Производные пиразоло[1,5a]пиримидина и тиено[3,2b]пиримидина в качестве модуляторов irak4 - заявка 2016141631 на патент на изобретение в РФ

1. Соединение формулы I или формулы II:
или его фармацевтически приемлемая соль,
где:
X представляет собой N или СН;
m равно 1 или 2;
Ar представляет собой:
возможно замещенный арил; или
возможно замещенный гетероарил;
R1 представляет собой:
водород;
С1-6алкил;
С1-6алкокси;
гидрокси;
гидрокси-С1-6алкил;
С1-6алкил-амино;
амино-С1-6алкил;
амино-С1-6алкил-амино;
гидрокси-С1-6алкиламино
С3-6циклоалкиламино;
амино-С3-6циклоалкиламино;
амино-С3-6гетероциклоалкиламино;
аминокарбонил;
галогено;
гидрокси-С1-6алкил; или
гидрокси-С1-6алкокси; и
R2 представляет собой:
водород; или
С1-6алкил.
2. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой: водород; С1-6алкил; C1-6алкокси; гидрокси; гидрокси-С1-6алкил; С1-6алкил-амино; амино-С1-6алкил; амино-С1-6алкил-амино; гидрокси-С1-6алкиламино, С3-6циклоалкиламино; аминокарбонил; галогено; гидрокси-С1-6алкил; или гидрокси-С1-6алкокси.
3. Соединение по п. 1, где R2 представляет собой водород.
4. Соединение по п. 1, где m равно 1.
5. Соединение по п. 1, где Ar представляет собой замещенный фенил.
6. Соединение по п. 1, где Ar представляет собой фенил, замещенный один, два или три раза группой или группами, независимо выбранными из: галогено; С1-6алкила; галогено-С1-6алкила; С1-6алкенила; С1-6алкокси; галогено-C1-6алкокси; гидрокси-С1-6алкила; гидрокси-С1-6алкиламино; С1-6алкил-амино; гидрокси; амино; амино-С1-6алкила; аминокарбонила; гидрокси-С1-6алкокси; гидрокси-C1-6алкенила; С1-6алкокси-С1-6алкокси; С1-6алкилсульфонила; С1-6алкилсульфанила; пиперидинила, где эта пиперидинильная группировка возможно замещена гидрокси, амино, амино-С1-6алкилом, гидрокси-С1-6алкилом или аминокарбонилом; фениламинокарбонила; гидрокси-С1-6алкиламино; циклогексилокси, циклогексильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-С1-6алкилом или гидрокси-С1-6алкилом; циклопентилокси, циклопентильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-С1-6алкилом или гидрокси-C1-6алкилом; пиперидинилокси, пиперидинильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-С1-6алкилом, гидрокси-С1-6алкилом или аминокарбонилом; фенила, где эта фенильная группировка возможно замещена амино, гидрокси, амино-С1-6алкилом, гидрокси-С1-6алкилом или аминокарбонилом; пирролидинила, где эта пирролидинильная группировка возможно замещена гидрокси, амино, амино-С1-6алкилом, гидрокси-С1-6алкилом или аминокарбонилом; пирролидинилокси, пирролидинильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-С1-6алкилом, гидрокси-С1-6алкилом или аминокарбонилом; пиперазинила, где эта пиперазинильная группировка возможно замещена С1-6алкилом; оксазол-С1-6алкокси, оксазольная группировка которого возможно замещена С1-6алкилом; морфолинила; гидрокси-C1-6алкил-аминокарбонила; С3-6циклоалкила; азепанила, где эта азепанильная группировка возможно замещена гидрокси, амино, амино-С1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; бензила, фенильная группировка которого возможно замещена амино, гидрокси, амино-С1-6алкилом, гидрокси-С1-6алкилом или аминокарбонилом; С1-6алкоксикарбонил-С1-6алкокси; и С1-6алкилкарбониламино.
