Органические соединения - заявка 2016143091 на патент на изобретение в РФ

1. Соединение формулы I:
где:
X представляет собой N(H), N(R5) или O;
R5 представляет собой C1-6 алкил, необязательно замещенный D (например, CH3, CH2D, CHD2 или CD3);
R3 и R4, каждый, независимо представляют собой H или D;
R6 представляет собой H или D;
R1 представляет собой H или
C1-6 алкил, необязательно замещенный D (например, CH3, CH2D, CHD2 или CD3), или
фармацевтически приемлемый и физиологически лабильный остаток, например, фармацевтически приемлемый и физиологически лабильный ацильный остаток, например, где лабильный остаток представляет собой -C(O)-R2 и R2 представляет собой C1-21 алкил, например, линейный C1-21 алкил,
где D представляет собой дейтерий,
и при условии, что, по меньшей мере, один из R1, R2, R3, R4, R5 или R6 содержит, по меньшей мере, один D;
в свободной форме или в форме соли.
2. Соединение по п.1, в котором указанное соединение представляет собой соединение формулы I-B:
где:
X представляет собой N(H), N(R5) или O;
R5 представляет собой C1-6 алкил;
R1 представляет собой H или
C1-6 алкил, или
фармацевтически приемлемый и физиологически лабильный остаток, например, фармацевтически приемлемый и физиологически лабильный ацильный остаток, например, где лабильный остаток представляет собой -C(O)-R2, и R2 представляет собой C1-21 алкил, например, линейный C1-21 алкил,
и где D представляет собой дейтерий.
3. Соединение по п.1 или 2, в котором R1 представляет собой H.
4. Соединение по п.1 или 2, в котором R1 представляет собой C1-6алкил (например, метил).
5. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой C1-6 алкил, необязательно замещенный D.
6. Соединение по п.1 или 2, в котором R1 представляет собой CH3.
7. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой CD3.
8. Соединение по п.1 или 2, в котором R1 представляет собой фармацевтически приемлемый и физиологически лабильный остаток, например, фармацевтически приемлемый и физиологически лабильный ацильный остаток.
9. Соединение по п.1 или 2, в котором R1 представляет собой -C(O)-R2 и где R2 представляет собой C1-21 алкил.
10. Соединение по п.1 или 2, в котором R1 представляет собой -C(O)-R2 и где R2 представляет собой C1-15 алкил.
11. Соединение по п.1 или 2, в котором R1 представляет собой -C(O)-R2 и где R2 представляет собой C1-9 алкил.
12. Соединение по п.1 или 2, в котором R1 представляет собой -C(O)-R2 и где R2 представляет собой метил, этил или пропил.
13. Соединение по п.1 или 2, в котором R1 представляет собой -C(O)-R2 и где R2 представляет собой метил.
14. Соединение по любому из пп.1-13, в котором X представляет собой N(H), N(R5) или O;
15. Соединение по любому из пп.1-13, в котором X представляет собой O.
16. Соединение по любому из пп.1-13, в котором X представляет собой N(H).
17. Соединение по любому из пп.1-13, в котором X представляет собой N(R5) и где R5 представляет собой C1-4 алкил.
18. Соединение по любому из пп.1-13, в котором X представляет собой N(R5) и где R5 представляет собой CH3.
19. Соединение по любому из пп.1-13, в котором X представляет собой N(R5) и где R5 представляет собой CD3.
20. Соединение по любому из пп.1-19, в котором R3 представляет собой D.
21. Соединение по любому из пп.1-19, в котором R4 представляет собой D.
22. Соединение по любому из пп.1-19, в котором R3 и R4 представляют собой D.
23. Соединение по любому из пп.1-22, в котором X представляет собой N(R5) и R5 представляет собой CD3 и как R3, так и R4 представляют собой D.
24. Соединение по любому из пп.1-23, в котором соединение представляет собой:
25. Соединение по любому из пп.1-23, в котором соединение представляет собой:
26. Соединение по любому из пп.1-23, в котором соединение представляет собой:
27. Соединение по любому из пп.1-26, в котором указанное соединение находится в форме соли.
28. Соединение по п.27, в котором соль выбирают из группы, состоящей из соли присоединения толуолсульфоновой, фумаровой и фосфорной кислоты.
29. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-28 в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли в сочетании или ассоциации с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
30. Способ лечения или профилактики расстройств центральной нервной системы, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-28 в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли или фармацевтической композиции по п.29.
31. Способ по п.30, в котором указанное расстройство выбирают из группы, состоящей из ожирения, страха, депрессии (например, рефракторной депрессии и MDD), психотического расстройства, шизофрении, расстройства сна (в частности, расстройства сна, связанного с шизофренией и другими психиатрическими и неврологическими заболеваниями), сексуальных расстройств, мигрени, состояний, связанных с головной болью, социальной фобии, тревожного состояния, тревожного состояния при деменции (например, тревожного состояния при болезни Альцгеймера), тревожного состояния при аутизме и родственных аутистичных расстройств, желудочно-кишечных расстройств, таких как дисфункция моторики желудочно-кишечного тракта, расстройств посттравматического стресса, расстройств импульсного контроля, расстройств эпизодического нарушения контроля.
