Органические соединения - заявка 2016143357 на патент на изобретение в РФ

1. Соединение формулы I:
где R1 представляет собой СH3 или CD3;
R2 и R3 каждый независимо представляют собой H или D;
R4 и R5 каждый независимо представляют собой H или D;
при условии, что R2, R3, R4 и R5 не все представляют собой H, когда R1 представляет собой СH3,
и где D представляет собой дейтерий;
в свободной форме или форме соли.
2. Соединение по п. 1, в котором R1 представляет собой СD3.
3. Соединение по п. 1, в котором R2 и R3 представляют собой D.
4. Соединение по п. 1, в котором R4 и R5 представляют собой D.
5. Соединение по п. 1, в котором R1 представляет собой СD3, и R2 и R3 оба представляют собой D.
6. Соединение по п. 1, в котором R1 представляет собой СD3, и R4 и R5 оба представляют собой D.
7. Соединение по п. 1, в котором R2 и R3, и R4, и R5 все представляют собой D.
8. Соединение по п. 1, в котором R1 представляет собой СD3, и R2 и R3, и R4, и R5 все представляют собой D.
9. Соединение по любому одному из пп. 1-8, в котором указанное соединение представлено в форме соли.
10. Соединение по п. 9, в котором соль выбрана из группы, состоящей из аддитивной соли толуолсульфоновой, фумаровой и фосфорной кислоты.
11. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому одному из пп. 1-10, в свободной форме или форме фармацевтически приемлемой соли, в комбинации или ассоциации с фармацевтически приемлемым растворителем или носителем.
12. Способ для лечения или профилактики расстройства центральной нервной системы, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому одному из пп. 1-10, в свободной форме или форме фармацевтически приемлемой соли, или фармацевтической композиции по п. 11.
13. Способ по п. 12, в котором указанное расстройство выбрано из группы, состоящей из ожирения, тревожного расстройства, депрессии (например рефрактерную депрессию и (MDD)), психоза, шизофрении, расстройств сна (в частности, расстройств сна, связанных с шизофренией и другими психиатрическими и неврологическими заболеваниями), сексуальных расстройств, мигрени; состояний, связанных с головной болью; социофобий, ажитации, ажитации при деменции (например, ажитации при болезни Альцгеймера), ажитации при аутизме и родственных аутических расстройствах, желудочно-кишечных расстройств, таких как дисфункция моторики желудочно-кишечного тракта, посттравматического стрессового расстройства, расстройств импульсного контроля, интермиттирующего эксплозивного расстройства.
14. Способ по п. 12, в котором указанное расстройство представляет собой одно или несколько расстройств, ассоциированных с деменцией, например, расстройства, ассоциированные с умеренными когнитивными нарушениями и дементным состоянием, включая сенильную деменцию, болезнь Альцгеймера, болезнь Пика, фронто-темпоральную деменцию, супрануклеарный паралич, деменцию с тельцами Леви, сосудистую деменцию, болезнь Гентингтона, болезнь Паркинсона, рассеянный склероз, амиотрофический латеральный склероз, синдром Дауна, депрессию пожилых людей, синдром Вернике-Корсакова, кортико-базальные дегенерации и прионное заболевание, аутизм и синдром гиперактивности с дефицитом внимания.
15. Способ по п. 12, в котором указанное расстройство представляет собой расстройство с вовлечением одного из путей серотонина 5-HT2A, дофамина D2 и/или транспортера обратного захвата серотонина (SERT).
16. Способ по любому одному из пп. 12-15, в котором расстройство центральной нервной системы представляет собой остаточные симптомы психоза, например, шизофрению, бредовое расстройство, глубокую депрессию с психозом, биполярное расстройство с психотическими симптомами, кратковременное психотическое расстройство, шизофреноформное расстройство, шизоаффективное расстройство или психоз, вызванный медицинским состоянием или употреблением психоактивных веществ, предпочтительно, пациент страдает от остаточных симптомов шизофрении.
17. Способ по п. 16, в котором указанные симптомы остаточной фазы выбраны из негативных симптомов, таких как притупленный аффект, эмоциональное отчуждение, малоконтактность, пассивное или апатическое социальное отчуждение, затруднение абстрактного мышления, отсутствие спонтанности и плавного течения беседы и стереотипное мышление; общих психопатологических симптомов, таких как обеспокоенность соматическим здоровьем, тревожное расстройство, чувство вины, напряженность, манерность и «застывание» в определенной позе, депрессия, двигательная заторможенность, неконтактность, необычное содержание мысли, дезориентирование, слабое внимание, отсутствие здравого смысла и проницательности, нарушение силы воли, ослабление контроля импульсивности, озабоченность и активное социальное избегание; когнитивного нарушения и расстройств сна (например, бессонницы).
18. Способ по любому одному из пп. 12-17, дополнительно включающий введение одного или нескольких других терапевтических средств, таких как дополнительные антипсихотические средства и/или антидепрессивные вещества и/или снотворные средства.
19. Способ по п. 18, в котором одно или несколько других терапевтических средств выбраны из антидепрессивных веществ, таких как соединения, которые модулируют активность ГАМК (например, повышают активность и стимулируют трансмиссию ГАМК), агониста ГАМК-B, модулятора 5-HT (например, агониста 5-HT1a, антагониста 5-HT2a, обратного агониста 5-HT2a и т.д.), агониста мелатонина, модулятора ионных каналов (например, блокатора), антагониста и ингибитора обратного захвата серотонина-2 (SARIs), антагониста рецептора орексина, агониста H3, норадренергического антагониста, агониста галанина, антагониста CRH, гормона роста человека, агониста гормона роста, эстрогена, агониста эстрогена, нейрокинин-1 лекарственного средства; и антипсихотических средств, например, атипичных антипсихотических средств, в свободной форме или форме фармацевтически приемлемой соли.
20. Способ по любому из пп. 18 и 19, в котором одно или несколько других терапевтических средств представляют собой антипсихотические средства, выбранные из хлорпромазина, галоперидола, дроперидола, флуфеназина, локсапина, мезоридазина, молиндона, перфеназина, пимозида, прохлорперазина, промазина, тиоридазина, тиотиксена, трифлуоперазина, клозапина, арипипразола, оланзапина, кветиапина, рисперидона, зипрасидона, палиперидона, азенапина, луразидона, илоперидона, карипразина, амисульприда, зотепина, сертиндола, в свободной форме или форме фармацевтически приемлемой соли.
21. Способ по любому одному из пп. 18-20, в котором одно или несколько других терапевтических средств представляют собой антидепрессивные вещества, выбранные из одного или нескольких из амитриптилина, амоксапина, бупропиона, циталопрама, кломипрамина, дезипрамина, доксепина, дулоксетина, эсциталопрама, флуоксетина, флувоксамина, имипрамина, изокарбоксазида, мапротилина, миртазапина, нефазодона, нортриптилина, пароксетина, фенелазина сульфата, протриптилина, сертралина, транилципромина, тразодона, тримипрамина и венлафаксина.
22. Способ по любому одному из пп. 18-21, в котором одно или несколько других терапевтических средств представляют собой антидепрессивное средство, выбранное из селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (SSRIs), ингибиторов обратного захвата серотонина-норэпинефрина (SNRIs) и трициклических антидепрессантов.
23. Способ по п. 22, где антидепрессивное средство представляет собой SSRI.
Наверх