7. Соединение по п. 1, где Ar представляет собой фенил, замещенный один раз галогено и один раз группой, выбранной из: галогено; С1-6алкила; галогено-С1-6алкила; С1-6алкенила; С1-6алкокси; галогено-С1-6алкокси; гидрокси-C1-6алкила; гидрокси-С1-6алкиламино; С1-6алкил-амино; гидрокси; амино; амино-C1-6алкила; аминокарбонила; гидрокси-С1-6алкокси; гидрокси-С1-6алкенила; C1-6алкокси-С1-6алкокси; С1-6алкилсульфонила; С1-6алкилсульфанила; пиперидинила, где эта пиперидинильная группировка возможно замещена гидрокси, амино, амино-С1-6алкилом, гидрокси-С1-6алкилом или аминокарбонилом; фениламинокарбонила; гидрокси-С1-6алкиламино; циклогексилокси, циклогексильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-С1-6алкилом или гидрокси-С1-6алкилом; циклопентилокси, циклопентильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-С1-6алкилом или гидрокси-С1-6алкилом; пиперидинилокси, пиперидинильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-С1-6алкилом, гидрокси-С1-6алкилом или аминокарбонилом; фенила, где эта фенильная группировка возможно замещена амино, гидрокси, амино-С1-6алкилом, гидрокси-С1-6алкилом или аминокарбонилом; пирролидинила, где эта пирролидинильная группировка возможно замещена гидрокси, амино, амино-С1-6алкилом, гидрокси-С1-6алкилом или аминокарбонилом; пирролидинилокси, пирролидинильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-С1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; пиперазинила, где эта пиперазинильная группировка возможно замещена C1-6алкилом; оксазол-С1-6алкокси, оксазольная группировка которого возможно замещена С1-6алкилом; морфолинила; гидрокси-С1-6алкиламинокарбонила; С3-6циклоалкила; азепанила, где эта азепанильная группировка возможно замещена гидрокси, амино, амино-С1-6алкилом, гидрокси-С1-6алкилом или аминокарбонилом; бензила, фенильная группировка которого возможно замещена амино, гидрокси, амино-С1-6алкилом, гидрокси-С1-6алкилом или аминокарбонилом; С1-6алкоксикарбонил-С1-6алкокси; и С1-6алкилкарбониламино.
8. Соединение по п. 1, где Ar представляет собой замещенный арил, выбранный из: 2-(4-аминометил-пиперидин-1-ил)-5-хлор-фенила; 2-(4-аминометил-пиперидин-1-ил)-4-фенилкарбамоил-фенила; 5-хлор-2-[4-(1-гидрокси-этил)-пиперидин-1-ил]-фенила; 5-хлор-2-(4-гидроксиметил-пиперидин-1-ил)-фенила; 5-хлор-2-(4-гидрокси-циклогексилокси)-фенила; 5-хлор-2-пиперидин-1-ил-фенила; 2-(4-аминометил-пиперидин-1-ил)-5-хлор-фенила; 2-[4-(1-амино-этил)-пиперидин-1-ил]-5-хлор-фенила; 2-(4-карбамоил-пиперидин-1-ил)-5-хлор-фенила; 5-хлор-2-[3-(1-гидрокси-этил)-пирролидин-1-ил]-фенила; 4'-аминометил-4-хлор-бифенил-2-ила; 5-хлор-2-метокси-фенила; 3-амино-2-(4-аминометил-пиперидин-1-ил)-фенила; 3-амино-2-пиперидин-1-ил-фенила; 5-гидроксиметил-2-пиперидин-1-ил-фенила; 4-хлор-4'-гидроксиметил-бифенил-2-ила; 5-хлор-2-изопропокси-фенила; 