32. Способ по п.30, в котором указанное расстройство представляет собой одно или несколько расстройств, связанных с деменцией, например, расстройств, связанных с умеренным ослаблением когнитивной функции и с различными видами деменции, включая сенильную деменцию, болезнь Альцгеймера, болезнь Пика, фронтотемпоральную деменцию, парасупрануклеарный паралич, деменцию с тельцами Леви, сосудистую деменцию, болезнь Хантингтона, болезнь Паркинсона, множественный склероз, амиотрофический латеральный склероз, синдром Дауна, позднюю депрессию, синдром Вернике-Корсакова, кортико-базальную дегенерацию и прионную болезнь, аутизм, расстройство гиперактивности с дефицитом внимания.
33. Способ по п.30, в котором указанное расстройство представляет собой расстройства, в которые вовлечен один из путей серотонина 5-HT2A, дофамина D2 и/или транспортера обратного захвата серотонина (SERT).
34. Способ по любому из пп.30-32, в котором расстройство центральной нервной системы представляет собой остаточные симптомы психотического расстройства, например, шизофрении, бредового расстройства, большой депрессии с психотическим расстройством, биполярного расстройства с психотическими симптомами, кратковременного психотического расстройства, шизофреноформного расстройства, шизоаффективного расстройства или психотического расстройства, вызываемого медицинским состоянием или употреблением веществ, предпочтительно, у пациента, страдающего остаточными симптомами шизофрении.
35. Способ по п.34, в котором указанные симптомы остаточной фазы выбирают из отрицательных симптомов, таких как эмоциональная тупость, эмоциональное удаление, малоконтактность, пассивное или апатическое социальное удаление, затрудненность в абстрактном мышлении, отсутствие непосредственности и отсутствие потока сознания в диалоге, и стереотипность мышления; общих психопатологических симптомов, таких как обеспокоенность соматическим здоровьем, страх, чувство вины, напряжение, стереотипные и повторяющиеся моторные движения и "застывание" в определенной позе, депрессия, замедление моторики, неконтактность, необычное содержание мыслей, дезориентировка, плохое внимание, отсутствие здравого смысла и проницательности, нарушение воли, плохой импульсный контроль, поглощенность деталями и активное социальное избегание; ослабление когнитивной функции и расстройства сна (например, бессонница).
36. Способ по любому из пп.30-35, дополнительно включающий введение одного или несколько других терапевтических агентов, таких как дополнительные антипсихотические агенты и/или антидепрессивные агенты и/или гипнотические агенты.
37. Способ по п.36, в котором один или несколько других терапевтических агентов выбирают из антидепрессивных агентов, таких как соединения, которые модулируют активность GABA (например, усиливают активность и способствуют передаче GABA), агониста GABA-B, модулятора 5-HT (например, агониста 5-HT1A, антагониста 5-HT2A, обратного агониста 5-HT2A, и тому подобное), агониста мелатонина, модулятора (например, блокатора) ионных каналов, ингибитора антагониста/обратного захвата серотонина-2 (SARI), антагониста орексинового рецептора, агониста H3, антагониста норадренергических рецепторов, агониста галанина, антагониста CRH, гормона роста человека, агониста гормона роста, эстрогена, агониста эстрогена, лекарственного средства на основе нейрокинина-1; и антипсихотических агентов, например, атипичных антипсихотических агентов, в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли.
38. Способ по любому из пп.36-37, в котором один или несколько других терапевтических агентов представляют собой антипсихотические агенты, выбранные из хлорпромазина, галоперидола, дроперидола, флуфеназина, локсапина, мезоридазина, молиндона, перфеназина, пимозида, прохлорпемазин промазина, тиоридазина, тиотиксена, трифлуоперазина, клозапина, арипипразола, оланзапина, кветиапина, рисперидона, зипрасидона, палиперидона, азенапина, лурасидона, илоперидона, карипразина, амисульприда, зотепина, сертиндола в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли.
39. Способ по любому из пп.36-38, в котором один или несколько других терапевтических агентов представляют собой антидепрессивные агенты, выбранные из одного или нескольких агентов из амитриптилина, амоксапина, бупропиона, циталопрама, кломипрамина, дезипрамина, доксепина, дулоксетина, эсциталопрама, флуоксетина, флувоксамина, имипрамина, изокарбоксазида, мапротилина, миртазапина, нефазодона, нортриптилина, пароксетина, фенелазина сульфата, протриптилина, сертралина, транилципромина, тразодона, тримипрамина и венлафаксина.
40. Способ по любому из пп.36-39, в котором один или несколько других терапевтических агентов представляют собой антидепрессивный агент, выбранный из ингибиторов селективного обратного захвата серотонина (SSRI), ингибиторов обратного захвата серотонина-норэпинефрина (SNRI) и трициклических антидепрессантов.
41. Способ по п.40, в котором антидепрессивный агент представляет собой SSRI.
Наверх