкил, каждый из которых возможно замещен одной или более группами, выбранными из (1-2С)алкила, фтора, гидроксила или (1-2С)алкокси;
R137 представляет собой (1-6С)алкил, (3-6С)циклоалкил, (2-7С)гетероциклоалкил, (1-6С)алкиламино, ди[(1-6С)алкил]амино, (2-7С)гетероциклоалкиламино или (3-6С)циклоалкиламино, каждый из которых возможно замещен одной или более группами, выбранными из (1-2С)алкила, фтора, гидроксила или (1-2С)алкокси;
R14 представляет собой Н, галоген, (1-2С)алкил или (1-2С)алкокси;
R15 представляет собой Н, галоген;
R2 выбран из группы, состоящей из:
R21 представляет собой Н, галоген, (1-3С)алкил, (1-2С)алкокси, гидрокси(1-2С)алкил, (3-4С)циклоалкил, (2-3С)алкенил или циано;
R22 представляет собой Н, галоген, (1-2С)алкил или (1-2С)алкокси;
R23 представляет собой Н, галоген, (1-2С)алкил, (1-2С)алкокси, циано или гидрокси;
R24 представляет собой Н, галоген, (1-2С)алкил или (1-2С)алкокси;
R25 представляет собой Н, галоген, (1-3С)алкил, (1-2С)алкокси, гидрокси(1-2С)алкил, (3-4С)циклоалкил, (2-3С)алкенил или циано;
R26 представляет собой Н, (1-6С)алкил, (3-6С)циклоалкил, (2-5С)гетероциклоалкил, (1-2С)алкокси[(2-4С)алкокси]n(1-6С)алкил, где n представляет собой целое число 1, 2, 3 или 4, все алкильные, гетероциклоалкильные и (1-2С)алкокси[(2-4С)алкокси]n(1-6С)алкильные группы возможно замещены одной или более группами, выбранными из галогена, (1-2С)алкила, (1-2С)алкокси, гидроксила, оксо, амино, (3-6С)циклоалкила, ди[(1-2С)алкил]амино или (2-5С)гетероциклоалкила;
при условии, что только один из R21 или R25 в R2 представляет собой Н.
2. Соединение по п. 1, где
R13 представляет собой R132O, R135C(O), (2-7С)гетероциклоалкил или (1-5С)гетероарил, где каждый гетероциклоалкил или гетероарил возможно замещен (1-2С)алкилом, (1-6С)алкилкарбонилом, (1-6С)алкилсульфонилом, (1-5С)алкоксикарбонилом, (1-6С)алкиламинокарбонилом, (3-6С)циклоалкилкарбонилом или (2-7С)гетероциклоалкилкарбонилом, где каждый алкилкарбонил, алкилсульфонил, алкоксикарбонил, алкиламинокарбонил, циклоалкилкарбонил или гетероциклоалкилкарбонил возможно замещен (1-2С)алкилом, фтором, (1-2С)алкокси;
R132 выбран из группы, состоящей из (1-6С)алкила, (3-6С)циклоалкила, (2-7С)гетероциклоалкила, (6-10С)арила или (1-5С)гетероарила, каждый из которых возможно замещен одной или более группами, выбранными из (1-2С)алкила, галогена, гидроксила, (1-2С)алкокси, ди[(1-2С)алкил]амино или (2-7С)гетероциклоалкила;
R135 выбран из группы, состоящей из (2-7С)гетероциклоалкила, (1-6С)алкиламино, ди[(1-6С)алкил]амино, (2-7С)гетероциклоалкиламино или (3-6С)циклоалкиламино, каждый из которых возможно замещен одной или более группами, выбранными из (1-2С)алкила, фтора, гидроксила, (1-2С)алкокси, ди[(1-2С)алкил]амино, (2-7С)гетероциклоалкила, оксо, циано или амино.
3. Соединение по п. 1 или 2, где
R13 представляет собой R132O, R135C(O); или R13 представляет собой пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, пиразолил или изоксазолил (каждый из которых возможно замещен (1-2С)алкилом, (1-6С)алкилкарбонилом, (1-6С)алкилсульфонилом, (1-5С)алкоксикарбонилом, (1-6С)алкиламинокарбонилом, (3-6С)циклоалкилкарбонилом или (2-7С)гетероциклоалкилкарбонилом, где каждый алкилкарбонил, алкилсульфонил, алкоксикарбонил, алкиламинокарбонил, циклоалкилкарбонил или гетероциклоалкилкарбонил возможно замещен (1-2С)алкилом, фтором или (1-2С)алкокси;
R132 выбран из группы, состоящей из (1-6С)алкила, пиперидинила, пирролидинила или азетидинила, каждый из которых возможно замещен одной или более группами, выбранными из (1-2С)алкила, (1-2С)алкокси или ди[(1-2С)алкил]амино;
R135 выбран из группы, состоящей из пиперидинила, тиоморфолинила, морфолинила, гомо-пиперазинила, (1-6С)алкиламино, (3-6С)циклоалкиламино или пиперидиниламино, азетидиниламино, тетрагидропираниламино или 3-оксабицикло[3.1.0]гексан-6-амино, каждый из которых возможно замещен одной или более группами, выбранными из (1-2С)алкила, фтора, гидроксила или (1-2С)алкокси, ди[(1-2С)алкил]амино, (2-7С)гетероциклоалкила, оксо, циано или амино.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, где R1 выбран из группы, состоящей из:
5. Соединение по любому из пп. 1-4, где
каждый из R12 и R15 представляет собой Н, и R14 представляет собой Н, фтор, хлор или (1-2С)алкил.
6. Соединение по любому из пп. 1-5, где
R11 представляет собой Н, (1-2С)алкил или (1-2С)алкокси, где все алкильные и алкокси группы возможно замещены одним или более фторами.
7. Соединение по любому из пп. 1-6, где R2 выбран из группы, состоящей из:
8. Соединение по любому из пп. 1-6, где R2 представляет собой:
9. Соединение по любому из пп. 1-8, где
R23 представляет собой Н или (1-2С)алкил, и каждый из R22 и R24 представляет собой Н, и R21 и R25 независимо выбраны из группы, состоящей из галогена, (1-3С)алкила, метокси, гидроксиметила или циано.
10. Соединение по любому из пп. 1-9, где
R26 представляет собой Н, (1-6С)алкил, оксетанил, азетидинил или (1-2С)алкокси[(2-4С)алкокси]n(1-6С)алкил, где n означает целое число 1 или 2, где все алкильные, оксетанильные и азетидинильные группы возможно замещены одной или более группами, выбранными из (1-2С)алкила, (1-2С)алкокси, гидроксила, ди[(1-2С)алкил]амино или оксетанила.
11. Соединение по любому из пп. 1-10 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в терапии.
12. Соединение по любому из пп. 1-10 или его фармацевтически приемлемая соль для лечения ТТК-опосредованных заболеваний или состояний.
13. Применение соединения по любому из пп. 1-10 или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарственного средства для лечения ТТК-опосредованных заболеваний или состояний.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы I по любому из пп. 1-10 или его фармацевтически приемлемую соль и один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов.
15. Фармацевтическая композиция по п. 14, дополнительно содержащая по меньшей мере один дополнительный терапевтически активный агент.
Наверх