5-хлор-2-(3-гидроксиметил-циклопентилокси)-фенила; 5-хлор-2-пирролидин-1-ил-фенила; 5-хлор-2-(3-гидрокси-циклопентилокси)-фенила; 5-хлор-2-(3-гидрокси-пропокси)-фенила; 5-хлор-2-(4-гидрокси)-бутокси; 2-метокси-4-фенилкарбамоил-фенила; 5-хлор-2-(3-гидрокси-пиперидин-1-ил)-фенила; 5-хлор-2-(пиперидин-4-илокси)-фенила; 4-хлор-4'-гидрокси-бифенил-2-ила; 5-хлор-2-(3-гидрокси-пирролидин-1-ил)-фенила; 5-хлор-2-(3,4-дигидрокси)-бутокси; 5-хлор-2-(4-метил-пиперазин-1-ил)-фенила; 5-хлор-2-(оксазол-5-илметокси)-фенила; 5-хлор-2-морфолин-4-ил-фенила; 4-хлор-бифенил-2-ила; 2-(3-аминометил-пирролидин-1-ил)-5-хлор-фенила; 5-хлор-2-(3-гидрокси-циклогексилокси)-фенила; 4-(3-гидрокси-пропилкарбамоил)-2-метокси-фенила; 5-хлор-2-(3-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)-фенила; 5-хлор-2-дифторметокси-фенила; 5-хлор-2-диметиламино-фенила; 2-(3-амино-пирролидин-1-ил)-5-хлор-фенила; 5-хлор-2-метилсульфанил-фенила; 5-хлор-2-циклогексил-фенила; 3-(2-гидрокси-этиламино)-2-пиперидин-1-ил-фенила; 5-хлор-2-(4-метил-оксазол-5-илметокси)-фенила; бифенил-2-ила; 5-хлор-2-(3-гидрокси-1,1-диметил-пропокси)-фенила; 2-(4-амино-циклогексилокси)-5-хлор-фенила; 2-азепан-1-ил-5-хлор-фенила; 4-(2-гидрокси-этилкарбамоил)-2-метокси-фенила; 4-гидрокси-циклогексилокси)-фенила; 5-хлор-2-(2-метокси-этокси)-фенила; 4-хлор-3'-гидрокси-бифенил-2-ила; 5-бром-2-метокси-фенила; 5-хлор-2-[(2-гидрокси-этил)-метил-амино]-фенила; 5-хлор-2-(4-гидрокси-фенокси)-фенила; 4-карбамоил-2-метокси-фенила; 5-хлор-2-изобутокси-фенила; 5-хлор-2-(2,3-дигидрокси-пропокси)-фенила; 5-хлор-2-(3-метокси-пропокси)-фенила; 5-хлор-2-(3-гидроксиметил-пиперидин-1-ил)-фенила; 5-хлор-2-(3-гидрокси-бензилокси; 5-хлор-2,4-диметокси-фенила; 2-метокси-5-винил-фенила; 3-(3-гидрокси-пропиламино)-2-пиперидин-1-ил-фенила; 5-хлор-2-(4-гидрокси-бутил)-фенила; 2-[3-(1-амино-этил)-пирролидин-1-ил]-5-хлор-фенила; 5-хлор-2-[(3-гидрокси-пропил)-метил-амино]-фенила; 5-хлор-2-(4-метиламинометил-пиперидин-1-ил)-фенила; 5-(3-гидрокси-пропенил)-2-метокси-фенила; 5-хлор-2-этил-фенила; 4-метансульфонил-2-метокси-фенила; 5-хлор-2-(3-гидрокси-фенокси)-фенила; 2,4-диметокси-фенила; 5-фтор-2-метокси-фенила; 5-хлор-2-фенокси-фенила; 5-(3-гидрокси-пропил)-2-метокси-фенила; 5-хлор-2-(2-гидроксиметил-пиперидин-1-ил)-фенила; 5-хлор-2-(4-диметиламинометил-пиперидин-1-ил)-фенила; 3-метокси-бифенил-4-ила; 5-этил-2-метокси-фенила; 5-метокси-2-метил-бифенил-4-ила; 2-метокси-3,5-диметил-фенила; 4-диметилкарбамоил-2-метокси-фенила; 5-ацетиламино-2-метокси-фенила; 5-хлор-2-метокси-4-фенилкарбамоил-фенила; и 4-гидроксиметил-2-метокси-фенила; 3-(3-гидрокси-циклопентилокси)-нафталин-2-ила; 3-(3-гидрокси-пропокси)-нафталин-2-ила; 7-гидроксиметил-3-метокси-нафталин-2-ила; 3-(4-гидрокси-циклогексилокси)-нафталин-2-ила; и 3-метокси-нафталин-2-ила.
