Пролекарственные средства ингибиторов обратной транскриптазы вич - заявка 2016142611 на патент на изобретение в РФ

1. Соединение структурной формулы I или его фармацевтически приемлемая соль:
I,
где R1 представляет собой ;
R2 представляет собой галоген или -C1-3-алкил, замещенный 1-3 -F;
R3 представляет собой (a) галоген, (b) -C1-3-алкил, замещенный 1-3 -F, или (3) фенил, замещенный галогеном; и
R4 представляет собой .
2. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль,
где R1 представляет собой .
3. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль,
где R1 представляет собой .
4. Соединение по любому из пп. 1-3 или его фармацевтически приемлемая соль,
где R2 представляет собой метил, замещенный 1, 2 или 3 -F; или этил, замещенный 1, 2 или 3 -F.
5. Соединение по п. 4 или его фармацевтически приемлемая соль,
где R2 представляет собой -CHF2, -CF3 или -CF2CH3.
6. Соединение по любому из пп. 1-5 или его фармацевтически приемлемая соль,
где R3 представляет собой -F; -Cl; метил, замещенный 1, 2 или 3 -F; этил, замещенный 1, 2 или 3 -F; или фенил, замещенный -F.
7. Соединение по п. 6 или его фармацевтически приемлемая соль,
где R3 представляет собой -Cl, -CHF2, -CF3, -CF2CH3 или фенил, замещенный -F.
8. Соединение по любому из пп. 1-7 или его фармацевтически приемлемая соль,
где R4 представляет собой:
, или ,
где X+ и X2+ представляют собой положительные противоионы.
9. Соединение по п. 1, которое представляет собой:
1) (5-((5-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-(дифторметил)-6-оксопиримидин-1(6H)-ил)метил)-3-(дифторметил)-6-оксопиридазин-1(6H)-ил)метилдигидрофосфат;
2) (3-хлор-5-((5-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-(дифторметил)-6-оксопиримидин-1(6H)-ил)метил)-6-оксопиридазин-1(6H)-ил)метилдигидрофосфат;
3) 3-хлор-5-((5-(3-хлор-5-цианофенокси)-6-оксо-4-(трифторметил)пиримидин-1(6H)-ил)метил)-6-оксопиридазин-1(6H)-ил)метилдигидрофосфат;
4) (5-((5-(3-хлор-5-цианофенокси)-6-оксо-4-(трифторметил)пиримидин-1(6H)-ил)метил)-3-(дифторметил)-6-оксопиридазин-1(6H)-ил)метилдигидрофосфат;
5) (5-((5-(3-хлор-5-цианофенокси)-6-оксо-4-(трифторметил)пиримидин-1(6H)-ил)метил)-3-(1,1-дифторэтил)-6-оксопиридазин-1(6H)-ил)метилдигидрофосфат;
6) (3-((5-(3-хлор-5-цианофенокси)-6-оксо-4-(трифторметил)пиримидин-1(6H)-ил)метил)-6-оксо-5-(трифторметил)пиридазин-1(6H)-ил)метилфосфат;
7) (3-((5-(3-хлор-5-цианофенокси)-6-оксо-4-(трифторметил)пиримидин-1(6H)-ил)метил)-5-(4-фторфенил)-6-оксопиридазин-1(6H)-ил)метилдигидрофосфат; или
8) (5-((5-(3-хлор-5-цианофенокси)-4-(1,1-дифторэтил)-6-оксопиримидин-1(6H)-ил)метил)-3-(1,1-дифторэтил)-6-оксопиридазин-1(6H)-ил)метилдигидрофосфат;
или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по любому из пп. 1-9 или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемый носитель.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по любому из пп. 1-9 или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемый носитель и дополнительно содержащая эффективное количество средства против ВИЧ, выбранного из противовирусного средства против ВИЧ, иммуномодулятора или противоинфекционного средства.
12. Фармацевтическая композиция по п. 11, где противовирусное средство против ВИЧ представляет собой ингибитор протеазы ВИЧ, ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ, ингибитор интегразы ВИЧ, ингибитор слияния ВИЧ, ингибитор вхождения ВИЧ или ингибитор созревания ВИЧ.
13. Способ ингибирования репликации ВИЧ у нуждающегося в этом индивидуума, который включает введение индивидууму эффективного количества соединения по любому из пп. 1-9 или его фармацевтически приемлемой соли.
14. Способ лечения или профилактики инфекции ВИЧ или лечения, профилактики или задержки начала СПИДа у нуждающегося в этом индивидуума, который включает введение индивидууму эффективного количества соединения по любому из пп. 1-9 или его фармацевтически приемлемой соли.
15. Применение соединения по любому из пп. 1-9 или его фармацевтически приемлемой соли в производстве лекарственного средства, пригодного для ингибирования репликации ВИЧ, для лечения или профилактики инфекции ВИЧ или для лечения, профилактики или задержки начала СПИДа.
Наверх