9. Соединение по п. 1, где Ar представляет собой замещенный фенил, выбранный из: 2-(4-аминометил-пиперидин-1-ил)-5-хлор-фенила; 2-(4-аминометил-пиперидин-1-ил)-4-фенилкарбамоил-фенила; 5-хлор-2-[4-(1-гидрокси-этил)-пиперидин-1-ил]-фенила; 5-хлор-2-(4-гидроксиметил-пиперидин-1-ил)-фенила; 5-хлор-2-(4-гидрокси-циклогексилокси)-фенила; 5-хлор-2-пиперидин-1-ил-фенила; 2-(4-аминометил-пиперидин-1-ил)-5-хлор-фенила; 2-[4-(1-амино-этил)-пиперидин-1-ил]-5-хлор-фенила; 2-(4-карбамоил-пиперидин-1-ил)-5-хлор-фенила; 5-хлор-2-[3-(1-гидрокси-этил)-пирролидин-1-ил]-фенила; 4'-аминометил-4-хлор-бифенил-2-ила; 5-хлор-2-метокси-фенила; 3-амино-2-(4-аминометил-пиперидин-1-ил)-фенила; 3-амино-2-пиперидин-1-ил-фенила; 5-гидроксиметил-2-пиперидин-1-ил-фенила; 4-хлор-4'-гидроксиметил-бифенил-2-ила; 5-хлор-2-изопропокси-фенила; 5-хлор-2-(3-гидроксиметил-циклопентилокси)-фенила; 5-хлор-2-пирролидин-1-ил-фенила; 5-хлор-2-(3-гидрокси-циклопентилокси)-фенила; 5-хлор-2-(3-гидрокси-пропокси)-фенила; 5-хлор-2-(4-гидрокси)-бутокси; 2-метокси-4-фенилкарбамоил-фенила; 5-хлор-2-(3-гидрокси-пиперидин-1-ил)-фенила; 5-хлор-2-(пиперидин-4-илокси)-фенила; 4-хлор-4'-гидрокси-бифенил-2-ила; 5-хлор-2-(3-гидрокси-пирролидин-1-ил)-фенила; 5-хлор-2-(3,4-дигидрокси)-бутокси; 5-хлор-2-(4-метил-пиперазин-1-ил)-фенила; 5-хлор-2-(оксазол-5-илметокси)-фенила; 5-хлор-2-морфолин-4-ил-фенила; 4-хлор-бифенил-2-ила; 2-(3-аминометил-пирролидин-1-ил)-5-хлор-фенила; 5-хлор-2-(3-гидрокси-циклогексилокси)-фенила; 4-(3-гидрокси-пропилкарбамоил)-2-метокси-фенила; 5-хлор-2-(3-гидроксиметил-пирролидин-1-ил)-фенила; 5-хлор-2-дифторметокси-фенила; 5-хлор-2-диметиламино-фенила; 2-(3-амино-пирролидин-1-ил)-5-хлор-фенила; 5-хлор-2-метилсульфанил-фенила; 5-хлор-2-циклогексил-фенила; 3-(2-гидрокси-этиламино)-2-пиперидин-1-ил-фенила; 5-хлор-2-(4-метил-оксазол-5-илметокси)-фенила; бифенил-2-ила; 5-хлор-2-(3-гидрокси-1,1-диметил-пропокси)-фенила; 2-(4-амино-циклогексилокси)-5-хлор-фенила; 2-азепан-1-ил-5-хлор-фенила; 4-(2-гидрокси-этилкарбамоил)-2-метокси-фенила; 4-гидрокси-циклогексилокси)-фенила; 5-хлор-2-(2-метокси-этокси)-фенила; 4-хлор-3'-гидрокси-бифенил-2-ила; 5-бром-2-метокси-фенила; 5-хлор-2-[(2-гидрокси-этил)-метил-амино]-фенила; 5-хлор-2-(4-гидрокси-фенокси)-фенила; 4-карбамоил-2-метокси-фенила; 5-хлор-2-изобутокси-фенила; 5-хлор-2-(2,3-дигидрокси-пропокси)-фенила; 5-хлор-2-(3-метокси-пропокси)-фенила; 5-хлор-2-(3-гидроксиметил-пиперидин-1-ил)-фенила; 5-хлор-2-(3-гидрокси-бензилокси; 5-хлор-2,4-диметокси-фенила; 2-метокси-5-винил-фенила; 3-(3-гидрокси-пропиламино)-2-пиперидин-1-ил-фенила; 5-хлор-2-(4-гидрокси-бутил)-фенила; 2-[3-(1-амино-этил)-пирролидин-1-ил]-5-хлор-фенила; 5-хлор-2-[(3-гидрокси-пропил)-метил-амино]-фенила; 5-хлор-2-(4-метиламинометил-пиперидин-1-ил)-фенила; 5-(3-гидрокси-пропенил)-2-метокси-фенила; 5-хлор-2-этил-фенила; 4-метансульфонил-2-метокси-фенила; 5-хлор-2-(3-гидрокси-фенокси)-фенила; 2,4-диметокси-фенила; 5-фтор-2-метокси-фенила; 5-хлор-2-фенокси-фенила; 5-(3-гидрокси-пропил)-2-метокси-фенила; 5-хлор-2-(2-гидроксиметил-пиперидин-1-ил)-фенила; и 5-хлор-2-(4-диметиламинометил-пиперидин-1-ил)-фенила.
10. Соединение по п. 1, где Ar представляет собой возможно замещенный гетероарил.
11. Соединение по п. 1, где Ar представляет собой гетероарил, выбранный из: пиридинила; бензо[1,3]диоксолила; хинолинила; 2-оксо-2,3-дигидро-индолила; индолила; бензимидазолила; или индазолила; причем каждый из них возможно замещен один или два раза группой или группами, независимо выбранными из: галогено; С1-6алкила; галогено-С1-6алкила; С1-6алкенила; C1-6алкокси; галогено-С1-6алкокси; гидрокси-C1-6алкила; гидрокси-С1-6алкиламино; C1-6алкил-амино; гидрокси; амино; амино-С1-6алкила; аминокарбонила; гидрокси-C1-6алкокси; гидрокси-С1-6алкенила; С1-6алкокси-С1-6алкокси; С1-6алкилсульфонила; C1-6алкилсульфанила; пиперидинила, где эта пиперидинильная группировка возможно замещена гидрокси, амино, амино-С1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; фениламинокарбонила; гидрокси-С1-6алкиламино; циклогексилокси, циклогексильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-С1-6алкилом или гидрокси-С1-6алкилом; циклопентилокси, циклопентильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-С1-6алкилом или гидрокси-С1-6алкилом; пиперидинилокси, пиперидинильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-С1-6алкилом, гидрокси-С1-6алкилом или аминокарбонилом; фенила, где эта фенильная группировка возможно замещена амино, гидрокси, амино-С1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; пирролидинила, где эта пирролидинильная группировка возможно замещена гидрокси, амино, амино-С1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; пирролидинилокси, пирролидинильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-С1-6алкилом, гидрокси-С1-6алкилом или аминокарбонилом; пиперазинила, где эта пиперазинильная группировка возможно замещена С1-6алкилом; оксазол-С1-6алкокси, оксазольная группировка которого возможно замещена C1-6алкилом; морфолинила; гидрокси-С1-6алкиламинокарбонила; С3-6циклоалкила; азепанила, где эта азепанильная группировка возможно замещена гидрокси, амино, амино-С1-6алкилом, гидрокси-С1-6алкилом или аминокарбонилом; бензила, фенильная группировка которого возможно замещена амино, гидрокси, амино-С1-6алкилом, гидрокси-С1-6алкилом или аминокарбонилом; С1-6алкоксикарбонил-С1-6алкокси; и С1-6алкилкарбониламино.
12. Соединение по п. 1, где Ar представляет собой хинолинил, возможно замещенный один или два раза группой или группами, независимо выбранными из: С1-6алкила; С1-6алкокси; гидрокси-С1-6алкокси; гидрокси-С1-6алкиламино; амино-C1-6алкокси; циклогексилокси, циклогексильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-С1-6алкилом или гидрокси-С1-6алкилом; пиперидинила, где эта пиперидинильная группировка возможно замещена гидрокси, амино, амино-С1-6алкилом, гидрокси-С1-6алкилом или аминокарбонилом; пиперидинилокси, пиперидинильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-С1-6алкилом, гидрокси-С1-6алкилом или аминокарбонилом; циклопентилокси, циклопентильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-С1-6алкилом или гидрокси-С1-6алкилом; и пирролидинилокси, пирролидинильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-С1-6алкилом, гидрокси-С1-6алкилом или аминокарбонилом.
13. Соединение по п. 1, где Ar представляет собой хинолин-6-ил, замещенный по положению 7 и возможно замещенный по положению 2 группой или группами, независимо выбранными из: С1-6алкила; С1-6алкокси; гидрокси-C1-6алкокси; гидрокси-С1-6алкиламино; амино-С1-6алкокси; циклогексилокси, циклогексильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-С1-6алкилом или гидрокси-С1-6алкилом; пиперидинила, где эта пиперидинильная группировка возможно замещена гидрокси, амино, амино-C1-6алкилом, гидрокси-С1-6алкилом или аминокарбонилом; пиперидинилокси, пиперидинильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-С1-6алкилом, гидрокси-С1-6алкилом или аминокарбонилом; циклопентилокси, циклопентильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-С1-6алкилом или гидрокси-С1-6алкилом; и пирролидинилокси, пирролидинильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-С1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом.
14. Соединение по п. 1, где Ar представляет собой гетероарил, выбранный из: 7-(4-аминометил-пиперидин-1-ил)-хинолин-6-ила; 2-(2-гидрокси-этиламино)-7-метокси-хинолин-6-ила; 7-(4-гидрокси-циклогексилокси)-хинолин-6-ила; 7-метокси-хинолин-6-ила; 7-пиперидин-1-ил-хинолин-6-ила; 7-(3-гидрокси-циклопентилокси)-хинолин-6-ила; 7-(3-гидрокси-1-метил-бутокси)-хинолин-6-ила; 7-(3-гидрокси-бутокси)-хинолин-6-ила; 7-(пиперидин-4-илокси)-хинолин-6-ила; 7-(3-гидрокси-1,1-диметил-пропокси)-хинолин-6-ила; 7-(3-амино-пропокси)-хинолин-6-ила; 7-(3-гидрокси-циклопентилокси)-хинолин-6-ила; 7-(пиперидин-4-илокси)-хинолин-6-ила; 7-(3-гидрокси-пропокси)-хинолин-6-ила; 7-(пирролидин-3-илокси)-хинолин-6-ила; 7-(4-гидроксиметил-пиперидин-1-ил)-хинолин-6-ила; 7-(4-аминометил-пиперидин-1-ил)-хинолин-6-ила; хинолин-6-ила; 5-(4-гидроксиметил-пиперидин-1-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ила; 5-(4-гидроксиметил-фенил)-2-метил-1Н-индол-6-ила; 2-оксо-5-пиперидин-1-ил-2,3-дигидро-1Н-индол-6-ила; 6-метокси-1Н-индазол-5-ила; 5-метокси-2-метил-1Н-индол-6-ила; 5-метокси-1Н-индол-6-ила; или 1-(3-гидрокси-пропил)-1Н-бензоимидазол-2-ила.
15. Соединение по п. 1, где каждый R1 независимо представляет собой: водород; С1-6алкил; С1-6алкокси; гидрокси; гидрокси-С1-6алкил; С1-6алкил-амино; амино-С1-6алкил; амино-С1-6алкил-амино; гидрокси-С1-6алкиламино; С3-6циклоалкиламино; галогено; или аминокарбонил.
16. Соединение по п. 1, где каждый R1 независимо представляет собой: водород; гидрокси; (2-амино-этил)-метил-амино; 2-амино-этиламино; метил; метокси; (2-гидрокси-этил)-метил-амино; гидроксиметил; 2-гидрокси-1-метил-этиламино; 2-циклопропиламино; 2-гидрокси-этиламино; 2,3-дигидрокси-пропиламино; 3-амино-пропиламино; аминокарбонил; (2-гидрокси-этил)-изопропил-амино; бромо; изобутиламино; изопропил-метил-амино; 3-гидрокси-пропиламино; 1-гидроксиметил-пропиламино; 2-гидрокси-этил; 2-ацетиламино-этиламино; 3-гидрокси-пропил; или изопропил-амино.
17. Соединение по п. 1, имеющее формулу Ia или IIa:
где:
R3 и R4 каждый независимо представляет собой: галогено; С1-6алкил; галогено-С1-6алкил; С1-6алкенил; C1-6алкокси; галогено-С1-6алкокси; гидрокси-C1-6алкил; гидрокси-С1-6алкиламино; С1-6алкил-амино; гидрокси; амино; амино-С1-6алкил; аминокарбонил; гидрокси-С1-6алкокси; гидрокси-С1-6алкенил; С1-6алкокси-С1-6алкокси; С1-6алкилсульфонил; С1-6алкилсульфанил; пиперидинил, где эта пиперидинильная группировка возможно замещена гидрокси, амино, амино-С1-6алкилом, гидрокси-С1-6алкилом или аминокарбонилом; фениламинокарбонил; гидрокси-С1-6алкил амино; циклогексилокси, циклогексильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-С1-6алкилом или гидрокси-С1-6алкилом; циклопентилокси, циклопентильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-С1-6алкилом или гидрокси-С1-6алкилом; пиперидинилокси, пиперидинильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-С1-6алкилом, гидрокси-С1-6алкилом или аминокарбонилом; фенил, где эта фенильная группировка возможно замещена амино, гидрокси, амино-С1-6алкилом, гидрокси-С1-6алкилом или аминокарбонилом; пирролидинил, где эта пирролидинильная группировка возможно замещена гидрокси, амино, амино-С1-6алкилом, гидрокси-С1-6алкилом или аминокарбонилом; пирролидинилокси, пирролидинильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-С1-6алкилом, гидрокси-С1-6алкилом или аминокарбонилом; пиперазинил, где эта пиперазинильная группировка возможно замещена С1-6алкилом; оксазол-С1-6алкокси, оксазольная группировка которого возможно замещена С1-6алкилом; морфолинил; гидрокси-С1-6алкиламинокарбонил; С3-6циклоалкил; азепанил, где эта азепанильная группировка возможно замещена гидрокси, амино, амино-С1-6алкилом, гидрокси-С1-6алкилом или аминокарбонилом; бензил, фенильная группировка которого возможно замещена амино, гидрокси, амино-С1-6алкилом, гидрокси-C1-6алкилом или аминокарбонилом; С1-6алкоксикарбонил-С1-6алкокси; или С1-6алкилкарбониламино; и
R1 такой, как он приведен в любом из пп. 1, 2, 15 или 16.
18. Соединение по п. 17, где R4 представляет собой галогено.
19. Соединение по п. 1, имеющее формулу Ib или IIb:
где:
R5 и R6 каждый независимо представляет собой: водород; галогено; C1-6алкил; галогено-С1-6алкил; С1-6алкенил; С1-6алкокси; галогено-С1-6алкокси; гидрокси-С1-6алкил; гидрокси-С1-6алкиламино; С1-6алкил-амино; гидрокси; амино; амино-С1-6алкил; аминокарбонил; гидрокси-С1-6алкокси; гидрокси-С1-6алкенил; С1-6алкокси-С1-6алкокси; С1-6алкилсульфонил; С1-6алкилсульфанил; пиперидинил, где эта пиперидинильная группировка возможно замещена гидрокси, амино, амино-С1-6алкилом, гидрокси-С1-6алкилом или аминокарбонилом; фениламинокарбонил; гидрокси-С1-6алкиламино; циклогексилокси, циклогексильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-С1-6алкилом или гидрокси-C1-6алкилом; циклопентилокси, циклопентильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-С1-6алкилом или гидрокси-C1-6алкилом; пиперидинилокси, пиперидинильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-С1-6алкилом, гидрокси-С1-6алкилом или аминокарбонилом; фенил, где эта фенильная группировка возможно замещена амино, гидрокси, амино-С1-6алкилом, гидрокси-С1-6алкилом или аминокарбонилом; пирролидинил, где эта пирролидинильная группировка возможно замещена гидрокси, амино, амино-С1-6алкилом, гидрокси-С1-6алкилом или аминокарбонилом; пирролидинилокси, пирролидинильная группировка которого возможно замещена гидрокси, амино, амино-С1-6алкилом, гидрокси-С1-6алкилом или аминокарбонилом; пиперазинил, где эта пиперазинильная группировка возможно замещена С1-6алкилом; оксазол-С1-6алкокси, оксазольная группировка которого возможно замещена С1-6алкилом; морфолинил; гидрокси-С1-6алкиламинокарбонил; С3-6циклоалкил; азепанил, где эта азепанильная группировка возможно замещена гидрокси, амино, амино-С1-6алкилом, гидрокси-С1-6алкилом или аминокарбонилом; бензил, фенильная группировка которого возможно замещена амино, гидрокси, амино-С1-6алкилом, гидрокси-С1-6алкилом или аминокарбонилом; С1-6алкоксикарбонил-С1-6алкокси; или С1-6алкилкарбониламино; и
R1 такой, как он приведен в одном из пп. 1, 2, 15 или 16.
20. Соединение по п. 1, выбранное из соединений 1-193 в Таблице 1.
21. Композиция, содержащая:
(a) фармацевтически приемлемый носитель; и
(b) соединение по любому из пп. 1-20.
22. Способ лечения артрита, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по любому из пп. 1-20.
23. Способ лечения расстройства органов дыхания, выбранного из хронической обструктивной болезни легких (COPD), астмы и бронхоспазма, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по любому из пп. 1-20.
24. Способ лечения заболевания или состояния, опосредованного или иным образом ассоциированного с рецептором IRAK, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по любому из пп. 1-20.
25. Способ лечения заболевания или состояния, опосредованного или иным образом ассоциированного с рецептором SYK, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по любому из пп. 1-20.
26. Соединение по любому из пп. 1-20 для лечения воспалительного или аутоиммунного состояния.
27. Соединение по любому из пп. 1-20 для лечения любого состояния, упомянутого в п. 23.
28. Применение соединения по любому из пп. 1-20 в изготовлении лекарственного средства для лечения воспалительного расстройства или аутоиммунного расстройства.
Наверх